AIDS合并马尔尼菲青霉病36例分析

目的探讨艾滋病合并马尔尼菲青霉病的临床表现,治疗与转归。方法回顾分析本院2008年8月～2009年8月收治的艾滋病合并马尔尼菲青霉36例。结果 36例艾滋病合并马尔尼菲青霉病平均年龄35.8岁。马尔尼菲青霉感染临床表现呈现非特异性,其中发热86.11%,贫血94.44%,GGT升高69.44%,AST升高63.89%,淋巴结肿大88.89%,脾大63.89%,低蛋白血症83.33%,咳嗽36.11%,皮损30.56%(其中典型改变仅5例,占13.89%),CD4+50cells/mm388.89%,骨髓培养(27/27)及皮损活检培养(2/2)阳性率100%,血液培养阳性率69.44%(25/36)。36例经抗真菌治疗,其中29例给予HAART治疗,28例治愈,7例好转,1例死亡。结论马尔尼菲青霉是艾滋病常见的机会性感染,早发现,早治疗,长程敏感抗真菌药物联合治疗可提高治愈率,减少复发。     

艾滋病合并马尔尼菲青霉病256例临床研究

目的探讨艾滋病合并马尔尼菲青霉病的流行病学、临床特点、早期确诊方法及治疗方案。方法对2007年1月-2008年12月我院收治的256例艾滋病合并马尔尼菲青霉病患者的临床资料进行回顾性分析。结果1 404例艾滋病患者中合并马尔尼菲青霉病者共256例,发生率为18.2%,患者以发热、消瘦、贫血、咳嗽、咳痰、皮疹、淋巴结肿大为主要表现,外周血CD4＋T淋巴细胞平均值为19×10^6/L,患者往往还合并其他多种机会性感染,以口腔念珠菌病、耶氏肺孢子菌肺炎、结核病等多见。两性霉素B治疗组临床疗效优于氟康唑治疗组,伴有皮疹者和无皮疹者病死率差异有统计学意义（P〈0.001）。结论马尔尼菲青霉病是广西艾滋病患者常见的机会性感染之一,主要发生于CD4＋T淋巴细胞〈50×10^6/L的患者。血培养是早期确诊马尔尼菲青霉病的最有效方法,治疗上首选两性霉素B。     

艾滋病合并咽喉马尔尼菲青霉菌病的研究

目的研究艾滋病(AIDS)患者合并咽喉马尔尼菲青霉菌病(Penicilliosis marneffei,PSM)的咽喉表现和诊疗方法。方法收集2002年5月~2007年3月,经真菌学、血清学和组织病理学证实的5例AIDS合并咽喉PSM患者。应用抗逆转录病毒药物治疗AIDS,用两性霉素B联合氟康唑静滴治疗PSM。结果咽痛、声嘶及粘膜溃疡是AIDS合并PSM的咽喉部症状体征。5例病变组织病理学检查发现细胞内PM菌体。真菌培养分离出双相性马尔尼菲青霉菌(Penicillium marneffei,PM)。经抗真菌治疗,2例体温下降,咽喉疼痛减轻,声嘶改善,扁桃体炎症消退,溃疡面缩小,全身症状减轻。最终4例机会性感染死亡,1例仍在随访中。结论AIDS合并咽喉PSM是根据病史、临床表现和实验检查三方面作出诊断;HIV/AIDS用抗逆转录酶病毒治疗,PM用两性霉素B联合氟康唑静滴治疗。     

AIDS合并马尔尼菲青霉病误诊为亚急性重症肝炎1例

马尔尼菲青霉菌（Penicillium marniffei,Pm）是新出现的病原体,感染主要见于东南亚人群及HIV感染者和AIDS患者。我国台湾、广西、深圳已有少数AIDS合并马尔尼菲青霉菌感染病例报道。马尔尼菲青霉菌感染好发于免疫功能极其低下的人,易累及全身组织器官,可合并其他疾病,多有贫血表现。临床极易误诊。现将1例误诊为亚急性重症肝炎的AIDS合并马尔尼菲青霉病报告如下。     

