金雀异黄酮通过调控Ca2＋-CaMKIV通路对Aβ25-35诱导海马神经元损伤的保护作用

目的：观察金雀异黄酮通过Ca2＋-钙调蛋白依赖性蛋白激酶IV（calmodulin-dependent protein kinase IV,CaMKIV）通路对Aβ25-35诱导海马神经元损伤的保护作用。方法：取24 h内新生SD乳鼠的海马组织,进行神经元的分离纯化和培养,并用免疫荧光染色进行鉴定。神经元细胞随机分为空白对照组、模型组、金雀异黄酮组（50 μmol/L）和阳性对照戊酸雌二醇组（10 μmol/L）,金雀异黄酮组和戊酸雌二醇组预处理3 h后,除空白对照组外,其他各组采用Aβ25-35诱导海马神经元构建细胞损伤模型。利用噻唑蓝法检测细胞存活率,荧光探针检测神经元细胞内Ca2＋荧光强度,Western blot检测钙调蛋白（calmodulin,CaM）、钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶（calcium/calmodulin dependent protein kinase kinase,CaMKK）、磷酸化钙调蛋白依赖性蛋白激酶IV（p-calmodulin-dependent protein kinase,p-CaMKIV）和p-Tau蛋白的相对表达量。结果：免疫荧光分析结果显示大鼠海马神经元分离成功。与空白对照组比较,模型组海马神经元细胞存活率极显著下降（P＜0.01）,细胞Ca2＋荧光强度极显著升高（P＜0.01）,CaM、CaMKK、p-CaMKIV和p-Tau蛋白相对表达量极显著提高（P＜0.01）;与模型组比较,金雀异黄酮极显著提高了Aβ25-35所致海马神经元损伤模型中细胞的存活率（P＜0.01）,降低了细胞Ca2＋荧光强度（P＜0.01）,下调了CaM、CaMKK、p-CaMKIV和p-Tau蛋白相对表达量（P＜0.01）。结论：金雀异黄酮对Aβ25-35诱导的海马神经元损伤具有明显的神经保护作用,其作用可能是通过Ca2＋-CaMKIV通路介导的。     

蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏内与胆固醇代谢相关基因的作用

目的：研究蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏肝X受体（liver X receptor α,LXRα）、B族I型清道夫受 体（scavenger receptor class B, type I,SR-BI）、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5（ATP-binding cassette transporter G5,ABCG5）、过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ）及胆固醇7α-羟化 酶（cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7a1）基因表达的影响。方法：选择2 月龄雄性Wistar大鼠60 只,将大鼠随机分为 6 组,其中10 只给予普通饲料,其余50 只给予高脂饲料。30 d造模成功后,分别建立基础饲料正常对照组（ND, 灌胃1.2 g/（kg·d）生理盐水）、高脂模型对照组（HFD,灌胃1.2 g/（kg·d）生理盐水）、阳性对照组（灌 胃10 mg/（kg·d）辛伐他汀片）和蓝靛果花色苷低（HFD＋L）、中（HFD＋M）、高（HFD＋H）剂量组（分别灌 胃4.0、40.0、120.0 mg/（kg·d）蓝靛果花色苷）,持续28 d。利用实时荧光定量聚合酶链式反应检测大鼠肝脏组 织中LXRα、SR-BI、ABCG5、PPARγ及CYP7a1 mRNA的表达情况。结果：经蓝靛果花色苷干预后,与HFD组相比： 蓝靛果花色苷各剂量组肝脏中SR-BI、ABCG5 mRNA表达几乎不受影响,且无显著性差异（P＞0.05）;HFD＋M、 HFD＋H组LXRα、CYP7a1 mRNA表达升高且差异极显著（P＜0.01）;HFD＋L、HFD＋M、HFD＋H组 PPARγ mRNA表达降低且差异极显著（P＜0.01）。结论：蓝靛果花色苷通过提高高脂血症大鼠肝脏内LXRα、 CYP7a1 mRNA表达,降低PPARγ mRNA表达来调节高脂血症大鼠的血脂水平,预防动脉硬化的发生。 关键词：蓝靛果;蓝靛果花色苷;高脂血症大鼠;肝X受体;B族I型清道夫受体;三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5; 过氧化物酶体增殖物激活受体γ;胆固醇7α-羟化酶     

