果糖二磷酸锶改善糖尿病大鼠睾丸病变及对前原内皮素和内皮素转变酶表达的影响

目的 研究果糖二磷酸锶(FDP-Sr) 对糖尿病睾丸病变的改善, 与丙酸睾酮对比, 并初步探讨其可能机制。方法 链脲佐菌素致糖尿病雄性大鼠8 周, 在后4 周, 分别每日灌胃FDP-Sr(50, 100,200 mg/kg) 以及丙酸睾酮(4 mg/kg, s.c.治疗),测血中睾酮、谷胱甘肽过氧物酶(GSHpx) 、睾丸中内皮素-1(ET-1) 系统中前原ET-1(前原内皮素,ppET-1) 和ET 转变酶(ECE) 的mRNA 表达, 观察睾丸组织学改变。结果 糖尿病大鼠睾丸曲细精管萎缩明显, 血中睾酮、GSHpx 明显降低, ppET-1和ECE 呈高表达。上述改变被FDP-Sr 明显改善,丙酸睾酮作用不明显。结论 FDP-Sr 治疗糖尿病睾丸病变优于丙酸睾酮, 可能与抑制睾丸中内皮素系统的高表达相关。     

大豆异黄酮活性组分对阿尔茨海默病小鼠抗氧化作用的研究

目的: 探讨大豆异黄酮活性组分对阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)小鼠的抗氧化作用。方法: 取10月龄的小鼠,以D-半乳糖和三氯化铝复制AD模型小鼠,用本实验室制备的大豆异黄酮活性组分灌胃15d后,眼球取血,测定血清中超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)和丙二醛(MDA)的含量,观察脑内海马组织切片神经元细胞的形态改变。结果: 与模型组小鼠相比,实验组小鼠血清SOD活力显著提高(P<0.01)、血清LDH含量显著升高(P<0.05)、血清MDA含量明显降低(P<0.01),海马区神经元细胞数量也显著增多,形态改善。结论: 异黄酮活性组分能有效地改善衰老AD小鼠的抗氧化系统的功能。     

水飞蓟宾对D-半乳糖诱导衰老大鼠抑制糖氧化应激反应及改善学习记忆作用

目的: 观察水飞蓟宾对D-半乳糖(D-gal)诱导衰老大鼠糖化氧化应激反应及学习记忆作用的影响。方法: 采用D-gal诱导衰老大鼠模型;采用Morris水迷宫测定法检测大鼠学习记忆能力。实验结束后测定大鼠血浆糖化血红蛋白(HbA1c)、血浆非酶糖基化终产物(AGEs)和果糖胺(FRA)含量、红细胞醛糖还原酶(AR)活性及脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)、AGEs含量。结果: 水飞蓟宾 150 mg/kg和75 mg/kg均能明显抑制D-gal诱导的AR活性增高(P<0.01),降低FRA、HbA1c和AGEs含量(P<0.01 或P<0.05),能不同程度地降低大鼠脑组织AGEs和MDA含量,提高SOD活性(P<0.01)。结论: 水飞蓟宾对D-半乳糖所致衰老大鼠学习记忆障碍具有保护作用,能增强学习记忆能力,其机制可能与抑制糖氧化应激反应有关。     

健脑合剂改善小鼠学习记忆作用及其机理初探1

目的: 观察中药健脑合剂对记忆障碍小鼠学习记忆的影响, 并初步探讨其作用机理。方法: 以跳台法、避暗法与电迷宫试验检测由东莨菪碱、亚硝酸钠及乙醇所致记忆障碍小鼠及D-半乳糖与三氯化铝模型小鼠的学习记忆能力, 测定大脑胆碱酯酶活性、LPO 含量与全血SOD 活性。结果: 健脑合剂14 g·kg^-1和28 g·kg^-1 可明显改善由东莨菪缄、亚硝酸钠及乙醇所致记忆获得、记忆巩固及记忆再现障碍,增强D-半乳糖模型小鼠与三氯化铝小鼠的被动学习能力, 提高D-半乳糖所致衰老小鼠全血SOD 活性及抑制脑LPO 生成, 显著降低痴呆小鼠脑胆碱酯酶活性。结论: 健脑合剂能提高记忆障碍模型小鼠及三氯化铝与D-半乳糖模型小鼠学习记忆功能, 其机制可能与影响中枢M 胆碱能系统和改善体内自由基平衡有关。     

