恩替卡韦治疗45例慢性乙型重型病毒性肝炎的疗效观察

目的:评价恩替卡韦治疗慢性乙型重型病毒性肝炎的临床疗效。方法:45例患者在常规治疗的基础上给予恩替卡韦0.5mg,每日1次口服;另47例给予拉米夫定100mg,每日1次口服,存活患者的治疗时间不少于6个月。结果:恩替卡韦组临床疗效总有效率为80.0%,显著高于拉米夫定组总有效率66.0%(P<0.05);总胆红素(TBIL)和谷丙转氨酶(ALT)分别由治疗前的378.2±36.3umol/L和546.8±56.5 U/L降至146.5±35.4μmol/L和46.5±21.5U/L,凝血酶原活动度(PTA)由治疗前的32.5±5.8%升至59.5±16.8%,均较拉米夫定组改善明显(P<0.05);恩替卡韦组的HBeAg和HBV-DNA转阴率分别为71.4和66.7%,明显高于拉米夫定组的47.6%和45.2%(P<0.05)。病死率分别为6.7%和10.6%,无显著性差异(P>0.05)。结论:恩替卡韦治疗慢性乙型重型肝炎患者在临床疗效、肝功能改善和抑制病毒复制方面均优于拉米夫定治疗者。     

恩替卡韦联合胸腺肽α1 治疗慢性乙型肝炎疗效研究

目的:观察和比较恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效。方法:选取我院58例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分成联合组和对照组。联合组28例,初始同时使用恩替卡韦及胸腺肽α124周,之后停胸腺肽α1继续用恩替卡韦至48周。对照组30例,单用恩替卡韦0.5mg/d,48周。定期检测ALT复常率,HBVDNA转阴率,HBeAg/抗HBe血清转换率,肝纤维化组合,Fibroscan评分两组在治疗结束时进行疗效评价。结果:24周时两组ALT复常率无差异显著性(P>0.05),联合组和对照组HBV DNA阴转率在24周、48周时均差异有显著性(P<0.05)。联合组与单用组HBeAg血清转换率在第24周、48周时,两组比较差异均有显著性(P<0.05)。肝纤维化组合各指标(HA,LN,PⅢP,Ⅳ型胶原),Fibroscan评分两组治疗48周后比较差异均有显著性(P<0.05),且两组治疗前后差异联合组更显著。治疗过程中,未发现明显副作用。结论:恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,安全性与耐受性良好,联合组在ALT复常率,HBeAg血清转换率和HBV DNA转阴率,抗肝纤维化的疗效上显著优于单用恩替卡韦组。     

恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎疗效研究

目的：观察和比较恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效。方法：选取我院58例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分成联合组和对照组。联合组28例,初始同时使用恩替卡韦及胸腺肽αl24周,之后停胸腺肽αl继续用恩替卡韦至48周。对照组30例,单用恩替卡韦0．5mg／d,48周。定期检测ALT复常率,HBVDNA转阴率,HBeAg／抗HBe血清转换率,肝纤维化组合,Fibroscan评分两组在治疗结束时进行疗效评价。结果：24周时两组ALT复常率无差异显著性（P〉0．05）,联合组和对照组HBVDNA阴转率在24周、48周时均差异有显著性（P〈0．05）。联合组与单用组HBeAg血清转换率在第24周、48周时,两组比较差异均有显著性（P〈0．05）。肝纤维化组合各指标（HA,LN,PIIIP,Ⅳ型胶原）,Fibroscan评分两组治疗48周后比较差异均有显著性（P〈0．05）,且两组治疗前后差异联合组更显著。治疗过程中,未发现明显副作用。结论：恩替卡韦联合胸腺肽d1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,安全性与耐受性良好,联合组在ALT复常率,HBeAg血清转换率和HBVDNA转阴率,抗肝纤维仲韵井种P昂荽楫干蕈闱凰巷卡韦组．     

恩替卡韦治疗乙型肝炎相关急性肝衰竭疗效和安全性研究

目的:通过临床观察,研究乙型肝炎相关急性肝衰竭的综合治疗中恩替卡韦抗病毒治疗的有效性和安全性.方法:本研究前瞻性选取了近18个月住院的15例感染乙型肝炎病毒而明确诊断急性肝衰竭的患者,明确诊断后第一时间给予每日服用恩替卡韦0.5mg抗病毒治疗,定期观察生化及病毒学指标,并予以随访.结果:15名患者中除5例病情恶化死亡,2例行原位肝移植外,其余8例服用恩替卡韦患者痊愈出院并完整随访.所有病人在开始恩替卡韦抗病毒治疗后2个月内生化指标完全正常,HBVDNA低于检测下限,耐受性良好.6个月内有7位患者都发生了血清学转换,一位患者HBsAg始终阳性.结论:通过临床观察进一步证实,对乙肝相关急性肝衰竭患者尽早使用恩替卡韦抗病毒治疗,可以缩短病程,改善预后,甚至避免肝移植.     

