肺癌中Eg5、Ki-67的表达及临床意义

目的观察Eg5、Ki-67在肺癌中的表达及与临床病理特征的关系,探讨两者与肺癌预后的关系。方法采用免疫组化法检测79例肺癌组织、20例肺良性病变组织中Eg5、Ki-67蛋白表达,分析两者表达与临床病理特征的关系;并随访患者生存期,采用Kaplan-Maier生存分析和Cox回归法分析Eg5、Ki-67在肺癌组织中表达和预后的关系。结果 Eg5在肺癌组织中的阳性率为65.8%,Ki-67在肺癌组织中的强阳性率为48.1%,Eg5、Ki-67表达均与患者临床分期、淋巴结转移明显相关。Kaplan-Maier生存分析提示Eg5阳性、淋巴结转移和中晚期的肺癌患者预后较差(P0.05);Cox多因素回归分析显示临床分期、淋巴结转移是影响肺癌患者预后的独立危险因素,Eg5表达与淋巴结转移明显相关(r=0.539,P0.05)。结论 Eg5蛋白在肺癌组织中呈阳性表达;Eg5、Ki-67蛋白高表达与淋巴结转移密切相关,Eg5阳性提示肺癌患者预后不良。     

胃癌NET-1、Ki-67表达及意义

目的 研究胃癌组织中NET-1和Ki-67表达与其预后的关系.方法 分别应用免疫组化EnVision两步法检测86例胃癌组织中NET-1和Ki-67的表达,对两指标均阳性病例行免疫组化双标双染方法,原位检测两指标的表达特点和比邻关系.所有病例随访60月以上.结果 胃癌组织中 NET-1和Ki-67高表达分别为56.98%和74.42%,两指标阳性表达呈正相关(P<0.01).两指标高表达分别与癌分化呈负相关(均P<0.01);与癌临床分期呈正相关(均P<0.05);与患者生存率呈负相关(均P<0.05),其3年、5年生存率均低于相应的低表达组或阴性组(P<0.05,P<0.01);NET-1表达还与癌淋巴结转移呈正相关(P<0.01).结论NET-1、Ki-67基因蛋白高表达反映胃癌细胞群体增殖活性,上调癌进展,预后较差.     

结直肠癌中GRHL3、E-cadherin和Ki-67的表达及临床意义

目的探讨粒状头样3(Grainyhead-like 3,GRHL3)与E-cadherin和Ki-67在结直肠癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测100例结直肠癌组织及30例癌旁正常组织中GRHL3、E-cadherin和Ki-67的表达,分析三者表达的相关性及与临床病理特征、预后的关系。结果结直肠癌组织中GRHL3和Ki-67阳性率(64.0%和60.0%)高于癌旁正常组织(30.0%和6.7%),E-cadherin阳性率(55.0%)低于癌旁正常组织(99.7%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结直肠癌组织中GRHL3和Ki-67的表达与肿瘤大小密切相关,GRHL3和E-cadherin的表达与TNM分期、浸润深度及淋巴结转移密切相关,差异均有统计学意义(P<0.05);GRHL3与E-cadherin的表达呈负相关(χ²=6.674,P=0.010,rs=-0.260),与Ki-67的表达呈正相关(χ²=7.799,P=0.005,rs=0.281)。GRHL3和Ki-67阳性患者5年生存率低于阴性患者(P<0.001,P=0.017),E-cadherin阴性患者5年生存率低于阳性患者(P<0.001);多因素Cox回归分析显示,TNM分期Ⅲ+Ⅳ期、GRHL3阳性及E-cadherin阴性是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论GRHL3在结直肠癌中高表达,且可能与E-cadherin和Ki-67之间存在一定相互作用,三者共同参与结直肠癌的发生发展和侵袭转移过程。     