尼尔雌醇对维甲酸引起大鼠骨质疏松的影响

目的 研究尼尔雌醇对大鼠骨质疏松的作用。方法 用维甲醇诱导大鼠骨质疏松。结果 大鼠po尼尔雌醇0.03~0.3 mg·kg^-1·d^-1、隔日1 次, 连续给药3 wk, 能增加大鼠全身和股骨的骨指数, 明显逆转维甲酸引起的血钙降低(P<0.05), 提高股骨骨钙的含量(P<0.05)。对血磷、骨磷含量、ALP的变化, 无统计学意义。此外并能降低血清总胆固醇和LDL-C, 提高HDLC/CH的比值。结论 尼尔雌醇对维甲酸引起的大鼠骨质疏松具有防治作用;并能改善血脂代谢, 对绝经后妇女的高脂血症治疗有利。     

脑益康对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆的影响

目的: 观察脑益康对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD) 模型小鼠学习记忆的影响, 并探讨其改善学习记忆的机制。方法: 采用D-半乳糖(DGal)和亚硝酸钠(NaNO2) 腹腔注射建立小鼠AD 模型, 通过迷宫刺激器和水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力;生化方法检测小鼠脑组织内超氧化物歧化酶(SOD) 活性和丙二醛(MDA) 含量;透射电镜观察小鼠海马神经细胞的超微结构。结果: 模型对照组小鼠学习记忆能力下降, SOD 活性降低, MDA 含量升高;而与模型对照组比较, 脑益康小、中、大剂量组(2.4、7.2、24 g·kg^-1·d^-1) 均可显著改善模型小鼠的学习记忆能力, 提高脑内SOD 活性, 降低脑内MDA含量(P <0.01或P <0.05), 阻抑海马神经细胞的退行性变化。结论: 脑益康可改善D-半乳糖和亚硝酸钠所致AD 模型小鼠的学习记忆能力。     

大鼠肺泡 、腹腔巨噬细胞甘露糖受体与配体的亲和力比较

目的: 探讨来源于不同组织肺泡、腹腔巨噬细胞甘露糖受体(macrophagemannosereceptor,MMR)与配体的亲和力差异。方法: 采用支气管肺泡灌洗和腹腔冲洗法获得肺泡和腹腔巨噬细胞(macrophage,Mφ),经纯化、鉴定后与异硫氰酸荧光标记的甘露糖基化牛血清白蛋白(M-FITC-BSA)孵育20min,分别加入D-甘露糖、D-半乳糖、EDTA,采用荧光显微镜和流式细胞仪检测甘露糖受体(mannosereceptor,MR)与配体的结合情况。结果: Mφ上存在MR,MR与配体的结合属于Ca²⁺依赖性,其结合可被D-甘露糖、EDTA抑制,而不受D-半乳糖的抑制;腹腔MMR与配体的亲和力高于肺泡MMR。结论: 腹腔MMR与配体的亲和力高于肺泡MMR。     

阿司匹林对多囊卵巢综合征大鼠炎症反应的影响

目的: 探讨阿司匹林对多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome, PCOS)大鼠炎症反应的影响及其机制。方法: 采用人绒毛膜促性腺激素和胰岛素皮下注射建立PCOS模型,观察阿司匹林对PCOS大鼠体质量、卵巢重量和病理、血清TNF-α、IL-6、胰岛素水平及卵巢TNF-α、IL-6 mRNA表达的影响。结果: 阿司匹林可剂量依赖性降低PCOS大鼠体质量和卵巢重量,减轻卵巢病理改变,血清TNF-α、IL-6、胰岛素含量和卵巢TNF-α、IL-6表达水平亦明显降低。结论: 阿司匹林可通过其抗炎作用对PCOS大鼠产生保护作用。     

