胃癌靶向治疗研究最新进展

化疗是进展期胃癌的主要治疗方法,主要是细胞毒性药物联合用药方案杀伤肿瘤细胞,因化疗药物特异性差,其在杀伤肿瘤细胞的基础上也对正常细胞产生损害,所以传统的化疗药物存在明确的副作用。本文综述了胃癌靶向治疗最新研究进展,其中胃癌相关因素介绍了表皮生长因子受体（EGFR）、人类表皮生长因子受体2（HER2）、血管内皮生长因子（VEGF）、PI3K/mTOR、C-Met、聚腺苷二磷酸 核糖聚合酶（PARP）、纤维母细胞生长因子受体（FGFR）、 FGFR-1等,针对这几方面临床上已经开发了许多分子靶向药物如：西妥昔单抗、曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗、贝伐单抗、雷帕霉素、西罗莫司、依维莫司、MK-866、Rilotumumab、Olaparib等,以及2014年ASCO公布的两项Ⅲ期临床试验结果并分别于国内及美国上市的阿帕替尼及Ramucirumab,这些靶向药物针对肿瘤特定的标志物发挥作用,具有特异性强、副作用小的优点,在药效上取得了很好的成果,并为患者抗肿瘤"个体化治疗"提供了新的治疗方案。     

布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂与难治性套细胞淋巴瘤

布鲁顿氏酪氨酸激酶（Bruton tyrosine kinase, BTK）是B细胞受体信号转导的关键介体，也是套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma, MCL）的临床有效治疗靶标。BTK抑制剂（bruton tyrosine kinase inhibitors, BTKI）在MCL治疗中发挥了关键作用，我们介绍了BTKI的作用机制。伊布替尼是第一代BTKI，临床疗效较好，但存在局限性，比如毒性和耐药问题。新型BTKI，如泽布替尼、阿卡替尼及奥布替尼，可以提高第一代BTKI的有效性和安全性。这篇综述比较了这两代BTKI在结构、功能上的异同，为BTKI更好地应用于临床提供依据。2019年11月15日，美国FDA批准泽布替尼上市，用于治疗经治的成年套细胞淋巴瘤患者。与伊布替尼相比，新一代BTKI泽布替尼靶点选择性更高，抑制更持久，不良反应少，患者受益更多。泽布替尼为复发/难治性MCL患者提供可行的治疗选择，同时也在积极开展治疗其他B细胞淋巴瘤的临床研究，是非常有前景的靶向药物。     

同源盒基因2在黑色素瘤细胞对于曲美替尼耐药中的作用

目的:研究同源盒基因2（MSX2）在黑色素瘤细胞A375对于曲美替尼耐药中的作用机制。方法:构建曲美替尼耐药的A375细胞株（A375-AR）,曲美替尼干预A375和A375-AR后采用CCK-8检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测细胞中Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-9的表达以及MSX2的表达。采用小干扰RNA（siRNA）沉默A375-AR中MSX2基因,设计A375、A375-AR、A375-AR-MSX2,曲美替尼干预后,CCK-8检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot检测细胞中Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-9的表达以及MSX2的表达。构建MSX2过表达的A375细胞系（A375-OE）,设置A375、A375-OE和A375-AR组,曲美替尼干预后,CCK-8检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot检测细胞中Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-9的表达以及MSX2的表达。结果:A375-AR对1.8 nmol/L的曲美替尼耐药,采用1.8 nmol/L曲美替尼干预后,A375细胞活力和细胞凋亡率显著高于A375-AR,A375细胞中Bcl-2基因表达水平低于A375-AR,而Bax、Caspase-3、Caspase-9的表达水平高于A375-AR。A375-AR沉默MSX2后,细胞对于曲美替尼敏感性显著增高,且细胞活力下调,凋亡率上调,细胞中Bcl-2表达下调,Bax、Caspase-3、Caspase-9的表达上调。A375过表达MSX2后,细胞对于曲美替尼敏感性显著下调,细胞活力上调,凋亡率下调,细胞中Bcl-2表达上调,Bax、Caspase-3、Caspase-9的表达下调。结论:MSX2基因可以诱导黑色素瘤细胞对于曲美替尼的耐药,是治疗黑色素瘤耐药的潜在靶点。     