白藜芦醇对内质网应激介导的原代神经元细胞作用机制

目的：探讨白藜芦醇（resveratrol,Res）对衣霉素（tunicamycin,TM）诱导内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）模型的神经保护作用及其作用机制。方法：取怀孕18 d孕鼠分离的胎鼠海马神经元进行原代培养,设置对照组（不作处理）、TM组（质量浓度2.5 μg/mL）、Res组（5 μmol/L）和Res＋TM组（5 μmol/L Res预处理＋质量浓度2.5 μg/mL TM进一步共处理）,采用细胞计数试剂盒（cell counting kit-8,CCK8）检测海马神经元存活率并筛选TM和Res最佳作用浓度和时间;利用流式细胞仪分别检测原代神经元凋亡水平和周期状态,通过Western blot分析细胞ERS、自噬、凋亡和周期的相关蛋白变化。结果：5 μmol/L Res预处理10 h后能减轻TM对原代神经元细胞存活率的抑制作用,使神经元细胞周期重激活,促使其由G1/G0期向S期进行。与TM组相比,Res预处理10 h组（R10T组）的葡萄糖调节蛋白78（glucose regulated protein 78,GRP78）、Caspase 3相对表达量极显著或显著降低（P＜0.01、P＜0.05）,而自噬相关蛋白Beclin-1、微管结合蛋白1轻链3（microtubule-associated protein1 light chain 3,LC3）B相对表达量显著升高（P＜0.05）,磷酸化糖原合成酶激酶3β（phosphorylated glycogen synthase kinase 3β,p-GSK3β）、凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma 2,Bcl2）蛋白相对表达量高度显著或极显著升高（P＜0.001、P＜0.01）,抑制TM引起的细胞凋亡。结论：Res可以减轻TM引起的原代神经元ERS,对原代神经元起到保护作用,其作用机制与Res对细胞存活率、周期分布和自噬、凋亡相关蛋白表达调节有关。     

金雀异黄素通过AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路缓解免疫抑制大鼠的疲劳作用

目的：探讨金雀异黄素（genistein,GEN）缓解免疫抑制大鼠的疲劳作用及其作用机制。方法：96 只雄性SD大鼠随机分为6 组（每组16 只）,分别为空白对照组、免疫抑制模型组与金雀异黄素低、中、高剂量组以及阳性对照组。除空白对照组外,其余组腹腔注射环磷酰胺40 mg/kg mb,连续3 d,建立免疫抑制大鼠模型。金雀异黄素低、中、高剂量组分别灌胃10、20、40 mg/kg mb金雀异黄素,阳性对照组灌胃贞芪扶正颗粒3.125 g/kg mb,空白对照组灌胃等量花生油。实验结束后,记录大鼠力竭游泳时间;采用比色法检测大鼠血清中肌酸激酶（creatine kinase,CK）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）活力;酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清中免疫球蛋白G（immunoglobulin G,IgG）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α,TNF-α）质量浓度;采用实时荧光定量技术检测大鼠骨骼肌中腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK）、沉默信息调节因子1（silent information regulator 1,SIRT1）、过氧化物酶增殖活化受体γ辅激活因子1α（peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1α,PGC-1α）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferators-activated receptor γ,PPARγ）mRNA表达水平;采用蛋白免疫印迹法检测大鼠骨骼肌中p-AMPK、SIRT1、PGC-1α和PPARγ的蛋白表达水平。结果：与免疫抑制模型组相比,补充GEN后极显著延长了大鼠力竭游泳时间（P＜0.01）;与免疫抑制模型相比,高剂量GEN能够显著降低血清中CK活力（P＜0.05）和LDH活力（P＜0.01）,极显著提高大鼠血清中IgG、TNF-α质量浓度（P＜0.01）,同时显著提高大鼠骨骼肌中p-AMPK、SIRT1、PGC-1α和PPARγ基因及蛋白表达水平（P＜0.05、P＜0.01）。结论：GEN具有缓解免疫低下大鼠疲劳的作用,其机制可能与激活骨骼肌AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路及改善大鼠运动耐力、能量产生及免疫调节能力有关。     

