雷帕霉素预处理对大鼠肾缺血再灌注诱发肺损伤的影响

目的探讨雷帕霉素（RPM）预处理对大鼠肾缺血再灌注诱发肺损伤的影响及相关机制。方法采用随机数字表法将60只大鼠分为：假手术组（S组）、肾缺血再灌注组（I/R组）、RPM预处理组（R组）,每组20只。采用右肾切除和左肾缺血45 min行再灌注的方法制备肾缺血再灌注损伤模型。R组缺血前给予RPM（10 mg·kg^-1·d^-1）×3 d,最后1次术前2 h灌胃。再灌注6 h后经心脏采集血样,检测血清SOD活性、MDA、IL-1β、IL-6和TNF-α的水平;取肺组织,光镜下观察肺组织病理学结果,并测定肺组织湿干比重（W/D）。结果与S组比较：其他2组肺W/D、血清MDA、IL-1β、IL-6和TNF-α的水平明显升高（P〈0.05）,SOD活性明显降低（P〈0.05）;与I/R组比较：R组肺W/D、血清MDA、IL-1β、IL-6和TNF-α的水平明显降低,SOD活性明显升高,肺组织病理学损伤明显减轻（均P〈0.05）。结论 RPM预处理可减轻大鼠肾缺血再灌注诱发肺损伤,其机制可能与抗氧化应激和抗炎反应有关。     

依达拉奉对大鼠缺血再灌注心肌的保护作用

目的 探讨依达拉奉对心肌缺血再灌注的保护作用及机制.方法 将50只成年SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、再灌注组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组10只.建立大鼠急性缺血再灌注模型,描记术中心电图变化.假手术组：开胸,分离左冠状动脉并穿线,不结扎,旷置225 min;再灌注组：缺血45 min,再灌注3 h,灌注前1 min将生理盐水按0.2 mL·kg-1经右股静脉注入;低剂量组：再灌注前1 min,将依达拉奉按3 mg·kg-1经右股静脉注入;中剂量组：灌注前1 min将依达拉奉按6 mg·kg-1经右股静脉注入;高剂量组：灌注前1 min将依达拉奉按9 mg·kg-1经右股静脉注入.于再灌注末测定血清肌钙蛋白、心肌组织Ca2＋、SOD、MDA及Na＋-K＋-ATPase 、Ca2＋-ATPase的含量或活性.结果 再灌注组与低剂量组、中剂量组、高剂量组相比,再灌注后ST段回落程度较低、室性心律失常发作例数稍高,但4组间比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）.低剂量组、中剂量组和高剂量组的血清肌钙蛋白明显低于再灌注组（均P＜0.05）;中剂量组、高剂量组及再灌注组血清肌钙蛋白明显高于假手术组（P＜0.05或P＜0.01）.与假手术组比较,再灌注组心肌组织MDA活性、Ca2＋含量明显增高,SOD活力及Na＋-K＋-ATP酶、Ca2＋-ATP酶活性明显降低（均P＜0.05）;与再灌注组比较,低剂量组、中剂量组和高剂量组的MDA活力及Ca2＋含量降低,SOD活力及Na＋-K＋-ATP酶、Ca2＋-ATP酶活性明显增加（均P＜0.05）.结论 在再灌注前注射依达拉奉可减轻心肌缺血再灌注损伤.其作用机制是有效地清除氧自由基、提高机体抗氧化应激能力.     

