2,4,5-三氟苯乙酸的合成

以1,2,4,5-四氟苯和氰乙酸乙酯为原料,经过取代反应、水解脱羧反应制备得到2,4,5-三氟苯乙酸。该法操作简单、反应路线短、不使用剧毒氰化物,为合成2,4,5-三氟苯乙酸提供了新的途径。     

一种经济有效的制备2,4,5-三氟苯乙酸的新方法

2,4,5-三氟苯乙酸是合成治疗II型糖尿病药物的关键中间体,同时也是合成新型含氟除草剂的重要中间体.本文以2,3,5,6-四氟对苯二甲酸二乙酯为原料,通过亲核取代、水解和脱羧三步反应得到2,4,5-三氟苯乙酸,总产率达到92％以上.该合成方法工艺简单,产率高,适合工业化生产.     

西他列汀关键中间体的合成研究

3-氧代-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸甲酯是合成二肽基肽酶-IV抑制剂类药物磷酸西他列汀的关键中间体。以2,3,5-三氟苯胺为原料,先经过重氮化反应得到1,2,4-三氟苯,再在溴素和三氯化铝的作用下収生亲电叐代,得到2,4,5-三氟溴苯;然后与丙二酸二乙酯缩合,再经氢氧化钠水解、盐酸酸化、加热脱羧得到纯品2,4,5-三氟苯乙酸,最后与2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4,6-二酮缩合后水解得到3-氧代-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸甲酯,总收率达到61.9%。产品经核磁氢谱和核磁碳谱表征。该路线能有效减少副产物,适合工业化生产。     

西他列汀中间体2-甲基-N-(2-(2,4,5-三氟苯乙酸)亚乙基)丙烷-2-亚磺酰胺的合成

以2,4,5-三氟苯甲醛为原料,经Wittig反应、(R)-(-)-叔丁基亚磺酰胺缩合得到中间体(R,E)-2-methyl-N-(2-(2,4,5-trifluor-ophenyl)ethylidene)propane-2-sulfinamide。新的合成工艺有以下优点:采用Wittig反应合成烯醇醚,并应用于亚磺酰胺缩合反应,避免了不稳定的2-(2,4,5-三氟苯基)乙醛的使用,提高了产率,缩短了合成路线。产物及中间体的结构经1H NMR确认。     

西格列汀十元环杂质的合成

目的:为更好地对降血糖药磷酸西格列汀质量进行控制,合成了西格列汀原料药和制剂的有关物质(R)-10-(2,4,5-三氟苯基)-3-(三氟甲基)-6,7,10,11-四氢-[1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4,7]三氮杂环葵烷-8,12(5H,9H)-二酮5。方法:以(R)-3-((叔丁氧羰基)氨基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸和3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐为起始原料,经过缩合、氧化、关环三步反应得到西格列汀十元环杂质。化合物结构经~1H-NMR、MS谱确证,可作为磷酸西格列汀质量控制的杂质对照品。     

西他沙星的合成及表征

以2,4,5-三氟-3-氯苯甲酰乙酸乙酯为起始原料,合成了喹诺酮类药物西他沙星,且其结构经~1HNMR、~(13)C NMR、IR、MS及元素分析表征。     

三氟苯嘧啶的合成与杀虫活性研究

三氟苯嘧啶为杜邦公司开发的新型介离子类杀虫剂。以2-氨基吡啶、间三氟甲基苯乙酸等为起始原料,经过6步反应合成三氟苯嘧啶。目标化合物结构经1H NMR确证。杀虫活性测试结果表明:三氟苯嘧啶对小菜蛾、黏虫、桃蚜均具有一定的活性。在100 mg/L质量浓度下,三氟苯嘧啶对桃蚜的致死率达到89.1%。     

