非酒精脂肪肝药物Elafibranor类似物的合成研究

Elafibranor药物口服生物利用度很低,药理活性不甚理想。故对其进行合理的结构改造,提高Elafibranor的生物利用度和药理活性,筛选出更为有效的药物具有重要的意义。本文设计并合成了一个Elafibranor衍生物,并探索了该类似物的合成条件。其类似物的化学结构经高分辨质谱和核磁鉴定。     

白藜芦醇衍生物抗肿瘤活性研究进展

白藜芦醇是一种天然多酚类化合物。研究表明,白藜芦醇具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、神经系统保护和心血管系统保护等生物活性,具有潜在的药用价值。然而,白藜芦醇化学稳定性差、生物利用度低等缺点限制了它在药物应用方面的发展。通过合成白藜芦醇衍生物或类似物来改善其化学稳定性或药理活性是白藜芦醇的重要研究方向之一。对近年来白藜芦醇衍生物与类似物的研究进展进行综述,旨在为白藜芦醇的临床药物研究提供参考。     

姜黄素类似物的合成及其抗氧化活性

姜黄素具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎、神经保护等多种生物活性,但其自身结构使得其生物利用度低。通过对其双羰基结构的改造合成了系列姜黄素类似物,并研究了所合成的化合物对DPPH自由基和ABTS+自由基的清除能力,结果表明,一些姜黄素类似物具有很好的抗氧化能力。     

白藜芦醇及其衍生物和类似物抗肿瘤研究进展

白藜芦醇具有广泛的生物学活性,尤其是抗肿瘤作用备受关注,得到了广泛研究。同时,为了提高生物利用度,并获得更高的抗肿瘤活性,有关其衍生物与类似物的研究也大量开展。本文对白藜芦醇的结构及理化性质、抗肿瘤作用机制、毒性、代谢动力学、白藜芦醇衍生物和类似物的抗肿瘤活性及作用机制,以及制备方法进行了回顾。作为一类很有希望的的新型抗肿瘤药物,有关白藜芦醇及其衍生物和类似物还存在许多需要继续研究的问题,包括生物作用机制、结构与活性的关系不明确、生物利用度与疗效之间存在的矛盾以及体内药代动力学研究的缺乏等,还需要系统开展作用机制、毒理学和代谢动力学研究以及动物体内试验。     

葛根素结构修饰及活性的研究进展

葛根素,一种天然异黄酮类化合物,拥有广泛的药理活性;但受天然结构的影响,使葛根素的脂溶性和水溶性均较差,药效发挥受到限制。为了改善葛根素的生物活性,研究者们进行了大量的结构修饰工作,改变了葛根素的原有性质,提高了其在体内的生物利用度。本文以修饰位点分类,对近些年来葛根素的结构修饰及衍生物活性研究进行综述,以期为葛根素相关药物的研发提供参考。     

白藜芦醇及其类似化合物研发前景简

以白藜芦醇为先导化合物,通过结构修饰提高其生物活性,以及设计合理的药物传输系统以提高活性物质的生物利用度是当今的研究热点之一.文章对白藜芦醇的结构修饰及提高生物利用度的研究做了系统地评述.     

短密青霉代谢类似物的合成及生物评价

生物活性天然代谢物通常分离量极小，所以合成就成为进一步研究其构效关系的强力手段，故一系列化学相关天然生物潜在活性合成中间体应运而生，这样，活性天然产物就能用于制成具有普通结构和官能的不同类似物，与参照化合物相比活性往往都有所提高。     

中药活性成分药物共晶的研究进展

从中药中提取得到的有效成分往往具有较为广泛的药理活性,在疾病治疗中起到积极的治疗作用,但许多有效成分存在熔点高、溶解度低、稳定性差等问题,导致药物生物利用度低,不仅影响了药物疗效的发挥,更限制了其在临床上的研究与应用。系统阐述了近年来共晶技术在改善中药及天然药物有效成分的各种性质中发挥的作用,尤其是在提高难溶性有效成分的理化性质和生物利用度等方面的研究进展,为药物共晶在医药领域的进一步拓展提供参考与借鉴。     

葡萄柚中细胞色素P450酶抑制剂的研究进展

葡萄柚果汁中富含呋喃香豆素类化学成分,这些呋喃香豆素类化合物特别像6,7-DHB及其类似物能抑制药物代谢酶细胞色素P450,以致于提高特定药物口服生物利用率或阻碍致癌物质的活性。综述了近年来发现的呋喃香豆素化合物的类别、活性及合成方面的情况。     

喹诺酮金属配合物的研究进展

喹诺酮类是人工合成的广谱抗生素,具有良好的口服吸收和生物利用度。喹诺酮衍生物是世界上最常用的处方抗菌药物,许多喹诺酮金属配合物具有与母体类似或更强的抗菌活性。设计具有潜在药理活性的金属配合物已经引起广泛关注,是日后开发此类药物的重要方向。本文总结了喹诺酮金属配合物的研究进展。     

1,7(1,5)-二芳基庚(戊)二烯类姜黄素衍生物、类似物结构与活性的关系研究

大量研究结果证明,姜黄素具有抗肿瘤,抗氧化,消炎的作用与它们的结构有密切关系,且大部分姜黄素衍生物与类似物的药理活性较姜黄素本身有所提高.这为进一步开发新的姜黄素衍生物与类似物药理功效奠定了理论基础.本文就近年来对1,7(1,5)-二芳基庚(戊)二烯类姜黄素衍生物与类似物结构的改造、修饰与其活性之间关系的研究进行探讨.     