恩替卡韦治疗HBeAg 阳性乙型肝炎临床观察

目的:探讨恩替卡韦治疗HBeAg阳性乙型肝炎的疗效与安全性。方法:140例慢性乙肝患者随机分为2组:观察组予恩替卡韦0.5 mg/d,对照组予拉米夫定100 mg/d,疗程均为48周。观察两组HBV DNA阴转率、ALT复常率、HbeAg血清转换率以及不良反应发生情况。结果:在治疗12周后,观察组与对照组HBV DNA阴转率分别为47.1%、22.9%(P<0.01),ALT复常率分别为51.4%、31.4%(P<0.05),在治疗48周后,观察组与对照组HBV DNA阴转率分别为88.6%、48.6%(P<0.01),ALT复常率分别为90.0%、72.9%(P<0.01)。HbeAg血清转换率无统计学差异,两组患者未见严重不良反应。结论:恩替卡韦治疗HBeAg阳性乙肝患者,较拉米夫定起效快、作用强,且安全性好。     

恩替卡韦治疗HBeAg阳性乙型肝炎临床观察

目的：探讨恩替卡韦治疗HBeAg阳性乙型肝炎的疗效与安全性。方法：140例慢性乙肝患者随机分为2组：观察组予恩替卡韦0．5mg／d,对照组予拉米夫定100mg／d,疗程均为48周。观察两组HBVDNA阴转率、ALT复常率、HbeAg血清转换率以及不良反应发生情况。结果：在治疗12周后,观察组与对照组HBVDNA阴转率分别为47．1％、22．9％（P〈0．01）,ALT复常率分别为51．4％、31．4％（P〈0．05）,在治疗48周后,观察组与对照组HBVDNA阴转率分别为88．6％、48．6％（P〈0．01）,ALT复常率分别为90．0％、72．9％（P〈0．01）。HbeAg血清转换率无统计学差异,两组患者未见严重不良反应。结论：恩替卡韦治疗HBeAg阳性乙肝患者,较拉米夫定起效快、作用强,且安全性好。     

苦参碱联合恩替卡韦抗乙型肝炎病毒感染的作用及其机制

目的:探讨苦参碱联合恩替卡韦治疗乙型肝炎病毒(HBV)感染的疗效并初步探讨其作用机制。方法:选择2014年9月-2016年8月我院收治的HBeAg阳性乙肝患者98例,按治疗方法分为对照组和观察组,每组49例。对照组患者给予恩替卡韦治疗,观察组患者在对照组基础上应用苦参碱联合治疗。分别在治疗后12、24、48周观察和比较两组患者的HBeAg转阴率、ALT复常率、HBV DNA转阴率、血清球蛋白水平。结果:观察组在治疗后24、48周的HBeAg转阴率、ALT复常率、HBV DNA转阴率均显著高于对照组,差异均具有统计学意义(P0.05)。观察组血清球蛋白水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。两组间不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:苦参碱联合恩替卡韦对于HBV具有较好的协同治疗作用,且安全性较好,可能与苦参碱降低血清转氨酶水平,增强患者免疫功能有关。     

恩替卡韦对慢性乙型病毒性肝炎患者TNF-α及CEA水平的影响

目的:探究恩替卡韦对慢性乙型病毒性肝炎患者TNT-α,CEA水平及临床疗效的影响研究。方法:选取我院慢性乙型病毒性肝炎患者39例,随机分为实验组(20例)和对照组(19例)。对照组予拉米夫定治疗,实验组予恩替卡韦治疗。观察并比较两组患者治疗前后血清TNF-α,CEA及肝功能水平变化以及HBV DNA转阴率。结果:实验组患者的总有效率(95.0%)高于对照组(73.7%),差异有统计学意义(P0.05);与治疗前相比,两组患者治疗后血清ALT,AST及TNF-α水平均下降,差异具有统计学意义(P0.05);与对照组比较,实验组患者治疗后血清ALT,AST及TNF-α水平均下降,差异具有统计学意义(P0.05);与对照组比较,实验组患者HBV DNA转阴率较高,差异有统计学意义(P0.05)。结论:恩替卡韦治疗慢性乙肝病毒性肝炎的临床效果较好,能够降低TNT-α水平,提高HBV DNA转阴率,改善患者肝功能,值得临床推广应用。     