胃癌中RUNX3、cyclin E和P21蛋白表达与患者生存的关系

目的：探讨胃癌RUNX3蛋白表达对细胞周期蛋白的影响及其与胃癌患者生存和生物学特性的关系。方法:应用免疫组化，分析RUNX3蛋白的表达；应用流式细胞术，分析cyclinE和P21蛋白表达；采用Kaplan-Meier限乘法计算生存率。结果:在56例胃癌中RUNX3蛋白、cyclinE和P21蛋白的阳性表达率分别为44.6%、64.3%和32.1%。胃癌细胞RUNX3蛋白表达与淋巴转移和远处转移有关(P<0.05)。胃癌细胞cyclinE的表达与浸润深度、淋巴转移和远处转移有关(P<0.05)。而胃癌细胞P21的表达与远处转移有关(P<0.05)。胃癌细胞中RUNX3和P21的表达之间呈明显正相关(r=0.57,P<0.05)，而与 cyclinE的表达之间无相关性(r=0.25,P>0.05)。用Kaplan-Meier生存曲线经Log-rank检验发现，RUNX3和cyclinE的阳性表达与生存相关(P<0.05)，P21的阳性表达与生存无关(P>0.05) 。结论：RUNX3蛋白可能通过影响P21蛋白的表达影响胃癌的发生发展；检测RUNX3和cyclinE的表达可作为反映胃癌临床病理学特点和预后的指标。     

肝细胞癌中HBO1和Ki-67表达的相关性及其临床意义

目的探讨HBO1和Ki-67在人肝细胞癌中表达的相关性及其临床意义。方法采用免疫组化En Vision法检测142例肝细胞癌及对应癌旁组织中HBO1和Ki-67的表达,分析两者表达的相关性及其与临床病理特征和预后的关系。结果肝细胞癌组织中HBO1和Ki-67的阳性率分别为69.0%(98/142)和55.6%(79/142),明显高于癌旁组织24.6%(35/142)和19.7%(28/142),差异有统计学意义(P0.05);两者的表达呈明显正相关(r_s=0.505,P0.05);HBO1和Ki-67高表达均与肿瘤大小、分化程度、TNM分期及门静脉癌栓密切相关(P0.05);Kaplan-Meier生存分析显示,HBO1、Ki-67高表达组患者的生存时间明显低于低表达组(P0.05);Cox多因素分析显示,患者预后与HBO1高表达、Ki-67高表达、TNM分期及门静脉癌栓显著相关(P0.05)。结论 HBO1和Ki-67表达与肝细胞癌的发展关系密切相关,两者联合检测可以用于预测肝细胞癌的恶性程度和预后的评估。     

KLF5和Survivin蛋白异常表达与胃癌预后的关系

目的通过分析KLF5和Survivin蛋白在胃癌组织中的表达,探讨KLF5和Survivin在胃癌发生、发展中的相互关系及二者对胃癌预后的影响。方法采用免疫组化SP法检测79例胃癌组织和40例正常胃组织中KLF5和Survivin的表达,并根据检测结果进行相关性分析、Kaplan-Meier法进行生存分析、通过Cox比例风险模型分析KLF5和Survivin的表达与患者预后的关系。结果 79例胃癌组织中KLF5和Survivin的阳性率分别为46.84%和56.96%,二者表达均与肿瘤分化程度、临床分期、浸润程度及有无淋巴结转移显著相关(P0.05)。经Spearman等级相关分析显示,KLF5和Survivin在胃癌组织中的表达呈正相关(r_s=0.444,P0.05)。Kaplan-Meier法生存分析显示,KLF5和Survivin阳性组的中位生存期(28个月和29个月)明显低于阴性组(48.5个月和50.6个月)(P0.000 1)。Cox回归分析表明,肿瘤浸润深度、临床分期、淋巴结转移以及KLF5和Survivin异常表达是影响胃癌患者预后的危险因素。结论 KLF5和Survivin高表达与胃癌分化程度、浸润和转移有关,并且二者间可能存在相互调节和协同效应,是胃癌不良预后的危险因素,可作为胃癌诊断及预后评价的客观指标。     