老年免疫缺陷病合并败血症患者病原菌分布及药物敏感性分析

目的探究老年免疫缺陷病合并败血症患者病原菌分布及对药物的敏感性。方法回顾性分析2018年1月到2019年10月我院收治的74例老年免疫缺陷病(AIDS)合并败血症患者,血培养细菌检出情况及药物敏感性实验结果。结果74例老年AIDS合并败血症患者共检出真菌50株(67.57%),包括马尼尔菲青霉菌31株、新生隐球菌12株、克鲁维酵母菌6株和葡萄牙假丝酵母菌1株;革兰阴性菌16株(21.62%),包括大肠埃希菌5株、铜绿假单胞菌5株、猪霍乱沙门菌4株、人苍白杆菌1株和肺炎克雷伯菌1株;革兰阳性菌8株(10.81%),包括金黄色葡萄球菌3株、屎肠球菌2株、表皮葡萄球菌2株和溶血葡萄球菌1株。真菌对氟康唑、5-氟胞嘧啶耐药率均为2.00%,对两性霉素B、伊曲康唑耐药率均为100%;革兰阴性菌对阿莫西林、头孢噻吩等抗菌药物耐药率分别为56.25%、43.75%;革兰阳性菌对四环素、青霉素、红霉素等抗菌药物耐药率分别为87.50%、75.00%、50.00%;参照药敏结果给予抗真菌药物和抗生素治疗,因败血症死亡10例(13.51%),其中4例感染大肠埃希菌,3例铜绿假单胞菌,2例感染金黄色葡萄球菌,1例马尼尔菲青霉菌。结论本地区老年免疫缺陷病合并败血症患者感染菌以真菌为主,对大多数抗真菌药物敏感。     

HIV抗体阳性合并马尔尼菲青霉菌感染的临床特点

目的对HIV阳性合并马尔尼菲青霉菌的临床特点进行分析,揭示免疫能力递减的程度,易感马尔尼菲青霉菌之间的关系,给临床诊断提供帮助。方法以我院收治的3例HIV阳性合并马尔尼菲青霉菌感染患者为例,总结分析其生物学特点。结果三位患者都为中年男性,以间断发热、呼吸困难、干咳为主要临床表现,肺部影像学提示双肺弥漫性病变,外院治疗无效后转入我院,确诊为HIV阳性,经血培养诊断为马尔尼菲青霉菌感染。患者血CD4~+T细胞计数后,CD4~+T细胞均2%(正常值31%~60%)。结论 HIV阳性时,不明原因发热,肺部感染,免疫功能受损到一定程度时,易合并马尔尼菲青霉菌感染,临床症状较重并有很高的死亡率。     

米卡芬净联合两性霉素B／伊曲康唑作用于马尔尼菲青霉致病性酵母相的体外药敏实验研究

温度双相性真菌马尔尼菲青霉所致的马尔尼菲青霉病是一种严重的机会性真菌病,在东南亚、我国南方,尤其是广西有区域性流行。马尔尼菲青霉主要感染免疫力低下的患者,近年来发生于AIDS患者的马尔尼菲青霉病逐年增多,已成为东南亚和我国南方的AIDS患者最常合并的机会性真菌感染病之一。马尔尼菲青霉侵犯肺、肝、脾、骨髓等多种组织器官,如不及时治疗,死亡率很高。目前该病的治疗药物首选两性霉素B引。     

马尔尼菲青霉病的临床诊断进展

马尔尼菲青霉病(penicilliosis marneffei,PSM)是由致病真菌马尔尼菲青霉(Penicilliummarniffei,PM)所引起的一种深部真菌病,属地方流行病,好发于各种原因引起的免疫抑制患者,是东南亚地区艾滋病患者最常见的机会性感染之一,误诊率极高[1]。目前WHO已经把它作为AIDS的指征性疾病。我国报道的散发性病例多集中在中国南部,如广西、广东、云南等省,及有东南亚旅居史的人群中。本文就马尔尼菲青霉病的临床诊断进展作一综述。1真菌学诊断真菌培养是确定病原菌最为可靠的方法,从体内分离出PM是诊断马尔尼菲青霉病的金标准。马尔尼菲青霉菌是…     

