抗激活小鼠T细胞抗原单抗抑制同种移植物排斥反应的作用及其机理

为阐明活化 T 细胞主动免疫同系小鼠诱导同种移植物存活期延长的机理,利用本室制备的抗活化小鼠 T 细胞抗原单克隆抗体(2H_3)观察它对同种免疫反应的影响;结果表明给接受同种移植物的受者转输2H_3能显著地延长同种心肌移植物的存活时间;在 ConA 诱导的淋巴细胞增生反应、混合淋巴细胞反应和诱导同种 T 杀伤性细胞的体外实验中加入2H_3,观察到2H_3对上述反应的明显抑制作用。提示活化 T细胞主动免疫同系小鼠诱导同种移植物存活期延长的机理,可能与免疫动物体内产生了相应的抗体,抑制了同种免疫反应的进行有关。     

同种特异T细胞疫苗诱导移植物存活期延长的研究：Ⅱ.抗独特型T…

同种特异Ｔ细胞疫苗免疫诱导出同种免疫反应低下，同种移植物存活时间显著延长，推测其作用机制可能是同种特异ＴＣＶ免疫诱导机体抗同种特异ＴＣＶＴ细胞的上调。实验证实了“抗ＴＣＶ－Ｔ细胞”的存在。     

T细胞疫苗抗同种移植排斥反应的研究

应用Ｔ细胞疫苗于同种心脏移植的研究，用Ｃｏｎ Ａ和ＣＤ３单抗诱导受同种特异性抗原（Ｃ５７ＢＬ／６（Ｈ－２＾ｂ）小鼠脾细胞）免疫的ＢＡＬＢ／Ｃ（Ｈ－２＾ｄ）小鼠，取后者脾细胞所制备的Ｔ细胞疫苗具有延长同种心脏移植物的存活期。受Ｔ细胞疫苗接种的ＢＡＬＢ／Ｃ（Ｈ－２＾ｄ）鼠脾细胞对经Ｃｏｎ Ａ激活或未激活的Ｃ５７ＢＬ／６小鼠脾细胞皆表现出特异的强烈的增殖反应，而对同系脾细胞呈低的反应。Ｔ细胞疫苗表型分析     

未成熟树突细胞免疫诱导同种移植物存活延长

目的利用未成熟DC免疫受鼠诱导同种移植物存活延长,分析未成熟DC在诱导同种免疫低应答反应中的可能机理。方法以小鼠耳后心肌移植为模型,观察未成熟DC和成熟DC免疫受鼠同种移植心肌的存活情况。同时检测未成熟DC免疫的小鼠脾细胞对同种细胞的CTL活性。结果未成熟DC免疫受鼠的同种移植物存活时间明显延长,平均存活期从9.1±0.73d延长到25.4±4.27d,联合使用阿霉素效果更好,平均存活期为30.5±3.98d;C57BL/6未成熟DC免疫的Balb/c小鼠脾细胞对C57BL/6靶细胞的杀伤(3H-TdR释放率为16.32％)明显低于经成熟DC免疫的受鼠的脾细胞(3H-TdR释放率为39.58％)。结论未成熟DC免疫可诱导同种移植心肌的存活明显延长,可能与受鼠体内的效应T细胞对移植物细胞杀伤低下有关。     

重组免疫毒素对同种小鼠皮肤移植排斥反应的抑制作用

目的 观察重组免疫毒素hIL-2-Luffin P1对小鼠皮肤移植排斥反应的抑制作用.方法 采用同种异体小鼠皮肤移植模型,观察hIL-2-Luffin P1对移植物存活的影响、移植后外周血T细胞亚群变化以及移植物的组织病理学观察.结果 hIL-2-Luffin P1组小鼠皮肤存活时间延长(13.86±2.11)d,与空白对照组比较相差显著(P<0.01),且与hIL-2-Luffin P1的剂量呈正相关;而Luffin P1处理组与对照组相比无明显差异.同时,移植后外周血T细胞亚群活化程度减轻,病理显示hIL-2-Luffin P1处理组移植皮肤淋巴细胞浸润较轻.结论 hIL-2-Luffin P1能够抑制T细胞的异常活化,从而抑制免疫排斥反应,达到延长移植物存活时间的目的 .     