恩替卡韦改善了乙型肝炎病毒所致急性肝衰竭的预后

目的：阐明乙型肝炎相关急性肝衰竭的预后因素和恩替卡韦的疗效。方法：本研究回顾性选取了47名因感染乙型肝炎病毒而明确诊断急性肝衰竭的患者,其中5名短期内行肝移植手术被排除,其余42名患者的数据被总结分析。结果：42名患者中12名患者服用了恩替卡韦,在诊断之初,服用恩替卡韦组和未服用恩替卡韦组的一般情况基本相当。使用与未使用恩替卡韦者的生存率分别为67%和23%,此外,年龄〉45岁和没有服用恩替卡韦是不良预后的两个独立相关因素。在年龄〉45岁的患者中使用恩替卡韦和未使用恩替卡韦者的存活率分别为50%和8%。结论：本研究证实了恩替卡韦对乙肝相关急性肝衰竭的治疗作用,我们建议所有乙型肝炎病毒引起的急性肝衰竭患者均应尽早开始恩替卡韦抗病毒治疗。     

恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的临床疗效

目的:探讨恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的临床疗效以及对患者外周血Th1及Th2细胞比值的影响。方法:选择2012年1月至2015年10月在我院进行治疗的慢性乙型肝炎患者80例,将其随机分为两组,每组40例。对照组患者接受聚乙二醇干扰素α-2a治疗,联合组在对照组基础上服用恩替卡韦,比较两组患者治疗12个月后的临床疗效、治疗期间临床相关指标的变化以及治疗前后机体Th细胞免疫应答的变化情况。结果:联合组患者治疗12个月的临床疗效总有效率(95.0%)显著高于对照组(70.0%)(P0.05),治疗1个月后ALT复常率(22.5%,50.0%,67.5%,87.5%)显著高于对照组(5.0%,20.0%,42.5%,62.5%)(P0.05),治疗3个月后血清HBV DNA转阴率(45.0%,80.0%,90.0%)显著高于对照组(17.5%,45.0%,55.0%)(P0.05),治疗6个月后HBe Ag转阴率(52.5%,72.5%)显著高于对照组(30.0%,50.0%)(P0.05)。治疗期间,两组患者的Hbe Ag血清转换率比较差异无统计学意义(P0.05)。两组患者治疗1个月后外周血CD3~+CD4~+IFN-γ~+较治疗前均显著降低(P0.05),对照组CD3~+CD4~+IL-4~+在治疗3个月后显著上升(P0.05),联合组则在治疗6个月后显著上升(P0.05);而联合组患者在治疗1个月后CD3~+CD4~+IFN-γ~+(36.7±8.2,34.8±7.9,32.1±7.5,23.7±7.3)显著高于对照组(34.2±7.6,31.4±8.2,29.3±8.1,19.8±7.7)(P0.05),联合组治疗后6个月CD3~+CD4~+IL-4~+(0.7±0.4,1.1±0.2)则显著低于对照组(0.9±0.3,1.3±0.6)(P0.05)。结论:恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的临床疗效显著,可有效抑制HBV复制,可能通过调控Th细胞免疫应答,协同抗病毒效应,从而清除HBV。     

抗病毒治疗后慢性乙型重型肝炎预后分析

目的分析慢性乙型重型肝炎抗病毒后影响预后的因素,探讨慢性乙型重型肝炎治疗策略。方法通过回顾性观察153例慢性乙型重型肝炎的临床资料,包括年龄、性别、白蛋白(ALB)、总胆红素(TB)、凝血酶原时间(PT)、甲胎蛋白(AFP)、胆碱酯酶(CHE)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乙肝病毒核酸(HBV DNA)载量、是否存在肝硬化和是否存在并发症等情况,采用Cox比例风险模型对可能影响其预后的因素进行单因素和多因素回归分析。结果其中年龄、TB、PT、是否存在肝硬化、是否存在并发症是影响预后的独立因素。结论年龄、TB、PT、是否存在肝硬化、是否存在并发症对患者的预后有相关。     

Fatal exacerbation of type B chronic hepatitis triggered by changes in relaxed circular viral DNA synthesis and virion secretion