大鼠去卵巢后对不同部位骨骼的影响

目的: 观察大鼠去卵巢90 d 后不同部位骨骼的变化特点。方法: 4. 5 月龄雌性SD 大鼠20 只, 随机分为假手术组和去卵巢组, 均灌喂5. 6 %乙醇5 ml·kg^-1·d^-1, 持续90 d, 用骨组织形态计量学方法测量胫骨上段和腰椎松质骨及胫骨中段皮质骨的动态和静态参数。结果: 去卵巢大鼠胫骨上段(PTM) 和腰椎(LV) 松质骨的骨量均减少, 其中PTM骨量减少80. 5 %, LV 骨量减少35. 0 %, 胫骨中段(Tx) 皮质骨的骨量未出现丢失, 只是骨内、外膜的骨形成增加。结论: 大鼠去卵巢后呈现高转换型骨质疏松表现, 不同部位的骨骼变化不同。     

SD大鼠血管内皮细胞损伤模型的制作方法1

目的 建立SD大鼠血管内皮细胞损伤模型。方法 SD大鼠随机分为正常对照组和模型组。模型组大鼠皮下注射稀释1.5倍的肾上腺素0.05 mg^-1·100g^-1(tid),连续5d。于d4起,每2次给药间将大鼠置于0°C冰水中5 min。正常对照组则皮下注射等量NS。于d6,2组大鼠自颈总动脉取血,分别测定CEC计数、t-PA、PAI活性、6-keto-PGF.含量及血小板最大聚集率。结果 模型组较正常对照组大鼠CEC计数、PAI活性、血小板最大聚集率明显升高(P<0.01),t-PA活性、6-keto-PGFn.含量降低(P<0.01;P<0.05)。结论 大 剂量肾.上腺素加冰泳刺激能造成SD大鼠血管内皮细胞损伤。     

缓释醋酸亮丙瑞林微球对大鼠子宫异位内膜的抑制作用

目的: 观察国内研制的醋酸亮丙瑞林微球(LE-ms)对异位子宫内膜的抑制作用,并初步探讨原料药的作用机制。方法: 以手术方法制备子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)模型SD 大鼠60只,随机分组给药,并计算各用药组对异位内膜的抑制率。另取SD 大鼠30 只,随机分为假手术组、EMT 模型组、用药组。3 周后,测血清E2 水平;异位内膜体积;子宫、卵巢、胸腺和脾脏重量;NK 细胞活性。结果: 醋酸亮丙瑞林(LE)20 μg·kg^-1、进口LE-ms 20 μg·kg^-1·d^-1,抑制率依次为87.2 %和78.3 %。国产LE-ms 2、20、200 μg·kg^-1·d^-1对大鼠异位内膜抑制率依次为57.3 %、89.0 %和94.7 %。LE 可使EMT 大鼠动情周期消失;血清E₂ 水平降低;子宫重量明显减轻;胸腺重量明显增加和NK 细胞活性明显提高。结论: 国内研制的醋酸亮丙瑞林微球疗效与相同剂量的进口同类产品及原料药的作用相当,其作用机制可能是抑制大鼠性腺轴系并通过拮抗雌激素作用来提高EMT 大鼠的免疫功能。     