(＋)-儿茶素与表没食子儿茶素没食子酸酯对乙醇诱导HepG2细胞脂代谢紊乱及氧化应激的影响

目的：体外对比(＋)-儿茶素（(＋)-catechin，(＋)-Cat）与表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin gallate，EGCG）对乙醇诱导的HepG2细胞脂代谢紊乱及氧化应激的差异。方法：以HepG2细胞为实验对象，乙醇作用组（ETOH组）加入作用浓度300 mmol/L乙醇，(＋)-Cat＋ETOH组加入200 μmol/L (＋)-Cat和300 mmol/L乙醇，EGCG＋ETOH组加入200 μmol/L EGCG和300 mmol/L乙醇；另设相同浓度的(＋)-Cat组、EGCG组及正常组，各组均在37 ℃培养24 h。检测各组HepG2细胞甘油三酯（triglyceride，TG）含量、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活力和丙二醛（malondialdehyde，MDA）浓度；油红O染色观察各组HepG2细胞的脂滴状态；荧光定量聚合酶链式反应法检测各组HepG2细胞固醇调节元件结合蛋白1（sterol regulatory element binding protein 1，SREBP-1）、二脂酰甘油转移酶2（diacylglyceryltransferase 2，DGAT2）、过氧化物酶体增殖物激活受体α（peroxisomal proliferators activate receptors α，PPARα）、肉毒碱棕榈酰基转移酶1（carnityltransferase 1，CPT1）mRNA相对表达水平。结果：ETOH组细胞发生氧化应激，同时TG含量明显高于正常组、(＋)-Cat组和EGCG组；(＋)-Cat＋ETOH组和EGCG＋ETOH组细胞氧化应激反应得到明显改善，同时TG含量显著低于ETOH组（P＜0.05，P＜0.01），并且显著下调SREBP-1和DGAT2 mRNA表达量（P＜0.05，P＜0.01），上调PPARα和CPT1 mRNA表达量（P＜0.05，P＜0.01）。结论：(＋)-Cat与EGCG均能改善乙醇诱导的HepG2细胞氧化应激反应和脂代谢紊乱，且EGCG的效果更好。     

甜玉米芯多糖对胰岛素抵抗HepG2细胞糖代谢功能的影响

目的：探讨甜玉米芯多糖（sweet corncob polysaccharide，SCP）组分SCP-80-I对胰岛素抵抗HepG2（insulin resistant HepG2，IR-HepG2）细胞糖代谢功能的影响。方法：确立IR-HepG2细胞模型建立的最佳条件，并由此建立IR-HepG2细胞模型；分别以50、100、200、400 μg/mL剂量的SCP-80-I孵育细胞24 h，评价其对细胞葡萄糖消耗的影响，同时利用噻唑蓝法评价其细胞毒性；检测氧化应激标志物超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）及活性氧（reactive oxygen species，ROS）的水平，测定细胞内糖原积累水平及糖酵解关键限速酶己糖激酶（hexokinase，HK）、丙酮酸激酶（pyruvate kinase，PK）的活力。结果：确立以1×10－6 mol/L胰岛素处理24 h作为诱导IR-HepG2细胞形成的最佳条件，并成功建立IR-HepG2细胞模型；在孵育实验中，SCP-80-I能极显著增加IR-HepG2细胞的葡萄糖摄取量（P＜0.01），细胞活力随SCP-80-I质量浓度的增加呈先上升后下降的趋势；200 μg/mL SCP-80-I处理组与模型对照组相比，胞内MDA含量极显著下降，SOD活力极显著提高，ROS水平极显著下降（P＜0.01）；胞内糖原含量极显著增加（P＜0.01），HK与PK活力极显著增加（P＜0.01）。结论：推测SCP-80-I的降血糖功效与其缓解氧化应激所造成的肝脏细胞损伤，改善胰岛素抵抗肝脏细胞的糖代谢功能有关。     

玉米黄素对衣霉素诱导的SH-SY5Y细胞周期、自噬、凋亡的保护作用

目的：探讨玉米黄素对衣霉素（tunicamycin,TM）诱导的SH-SY5Y细胞活性、细胞周期、自噬及凋亡的影响。方法：分别设置空白对照组（不作处理）、玉米黄素组（5 μmol/L玉米黄素）、TM损伤组（5 μg/mL TM）和损伤加保护组（5 μmol/L玉米黄素预处理＋5 μg/mL TM进一步共处理）,采用噻唑蓝法检测各处理对SH-SY5Y细胞存活率的影响,从而筛选药物共处理时间;采用流式细胞术测定细胞周期的变化;通过Western blot法测定自噬相关蛋白Beclin1、Beclin1-C和微管结合蛋白1轻链3（microtubule-associated protein1 light chain 3,LC3）B以及凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma 2,BCL2）的表达量。结果：玉米黄素（5 μmol/L）能减轻TM对SH-SY5Y细胞存活率的抑制作用,与TM损伤组相比,损伤加保护组在处理时间为36 h时差异极显著（P＜0.01）,48 h时差异显著（P＜0.05）;而TM损伤组相较于空白对照组在处理24、36、48 h时均表现出极显著差异（P＜0.01）。与空白对照组相比,TM处理可以极显著增加细胞周期中G0/G1期细胞数量（P＜0.01）,显著或极显著增加LC3B（P＜0.01）、Beclin1（P＜0.05）及Beclin1-C（P＜0.05）表达水平,极显著降低G2/M期细胞数量（P＜0.01）、抗凋亡蛋白BCL2表达水平（P＜0.01）。而玉米黄素联合TM处理与TM损伤组比较,均能减轻TM引起的改变,其中BCL2蛋白水平显著提高（P＜0.05）。结论：玉米黄素可减轻TM处理引起的SH-SY5Y细胞周期G1期阻滞、促细胞自噬与促凋亡作用,其作用机制与玉米黄素对细胞存活率、细胞周期分布和自噬、凋亡相关蛋白表达的调节有关。     