脊索瘤组织中C-Met和Ki-67表达及临床病理意义

目的探讨肝细胞生长因子受体(C-Met)和Ki-67在脊索瘤组织中表达的意义。方法回顾性分析51例经手术治疗的脊索瘤患者临床病理资料,并用免疫组化EnVision两步法检测C-Met和Ki-67在脊索瘤中的表达。结果 C-Met阳性表达定位于细胞质,在经典型脊索瘤(typical chordoma,TC)、软骨样型脊索瘤(chondroid chordoma,CC)、去分化型脊索瘤(dedifferen-tiated chordoma,DC)中阳性率分别为70.1%、58.3%、80%。C-Met的表达水平与肿瘤的复发密切相关。Ki-67阳性表达定位于细胞核,所有病例中Ki-67增殖指数均不高(<20%)。生存分析Log-rank检验显示组织学分型、手术切除程度、C-Met和Ki-67表达水平对生存率有明显影响(P<0.05);多因素Cox回归分析显示Ki-67是影响患者生存率的独立性预后因素(P<0.05)。结论 C-Met和Ki-67可作为脊索瘤患者预后评估的有效指标。C-Met高表达提示患者存在高复发风险,且预后不良,临床需加强患者术后治疗及随访。Ki-67是影响患者预后的独立性因素,其增殖指数高(>5%),提示患者预后较差。     

p53,Ki-67及E-钙黏蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及预后

目的:探讨p53,Ki-67及E-钙黏蛋白(E-cadherin)在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)组织中的表达及预后的关系.方法:采用免疫组织化学法检测52例TNBC和52例非三阴性乳腺癌(non-triple-negative breast cancer,NTNBC)组织中p53,Ki-67及E-cadherin表达情况,观察3个指标与TNBC患者临床病理学特征及预后的关系.结果:TNBC组织中p53,Ki-67及E-cadherin的阳性表达率分别为67.3％,80.8％,26.9％;而在NTNBC组织中为44.2％,61.5％,48.1％(均P＜0.05).在TNBC组织中,p53表达阳性与肿瘤大小、TNM分期及组织学分级有关(均P＜0.05);Ki-67表达阳性与TNM分期、淋巴结转移有关(均P＜0.05);E-cadherin表达阳性与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移有关(均P＜0.05).在TNBC患者中,p53,Ki-67及E-cadherin表达阳性者与阴性者总体生存率(overall survival,OS)的差异均有统计学意义(P＜0.05).Cox回归分析多因素显示:淋巴结转移、p53、Ki-67及E-cadherin表达是影响TNBC患者总体生存率的独立预后因素(均P＜0.05).结论:TNBC组织中,p53、Ki-67高表达,其表达阳性者预后差,E-cadherin低表达,其表达阳性者预后良好.联合检测p53、Ki-67及E-cadherin表达可为TNBC患者的治疗提供新靶点.     

NOTUM基因在胃癌组织中的表达及临床病理意义

目的:检测NOTUM基因在胃癌组织中的表达情况,探讨其与胃癌患者的临床病理关系.方法:收集2014年10月至2015年4月在中国人民解放军总医院普通外科手术治疗的胃癌标本及正常胃黏膜组织80例,采用免疫组织化学方法检测胃癌组织及胃黏膜正常组织中NOTUM基因的表达情况,分析NOTUM基因的表达与患者的临床病理及预后的关系.采用免疫印迹检测NOTUM蛋白及β-catenin蛋白的表达量,使用SPSS进行相关性分析确定NOTUM蛋白与β-catenin蛋白之间的关系.应用Kaplan-Meier方法比较NOTUM阳性表达胃癌患者与阴性表达胃癌患者在术后生存时间的差异.分别采用Log-rank检验和Cox回归模型对可能影响预后的临床病理特征进行单因素和多因素分析.结果:胃癌组织中NOTUM基因的表达显著增加,其表达与淋巴结转移及TNM分期及预后生存相关(P＜0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤发生部位、肿瘤大小及肿瘤病理类型无关.胃癌组织中NOTUM基因和β-catenin蛋白的表达呈正相关.在NOTUM基因表达阳性的胃癌患者的生存时间明显缩短.NOTUM基因表达可以作为影响胃癌患者生存的独立危险因素.结论:胃癌中NOTUM基因在胃癌组织中呈高表达,可作为判断胃癌患者疾病进展及预后的生物学标志物.     