白藜芦醇对去卵巢大鼠股骨骨保护素及核因子κB 受体活化子配体表达的影响

目的 观察白藜芦醇对去卵巢大鼠股骨骨保护素(OPG) 及核因子κB 受体活化子配体(RANKL) 表达的影响。 方法 健康3 月龄雌性SD大鼠48 只, 按体重随机分为6 组:假手术组(SHAM) 、单纯卵巢切除组(OVX) 、17β-雌二醇组(ERT, 0.1 mg·kg^-1 d^-1) 。低、中、高剂量白藜芦醇组(RL 、RM、RH, 每天分别给予10 、20 、40 mg kg白藜芦醇) 。除假手术组外其余各组均切除双侧卵巢。术后1周开始给药, 给药8 周后处死所有大鼠, 测定股骨骨密度(BMD) 及骨生物力学性能:弹性模量(ELASTIC) 、刚度(STIFFNESS) 、最大应力(M-STRESS) 及最大承载力(M-LORD) 。用免疫组织化学染色方法观察股骨OPG 、RANKL 的表达。 结果 与OVX 组比较, 20 、40 mg·kg^-1 d^-1白藜芦醇均能上调股骨OPG 表达(P <0.05) 。与OVX组比较, 20 、40 mg·kg-1·d-1 白藜芦醇均下调RANKL 的表达, 改善股骨骨密度及生物力学性能(P <0.05) 。 结论 白藜芦醇在体内可上调骨组织中OPG 的表达, 下调RANKL 的表达, 这可能是其改善股骨骨密度及生物力学性能的作用机制。     

不同剂量和不同给药次数的链脲霉素对大鼠胰岛的影响

目的: 研究不同剂量和不同给药次数的链脲霉素(STZ) 诱发胰岛炎和损害α、β细胞的程度。方法: 将Wistar大鼠分成6组:对照组;A组:STZ 50mg·kg^-1·d^-11 次给药;B 组:STZ 50 mg·kg^-1 ·d^-连续2 d 给药;C组:STZ 50 mg·kg^-1·d^-1 连续3 d 给药;D 组:STZ 30 mg·kg^-1·d^-1 连续5 d 给药;E 组:STZ 80 mg·kg^-1·d^-1 1 次给药。观察各组大鼠的体重和末梢血糖变化, 择期摘取大鼠的胰腺制作成组织切片, 进行HE, Azan 和免疫组织化学染色, 并在光学显微镜下进行组织学比较。结果: 与对照组相比, 各组大鼠的胰腺均存在明显的胰岛炎, D 组胰岛的炎细胞浸润、空洞形成和组织纤维化较其他各组显著严重, 各组残留胰岛数量、胰岛平均面积、β 细胞面积和β 细胞面积/胰岛平均面积之比均显著减少, 尤其是C 、D 和E 组最明显;相反, 各组的α细胞面积和α细胞面积/胰岛平均面积之比因α细胞的显露而显著增大。结论: STZ 可同时诱发化学性胰岛炎和自身免疫性胰岛炎, 破坏α细胞和β 细胞, 使胰岛出现空洞形成和组织纤维化。STZ 80 mg·kg^-1 ·d^-11 次给药可造成最严重的胰岛损害。     

17 β-雌二醇增加卵巢切除大鼠心肌内皮型一氧化氮合酶的表达和一氧化氮生成

目的:观察17β-雌二醇替代治疗对卵巢切除大鼠心肌组织中一氧化氮(NO) 和内皮源性一氧化氮合酶(eNOS) 的影响。方法:成年雌性SD 大鼠经双侧卵巢切除术, 假手术组作为对照, 术后3 周随机分为假手术组, 模型对照组, 17β-雌二醇(0.1 mg·kg^-1·d^-1) 和溶媒(芝麻油) 皮下注射治疗组, 处理6 周, 记录大鼠的血压、心率、子宫重量;检测血中雌二醇的含量;亚硝酸还原酶法检测心肌匀浆中NO 含量;Western blot 分析心肌中eNOS 及eNOS 调节蛋白小凹蛋白-1(caveolin-1) 的蛋白表达情况。结果:17β-雌二醇治疗组的心率(314 ±16 次/分) 较其他各组低, 与溶媒对照组比较, 雌二醇替代治疗组心肌匀浆中NO 的含量增加一倍, eNOS 蛋白表达明显增加(P <0.01), 而作为eNOS 的内源性抑制物caveolin-1 的表达却明显减少(P <0.05) 。结论:雌激素替代治疗直接增加卵巢切除大鼠心肌eNOS 的表达量以及NO 的产生, 减少抑制eNOS 活性的小凹蛋白1 表达。     