沉默YAP基因提高伊马替尼耐药的人髓性白血病细胞K562药物敏感性的研究

目的: 探究沉默YAP基因后,提高伊马替尼耐药的K562细胞（K562/IMA）对于伊马替尼敏感性的作用及相关机制,为伊马替尼耐药的人髓性白血病治疗提供参考。方法: 采用小干扰RNA技术（siRNA）转染YAP的siRNA-YAP沉默K562/IMA的YAP基因。设置对照组（Control）、siRNA阴性对照组（siRNA-NC）和YAP siRNA组（siRNA-YAP）。采用RT-qPCR和Western blot法鉴定沉默后各组细胞YAP蛋白和mRNA的表达水平。CCK-8法检测各组细胞对于伊马替尼的敏感性,并计算半数抑制浓度IC50。流式细胞术检测各组细胞的凋亡率。Western blot法检测YAP、Bcl-2、Bax、cleaved-caspase-3、caspase-3、细胞色素C（Cyto-C）的表达水平,Transwell小室检测细胞转移侵袭能力。结果: YAP基因沉默后,siRNA-YAP组细胞中YAP的蛋白和mRNA表达水平显著低于Control组和siRNA-NC组,沉默效果较好。siRNA-YAP的IC50值显著低于Control组和siRNA-NC组,具有统计学意义（P<0.05）,而流式细胞术结果显示,siRNA-YAP组细胞在相同药物剂量下,凋亡率显著高于Control组和siRNA-NC组,具有统计学意义（P<0.05）。YAP沉默的K562/IMA细胞迁移侵袭能力显著下降。伊马替尼干预后,siRNA-YAP细胞中Bcl-2/Bax的水平下调,cleaved-caspase-3、caspase-3和Cyto-C的水平上调,相比Control组和siRNA-NC组,具有统计学意义（P<0.05）。结论: 沉默伊马替尼耐药的K562/IMA细胞中YAP基因,可以恢复肿瘤细胞对于伊马替尼的敏感性,可以促进线粒体凋亡途径的激活,导致耐药肿瘤细胞的凋亡。     

三阴性乳腺癌化疗及放疗增敏作用研究进展

三阴性乳腺癌是指雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2的表达均为阴性的乳腺癌,具有预后差、复发率高、侵袭转移快和死亡率高等特点。化疗是临床治疗三阴性乳腺癌的主要手段之一,但随着治疗的进展,三阴性乳腺癌患者易产生不同程度的耐药反应,从而使治疗效果大大降低。因此,寻找有效的增敏靶点和制剂具有十分重要的治疗价值。本文将从三阴性乳腺癌放疗及化疗现状,已知的增敏靶点研究进展以及具有潜在增敏作用靶点的研究进展方面予以综述,旨在为三阴性乳腺癌化疗提供借鉴和参考。     

甲磺酸阿帕替尼治疗进展期胃癌的研究进展

胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,其早期发现困难,发现时大多已失去手术机会。当前,全身综合治疗是进展期胃癌的主要治疗方法,但是,由铂类和氟尿嘧啶类联合为代表的标准化疗方案对于进展期胃癌的疗效欠佳。随着靶向药物的不断研究和发展,靶向药物在进展期胃癌治疗中占据了越来越重要的地位。甲磺酸阿帕替尼是我国自主研发并应用的一种小分子血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)受体抑制剂,高度选择性地竞争细胞内VEGF-2的三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)结合位点,抑制肿瘤组织新生血管形成,进而抑制肿瘤组织的发生发展。本文系统地阐述了甲磺酸阿帕替尼治疗进展期胃癌的研究现状与进展,旨在为其进一步的临床应用提供参考依据。     

第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌临床治疗中的应用及研究进展

表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗最重要的靶点之一。目前,靶向EGFR突变的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）已发展至第三代,广泛用于治疗伴有EGFR敏感突变和伴有EGFR T790M耐药突变的NSCLC患者。然而,第三代EGFR TKIs用药过程中不可避免地会出现继发耐药,限制了该类药物的长期使用和临床治疗预后。本文首先围绕已上市或处于临床研究的第三代EGFR TKIs,重点综述了它们的作用特点和临床疗效。其次,从EGFR依赖性耐药和EGFR非依赖性耐药两个方面,归纳了第三代EGFR TKIs发生继发耐药的潜在机制。最后,针对EGFR依赖性耐药、EGFR非依赖性耐药和机制不明确的耐药,分别总结了可能有效的后续用药策略,以期为以EGFR为靶点的药物开发和临床应用提供借鉴和参考。     

阿法替尼治疗肺癌的临床疗效与安全性

阿法替尼是第二代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors, TKI）,适用于晚期非小细胞肺癌（non-small-celllungcancer, NSCLC）一线治疗和鳞状NSCLC的二线治疗。目前,大量有力的临床研究数据已证实了阿法替尼的疗效和安全性。因此,本文就阿法替尼的药物作用机制、药动学特点临床疗效、联合用药、不良反应及剂量调整等方面进行综述,以期为阿法替尼个体化合理用药指导提供思路。     

