MDM2/MDMX双靶点抑制剂的研究进展

p53是一种重要的肿瘤抑制蛋白,在大约50%的肿瘤细胞中p53因发生变异丧失肿瘤抑制功能,而在另外50%带有野生型p53的肿瘤细胞中其功能被抑制。MDM2和MDMX是p53的主要抑制剂,阻断MDM2和MDMX与p53的相互作用可以恢复野生型p53的功能,促使肿瘤细胞凋亡,因此有可能是一种新的治疗肿瘤的方法。本文中对不同类型的MDM2/MDMX双靶点抑制剂的研究进展进行了总结,并对MDM2/MDMX双靶点抑制剂的研发前景和方向进行了展望。     

表皮生长因子受体在肿瘤发生、发展中的研究进展

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种具有酪氨酸激酶活性的膜表面蛋白,普遍表达于人体的表皮细胞和基质细胞,并在人类多种肿瘤细胞中高表达。EGFR在一系列恶性肿瘤的发生发展中起重要作用,对促进肿瘤细胞生长、细胞增殖、血管生成、肿瘤细胞侵袭、转移及细胞凋亡均有一定的调节作用。EGFR的表达水平可作为判断多种肿瘤预后的指标。本文主要对EGFR在肿瘤发生和发展中的研究进展作一综述。     

基质金属蛋白酶在肿瘤侵袭转移作用中的研究

肿瘤细胞的侵袭与转移是肿瘤的恶性生物学行为,其作用机制多样且复杂。基底膜是机体的重要组织屏障,多种基质蛋白酶纷纷参与了肿瘤细胞降解基底膜和细胞外基质的过程,其中以基质金属蛋白酶类的作用最为突出。该文对基质金属蛋白酶类在肿瘤细胞侵袭与转移中的作用机制、相关转录因子以及国内外研发的抑制剂做了综述。     

唾液酸水平对癌症诊断与治疗的作用及其检测方法

唾液酸化有助于肿瘤细胞逃逸,在肿瘤细胞的增殖、转移、肿瘤血管新生等方面发挥重要作用。与正常组织相比,肿瘤组织中经常可以观察到高唾液酸化的肿瘤细胞,血清中的总唾液酸或糖脂结合唾液酸的水平在多种癌症中显著升高,因此,唾液酸水平对癌症的早期诊断有极高的潜在应用价值。对癌症患者体内唾液酸水平变化的可能机制、唾液酸作为潜在生物标志物对癌症诊断及分期的作用、唾液酸在癌症治疗中的作用、血清和血浆中唾液酸水平的检测方法进行了综述,并对唾液酸诊断和治疗癌症的发展前景进行了展望。     

用于药物递送的pH敏感聚合物研究进展

本文综述了pH敏感聚合物(pH-sensitive polymer)载体靶向输送抗肿瘤药物的研究进展。肿瘤组织的细胞间质呈弱酸性(pH值7),而肿瘤细胞内的溶酶体和内涵体具有更强的酸性(pH值4~6)。pH敏感聚合物在酸性介质中能发生质子化或化学反应,使其物理或化学性质发生改变。使用pH敏感型聚合物做成的药物载体能够对肿瘤酸性微环境产生响应,实现药物的快速释放、激活载体的靶向传输功能、促进载体的细胞内吞。大量实验表明,pH敏感型药物载体输送抗肿瘤药物可以明显增加药物在作用部位的浓度,从而饱和肿瘤细胞的多种抗药机制,克服肿瘤细胞的耐药性,提高抗癌药物的治疗效果同时减少其毒副作用。     

淋巴组织肿瘤中p53、p73基因的研究进展

淋巴组织肿瘤是血液系统疾病中的一大类,主要包括急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤,其发病机理不是很明确。p53基因突变在淋巴组织肿瘤的发生、疾病的进展演变中发挥重要的作用。p73基因在淋巴组织肿瘤中多呈低表达或阴性表达,其失活的主要机制是基因的高甲基化,而不是突变。     