吸入皮质激素治疗哮喘患者的骨密度、骨代谢变化及其危险因素

目的:探讨接受可吸入性皮质激素治疗一年以上的哮喘患者的骨质减少和骨质疏松的发病状况以及哮喘患者骨质减少和骨质疏松的危险因素。方法:自2007年8月到2011年7月,接受吸入性皮质激素治疗且治疗时间一年以上的哮喘患者为研究组,未接受吸入性皮质激素治疗的哮喘患者为对照组,哮喘患者年龄均在18岁以上。骨密度检测采用DEXA检测。骨质减少和骨质疏松采用WHO T-score评分。骨代谢指标包括血骨钙素以及碱性磷酸酶等,检测方法采用放免法进行。结果:研究对象共143名,其中研究组69例,对照组74例。研究组与对照组患者的血骨钙素水平分别为(3.8±2.4)、(2.7±1.4) μg/L,两组间无统计学差异(P=0.57)。两组患者的血碱性磷酸酶水平分别为(126±68)、(119±66) IU/L,两组间无统计学差异(P=0.37)。研究组和对照组患者的脊柱T-score评分均数分别为-0.72 和 -0.57(P=0.98);股骨T-score评分均数分别为-0.60 和-0.80(P=0.474); 髋骨T-score评分均数分别为 0.19 和 0.06(P=0.275)。脊柱、股骨和髋骨T-score评分与年龄呈显著负相关,而与体重指数呈显著正相关。结论:哮喘患者骨质减少和骨质疏松危险因素是高龄和低体重指数,吸入皮质激素无累积效应。与对照组患者相比,吸入皮质激素治疗哮喘的患者没有其他的骨质减少和骨质疏松的危险因素。     

雷公藤内酯醇在大鼠体内的组织分布

目的:建立雷公藤内酯醇的反相高效液相色谱分析方法,并对其在大鼠的组织分布进行测定。方法:用HPLC紫外检测方法测定大鼠i.v.雷公藤内酯醇后各组织中药物的含量。结果:大鼠i.v.200μg/kg的雷公藤内酯醇后药物在体内分布广泛,以肺、肝、肾中分布较高,各组织的药物含量于给药后5min最高,60min后显著下降。结论:雷公藤内酯醇在大鼠体内分布快且广泛,消除也快,且可穿越血脑屏障和血睾屏障分布到脑和睾丸中。     

芸香苷对实验性急性胰腺炎的保护作用与抗氧化的关系

目的:探讨芸香苷(Rutoside, Ru) 对大鼠实验性急性胰腺炎(AP) 的保护作用与抗氧化作用的关系。方法:脱氧胆酸钠逆行胆胰管注射诱发大鼠AP 模型。观察造模后不同时间血清淀粉酶活性及胰腺组织病理组织学改变, 检测血清一氧化氮(NO)水平以及造模后24 h 胰腺组织中超氧化物歧化酶(SOD) 活性和丙二醛(MDA) 含量。结果:Ru(30, 60,120 mg·kg^-1, sc) 3 个剂量可不同程度地降低模型大鼠血清淀粉酶活性, 改善胰腺组织病理组织学损伤, 恢复升高的血清NO 水平, 提高SOD 活性和减少MDA 生成。结论:Ru 对实验性急性胰腺炎具有一定的保护作用, 其作用机制可能与改善机体内源性抗氧化系统、提高血清NO 水平和清除氧自由基对胰腺组织的损伤有关。