环磷腺苷葡胺后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察环磷腺苷葡胺（MCA）对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法40只大鼠按随机数字表法分为空白对照组、缺血再灌注损伤组（I／R组）、缺血后处理组（IPO组）和MCA后处理组（MCA组）,每组10只。空白对照组仅行左冠状动脉左前降支套线而不阻断150min,I／R组阻断30min、再灌注120min,IPO组在再灌注初短暂缺血10S,再灌注10S、反复6次、处理后同I／R组,MCA组在再灌注前10min经静脉给予环磷腺苷葡胺注射液5mg·kg-1,其他处理同I／R组。再灌注120min后,测各组血清SOD活性及血清MDA含量、心肌ATP酶活性和心肌细胞凋亡指数（AI）,电镜下观察细胞超微结构变化。结果与I／R组比,IPO组和MCA组血清SOD活性增高,血清MDA含量降低,ATP酶活性增高,AI减少显著,细胞结构损伤减轻。结论MCA对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与改善能量代谢障碍有关。     

LifePort持续低温灌注对CDCD边缘供肾保存效果的影响

研究LifePort持续低温灌注保存中国公民逝世后器官捐献(CDCD)供肾的优势。南华大学附属第二医院及中南大学湘雅三医院2015年1月~2015年12月完成的CDCD案例26例,随机将每例供者双肾一侧肾脏用LifePort持续低温灌注(LifePort组,n=26),另一侧肾脏使用普通冷藏保存(普通冷藏组,n=26),然后进行同种异体肾脏移植手术,术后检测不同时间段受者血清s ICAM-1、SOD、MDA含量;观察受者Cr、Cys C值以及两组受者术后DGF发生率。术后LifePort组患者血清中s ICAM-1峰值、MDA活性、Cr值、Cys C值及DGF发生率均明显低于普通冷藏组;SOD活性峰值明显高于普通冷藏组。LifePort对CDCD供肾的保存效果明显优于传统的普通冷藏保存。     

雷米普利预适应对离体大鼠心脏的延迟保护作用及机制

目的观察雷米普利（Ramipril）对离体大鼠心脏的延迟保护作用及机制。方法 49只SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、缺血再灌组（I-R组）、Ramipril处理组、L-NAME＋Ramipril处理组、HMR1883＋Ramipril处理组、Calphostin C＋Ramipril处理组和HOE140＋Ramipril处理组,每组7只。对离体大鼠心脏采用Langengoff灌流法建立心肌缺血再灌注损伤模型,全心停灌缺血30 min后再灌注30 min产生缺血再灌注损伤,观测心率（HR）、冠状动脉流量（CF）、左室内压（LVP）和左室内压变化最大速率（＋dp/dtmax）,测定冠状动脉流出液中肌酸激酶（CK）释放量和心肌组织丙二醛（MDA）及一氧化氮（NO）含量。结果实验前24 h给予Ramipril（0.1 mg.kg-1）可显著改善心肌缺血再灌注所致的心功能损伤,抑制心肌组织CK释放和MDA含量的增加以及NO水平的降低。预先给予缓激肽（BK）抑制剂HOE140（0.1 mg.kg-1）、一氧化氮（NO）合酶抑制剂L-NAME（5 mg.kg-1）、蛋白激酶C（PKC）抑制剂Calphostin C（0.1 mg.kg-1）或心肌细胞膜ATP敏感钾通道（sarcKATP）阻断药HMR1883（3 mg.kg-1）,均可明显抑制雷米普利对心肌缺血再灌注损伤的延迟保护作用。结论 Ramipril对大鼠离体心肌缺血再灌注损伤具有延迟性保护作用,可能与其激活B2受体,增加NO释放,激活PKC进一步激活sarcKATP有关。     