艾滋病并发马尔尼菲青霉败血症1例

目的：报道1例马尔尼菲青霉败血症。方法患者男性,39岁,主因“发热伴淋巴结肿大1个月”就诊。进行骨髓瑞士染色、血液接种于有氧及厌氧培养瓶、沙氏培养基培养等检查,并对培养物进行形态学及 rDNA 序列鉴定。结果骨髓涂片见细胞内分隔孢子,3种培养方法均见真菌生长。沙氏培养基上菌落为丝状菌,表面为黄绿色粉末状,背面为红色;脑心浸汁培养基为酵母样菌落,37℃培养受限制。经 DNA 序列分析,与马尔尼菲青霉相似性在100℅,鉴定为马尔尼菲青霉。患者诊断为艾滋病并马尔尼菲青霉败血症,立即给予氟康唑治疗,转入传染病医院后因极度衰弱死亡。结论败血症可作为马尔尼菲青霉病首发症状,临床应予以重视;患者血液极具传染性,应注意隔离;对于有冶游史的不明原因发热患者,注意考虑本病可能,必要时行血液培养及 HIV 检测。     

31例艾滋病合并马尔尼菲篮状菌肺炎的临床特征

正马尔尼菲篮状菌病(PSM),是东南亚国家及我国南方地区艾滋病常见的机会性感染之一,但是,本病缺乏特征性临床表现、易与AIDS合并其他肺炎相混淆,诊断有一定难度。笔者对我院31例艾滋病合并马尔尼菲篮状菌肺炎患者的资料进行分析,现汇报如下。1资料与方法一般资料收集2012年1月至2017年12月在我院住院的31例确诊为艾滋病合并马尔尼菲篮状菌肺炎患者资料,除外合并其他细菌感染患者和分枝杆菌感染患者。其中,男性25例,女性6例,年龄24～71岁,平均43±10岁。     

马尔尼菲青霉菌病动物模型的建立

目的:建立模拟人马尔尼菲青霉茵病自然感染过程的马尔尼菲青霉茵病动物模型,观察马尔尼菲青霉茵病的自然发展过程.以期对马尔尼菲青霉菌病基础及临床研究提供更多机会.方法:采用耳部静脉注入法接种马尔尼菲青霉菌.每日观察新西兰大白兔的精神状态、活动、饮食及一般状况.在病程第9天对病变肺组织标本和血标本进行培养鉴定感染菌种,对病变肺组织标本行组织病理学检查.结果:马尔尼菲青霉菌组接种成功率100%.结论:实验动物的选择及接种方法的选择是成功建立马尔尼菲青霉菌病动物模型的重要因素,本研究采用耳部静脉接种法成功建立了模拟自然感染过程的马尔尼菲青霉菌病动物模型.     

马尔尼菲青霉病12例临床回顾性分析

目的 分析我院马尔尼菲青霉病的临床特征和预后.方法 回顾性分析我院2003年1月～2012年12月10 a间诊断的12例马尔尼菲青霉病,分析其临床表现、实验室和辅助检查、治疗和预后.结果 除了既往报道的临床表现如发热、皮疹、咳嗽、气促、浆膜腔积液、肝脾淋巴结肿大、消化道症状、溶骨性损害外,还包括咽痛、双下肢水肿、血管闭塞或狭窄.实验室检查发现尿常规异常6例,其中4例血肌酐升高.4例HIV阳性患者中3例给予伊曲康唑单用或联合两性霉素B治疗好转出院.8例HIV阴性患者给予伏立康唑单用或联合其他抗真菌药物治疗,5例有效,3例在起始抗真菌治疗后2～11d死亡,其中2例有气促和腹水.结论 马尔尼菲青霉病除了既往报道累单核巨噬细胞系统外,也可累及咽部黏膜、泌尿系统、外周循环系统.应用伏立康唑或伊曲康唑治疗有效,气促和腹水可能提示预后差,早期诊治可能改变患者的预后.     