Virological features of fulminant liver disease-causing hepatitis B virus (HBV) have not been fully elucidated. We studied longitudinally the viruses obtained before and after fulminant liver disease in a patient with chronic HBV infection showing fatal exacerbation. HBV strains were obtained before and after exacerbation (designated as FEP1 and FEP2). Their virological features were investigated by in vitro transfection. FEP1 and FEP2 possessed higher activity of overall HBV DNA synthesis than the wild-type. FEP1 lacked competence for relaxed circular (RC) HBV DNA synthesis and RC HBV DNA-containing virion secretion, but FEP2 maintained it. Chimeric analysis revealed that the preS/S gene, where FEP1 had a considerable number of mutations and deletions but FEP2 did not, was responsible for impaired RC HBV DNA synthesis and virion secretion. Furthermore, incompetence of FEP1 strain was transcomplemented by the preS/S protein of wild-type strain. In conclusion, the viral strain after exacerbation showed resurgent RC HBV DNA synthesis and virion secretion, which was caused by conversion of the preS/S gene from a hypermutated to hypomutated state. This may have been responsible for disease deterioration in the patient. This is a novel type of HBV genomic variation associated with the development of fulminant liver disease.     

HBcAg-specific CD4+CD25+regulatory T cells modulate immune tolerance and acute exacerbation on the natural history of chronic hepatitis B virus infection

Acute exacerbations (AEs) of chronic hepatitis B (CH-B) are accompanied by increased T cell responses to hepatitis B core and e antigens (HBcAg/HBeAg). Why patients are immunotolerant (IT) to the virus and why AEs occur spontaneously on the immunoactive phase remain unclear. The role of HBcAg-specific CD4(+)CD25(+) regulatory T (T(reg)) cells in AE and IT phases was investigated in this study. The SYFPEITHI scoring system was employed to predict MHC class II-restricted epitope peptides on HBcAg overlapping with HBeAg that were used for T(reg)-cell cloning and for the construction of MHC class II tetramers to measure T(reg) cell frequencies (T(reg) f). The results showed that HBcAg-specific T(reg) f declined during AE accompanied by increased HBcAg peptide-specific cytotoxic T lymphocyte frequencies. Predominant Foxp3-expressing T(reg) cell clones were generated from patients on the immune tolerance phase, while the majority of Th1 clones were obtained from patients on the immunoactive phase. T(reg) cells from liver and peripheral blood of CH-B patients express CD152 and PD1 antigens that exhibit suppression on PBMCs proliferation to HBcAg. These data suggest that HBcAg peptide-specific T(reg) cells modulate the IT phase, and that their decline may account for the spontaneous AEs on the natural history of chronic hepatitis B virus infection.     

内江地区慢性乙型肝炎患者的基因型及拉米夫定联合阿德福韦酯抗病毒治疗效果

目的 探讨内江地区慢性乙型肝炎患者的基因型及拉米夫定联合阿德福韦酯抗病毒的治疗效果。方法 将201例慢性乙型肝炎患者进行HBV基因型的测定,其中120例HBeAg（+）慢性乙型肝炎患者随机分为三组：A组、B组和C组,每组40例。A组给予拉米夫定(LAM)治疗;B组给予恩替卡韦(ETV)治疗;C组给予LAM联合阿德福韦酯(ADV)治疗,比较治疗情况。结果 201例慢性乙型肝炎患者中B型119例（59.2%）,C型68例（33.8%）,B/C混合型10例（5.0%）,未知型4例（2.0%）,各分型之间的性别、年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。C型感染者HBeAg阳性率为86.8%,显著高于B型的51.3%（P＜0.05）。HBeAg（+）的3组患者治疗12、24和48周时,B组和C组患者的ALT复常率、HBV DNA阴转率及48周时的HBeAg血清转换率均显著高于A组（P＜0.05）;C组患者与B组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗期间均未见不良反应发生。C组患者（包括B型19例、C型21例）中B型的HBV DNA阴转率及HBeAg血清转换率显著高于C型（P＜0.05）。结论 地处西南方的内江地区慢性乙型肝炎患者主要以B型为主,C型次之,B型和C型共占93.0%,其他型别仅占较少部分。ETV方案或LAM联合ADV方案治疗HBeAg（+）慢性乙肝疗效优于LAM治疗。初始LAM联合ADV治疗基因B型HBeAg（+）慢性乙型肝炎疗效优于C型。     

慢性乙型重型肝炎预后的危险因素相关性分析

目的探讨影响慢性乙型重型肝炎患者预后的危险因素。方法收集浙江大学医学院附属第一医院345例慢性乙型重型肝炎患者临床资料,根据治疗结果分为好转组和恶化组,回顾性分析患者9项临床资料与预后间的相关性。结果患者年龄、重叠其他病毒感染、有无合并肝硬化以及是否抗病毒治疗2组间差异有统计学意义(P<0.05),而患者性别、嗜烟酒、并发糖尿病和高血压等因素在2组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论年龄较大,重叠其他病毒感染,有肝硬化基础及未经抗毒治疗的慢性乙型重型肝炎患者预后较差。     