维生素E对皮瓣缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察维生素E对大鼠腹壁浅血管皮瓣缺血再灌注损伤的保护作用。方法:利用雌性Wistar大鼠制作腹壁浅血管为蒂的缺血再灌注皮瓣模型并进行试验,将30只Wistar大鼠按随机数字表法分为假手术组、生理盐水组和维生素E组,每组10只。假手术组不做缺血再灌注处理,维生素E组术前1 h腹腔注射维生素E 100 mg/kg,生理盐水组术前1 h腹腔注射等体积生理盐水。生理盐水组和维生素E组于皮瓣缺血2 h再灌注1 h后、假手术组于术后3 h,均取皮瓣中段边缘全层皮瓣组织1 cm×1 cm,检测丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,光镜下观察病理组织变化。结果:生理盐水组MDA含量明显高于假手术组和维生素E组,比较差异均有统计学意义(P<0.05);生理盐水组SOD活性明显低于假手术组和维生素E,比较差异均有统计学意义(P<0.05);假手术组未见明显组织创伤改变,生理盐水组皮瓣组织损伤较明显,而维生素E组明显好于生理盐水组。结论:维生素E具有抗氧自由基,减轻自由基的脂质过氧化作用,对缓解大鼠皮瓣的缺血再灌注损伤起着一定的保护作用。     

脑缺血再灌注Na~+-K~+-ATPase损伤作用的实验性治疗初探

目的:探讨尼莫地平和东莨菪碱治疗脑缺血再灌注损伤的作用机理。方法:夹闭双侧颈总动脉和椎动脉复制脑完全性缺血模型。60只家兔均分成六组,假手术组、脑缺血组、脑缺血再灌注组、脑低温治疗组、东莨菪碱治疗组、尼莫地平治疗组。采集脑和血液标本测量Na+-K+-ATPase、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)活性。结果:缺血再灌注组脑组织SOD和Na+-K+-ATPase活性降低、MDA含量升高;相反,治疗组SOD和Na+-K+-ATPase活性升高,MDA含量降低。结论:东莨菪碱和尼莫地平具有保护缺血再灌注组脑组织Na+-K+-ATPase活性的作用,其机理可能与它们抑制自由基介导的脂质过氧化,减少脂质过氧化物的生成有关。     

硬膜内灌注甲强龙对急性脊髓损伤大鼠 SOD 和 MDA 的影响

目的：探讨硬膜内灌注甲强龙对急性脊髓损伤大鼠外周血丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）的影响。方法将36只 SD 大鼠按随机数字表法分为实验组、对照组与假手术组,每组12只。实验组、对照组制作大鼠急性脊髓损伤模型,假手术组大鼠只切除椎板,不损伤脊髓。实验组在术后即刻向蛛网膜下隙注入甲强龙,对照组注入等量生理盐水,假手术组不注药。术后1、3、7 d 采用 BBB 评分观察脊髓神经功能恢复情况;术后1、3 d 检测血清 SOD 和 MDA 含量;术后1、7 d HE 染色观察损伤节段脊髓病理组织学改变情况。结果实验组、对照组术后1、3、7 d BBB 评分均较假手术组显著降低（P ＜0．05）,实验组术后3、7 d BBB 评分较对照组显著升高（P ＜0．05）。实验组、对照组术后1、3 d 血清 MDA 含量较假手术组显著升高（P ＜0．05）,血清 SOD 含量显著降低（P ＜0．05）;实验组术后1、3 d 血清 MDA 含量与对照组比较均显著降低（P ＜0．05）,术后3 d 血清 SOD 含量显著升高（P ＜0．05）。实验组与对照组比较,脊髓组织损伤处空洞形成较少,神经元萎缩变形较轻,神经纤维排列相对整齐,液化坏死及炎症细胞较少。结论硬膜内灌注甲强龙能有效地降低外周血丙二醛含量,提高超氧化物歧化酶含量,且能阻止继发性脊髓损伤病理的发展,保护脊髓。     