TAP联合Ki-67对判断非小细胞肺癌患者预后的临床意义

目的探讨肿瘤异常蛋白(tumorabnormal protein,TAP)和Ki-67在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达,并分析其与NSCC临床病理特征关系及患者术后预后的意义。方法收集113例NSCLC患者的临床资料和存档石蜡组织标本,按生存时间将患者分为A组(生存时间5年)和B组(生存时间≥5年)。免疫组化检测肿瘤组织中Ki-67蛋白的表达,分析TAP面积及Ki-67增殖指数与患者预后的关系。结果(1)TAP面积越大,生存时间越短。Ki-67增殖指数越高,生存时间越短;两者之间呈负相关。(2)A组TAP面积阳性率为81.70%,明显高于B组(54.76%),且两组相比差异有显著性(P0.05),表明Ki-67增殖指数与患者的生存期成反比;A组Ki-67增殖指数阳性率为76.06%,明显高于B组(57.14%),且两组相比差异有显著性(P0.05),表明Ki-67增殖指数与患者的生存期成反比。(3)A组TAP、Ki-67均阳性的比率为57.75%,明显高于B组(35.71%),A组TAP、Ki-67均阴性的比率为9.86%,明显低于B组(26.20%);113例NSCLC患者均阳性的比率为40.71%,均阴性比率为15.93%,两组相比差异有显著性(P0.05),且比单项比较更为精确,表明TAP联合Ki-67对患者预后判断更准确。结论 TAP联合Ki-67可作为判断NSCLC患者预后的重要指标。     

Overexpression of phosphorylated histone H3 is an indicator of poor prognosis in gastric adenocarcinoma patients.

Ki-67 immunostaining is commonly used for assessing cell proliferation, but studies of its use as a prognostic indicator have revealed discordant results in gastric cancer patients. Recently, antibodies for phosphorylated histone H3 have been used to identify dividing cells because of its precise overexpression in mitosis. The authors tested the hypothesis that phosphorylated histone H3 overexpression might be a good prognostic indicator for gastric cancer patients by conducting an immunohistochemical comparison with Ki-67 in gastric cancer samples. One hundred twenty-two surgically resected primary cases were selected and histologically categorized in accordance with Lauren's classification. No correlation was found between phosphorylated histone H3 and Ki-67 regarding overexpression. However, correlations between phosphorylated histone H3 overexpression and clinicopathologic variables were noted for histologic type (intestinal type predominant in high labeling indices [LIs], defined as over the value of the 75th percentile; P<0.01), vessel invasion (positive in high LIs; P=0.05), and lymph node metastasis (positive in high LIs; P=0.04). With regard to Ki-67 overexpression, no correlation was evident with the clinicopathologic variables except histologic type (intestinal type predominant; P=0.05). By the Kaplan-Meier method with the log-rank test, cases overexpressing phosphorylated histone H3 showed a poorer prognosis than cases with low expression (P<0.01). In contrast, Ki-67 expression did not influence prognosis. Multivariate analyses indicated phosphorylated histone H3 overexpression to be an independent prognostic factor, together with lymphatic invasion and venous invasion (P<0.01). In conclusion, it seems likely that phosphorylated histone H3 plays an important role in the prognosis of gastric cancer, and its immunohistochemical investigation is useful for the prediction of prognosis in gastric cancer.     