抗病毒治疗乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者的临床研究

目的:探讨抗病毒治疗乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭(acute on chronic liver failure,ACLF)的临床意义。方法:回顾性分析2007年8月~2013年8月我院收治的乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭的住院患者80例,按照患者有无接受抗病毒治疗分为抗病毒治疗组(A组)50例和未抗病毒治疗组(B组)30例,分析患者接受治疗后的近期与远期疗效、并发症及生存率。结果:1出院时A组好转率70%;B组好转率33.3%。两组比较差异有统计学意义(x2=10.243,P=0.0010.05)。2治疗14周后A组乙肝病毒DNA阴转率72%;B组阴转率30%,两组比较差异有统计学意义(x2=13.440,P=0.0000.05)。3A组出现细菌感染45例,电解质紊乱41例,消化道出血5例,肝性脑病10例,肝肾综合征10例,B组出现细菌感染30例,电解质紊乱27例,消化道出血6例,肝性脑病10例,肝肾综合征12例,两组比较差异无统计学意义(x2=2.755,P=0.0970.05)。4随访5年,A组存活36例,死亡14例,12、36和60个月累积生存率分别为78.5%、71.2%、71.2%,B组存活5例,死亡25例,12、36和60个月累积生存率分别为35.4%、27.5%、27.5%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:对乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者给予抗病毒治疗可明显改善预后,提高生存率。     

A viral mechanism in acute exacerbations of chronic type B hepatitis: Hepatitis B virus reinfection and subsequent reactivation of two viral strains

Chronic hepatitis B virus (HBV) infections are frequently associated with exacerbations of hepatitis of which the majority are due to reactivation of viral activity. Variation in a viral genome during persistent infection has been shown to be a possible cause for reactivation. In this study, we have found another possible mechanism. HBV in a patient with repeated exacerbations was isolated at six different times during follow-up and was characterized by polymerase chain reaction and DNA sequencing. The first episode of exacerbation was accompanied with increased replication of an HBV strain. The second episode, however, was associated with the sudden appearance of an HBV strain that displayed enough sequence variations to warrant the designation as a separate strain. The results suggested a reinfection event by another independent HBV. Subsequent exacerbations were then related to coactivation of both viral stains. These observations provide significant information toward understanding the acute exacerbations of chronic type B hepatitis.     

拉米夫定联合左旋咪唑涂布剂治疗E抗原阳性儿童慢性乙型肝炎

目的分析拉米夫定联合左旋咪唑涂布剂治疗21例HBeAg阳性儿童慢性乙型肝炎的近、远期疗效。方法采用统一检测方法和评价标准,分析拉米夫定联合左旋咪唑涂布剂治疗HBeAg阳性的儿童慢性乙型肝炎（儿童组）的近期疗效,HBVYMDD发生率及停药后的远期疗效,并与同期治疗的HBeAg阳性成人A组（拉米夫定＋左旋咪唑涂布剂）与成人B组（单用拉米夫定）的相关指标比较,进行,检测和P检验。结果儿童组与成人A组及成人B组治疗结束时血清学、病毒学、生化学单项应答率分别为52．4％、34％、28．5％;90．5％、74．9％、62．8％;85．7％、82．9％、75．9％;完全应答率分别为52．4％、32％、25．5％;HBVYMDD变异率分别为14．3％、18％、32．12％;停药后1年持久应答率分别为90．9％、75％、51．43％。结论对ALT≥正常上限2倍的慢性儿童乙型肝炎,拉米夫定联合左旋咪唑涂布剂近远期疗效均明显优于单用拉米夫定者,应扩大临床验证,谨慎而果断应用。     

聚乙二醇干扰素a-2a联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察

目的目的观察聚乙二醇干扰素a-2a联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效。方法采用开放、随机、对照临床试验。所选120例患者分为两组：PegIFNa-2a联合拉米夫定组（A组）和单用PegIFNa-2a组（B组）。分别在治疗12周、24周、治疗52周停药及停药后随访26周时进行疗效评价。结果A、B组治疗结束时HBVDNA阴转率分别为86．7％（52／60）、53．3％（32／60）;ALT复常率88．3％（53／60）、60％（36／60）;HBeAg阴转率70％（42／60）、38．3％（23／60）;HBsAg阴转率26．7％（16／60）、11．7％（7／60）;抗-HBs阳转率分别为23．3％（14／60）、8．3％（5／60）;抗-HBeAb阳转率分别为65．0％（39／60）、35．0％（21／60）,差异均具有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）。结论PegIFNa-2a联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效优于单用Peg IFNa-2a