REM-PCL对犬缺血再灌注心肌线粒体抗氧化能力的影响

目的:观察REM-PCL对体外循环(CPB)中犬心肌线粒体抗氧化能力的影响。方法:采用CPB心肌缺血再灌注模型,12只犬随机分为REM-PCL组(RP组,n=6)和对照组(C组,n=6)。RP组和C组分别于CPB前静脉注射0.2 mg/kg REM-PCL及等量生理盐水。两组分别于转机前、缺血60 min、再灌注30 min和60 min时,检测总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和心肌线粒体线粒体肿胀度(MSD)。结果:与转机前比较,两组缺血后T-AOC、GSH-PX及SOD均降低,MDA和MSD含量均升高(P<0.01);再灌注后C组T-AOC、GSH-PX及SOD均降低(P<0.01),MDA和MSD含量均升高(P<0.01);再灌注60 min时RP组T-AOC、MDA、MSD、GSH-PX及SOD与转机前比较差异无统计学意义(P>0.05)。缺血60 min和再灌注后RP组MDA和MSD含量均显著低于C组(P<0.01),T-AOC、GSH-PX及SOD均显著高于C组(P<0.01)。结论:REM-PCL预处理可通过提高CPB中心肌线粒体抗氧化能力来减轻心肌线粒体损伤。     

葛根素预处理对缺血再灌注心肌脂质过氧化与内质网应激的影响

目的:观察葛根素预处理对缺血再灌注(I/R)大鼠心肌内质网应激(ERS)与细胞凋亡的影响。方法:采用随机数字表法将24只大鼠分为假手术组(SH组),缺血再灌注组(I/R组),葛根素预处理组(PU组)三组,每组8只。实验结束测定心肌丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量以及GRP78 mRNA、CRT mRNA的表达。结果:与SH组比较,其余两组GRP78 mRNA与CRT mRNA表达、心肌MDA含量均明显增加,而心肌SOD水平明显降低(P<0.05)。与I/R组比较,PU组GRP78 mRNA与CRT mRNA表达、心肌MDA含量均降低,且心肌SOD水平明显增加(P<0.05)。结论:葛根素预处理可能通过减轻心肌脂质过氧化反应,抑制I/R导致的过度ERS而发挥心肌保护作用。     

黄精多糖预处理对乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用

目的研究黄精多糖（Polygona-Polysaccharose,PSP）预处理对乳鼠心肌细胞缺氧/复氧（anoxia/reoxygen-ation,A/R）损伤的保护作用及与其抗氧化作用的关系。方法实验用SD新生大鼠（出生1~3 d）20只,雌雄不拘,常规方法培养心肌细胞,在培养48 h后按随机数字表法分为4组（每组重复实验6次）：正常对照组（Control组）、A/R组、缺氧预处理（anoxia preconditioning,APC）组（APC＋AR组,3次短暂缺氧复氧,再进行A/R操作）、PSP预处理组（PSP＋A/R组）。对以下指标进行检测：细胞存活率（MTT法）,培养液中乳酸脱氢酶（LDH）活性、脂质过氧化产物丙二醛（MDA）含量以及超氧化物歧化酶（SOD）活性;心肌细胞凋亡率（流式细胞仪）。结果与对照组比较,A/R组心肌细胞存活率、细胞培养液中SOD活性均明显降低（均P〈0.01）,而细胞培养液中MDA含量、LDH活性及心肌细胞凋亡率均明显增加（均P〈0.01）。与A/R组比较,APC＋A/R组与PSP＋A/R组心肌细胞存活率、细胞培养液中SOD活性均明显增加（均P〈0.01）,同时细胞培养液中MDA含量、LDH活性及心肌细胞凋亡率均明显降低（均P〈0.01）。与APC＋A/R组比较,PSP＋A/R组心肌细胞存活率、细胞培养液中MDA含量及LDH、SOD活性和心肌细胞凋亡率差异均无统计学意义（均P〉0.05）。结论 PSP预处理可减轻心肌细胞A/R损伤,具有模拟APC作用,其机制可能与PSP的抗氧化作用有关。     