槲皮素及其衍生物的抗肿瘤活性研究进展

总结国内外在槲皮素对肿瘤预防和治疗方面的研究现状。采用ISI、Pub Med和CHKD数据库,检索1994.01~2014.04.06,以"槲皮素"为主题词,共有30 851条英文文献,1 847条中文文献。以"槲皮素、衍生物、肿瘤、预防、治疗"为纳入标准,符合条件的英文文献249条、中文文献44条。槲皮素是一种潜在的癌症化学预防及治疗药物,对多种肿瘤细胞生长具有抑制作用,其机制主要包括调节抑癌基因表达、阻断细胞周期、诱导细胞凋亡、阻滞侵袭及转移以及其显著的抗氧化作用等。对槲皮素进行结构修饰得到的衍生物可有效地改善其水溶性及抗肿瘤活性。槲皮素及其衍生物对多种肿瘤细胞的生长具有抑制作用,槲皮素在肿瘤化学预防方面起着重要作用。     

DEAD-box RNA解旋酶3在肿瘤中作用机制的研究进展

DEAD-box RNA解旋酶(DEAD-box helicase,DDX)在RNA代谢过程中发挥多种功能,对转录、剪切、mRNA转出、翻译、核糖体合成及miRNA的调控均有一定影响,其对RNA代谢的影响可引起一系列疾病的产生。DEAD-box RNA解旋酶3(DDX3)是DDX家族重要的成员,在细胞周期阻滞、细胞增殖和凋亡中起重要作用。DDX3可在多种肿瘤组织中发生异常表达,影响肿瘤患者的生存和预后。本文就DDX3在肿瘤,如肺癌、结直肠癌、乳腺癌及肝癌中作用机制的研究进展作一综述。     

浅谈趋化因子CXCL12在冠心病及肿瘤中的研究现状

趋化因子CXCL12及其配体CXCR4和CXCR7通过多种途径参与许多疾病的发生发展,例如冠心病、肿瘤.趋化因子CXCL12因其复杂的致病机制已经成为近几年的研究热点,本文就近几年关于CXCL12及其受体在冠心病及肿瘤中的研究进行综述.     

肿瘤细胞多药耐药机制的研究进展

随着抗肿瘤药物在临床上被广泛使用,使越来越多不同种类的肿瘤细胞出现耐药现象,大大降低了肿瘤药物的治疗效果。因此,弄清肿瘤细胞的耐药机制,寻找体内治疗指数高、细胞选择性强、稳定且具有新型作用机制的抗肿瘤药物迫在眉睫。     

千层纸素A的抗肿瘤药理作用及机制研究进展

千层纸素A是从中药黄芩根部提取的主要黄酮类化合物之一，能通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡、诱导细胞周期阻滞和抑制肿瘤转移等多方面发挥抗肿瘤作用。本文主要阐明近5年内对于千层纸素A抗肿瘤活性的多种机制、途径和分子靶点的研究进展，证实千层纸素A的抗肿瘤作用，为进一步开发提供理论支撑。     

重组人-p53腺病毒注射液

重组人-p53腺病毒注射液是治疗恶性肿瘤药物中的新品,可以有效地将治病的p53基因转入肿瘤细胞内,特异地引起肿瘤细胞程序性死亡,或者使肿瘤细胞处于严重冬眠状态,而对正常细胞无害。     

多药耐药基因的研究现况及应用

<正> 肿瘤细胞对多种细胞毒药物的拮抗性是影响肿瘤化疗的主要障碍。它是以肿瘤细胞对亲脂性细胞毒药物,包括各种植物碱类抗肿瘤药物的交叉拮抗为特征,可分为天然性和获得性耐药,区别在于后者是在化疗过程中诱导的对一种抗肿瘤药物产生耐药后,同时对其他不相关非同类药物亦产生耐药性,即多耐药性(multidrug resistance,MDR)。MDR的产生机制复杂,常见原因是P-糖蛋白(Pgp)的超表达。     