非人类免疫缺陷病毒感染马尔尼菲青霉病9例临床特征分析及文献复习

为探讨和总结非人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者发生马尔尼菲青霉病的临床特点,回顾性研究复旦大学附属华山医院感染科2007年1月-2017年8月收治的9例及同期发表文献中的马尔尼菲青霉病病例,分析其临床表现、实验室检查、治疗及转归。9例马尔尼菲青霉病患者的HIV检测均为阴性,5例CD4^＋ T细胞计数正常。非HIV感染马尔尼菲青霉病的起病较缓,临床表现与经典马尔尼菲青霉病类似,真菌血症较少见,病理特点以肉芽肿改变及化脓性炎症为主,诊断方法仍以培养为主(8/9),1例通过病理及二代测序技术诊断。目前,非HIV感染马尔尼菲青霉病发病率有升高趋势,部分发生于免疫正常人群,需引起临床医师的重视。     

HIV抗体阴性的马尔尼菲青霉菌病患者的易感因素及免疫状态分析

目的对HIV阴性的马尔尼菲青霉菌病患者的易感因素及免疫状态进行分析,以提高该病的临床诊断率。方法回顾我科确诊的1例HIV阴性播散性马尔尼菲青霉菌病例特点,复习相关文献,以"马尔尼菲青霉菌"为关键词检索万方数据库、中国期刊网全文数据库,以Penicillium marneffei为关键词检索PubMed数据库,总结并分析其易感因素及可能的免疫机制。结果患者系中年男性,以间断发热、干咳、呼吸困难、多发淋巴结肿大为主要临床特点。肺部影像学示双肺弥漫性病变,外院抗结核治疗无效,我院经皮肺穿刺组织真菌培养及病理诊断为肺马尔尼菲青霉菌病。在以上数据库共检索出2 083篇文献,剔除非相关文献,以及可能重复、资料不全病例,共检索出HIV阴性者91例,其中45例有基础疾病。结论马尔尼菲青霉菌可发生在于HIV阴性,因结缔组织病、血液系统疾病、器官移植等基础疾病或与真菌免疫相关基因的突变等致使免疫功能受损的患者,与储存宿主接触史、流行区域生活或旅游、环境暴露、气候湿度等易感因素有关,对以上患者应警惕是否为马尔尼菲青霉菌感染,尽早确诊并治疗。     

RNA干扰Fus3基因对二态性真菌马尔尼菲青霉菌的孢子形成和细胞壁组分合成功能的影响

马尔尼菲青霉菌Penicillium marneffei是一种重要的条件致病真菌,可致艾滋病患者产生严重的系统性霉菌病并发症。基因组学的研究和RNA干扰技术,为马尔尼菲青霉菌致病基因和致病机制的深入探讨提供了可能。我们研究马尔尼菲青霉菌的一个新基因Fus3,它是丝氨酸/苏氨酸-特异性激酶丝裂原活化蛋白激酶家族的成员。为了研究Fus3的功能,我们利用根癌农杆菌介导的双链RNA干扰技术构建了Fus3 RNA干扰菌株(Fus3-i)。RNA干扰的活性是由木糖诱导的启动子xylP控制的。Fus3基因活性下降后影响了马尔尼菲青霉菌生长,包括孢子的生成,细胞壁组分的合成。实验表明,Fus3基因对于马尔尼菲青霉菌细胞生长发育起着重要的调控作用,为研究真菌疾病提供了帮助。     

非HIV感染的马尔尼菲青霉病2例报道并文献复习

目的 探讨非HIV感染的马尔尼菲青霉病的临床特征,提高对本病的早期诊断与治疗水平.方法 分析广州医科大学附属第一医院广州呼吸疾病研究所收治的2例非HIV感染的马尔尼菲青霉病患者的临床、影像、微生物和病理资料,并复习相关文献.结果 例1,男,37岁,反复咳嗽、发热1个月,双肩关节疼痛伴消瘦,广谱抗生素治疗无效,左锁骨上及左腹股沟淋巴结肿大,头颅MR发现颅内及咽后脓肿,经纤维支气管镜肺活检及脓液培养确诊马尔尼菲青霉病,继发性癫痫.予两性霉素B脂质体静滴治疗后好转出院,继续予伊曲康唑口服液治疗3个月症状消失,复查胸部CT及头颅MRI病灶吸收,患者自行停药后复发,再次予两性霉素B脂质体治疗仍有效.例2,男,32岁,咳嗽、咳痰5月余,皮下肿块伴发热3月余,胸部CT示纵膈脓肿伴胸骨骨髓炎形成,抽吸脓液培养有马尔尼菲青霉生长.予两性霉素B脂质体抗真菌治疗过程中,患者继发感染性休克,弥漫性血管内凝血.结论 马尔尼菲青霉病属于少见病,侵犯颅内的是国内首例报道,经纤维支气管镜肺活检和脓液培养可确诊.复发病例予两性霉素B脂质体治疗仍有效.早期诊断是提高治愈率的关键.     