不同液体急性高容量血液稀释对肺癌根治术患者围术期炎性及氧化应激反应的影响

目的探讨不同液体急性高容量血液稀释（AHHD）对肺癌根治术患者围术期炎性及氧化应激反应的影响。方法选取择期全身麻醉下行肺癌根治术患者80例,ASAⅠ或Ⅱ级,将其按随机数字表法分为4组：对照组（C组）、乳酸钠林格组（R组）、聚明胶肽组（P组）和6%羟乙基淀粉130/0.4组（H组）,每组20例。P组和H组分别于麻醉诱导前90min静脉滴注聚明胶肽和6%羟乙基淀粉130/0.4,速率20mL·kg-1·h-1,扩容量20mL·kg-1,R组和C组分别滴注乳酸钠林格液和生理盐水6-8mL·kg-1·h-1。分别于AHHD前（T0）,AHHD后即刻（T1）、2h（T2）和6h（T3）时采血,测定血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、NO、丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果与T0比较：T2—T3时C组、R组、P组和H组血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、NO含量及MDA活性升高,SOD含量降低（P〈0.05）;与C组比较：R组、P组和H组T2—T3时血清TNF-α、IL-6、IL-8、NO含量及MDA活性降低,IL-10及SOD含量升高（P〈0.05）;与R组比较：P组和H组T2—T3时血清TNF-α、IL-6、IL-8、NO含量及MDA活性降低,IL-10及SOD活性升高（P〈0.05）;与P组比较：H组T2—T3时血清IL-10及SOD含量升高,NO含量及MDA活性降低（P〈0.05）,血清TNF-α、IL-6及IL-8含量差异无统计学意义（P〉0.05）。结论术前应用乳酸钠林格液、聚明胶肽或6%羟乙基淀粉130/0.4行AHHD,可抑制肺癌根治术患者围术期炎性反应及氧化应激反应,且6%羟乙基淀粉130/0.4效果最佳。     

肠内免疫营养联合重组人生长激素对严重烧伤病人营养状况和细胞免疫的影响

目的研究肠内免疫营养（enteral immune nutrilion,EIN）联合重组人生长激素（recobinant human growthhormone,rhGH）对重度烧伤病人营养状况、细胞免疫及肝肾功能的影响。方法 22例严重烧伤病人按随机数字表法分为2组,即肠内营养（enteral nutrilion,EN）＋rhGH组和EIN＋rhGH组,每组11例。EN＋rhGH组病人给予常规EN液能全力,同时肌内注射生长激素,连续2周;EIN＋rhGH组则提供EIN液（强化精氨酸EN液）,其余同EN＋rhGH组。观察治疗前和治疗2周后营养蛋白、T淋巴细胞亚群及肝肾功能的变化。结果①EN＋rhGH组病人治疗2周后有效提高了总蛋白、球蛋白、前白蛋白水平（P〈0.05）,EIN＋rhGH组病人治疗后除提高了以上蛋白水平外,还明显提高了转铁蛋白水平（P〈0.05）,但2组间比较差异无统计学意义（P〉0.05）。②EN＋rhGH组病人CD3＋、CD8＋水平升高,而CD4＋、CD4＋/CD8＋则下降;EIN＋rhGH组CD3＋水平提高,但CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋变化不大。2组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。③EN＋rhGH组病人谷丙转氨酶较治疗前有所升高（P〈0.05）,但仍在正常值范围;EIN＋rhGH组治疗前后谷丙转氨酶变化不大（P〉0.05）。2组谷草转氨酶、尿素氮、肌酐组内比较或组间比较差异均无统计学意义（均P〉0.05）。结论 EN或EIN联合rhGH均可改善严重烧伤病人的营养状态,且未明显加重肝肾功能负担,但EIN联合rhGH相比EN联合rhGH,更有利于维持烧伤病人的免疫平衡。     