天麻素调控SIRT3改善BV2细胞衰老和炎症的作用

目的:探讨天麻素对D-半乳糖诱导的BV2细胞衰老的保护作用及机制。方法:使用不同浓度（10、20、30和40 μg/mL）的D-半乳糖刺激BV2细胞24 h,建立细胞衰老模型,并用CCK-8法筛选出D-半乳糖的最佳造模浓度;实验分为4组:正常组、模型组、Silent mating type information regulation 2 homolog 3（SIRT3）抑制剂+天麻素组和天麻素组;用CCK-8法检测不同浓度（10、20、30、40和50 μmol/L）的天麻素对D-半乳糖刺激的BV2细胞活力的影响,并筛选出最佳的天麻素浓度;使用β-半乳糖苷酶（Senescence β-Galactosidase,SA-β-Gal）染色检测细胞衰老面积;使用生化法检测各组细胞活性氧（Reactive oxygen species,ROS）水平;使用Enzyme linked immunosorbent assay（ELISA）法检测各组细胞神经炎症因子IL-1β（Interleukin 1β,IL-1β）、IL-6（Interleukin 6,IL-6）和TNF-α（Tumor necrosis factor α,TNF-α）水平;使用免疫荧光法检测各组细胞SIRT3荧光强度;使用Western Blot法检测细胞SIRT3、P16和P21的蛋白表达水平。结果:30 μg/mL的D-半乳糖刺激BV2细胞活力极显著降低（P<0.01）,引起BV2细胞中SA-β-Gal染色面积和衰老蛋白P16和P21表达极显著增加（P<0.01）,细胞中ROS水平和炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平极显著增高（P<0.01）,细胞内SIRT3蛋白表达极显著降低（P<0.01）。而30 μmol/L天麻素能极显著提高D-半乳糖刺激的BV2细胞活力（P<0.01）,并且极显著降低细胞SA-β-Gal染色面积和衰老蛋白P16和P21表达水平（P<0.01）,极显著降低ROS水平和神经炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平（P<0.01）,极显著提高细胞内SIRT3蛋白荧光强度和表达水平（P<0.01）。结论:天麻素能够提高D-半乳糖刺激的BV2细胞活力,改善BV2细胞衰老染色和衰老蛋白表达,并降低ROS水平和减缓炎症反应,这可能与天麻素提高SIRT3蛋白表达有关。     

苦丁茶冬青多糖对小鼠脾脏淋巴细胞的免疫调节和抗氧化作用

本文通过体外培养小鼠脾脏淋巴细胞研究苦丁茶冬青多糖对正常小鼠脾脏淋巴细胞免疫调节和抗氧化作用的影响。测定了不同浓度的苦丁茶冬青多糖（polysaccharide from Ilex kudingcha C.J. Tseng）对脾脏淋巴细胞体外增殖能力、抗氧化酶（SOD、T-AOC、GSH-Px和CAT）活力、丙二醛（MDA）含量及炎性细胞因子（TNF-α、IFN-γ和IL-1β）分泌水平的影响。结果显示，小鼠脾脏淋巴细胞的增殖与苦丁茶冬青多糖浓度呈正相关，在80和160 μg/mL浓度时，吸光度值分别为0.38和0.41，与空白对照组（0.31）相比具有极显著差异（P<0.01）；SOD、T-AOC、GSH-Px和CAT活力随苦丁茶冬青多糖浓度的增加而增强，浓度为160 μg/mL时，抗氧化酶活力分别为4.54 U/mg蛋白、1.06 mmol/mg蛋白、799.01 mU/mg蛋白和806.85 U/mg蛋白，与空白对照组相比具有极显著性差异（P<0.01）；此外，与空白对照组相比，苦丁茶冬青多糖显著降低MDA含量、促进NO分泌和促进脾脏淋巴细胞分泌TNF-α、IFN-γ和IL-1β。本研究结果表明苦丁茶冬青多糖可通过促进小鼠脾脏淋巴细胞增殖、增强细胞抗氧化能力及诱导炎性细胞因子分泌等发挥其免疫增强活性，该研究可为苦丁茶冬青的开发和利用提供理论支撑。     