氧杂蒽酮类化合物的研究进展

氧杂蒽酮结构由于它极好的生物和药理活性在像芒果苷和普梭草素这样的天然产物中有重要的意义。因此,在合成上这种结构的构造一直都很有吸引力。文章对氧杂蒽酮类化合物进行了综述,对其获取方法及各合成方法的优缺点做了简要的介绍,并对该领域的研究前景作了展望。     

含茚基的氯虫苯甲酰胺类似物的合成与杀虫活性

将茚基团引入邻甲酰胺基苯甲酰胺类杀虫剂结构中,合成了一系列含有茚基的氯虫苯甲酰胺类似物,并通过核磁和高分辨质谱确定了结构。生物活性测试结果表明,所合成的含茚基的氯虫苯甲酰胺类似物杀虫活性优良,具有开发价值。     

β-三氟甲基-β-氨基酸及其衍生物的合成研究进展

β-三氟甲基-β-氨基酸及其衍生物具有独特的药理活性和潜在的药学应用价值,在药物设计中用于提高药物活性或改善药代动力学特性,被广泛用于抗肿瘤、抗真菌等药物的结构改造中。因此,其合成受到越来越多药物化学家和有机化学家们的关注。重点介绍近年来β-三氟甲基-β-氨基酸及其衍生物的合成方法。     

药物共晶的合成策略及应用前景

在制药学领域,大多数药物的口服生物可利用度和疗效由于不理想的溶解度和溶解速率而受到限制,因此针对一些水溶性较差的活性药物成分,其关注点是改变它们的物理化学性质,从而提高其生物可利用度和相应的疗效。药物共晶作为一种改变活性药物成分物理化学性质(如结晶度、吸湿性、溶解度、稳定性和力学性质)的可行策略,越来越受到人们的青睐。     

豆腐果苷衍生物的合成及药理活性研究进展

从自然界中寻找活性先导化合物,再进行结构修饰,以提高化合物的活性和降低毒性是目前创新药物的重要思路之一。豆腐果苷是从山龙眼科萝卜树的果实中提取的活性单体化合物,药理实验表明:它具有止痛、镇静、安眠、抗抑郁等药理活性作用,是一种具有开发潜力的先导化合物。综述了近五年来豆腐果苷衍生物的合成及药理活性的研究概况。     

青藤碱的合成及构效关系研究进展

青藤碱(sinomenine)是中药青风藤的主要有效成分,具有多种药理活性,临床应用于治疗风湿及类风湿关节炎及抗心律失常等。但青藤碱半衰期较短,口服生物利用度低,副作用较多,因而针对其结构进行的修饰研究较多,可以达到提高其生物活性的目的,本文从青藤碱A、B、C、D四个环的修饰出发,并综述了青藤碱及其衍生物的化学合成和构效关系研究进展。     

姜黄素的结构修饰与抗肿瘤研究进展

姜黄素是一种天然的多酚类物质,广泛分布在多种植物中,并具有多种生物活性。但是其存在自身抗肿瘤作用较弱、生物利用度低等缺点,使其临床应用受到了限制。基于此,研究人员对姜黄素进行了大量的结构修饰,以期改善其抗肿瘤活性和成药性。本研究主要对姜黄素的结构修饰及抗肿瘤作用研究进展进行综述,旨在为以后合成高效专一活性的姜黄素衍生物提供依据。     

水芹烯的来源与精细化学应用

本文介绍了水芹烯从天然存在到人工合成的可能来源、结构特征和物化性质,并从合成香料、合成生物活性物质、合成药理活性物质、合成功能材料等4个方面重点讨论了水芹烯在精细化学领域的应用。在综述的基础上,还分析了水芹烯的开发利用现状和应用前景。     

手性NAD类似物合成及其辅酶应用

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）是生命体中必不可少的氧化还原辅因子。NAD具有β-NAD和α-NAD两种差向异构体,而大多数NAD依赖酶偏好β-NAD。近年来,已合成大量结构简化的NAD类似物,并探索其作为氧化还原辅因子应用于生物催化反应。通常认为酶天然具有立体选择性,而很多结构简化的NAD类似物不含手性中心,暗示有必要合成手性NAD类似物以评估其性能。本研究拟设计合成手性NAD类似物,并初步探讨部分氧化还原酶利用它们作为辅酶的催化性能。以商品化光学纯的氨基-3-苯基丙酸为手性原料,合成了两对NAD类似物对映体,并用来源于巨芽孢杆菌的突变型细胞色素P450单加氧酶（P450 BM3 R966D/W1046S）和来源于硫化叶菌的突变型葡萄糖脱氢酶（SsGDH I192T/V306I）,测试这些NAD类似物作为辅酶的催化活性。结果发现,P450 BM3 R966D/W1046S利用还原型S构型NAD类似物的催化效率高于对应的R构型NAD类似物;而SsGDH I192T/V306I则对NAD类似物对映体均没有活性。研究初步表明,氨基酸可作为手性原料制备立体构型明确的NAD类似物,而氧化还原酶表现出偏好特定手性NAD类似物的现象,也提示需要合成更多的手性NAD类似物,并系统测试和匹配氧化还原酶及其突变体,以创建出基于辅酶依赖型氧化还原酶的新催化体系。