晚期三阴性乳腺癌的药物治疗进展

三阴性乳腺癌为雌、孕激素受体及人表皮生长因子受体-2均为阴性的乳腺癌，由于缺乏特异性的治疗靶点，晚期治疗尚缺少有效的治疗方案。本文综述近年来晚期三阴性乳腺癌的药物治疗研究进展，主要包括化学治疗、靶向治疗、内分泌治疗、免疫治疗四个方面，旨在为临床治疗提供借鉴和参考。     

舒尼替尼药代动力学和脑肾组织分布特征

目的：建立HPLC-UV法测定大鼠血浆和小鼠组织中舒尼替尼，研究舒尼替尼在大鼠体内药代动力学和小鼠脑肾组织分布特征。方法：采用蛋白沉淀法处理血浆和组织样品，Waters XBridgeTM C18（4.6 mm×250 mm, 5 μm）色谱柱，流动相为甲醇-0.02 mol/L磷酸二氢钠（70∶30）；进样量：30 μL；流速：1.0 mL/min；检测波长310 nm；柱温：25 ℃。结果： 舒尼替尼大鼠血浆浓度在0.019 2～15.34 μg/mL范围内，小鼠脑、肾组织浓度在0.038 3～11.50和0.038 3～69.00 μg/mL范围内线性关系良好。大鼠口服灌服舒尼替尼20 mg/kg，Tmax=9.0 h，Cmax=0.194 mg/L，t1/2=18.4 h，AUC(0-∞)=6.8 mg·L-1·h，绝对生物利用度为47.1%；舒尼替尼可以透过血脑屏障，但在脑组织中浓度较低，在肾组织中有较高浓度。结论：建立了大鼠血浆及小鼠组织中舒尼替尼的HPLC-UV测定方法，此方法简便、快速，结果准确可靠，为舒尼替尼的临床应用提供参考。     

结核分枝杆菌耐药机制研究进展和PE/PPE蛋白在介导细菌耐药中的作用

结核病是一种由结核分枝杆菌感染引起的，以空气传播为主的传染病，目前仍是全球公共卫生安全的重大威胁。随着抗结核抗生素的广泛使用，结核病的耐药问题也愈演愈烈，出现了多耐药结核、广泛耐药结核甚至完全耐药结核。对临床用抗结核药物作用机制和结核分枝杆菌对应耐药机制的研究，有利于我们开发新的抗结核药物，改造现有抗结核药物和研发新的耐药诊断技术。本文综述了近年来有关抗结核新药的作用机制及细菌耐药机制的研究进展，并特别讨论了最新发现的结核分枝杆菌外膜通道蛋白PE/PPE蛋白可能在结核分枝杆菌耐药中的重要作用，以期为后续的相关研究提供一定的参考。     

黑色素瘤BRAF抑制剂耐药机制的研究进展

黑色素瘤是一种源于黑色素细胞的恶性肿瘤,临床上约50%的黑色素瘤患者发生了BRAF突变。BRAF抑制剂能够作用于突变的BRAF位点,从而迅速对肿瘤细胞发挥增殖抑制和促进凋亡作用,但此后迅速发生的耐药事件严重制约了该类药物的连续使用,所以对于BRAF抑制剂耐药机制的探究非常重要。本文介绍了近年来有关黑色素瘤BRAF抑制剂耐药的相关研究进展,以期为后续的相关研究和临床应用提供一定的参考。     

医用不锈钢的研究与发展

不锈钢由于具有优异的力学性能、耐蚀性能和加工性能而被广泛应用于各种医疗器械及手术工具的制造。概述了医用不锈钢的特点和临床应用,以及存在的主要问题,并以高氮无镍奥氏体不锈钢、不锈钢表面改性、抗菌不锈钢为重点,介绍了医用不锈钢近年来在国内外的主要研究进展。表明医用不锈钢的研究与发展,进一步提高或改善了不锈钢的生物安全性、力学性能、耐蚀性能,甚至带来了一些生物功能化,为医用不锈钢的临床应用带来了新的机遇。     

对临床药理学一些基本问题研究的思考

临床药理学是研究药物与人体相互作用及其规律的一门学科。临床药理学基本原理在药物的临床研究与评价、药物不良反应监测等方面做了大量工作,取得了明显进展。然而,对临床药理学的共性、关键性和前沿性的基本问题研究更应给予高度关注,在进一步做好常规性临床药理学服务工作的同时,积极加强临床药理学学术问题的探索,为临床安全有效合理用药提供理论支撑。药物相互作用、多药耐药(MDR)、遗传药理学、药物基因组学、药动学/药效学(PK/PD)模型、性别药理学、基于药物作用于人体病理组织细胞的药效学和分子机制的研究等临床药理学的共性、关键性和前沿性问题已引起人们的重视。本文就临床药理学研究的一些基本问题的思考作一简述。     