苦参碱和氧化苦参碱抗肿瘤作用机制研究进展

苦参碱和氧化苦参碱是一类生物碱,具有多方面药理活性。目前国内外关于苦参碱和氧化苦参碱抗肿瘤作用的研究表明:苦参碱和氧化苦参碱通过抑制肿瘤细胞DNA的合成、影响肿瘤细胞的正常周期来抑制肿瘤细胞的增殖;通过影响与肿瘤细胞相关基因的表达、抑制相关酶的活性等诱导肿瘤细胞发生凋亡。因此,这种生物碱对抗肿瘤作用的研究受到了极大的关注。就近年来对苦参碱和氧化苦参碱抗肿瘤作用的研究作一简要综述,概括其对各种癌细胞的抗肿瘤作用机制。     

p53基因突变检测技术的研究进展

p53基因是迄今发现与人类恶性肿瘤相关性最高的基因,也是肿瘤细胞中基因变异频率最高的靶基因,50%的肿瘤患者中均发现p53基因有缺失或突变。目前,检测p53基因点突变的方法较多,大概分为3种类型,即直接法、间接法和生物传感技术。本文对上述3种突变检测技术的原理、方法及进展作一简要综述。     

硼替佐米的研究进展

硼替佐米作为一种硼酸类化合物,具有抑制蛋白酶体活性的作用,通过抑制蛋白酶体活性影响多种信号通路,影响蛋白质的降解,诱导肿瘤细胞的死亡并达到治疗肿瘤的效果。作为目前治疗多发性骨髓瘤的一线药物,其常规合成步骤较为成熟,但其后处理较为繁琐,不适用于工业化生产,因此对其合成工艺进行优化具有深远意义。本文简要介绍了硼替佐米的合成、工艺优化以及作用机制。     

人类小细胞肺癌细胞转染野生型p53基因发生的凋亡

为了探索p5 3抑癌基因在临床应用中的潜在价值 ,以带有突变型p5 3基因的人类小细胞肺癌细胞株 (LTEP P)为研究对象 ,开发了一种新型的基因转染方法。将构建有野生型p5 3基因cDNA的质粒与阳离子脂质体和转铁蛋白结合成三元复合物 ,再用于LIEP P细胞的基因转染。通过显微观察、吖啶橙荧光染色、琼脂糖凝胶电泳和切口末端标记试验 ,证实细胞发生了凋亡。表明在体外实验中 ,该三元复合物可有效地转染肿瘤细胞 ,而野生型p5 3基因能够诱导肿瘤细胞发生凋亡。     

p53在胃肠肿瘤的表达及预后意义的研究

p53蛋白是反映细胞增殖活性的重要指标,与胃肠肿瘤的发生发展密切相关。结合病理形态学观察,检测p53蛋白的表达,能更客观、准确地判断胃肠肿瘤的恶性程度和预后。对胃肠肿瘤的诊断和预后有较高的临床实用价值。     

肿瘤的靶向治疗浅谈

在人类疾病中，恶性肿瘤是威胁人们的常见病，也是人类生命的主要“杀手”之一，因此癌症的治疗始终是人类十分重视的大课题。传统的放、化疗存在抗肿瘤能力低、杀伤指数过小、副作用大等一系列缺点，令很多肿瘤病人痛苦，随之会带来恶心、食欲减退、脱发和白细胞减少以及贫血等不良反应。为了增加疗效减少毒性，人们提出“介入”治疗和定向放疗的方法，希望能以此达到特异性杀灭癌组织的目的。随着对于肿瘤细胞信号传导途径的研究不断深入，人们对肿瘤细胞内部的癌基因及抗癌基因相互作用以及肿瘤微环境的影响已越来越清楚，特别最近人们逐渐认识到肿瘤细胞中可能存在一群具有类似干细胞功能的细胞，这群细胞虽然数量很小，但在肿瘤的发生、发展、复发及转移中起重要作用。因此，针对肿瘤的特异性分子靶点而设计抗肿瘤治疗新方案，具有针对肿瘤治疗特异性强，效果显著，基本上不损伤正常组织等特点，被认为是未来癌症治疗中最具前景的研究方向。