柠檬酸对高脂血症小鼠胰岛素敏感性的影响

目的：研究柠檬酸（citric acid,CA）调节血脂的作用和对高脂血症小鼠胰岛素敏感性的影响。方法：选用KM小鼠,建立高脂血症模型,以血脂康为阳性对照组,以低、中、高剂量柠檬酸干预模型小鼠,利用试剂盒测定血脂和胰岛素水平,并利用反转录聚合酶链式反应法测定小鼠肝脏6-磷酸葡萄糖酶（glucose-6-phosphatase,G-6-Pase）和四肢骨骼肌葡萄糖转运体4（glucose transporter-4,GLUT-4）mRNA的表达水平,考察柠檬酸对高脂血症小鼠血脂的影响以及对极胰岛素敏感性的改善作用。结果：1）与空白对照组相比,高脂模型组（hyperlipidemia model,HM）血清甘油三酯（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）和低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）浓度极显著升高（P＜0.01）,高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）浓度极显著降低（P＜0.01）;与HM组相比,柠檬酸干预组（CA＋HM）和阳性对照组血清TG、TC和LDL-C浓度显著降低（P＜0.05）,HDL-C的浓度极显著升高（P＜0.01）,但与空白对照组相比无显著差异（P＞0.05）;2）HM组空腹血糖浓度和灌糖2 h后的血糖浓度与空白对照组、阳性对照组以及CA＋HM组相比极显著升高（P＜0.01）,且HM组对糖的代谢作用相对于其他组极显著减弱（P＜0.01）;3）与空白对照组相比,HM组空腹胰岛素（fasting insulin,FIN）含量和胰岛素抵抗指数（homeostatic model assessment of insulin resistance,HOMA-IR）极显著升高（P＜0.01）,胰岛素敏感指数（insulin sensitive index,ISI）极显著降低（P＜0.01）;与HM组相比,CA＋HM组和阳性对照组的FIN含量、ISI和HOMA-IR有不同程度的升高或降低,其中CA＋HM（H）组ISI极显著升高（P＜0.01）,FIN含量极显著降低（P＜0.01）,HOMA-IR显著降低（P＜0.05）,CA＋HM（M）组ISI显著升高（P＜0.05）,FIN含量和HOMA-IR显著降低（P＜0.05）,CA＋HM（L）组ISI显著升高（P＜0.05）,FIN含量极显著降低（P＜0.01）,HOMA-IR显著降低（P＜0.05）,但与空白对照组相比无显著差异（P＞0.05）;4）与空白对照组相比,HM组肝脏G-6-Pase mRNA表达量极显著增加（P＜0.01）;与HM组相比,CA＋HM组和阳性对照组肝脏G-6-Pase mRNA表达量显著下调（P＜0.05）;与空白对照组相比,HM组四肢骨骼肌GLUT-4 mRNA表达量极显著降低（P＜0.01）;与HM组相比,CA＋HM组和阳性对照组四肢骨骼肌GLUT-4 mRNA表达量显著上调（P＜0.05）。结论：柠檬酸能够调节高脂血症小鼠的血脂水平,并能改善高脂血症小鼠对胰岛素的敏感性。     

新橙皮苷对3T3-L1前脂肪细胞分化的影响及其作用机制

为探讨新橙皮苷对脂肪细胞脂肪形成的影响及其作用机制,采用MTS法检测新橙皮苷对3T3-L1前脂肪细胞的细胞活力的影响,确定新橙皮苷的作用浓度后,油红O染色法和分光光度法测定3T3-L1脂肪细胞的分化及胞内甘油三酯的含量,RT-PCR测定脂肪形成相关基因CCAAT增强子结合蛋白α（CCAAT/enhancer binding proteinα,C/EBPα）和过氧化物酶体增殖激活受体γ（Peroxisome proliferators-activated receptorγ,PPARγ）mRNA表达,Western蛋白印迹法检测蛋白激酶B（Protein kinase B,PKB/Akt）、糖原合成酶激酶3β（Glycogen synthase kinase3β,GSK3β）和糖原合成酶（Glycogen synthase,GS）的磷酸化水平;利用GSK3β选择性的抑制剂LiCl作用3T3-L1脂肪细胞后,检测新橙皮苷对3T3-L1细胞分化、胞内甘油三酯含量、C/EBPα、PPARγ及aP2蛋白表达的影响。结果表明,新橙皮苷能极显著抑制脂肪细胞分化和胞内甘油三酯的形成（P<0.01）,激活Akt信号通路,促进p-Akt和p-GSK3β水平增加,极显著抑制C/EBPα、PPARγ、aP2 mRNA和蛋白表达（P<0.01）。新橙皮苷的这些影响部分地被GSK3β抑制剂LiCl所抑制（P<0.01）。新橙皮苷能够通过激活Akt/GSK3β信号通路抑制脂肪细胞分化。     