巨噬细胞对马尔尼菲篮状菌免疫作用机制研究进展

马尔尼菲篮状菌(Talaromyces marneffei),旧称为马尔尼菲青霉菌(Penicillium marneffei),流行于东南亚和中国南部。法国Capponi等[1]在1956年从竹鼠体内分离的青霉菌属温控双相条件致病菌,室温25℃条件下表现为菌丝相,37℃环境下表现为酵母相,酵母相菌体具有致病性。马尔尼菲篮状菌病主要集中于免疫力低下人群,尤其HIV患者,若得不到有效的治疗,病死率极高[2,3]。近年来,感染T.marneffei发病率上升趋势明显[4],其传播途径最常见是经呼吸道吸入T.marneffei孢子导致感染。     

造血干细胞移植治疗恶性血液病合并播散性镰刀菌病4例临床分析并文献复习

目的提高对造血干细胞移植患者合并镰刀菌感染,尤其是播散性镰刀菌病的认识,以做到早期诊断、及时治疗,从而改善其预后。方法对本院从2015年4月至2020年9月诊治的4例造血干细胞移植患者合并播散性镰刀菌病的诊断、治疗及预后进行回顾性分析。结果 4例患者均为确诊病例,均发生于造血干细胞植活前或粒缺期,给予两性霉素B脂质体/两性霉素B联合伏立康唑抗真菌治疗。3例患者的播散性镰刀菌病得到控制(其中1例死于铜绿假单胞菌败血症),1例抗真菌治疗后无效死亡。结论造血干细胞移植后播散性镰刀菌病预后差,死亡率高,早期给予有效抗真菌治疗及快速免疫重建是改善其生存率的有效手段。     

基于转录组测序的马尔尼菲青霉菌实时荧光定量PCR内参基因筛选与鉴定

马尔尼菲青霉菌是一种温度依赖性双相型条件致病真菌,可感染免疫缺陷人群,区域流行于东南亚地和我国南方,但其双相转换和致病性分子机制尚不清楚。实时荧光定量PCR是马尔尼菲青霉菌双相转换和致病性分子机制研究的重要手段,但仍缺乏用于马尔尼菲青霉菌实时荧光定量PCR标准化分析理想的内参基因。本研究根据转录组测序数据筛选了四个表达最稳定的Pfp、Rp123、FacpA、DigA基因与传统的内参基因18Sr RNA、β-actin(Act1)、β-tubulin(Btu)作为候选内参基因,用Best Keeper和ge Norm软件进行基因表达稳定性分析。结果表明FacpA和DigA基因在马尔尼菲青霉菌双相转换过程中表达最为稳定,可作为用于马尔尼菲青霉菌实时荧光定量PCR标准化分析的内参基因。     

血涂片检出淋巴瘤合并马尔尼菲蓝状菌感染1例

目的通过分析淋巴瘤合并马尔尼菲蓝状菌感染的血涂片特征,探讨漏诊和误诊原因,提高诊断率。方法对1例血常规检出淋巴瘤合并马尔尼菲蓝状菌感染的血涂片、骨髓及微生物学检查结果进行分析。结果血涂片及骨髓均见中性粒细胞吞噬腊肠样物,微生物学检查呈霉菌相和酵母相双相型菌落。结论血常规检查时需注意观察仪器的报警提示并关注散点图,仔细观察血涂片,可及早发现马尔尼菲蓝状菌感染,避免漏诊和误诊。