同种特异T细胞疫苗诱导移植物存活期延长的研究——Ⅱ.抗独特型T细胞免疫反应

同种特异T细胞疫苗(TCV)免疫诱导出同种免疫反应低下,同种移植物存活时间显著延长,推测其作用机制可能是同种特异TCV免疫诱导机体抗同种特异TCV(独特型)T细胞的上调.实验证实了“抗TCV-T细胞”的存在.以同种特异TCV免疫动物可诱导出对TCV特异的细胞增殖反应.TCV免疫小鼠淋巴细胞能特异杀伤TCV细胞.将TCV免疫小鼠脾细胞作为调节细胞,观察到它能显著地抑制同种MLR,表明它是一“抑制性T细胞”.这些结果提示,同种特异TCV免疫可诱导机体免疫网络中独特型-抗独特型的上调,产生了同种反应T细胞的独特型T细胞,从而保护同种移植物免受同种反应性T细胞的攻击使同种移植物存活时间显著延长.     

新生小鼠胸腺细胞免疫抑制功能探讨——Ⅱ.对同种半心移植排异反应的抑制作用

经~(60)Co轻度照射(200Rad)之成年CFW小鼠,在接受2×10~8同品系新生早期胸腺细胞及供体新生心肌细胞混悬液腹腔注射后,其对同种半心移植(C57BL CFW)的排异反应明显延缓。新生鼠胸腺细胞组之移植物平均存活期(20.0±1.8天)比对照组(12.9±1.5天)和成年鼠胸腺细胞组(16.2±3.0天)显著延长。提示新生小鼠胸腺细胞对排异反应有抑制作用。 就各种术前处理对移植物存活期影响所作的分析表明,照射对移植物存活期无显著影响,在照射后的5—7天,受鼠免疫系统功能已回复正常水平。而照射联合新生供体心肌细胞注射,则在一定程度上延长移植物的存活期。进一步的分析显示,成年鼠胸腺细胞组移植物的存活期之所以较长,可能是由于受照射联合新生供体心肌细胞注射的影响。     

氨茶碱对移植物抗宿主反应及同种心脏移植物存活时间的影响

本文报告氨茶碱对移植物抗宿主反应及同种异位心脏移植物存活时间的影响。结果表明,人类T细胞在体外对氨茶碱共同温育后可分为茶碱抵抗(TR)和茶碱敏感(TS)两种,它们可分别增强和抑制总T细胞所引起的移植物抗宿主反应(GVHR)。给小鼠胃饲氨茶碱,其脾脏淋巴细胞所引起的GVHR也较胃饲生理盐水者为弱,提示氨茶碱在体内也可诱导具有免疫抑制作用的细胞。在此基础上,观察了氨茶碱对小鼠同种异位心脏移植物存活时间的影响,结果表明它可显著延长小鼠移植物的存活时间。     

移植免疫中T细胞疫苗作用机制的初步分析

为分析Ｔ细胞疫苗同种兔疫抑制作用的机制，在体外观察了Ｔ细胞疫苗免疫小鼠细胞免疫应答能力的改变，分别在ＭＩＣ实验中，观察了免疫小鼠血清和免疫小鼠脾细胞对同种应答细胞反应能力的影响。结果表明：免疫小鼠淋巴细胞ＣｏｎＡ转化反应能力及同种抗原反应能力均显著降低，免疫小鼠血清及其脾细胞不同程度地抑制了同种应答细胞的反应能力，但以上作用并未表现出抗原特异性。     

雌激素处理DCs在诱导小鼠同种皮肤移植免疫耐受中的作用

目的：研究雌二醇（17β-estradiol, E₂）处理的供体骨髓来源树突细胞（dendritic cells, DCs）在诱导小鼠同种异基因皮肤移植免疫耐受中的作用。方法：体外培养小鼠骨髓来源DCs，然后用E₂处理。受体小鼠在皮肤移植前经尾静脉分别输注经E₂处理的供体小鼠DCs、供体小鼠成熟DCs以及不成熟DCs，输注PBS为对照组。1周后对受体小鼠进行同种异基因皮肤移植，手术后观察皮肤存活情况，应用流式细胞术检测手术前后受体小鼠外周血中CD4+CD25+调节性T细胞百分率的变化。结果：在同种异基因皮肤移植中，受体小鼠尾静脉输注经E2处理的DCs组与对照组和不成熟DCs组比较，移植皮肤存活时间显著延长，较不成熟DCs组存活时间平均延长10.6 d（P<0.01）；与对照组和不成熟DCs组比较，E₂处理组外周血中CD4+CD25+ 调节性T细胞百分率明显升高（P<0.01）。结论：在同种异基因小鼠皮肤移植模型中，E₂处理的供体小鼠DCs可以延长移植皮肤存活时间。