传统茯苓酒对脾阳虚模型大鼠的影响

为探究传统茯苓酒对脾阳虚模型大鼠的改善作用，将SD大鼠分为对照组和模型组，采用饮食不节、疲倦过度、苦寒泻下三因素建立脾阳虚模型，将造模成功的大鼠分为模型组、茯苓浸渍酒组及传统茯苓酒低、中、高剂量组，比较大鼠体质量、肛温，并进行一般行为学观察，考察血清中D-木糖、胃泌素（GAS）含量、白介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、干扰素-γ(IFN-γ)、碱性磷酸酶（ALP）和丙氨酸转氨酶（ALT）水平及脾脏病理变化。结果表明，造模组大鼠的体质量、肛温分别显著下降26.21%、6.31%(P<0.05)，与模型组相比，传统茯苓酒中剂量组大鼠末次给药时其体质量增长8.56%,D-木糖含量极显著升高19.47%(P<0.01)、GAS极显著降低9.54%(P<0.01),IL-6、MCP-1水平分别极显著降低12.57%、15.38%(P<0.01),IFN-γ水平极显著升高10.14%(P<0.01)，其脾脏病理切片接近于对照组，红髓和白髓界限明确，淋巴细胞增多且排列紧密有序；与茯苓浸渍酒组相比，传统茯苓酒中剂量组大鼠血清中ALP和ALT水平分别...     

苦荞清蛋白酶解物对高糖诱导的HepG2细胞胰岛素抵抗的保护作用

目的：建立胰岛素抵抗HepG2细胞模型,观察苦荞清蛋白酶解物（tartary buckwheat albumin hydrolysate,TBAH）对HepG2细胞胰岛素抵抗的影响。方法：采用碱性蛋白酶水解苦荞清蛋白制备TBAH,超滤法截留分子质量小于3 kDa的TBAH;利用高糖高胰岛素诱导HepG2细胞36 h建立胰岛素抵抗模型,以2.5、5、10 μg/mL的TBAH培养细胞24 h。观察TBAH对HepG2细胞葡萄糖代谢的影响;检测细胞氧化损伤指标（一氧化氮（nitric oxide,NO）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）、乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase,LDH）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和活性氧（reactive oxygen species,ROS））水平;Western blot检测胰岛素受体底物1（insulin receptor substrate 1,IRS-1）/磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）信号通路中相关蛋白表达情况。结果：与IR模型组相比,TBAH组葡萄糖消耗量显著增多（P＜0.05）,且呈剂量依赖性,同时MDA、NO和ROS水平显著降低（P＜0.01,P＜0.05）,SOD活力显著升高（P＜0.05）,LDH活力显著下降（P＜0.05）;p-IRS-1蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）,磷酸化Akt、PI3K、葡萄糖转运蛋白4表达水平极显著上升（P＜0.01）。结论：TBAH通过抑制氧化应激改善胰岛素抵抗。     

‘平阳黄汤’对高脂饮食大鼠肠道屏障和肠道菌群的影响

为探讨‘平阳黄汤’对高脂饮食大鼠的肥胖调控作用及其与肠道屏障和菌群的关系，将SD雄性大鼠分为正常饮食组、高脂饮食组以及平阳黄汤低、中、高剂量组（75、150、300 mg/kg mb），建立预防肥胖模型。通过分析大鼠体质量变化、摄食量、脂肪指数、血清指标、肝脏指标和肝脏、结肠组织切片评估‘平阳黄汤’对高脂饮食大鼠的肥胖调控作用；通过分析肠道的病理形态、杯状细胞数量和紧密连接蛋白的表达评估肠道屏障作用；通过分析微生物多样性和菌群结构评估对肠道菌群的影响。结果：高剂量‘平阳黄汤’能极显著降低高脂饮食大鼠的体质量增长量、附睾和肾周脂肪质量（P＜0.01），降低血清血脂、脂肪因子和氧化应激水平（P＜0.01），降低肝脏甘油三酯和总胆固醇水平（P＜0.01），有效调节肝脏的脂质堆积和炎症损伤。同时，高剂量平阳黄汤还显著改善了高脂饮食大鼠结肠的形态，减少绒毛脱落和炎症浸润现象，显著恢复肠道杯状细胞数量，提高闭锁小带蛋白和闭锁蛋白的表达（P＜0.01），有效降低了血清中脂多糖、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6水平（P＜0.01），有效预防代谢性内毒素和全身慢性炎症，提高了大鼠肠道菌群的丰度和多样性，促进了与肥胖发生相关有益菌的增殖，抑制有害菌的生长。结论：‘平阳黄汤’能通过维护肠道屏障和调节肠道菌群紊乱，有效调控高脂饮食引起的肥胖。     