miR-144、miR-451在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探究胃癌患者组织中miR-144、miR-451的表达与临床病理参数及预后的关系。方法2013年6月至2014年6月,收集115例胃癌患者的癌组织及癌旁正常组织,采用实时定量PCR检测组织中miR-144、miR-451的表达水平;分析胃癌组织中miR-144、miR-451的表达与患者临床病理参数的关系,采用Kaplan-Meier生存曲线评估miR-144、miR-451的表达与患者预后的关系,并采用Cox回归模型分析胃癌患者预后的影响因素。结果胃癌组织中miR-144相对表达量为0.214±0.069,低于癌旁正常组织的1.124±0.157,miR-451相对表达量为0.354±0.087,低于癌旁正常组织的1.084±0.108,差异均有统计学意义(均P<0.05);miR-144、miR-451的表达均与肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移及TNM分期有关(均P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果表明,与miR-144高表达组、miR-451高表达组相比,miR-144低表达组、miR-451低表达组患者术后5年总生存率较低,术后中位生存时间较短(均P<0.05)。Cox回归模型发现,远处转移、较高TNM分期、miR-144低表达、miR-451低表达是影响胃癌患者预后的危险因素(均P<0.05)。结论胃癌组织中miR-144、miR-451呈低表达,其与患者病情进展和预后有关,检测胃癌组织中miR-144、miR-451的表达可能有利于患者的病情和预后判断。     

HER-2与Ki-67在直肠癌组织中的表达及相关性研究

目的：检测直肠癌组织中HER-2与Ki-67表达及临床意义。方法 ：采用免疫组化法检测78例直肠癌组织中HER-2蛋白与Ki-67蛋白表达情况。结果：78例直肠癌组织中HER-2蛋白阳性表达率为53.85%（42/78）其表达随组织学病理分级的增加、Dukes分期进展及浸润程度的加深,HER-2表达阳性率逐渐增高,但与患者年龄、性别、有无淋巴结转移及组织学类型无关（P〉0.05）。Ki-67阳性表达率为61.54%（48/78）,其表达与Dukes分期和有无淋巴结转移有关,但与患者年龄、性别、细胞分化程度、组织浸润深度及病理类型无关（P〉0.05）。HER-2和Ki-67的表达呈正相关（r=0.376,P〈0.01）。结论：HER-2与Ki-67的蛋白表达在一定程度上与直肠癌的肿瘤浸润、进展有关,而Ki-67高表达预示盆腔淋巴结转移,联合检测可用来判断直肠癌的恶性程度,两者均阳性表达提示直肠癌恶性程度较高,预后不良。     

胃癌RUNX3表达对凋亡与增殖细胞转换的影响及其预后价值

目的探讨胃癌RUNX3基因表达对细胞凋亡与增殖细胞转换[凋亡率与增殖率之比值(AI/PI)]的影响及其与胃癌预后的关系。方法应用免疫组织化学分析RUNX3基因的表达;应用流式细胞术分析胃癌细胞的凋亡率和增殖率;采用Kaplan-Meier限乘法计算生存率。结果在60例胃癌中RUNX3基因的阳性表达率为46.7%。胃癌细胞RUNX3基因表达与淋巴转移和远处转移有关(P<0.05)。胃癌细胞的AI/PI经频数分布表分析和检验均服从正态分布。胃癌细胞AI/PI范围显示为0.05~0.46,胃癌细胞AI/PI与淋巴转移和远处转移有关(P<0.05)。胃癌细胞中RUNX3和AI/PI的表达之间存在明显相关关系(r=0.39,P<0.05)。用Kaplan-Meier生存曲线经Logr-ank检验发现,RUNX3的阳性表达与生存相关(P<0.05)。结论RUNX3基因可能通过影响凋亡与增殖细胞转换而影响胃癌的发生发展;RUNX3基因检测可作为胃癌临床病理学特点和预后的指标。     