槲皮素对小鼠精原细胞氧化应激的保护作用

目的观察槲皮素（quercetin,Que）对活性氧引起的小鼠精原细胞氧化应激的保护作用。方法将体外培养的小鼠精原细胞按随机数字表法分为4组：对照组、次黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶组（HX/XO组）、Que组和HX/XO＋Que组。采用MTS比色法测定精原细胞活力。细胞培养24 h后,分别采用硫代巴比妥酸法、黄嘌呤氧化酶法及二硫代二硝基苯甲酸法测定脂质过氧化产物丙二醛（MDA）生成、超氧化物歧化酶（SOD）活力以及谷胱甘肽（GSH）水平,评价Que对精原细胞氧化损伤的缓解作用。结果与对照组比较：HX/XO组精原细胞活力明显降低、MDA生成显著升高,细胞内SOD活力和GSH水平显著下降（均P〈0.05）;与HX/XO组比较：Que组及HX/XO＋Que组精原细胞活力、SOD活力和GSH含量显著升高,MDA生成显著降低（均P〈0.05）。结论 Que可通过抗氧化作用保护小鼠精原细胞免受活性氧引起的氧化损伤。     

老年高血压患者脉压指数与尿微量白蛋白/尿肌酐、血清视黄醇结合蛋白的关系

目的 探讨老年原发性高血压（EH）患者脉压指数（PPI）与尿微量白蛋白/尿肌酐（尿mAlb/尿Cr）、血清视黄醇结合蛋白（RBP）的关系.方法 选取血肌酐（Cr）正常的老年EH患者50例（EH组,根据PPI分为PPI＆lt;0.5组及≥0.5组）及健康体检的老年人20例（对照组）.比较各组尿mAlb/尿Cr比值、血清RBP的变化及与PPI的相关性.结果 尿mAlb/尿Cr比值、血清RBP值比较：EH组高于对照组,PPI≥0.5组高于PPI＆lt;0.5组（均P＆lt;0.05）;尿mAlb/尿Cr比值联合血清RBP值阳性率比较：PPI≥0.5组高于PPI＆lt;0.5组（63.64%比28.57%,P＆lt;0.05）;PPI与尿mAlb/尿Cr比值、血清RBP值呈正相关（r=0.425,P=0.019;r=0.401,P=0.032）.结论 老年EH患者PPI与尿mAlb/尿Cr、血清RBP密切相关,联合检测可作为老年EH患者早期肾功能损害的一个评估指标.     

TLR4在糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达

目的 观察toll样受体4（toll-like receptor 4,TLR4）、白介素-1（interleukin-1,IL-1）在糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）大鼠模型中的表达变化,并观察厄贝沙坦对糖尿病肾病大鼠肾组织TLR4表达的影响,初步探讨TLR4在糖尿病肾病发生发展中的作用.方法 通过高糖高脂饮食4周＋腹腔注射链脲佐菌素（streptozocin,STZ）构建SD大鼠DN模型.实验分正常对照组（NC组,n=8）,模型对照组（MC组,n=20）,厄贝沙坦治疗组（ARB组,n=20）.在成模后2、4、6、8周分别检测各组大鼠血糖、24,h尿蛋白;于4、8周末取出肾脏行HE染色观察肾组织病理改变,免疫组化检测肾组织TLR4蛋白的表达,酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA）法检测大鼠血清IL-1含量.结果 HE染色示NC组肾小球结构完整,无明显细胞增生,肾小管未见明显异常;MC组和ARB组可见部分肾小管上皮细胞空泡变性,肾小球体积肥大,炎性细胞浸润.免疫组织化学示肾组织TLR4表达MC组、ARB组均以肾小球、肾小管上皮细胞,细胞浆表达为主,ARB组表达较MC组显著增强（P〈0.05）,MC组表达比NC组显著增强（P〈0.05）.ELISA检测示IL-1含量MC组较NC组显著升高（P〈0.05）,ARB组介于NC组与MC组之间,但NC组与ARB组相比差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 糖尿病肾病可能通过上调TLR4的表达,进而上调炎性因子IL-1的表达而引起炎性反应,刺激肾脏基底膜增生引起肾小球、肾小管为主的肾脏病变,厄贝沙坦可通过下调TLR4的表达,对糖尿病肾病起到延缓肾功能衰竭的保护作用.