不同蛋白质摄入量对限能超重大鼠肝脏脂联素信号通路的影响

目的：研究不同蛋白质摄入量对低能量摄入状态下的SD超重雄性大鼠肝脏脂联素信号通路的影响。方法：36 只SD雄性大鼠随机取6 只为正常对照组（NC），另外30 只为造模组，给予高脂饲料，9 周后选造模成功的16 只大鼠（体质量为NC组平均体质量的1.1 倍以上）随机均分为模型对照组（MC）、低能量低蛋白组（LP）、低能量正常蛋白组（NP）、低能量高蛋白组（HP），进行能量和蛋白控制，喂养9 周，测定各组大鼠的体质量、体脂肪质量、肝质量、肝脏脂肪质量、血清脂联素（adiponectin，APN）质量浓度和肝脏AMP活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）、固醇调节元件蛋白1c（sterol regulatory element binding protein 1c，SREBP-1c）、乙酰辅酶A羧化酶（acetyl-CoA carboxylase，ACC）、脂肪酸合成酶（fatty acid synthase，FAS）、过氧化物酶体增殖物激活受体α（peroxisome proliferators-activated receptors，PPARα）、肉毒碱棕榈酰转移酶-1（carnitine palmitoyl transterase-1，CPT-1）水平。结果：干预9 周后，与MC组相比，干预组体脂肪质量、肝质量、肝脏脂肪质量、肝脏中SREBP-1c、ACC、FAS水平均显著降低（P＜0.05），血清APN水平和肝脏中AMPK、PPARα、CPT-1水平均显著升高（P＜0.05），3 个干预组之间体质量、体脂肪质量、肝质量、肝脏中AMPK水平无显著性差异（P＞0.05），与LP、NP组相比，HP组肝脏脂肪质量显著降低（P＜0.05），血清APN和肝脏SREBP-1c、ACC、FAS、PPARα、CPT-1质量浓度显著升高（P＜0.05）。结论：能量控制后，超重雄鼠肝脏APN-AMPK、APN-PPARα-CPT-1信号通路中各因子水平都显著提高（P＜0.05），在一定程度上减轻了超重大鼠的体质量、肝质量和肝脏脂肪质量；在能量限制一致的情况下，高蛋白摄入能促进APN-PPARα信号通路的激活，从而减轻了超重大鼠的肝脏脂肪质量，而对体质量、体脂肪质量、肝质量影响不显著（P＞0.05）。     

脱氢表雄酮对大鼠脂肪代谢的影响及机理

目的：以雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠为对象,探讨日粮中添加不同剂量的脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone,DHEA）对大鼠脂肪代谢常规生化指标及相关基因表达的影响。方法：将60 只雄性SD大鼠随机分为对照组,DHEA低、中、高剂量组,各处理组大鼠分别灌胃0、25、50、100 mg/（kg•d）的DHEA（以体质量计,下同）,连续灌胃8 周,测定大鼠血脂、肝脂水平及肝脏脂肪代谢相关基因表达量。结果：DHEA中剂量组大鼠体质量显著低于对照组（P＜0.05）。中剂量的DHEA可极显著降低大鼠血清中甘油三酯和血糖含量（P＜0.01）,低、中剂量的DHEA可显著升高大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇含量（P＜0.05）。脂肪代谢合成相关基因分析结果表明,低、高剂量的DHEA可显著或极显著降低大鼠肝脏组织中脂肪酸合成酶（fatty acid synthase,FAS）mRNA表达水平（P＜0.05或P＜0.01）;与对照组相比,不同剂量的DHEA均可显著或极显著降低大鼠肝脏组织中固醇调节元件结合蛋白-1（sterol regulatory element binding protein-1,SREBP-1）mRNA和肝细胞核因子-4（hepatocyte nuclear factor-4,HNF-4）mRNA表达水平（P＜0.05或P＜0.01）,但对乙酰辅酶A羧化酶（acetylcoenzyme A carboxylase,ACC）mRNA表达水平均无显著影响（P＞0.05）。脂肪代谢分解相关基因分析结果表明,不同剂量DHEA均可显著或极显著降低大鼠肝脏组织中酰基辅酶A氧化酶（acyl coenzyme A oxidase,ACO）mRNA表达水平（P＜0.05或P＜0.01）;与对照组相比,低、高剂量的DHEA可显著或极显著降低大鼠肝脏组织中肉毒碱棕榈酰转移酶-1（carnitine palmitoyl transterase-1,LCPT-1）mRNA和过氧化物酶体增殖物激活受体α（peroxisomeproliferator activated receptor-α,PPARα）mRNA表达水平（P＜0.05或P＜0.01）;中、高剂量的DHEA可显著或极显著降低大鼠肝脏组织中脂肪三酰甘油脂肪酶（adipose triglyceride lipase,ATGL）mRNA表达水平（P＜0.05或P＜0.01）。结论：长期灌胃DHEA可影响雄性大鼠脂肪代谢途径中关键因子基因的表达,最终降低大鼠体内脂肪的沉积。     