乳腺浸润性导管癌中ER、PR、Her-2、Ki-67表达与病理特征及预后的相关性

目的 探究Ki-67、ER、PR、Her-2等基因在乳腺浸润性导管癌（IDC）组织中的表达,分析其与患者临床病理特征及预后的相关性。方法 收集2013年1月~2014年12月广东医科大学附属医院病理科乳腺包埋石蜡块IDC组织74例。采用免疫组织化学法检测ER、PR、Her-2、Ki-67在IDC组织中的表达,分析其与患者年龄、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移及预后的相关性。结果 ①不同年龄、组织学分级、淋巴结转移及TNM分期的IDC患者ER、PR表达情况比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;未发生淋巴结转移的IDC患者Her-2表达低于转移患者,差异有统计学意义（P＜0.05）;不同年龄、组织学分级、TNM分期的IDC患者Her-2表达比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;不同TNM分期的IDC患者Ki-67表达情况比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,不同年龄、组织学分级、淋巴结转移的IDC患者Ki-67表达比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。 ②Spearman相关性分析显示,ER与PR正相关,ER与Her-2、PR与Her-2负相关,ER、Ki-67和PR、Ki-67负相关,Her-2与Ki-67正相关。③Ki-67阳性表达的IDC患者病死率高于Ki-67阴性表达的患者,差异有统计学意义（P＜0.05）;不同ER、PR、Her-2表达情况的IDC患者病死率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;Ki-67阴性表达患者的总生存时间（OS）高于阳性表达患者,COX多因素分析显示,Ki-67阳性表达是影响IDC患者OS的独立因素（95%CI:0.212~0.865,P=0.018）。结论 Ki-67可作为乳腺浸润性导管癌危险评估的分子标志物,其阳性表达可影响乳腺癌患者的预后。ER、PR、Her-2的表达对乳腺浸润性导管癌患者的预后没有明显影响。     

STAT3 activation in tumor cell-free lymph nodes predicts a poor prognosis for gastric cancer

STAT3 is constitutively activated in many human cancers including gastric cancer and plays crucial roles in modulating cancer cell proliferation, survival, metastasis as well as the microenvironment of pre-metastatic niches. Accumulating evidence has implicated STAT3 as a promising target for cancer therapy and it has been well established that tumor cell metastasized to lymph node is associated with poor prognosis. However, little is known about the relation between STAT3 activation in tumor cell-free lymph nodes and patient clinical outcomes. The objective of the current study was to investigate the role of STAT3 activity in tumor cell-free lymph nodes in tumor progression and prognosis for gastric cancer patients. Immunohistochemical analyses for p-STAT3, Ki-67, CD68 and Bcl-xL were performed in tumor cell-free lymph nodes from 60 gastric cancer patients. Survival analysis was conducted by using the Kaplan-Meier method. Immunohistochemical analyses showed that hyperactivity of STAT3 in tumor cell-free lymph nodes was significantly associated with tumor recurrence, and STAT3 activation pattern coincides with expression Ki-67, CD68, Bcl-xL. Survival analysis revealed that persistent STAT3 activation in uninvolved lymph nodes was positively associated with poor overall survival (P<0.05). These findings suggest that STAT3 activation in tumor-free lymph nodes is involved in the pathogenesis and metastasis of gastric cancer and that elevated STAT3 activity in lymph nodes prior to tumor cell arrival may indicate a poorer prognosis. These clinical studies support our findings in mouse tumor models showing that STAT3 activation is crucial for pre-metastatic niche formation and metastasis.     

胃癌细胞凋亡与增殖的细胞转换与生存的关系

目的：探讨胃癌细胞中凋亡与增殖的细胞转换（AI/PI）的变化以及与生存的关系。 方法： 应用流式细胞仪，分别定量分析细胞的凋亡群体(AI)和增殖群体(PI)；共聚焦显微镜对细胞增殖进行形态学观察；Kaplan-Mier法分析生存率。 结果： 肿瘤细胞凋亡与增殖经Pearson检验两者呈正相关，相关系数r=0.58（P<0.01）。在肿瘤细胞的临床病理特征中，AI/PI总体呈下降的趋势(与淋巴转移、远处转移相关，P<0.05)。胃癌细胞AI/PI的表达与肿瘤患者不同存活时间之间无显著差异。根据AI/PI的中位数值0.245，将胃癌细胞分为>0.245组和<0.245组。结果显示两组Kaplan-Meier生存曲线经Log-rank检验无显著差异（P>0.05）。共聚焦显微镜显示肿瘤组织中Ki-67高表达。 结论： 肿瘤细胞凋亡与增殖密切相关；随着肿瘤细胞的恶性进展，AI/PI总体呈下降的趋势；AI/PI不是评价预后的指标。