甲状腺激素和肝脏胰岛素抵抗的研究进展

胰岛素抵抗是指胰岛素的外周靶组织和细胞对内源性或外源性胰岛素的敏感性和反应性降低,导致生理剂量的胰岛素产生低于正常的生理效应,临床表现为高胰岛素血症、高血糖、高血压、高血脂等代谢紊乱。正常甲状腺功能状态是维持正常糖脂代谢和人体胰岛素敏感性的一个重要因素,甲状腺激素水平的改变对肝脏胰岛素抵抗形成有重要作用。本文就目前关于甲状腺激素与肝脏胰岛素抵抗的关系进行综述,以期为后续的研究进展提供较为系统的文献基础。     

可降解医用镁合金耐腐蚀性能研究进展

本文针对可降解吸收的医用镁合金的耐腐蚀性较差、在临床上的应用受到了很大的限制的问题,介绍了3种典型医用镁合金耐腐蚀性能的变化和近几年有关可降解医用镁合金的腐蚀研究进展,总结了研究可降解医用镁合金耐腐蚀性能的实验方法和结果。结论是未来医用镁合金既要充分发挥其可降解吸收的优点,又要把控好在人体服役期间的降解速度。     

生物医用Ti基非晶合金的研究进展

Ti基非晶合金因其具有与人体骨相近的弹性模量、良好的生物相容性及优良的抗腐蚀性而具有潜在的医用价值.本文综述了医用Ti基非晶合金及其复合材料的发展以及表面改性的研究现状.分析了Ti基非晶合金及其复合材料在医学应用中需要解决的问题,对未来发展方向及临床应用前景进行了展望.     

New technology for measuring resistance of electrical contact and estimating welding quality

Incomplete penetration is a common defect in the welding gap of large size (welding area is over 100 mm²) electrical contact, which leads to an instability of welding quality. Nevertheless, there was limited research dealing with non-destructive quality inspection of electrical contact. In this research, the resistance of CJ400 electrical contact was measured with the device medium frequency inverter resistance spot welding (MFI-RSW) machine. Multipulse measuring method was designed and proved efficient to reach a higher accuracy by restraining the influence of the contact resistance between electrodes and electrical contact. Moreover, the error of resistance caused by temperature rising in the measuring process is also eliminated effectively. Therefore, more accurate resistance of electrical contact could be extracted compared to the method of single pulse measuring. Then, the relationship between resistance and welding quality was studied and a new quality inspection method was proposed.     

某三级医院常见细菌耐药性与抗菌药物使用相关性分析

目的:通过调查抗菌药物使用量与细菌耐药性之间相关性，为临床合理使用抗菌药物提供参考依据。方法:调查统计该院2012-2017年常用抗菌药物使用量与临床标本分离细菌的耐药率，利用SPSS 20.0软件进行统计分析。结果: 该院常见革兰氏阴性菌中，大肠埃希菌耐药率与阿米卡星和亚胺培南的DDDs相关，相关系数分别为r=-0.957（P=0.011），r=0.881（P=0.048），肺炎克雷伯耐药率与亚胺培南的DDDs相关，相关系数为r=0.949（P=0.014）；革兰氏阳性菌中，溶血性葡萄球菌耐药率与左氧氟沙星的DDDs相关，相关系数为r=0.975（P=0.025）。结论:抗菌药物使用量与细菌耐药性存在相关性，临床应根据药敏实验结果选择合适的抗菌药物，避免细菌耐药。     

电阻缝焊数值模拟研究进展

电阻缝焊过程的热影响区随着滚轮电极的旋转而不断移动,熔核彼此搭迭,形核过程处于封闭状态且无法观测,焊接参数及性能比点焊更加难以准确计算. 数值模拟作为一种功能强大的分析手段,解决了电阻缝焊领域中传统分析方法无法解决的问题,越来越受到焊接研究人员的重视. 文中综述了国内外近几年来的研究成果,对比了电阻缝焊与电阻点焊的特点,总结出电阻缝焊过程中电流场、温度场、应力场(应变场)三大领域的数值模拟方法,以及焊后焊缝形状、焊缝跟踪、无损探伤等智能控制技术,并对这些方法的原理进行了分析和探讨,提出开发多参数、多变量综合数学模型是将来电阻缝焊数值模拟技术的研究重点. 此外,指出发展与先进的在线实时监控系统及无损检测技术相适应的数值模拟技术将是电阻缝焊重要的研究方向.