白藜芦醇改善γ射线诱导的T-淋巴细胞损伤大鼠的免疫功能

本文研究了白藜芦醇改善γ射线诱导的T-淋巴细胞损伤大鼠的免疫功能。选取SPF级50只SD健康大鼠，随机分为空白组、模型组、低剂量组（20 μmol/L）、中剂量组（40 μmol/L）和高剂量组（80 μmol/L），建立γ射线诱导的T淋巴细胞损伤模型大鼠。建模成功后，对大鼠进行白藜芦醇灌胃处理，按实验设计对大鼠细胞T细胞增殖率、T淋巴细胞核因子-kB（Nuclear factor kB，NF-kB）表达、T淋巴细胞（CD3、CD4、CD8）、干扰素-γ（Interferon-γ，IF-γ）、白介素-12（Interleukin-12，IL-12）、白介素-4（Interleukin-4，IL-4）、白介素-3（Interleukin-3，IL-3）水平进行检测。结果表明，中剂量组（40 μmol/L）白藜芦醇的T细胞增殖率、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8分别为2.15%、54.15%、35.11%、21.45%、2.11。白藜芦醇对T细胞分泌的IF-γ、IL-12、IL-4、IL-3的水平分别为21546.15 pg/mL、212.15 pg/mL、645.56 pg/mL、221.15 pg/mL，与其他实验组均呈显著差异（p<0.05），说明白藜芦醇能够明显抑制调节T细胞，改善大鼠的免疫功能。     

蓝莓花色苷提取物对人脂肪干细胞增殖、分化和脂质积累的影响

目的：研究蓝莓花色苷提取物对人脂肪干细胞增殖、分化和功能的影响,评估其抗脂肪形成的能力及可能的机制。方法：原代分离培养人脂肪间充质干细胞,建立人脂肪细胞体外分化模型。采用不同质量浓度的蓝莓花色苷提取物干预不同生长时期的脂肪细胞。通过噻唑蓝法和乳酸脱氢酶测定,观察蓝莓花色苷提取物对脂肪细胞的增殖抑制作用。采用油红O染色实验和AdipoRed实验评价分化期脂肪细胞的脂质积累情况,采用葡萄糖氧化酶法测定成熟期脂肪细胞的葡萄糖吸收情况,采用酶联免疫吸附测定实验和实时荧光定量聚合酶链式反应法分析脂肪细胞因子分泌水平以及脂肪细胞成脂分化基因和脂肪细胞因子基因的表达量。结果：1）干预48 h后,蓝莓花色苷提取物可以显著抑制对数生长期、融合期的脂肪细胞增殖（P＜0.05）,且有剂量-效应关系（25～175 μg/mL）;对分化期的脂肪细胞增殖也有显著抑制作用（P＜0.05）;同时极显著抑制成熟脂肪细胞的脂质积累（P＜0.01）。2）不论1 μmol/L胰岛素是否存在,蓝莓花色苷提取物对成熟脂肪细胞的葡萄糖摄取均有显著的促进作用（P＜0.05）,且能够显著上调脂联素的表达（P＜0.05）。3）蓝莓提取物使分化期脂肪细胞中的过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ）表达下调,但在成熟期脂肪细胞中表达显著上调（P＜0.05）。蓝莓花色苷提取物可以降低人脂肪干细胞的增殖,抑制细胞分化,减少脂质堆积。通过增加葡萄糖摄取以及脂联素和PPARγ的表达来维持或增强成熟脂肪细胞的功能。结论：蓝莓花色苷提取物可能具有抗肥胖的潜能。