一种西他列汀的合成方法

<正>本发明公开了一种西他列汀的合成方法,该方法以2,4,5-三氟苯甲醛为起始原料,经Wittig反应,盐酸水解得到2-(2,4,5-三氟苯基)乙醛,再与(R)-(+)-叔丁基亚磺酰胺缩合得到对应的缩醛,得到的产物通过和溴乙酸乙酯的Reformatsky反应,然后水解得到对应的有机酸,该酸再和3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐缩合得到西他列汀的叔丁基亚磺酰胺的缩醛,最     

一种西他列汀关键中间体的合成方法

<正>本发明涉及医药技术领域,特别涉及一种西他列汀关键中间体的合成方法,原料三氟苯经过傅克酰基化、水解、氯代、缩合、氨解、氢化还原和水解,得到了西他列汀关键中间体(R)-4-氯-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸。本发明的有益效果在于:以     

1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-4-氧-3-喹晰羧酸合成工艺研究

以2,4,5三氟苯甲酸为原料,氯代后与丙二酸二乙酯缩合,经硫酸水解得2,4,5三氟苯甲酰乙酸乙酯,再与原甲酸三乙酯缩合,不经纯化,与环丙胺反应后,得到2-（2,4,5三氟苯甲酰基）3-环丙胺基丙烯酸乙酯,再在氟化钠的催化下环合后,水解得到目标产物1环丙基-6,7二氟-1,4-二氢4-氧-3-喹啉羧酸,总收率68．6％。     

环戊烯催化氧化合成戊二醛

以环戊烯为原料 ,采用钨酸催化剂合成戊二醛。用GH沉淀剂回收钨酸催化剂 ,同时将反应中间体进一步转化成戊二醛。确定了较佳合成工艺条件 :n(H2 O2 )∶n(C5H8) =(2 .0 0～ 2 .0 5 )∶1 0 0 ,m(H2 WO4 )∶m(C5H8) =(0 .0 4～ 0 .0 5 )∶1 0 0 ,n(GH)∶n(H2 WO4 ) =(1.0 5～ 1.10 )∶1 0 0 ,沉淀反应时间 6～ 7h。戊二醛总收率 6 5 %以上。     

α-氯代脂肪酸水热法中性水解合成α-羟基脂肪酸

开发了一条从天然脂肪酸合成α-羟基脂肪酸(α-HFA)的高产率、低污染且低成本的合成路线,即从天然脂肪酸制备α-氯代脂肪酸(α-CFA),再以α-CFA为原料通过水热法中性水解合成α-HFA。用GC-MS和IR鉴定了产物的结构,ESI-MS表征了产物的相对分子质量(以下简称分子量),纯化后α-HFA纯度达99%(GC)以上。探讨了水热中性水解反应中原料配比、反应加水量、反应温度、反应时间等因素对该水热工艺的影响,结果表明,当n(CaCO3)∶n(α-CFA)=1.05∶1,m(H2O)∶m(α-CFA)=2∶1,C12～C18的α-氯代天然脂肪酸在155℃水热条件下反应4 h后,α-HFA同系物的产率均高达98%～99%。     

合成草酸二乙酯新工艺的研究

研究了反应精馏合成草酸二乙酯新工艺。开发了一种适用于草酸乙酯化的反应精馏塔,确定了适宜的工艺条件：D2为进料位置,n（C2H5OH）∶n（C2H4O4）=10∶1、V（回流量）∶V（进料量）=3∶1、进料速度为0.8 mL/min,草酸二乙酯的酯化率可达到98%左右,并且采用反应精馏合成草酸二乙酯的时空收率为间歇釜式反应器合成草酸二乙酯时空收率的3.5~4倍。     

不敏感炸药1-甲基-2,4,5-三硝基咪唑的合成

以咪唑为原料,通过两步硝化制得1,4-二硝基咪唑,然后在氯苯中热重排得2,4-二硝基咪唑,将2,4-二硝基咪唑进一步硝化并制得2,4,5-三硝基咪唑的钾盐,最后将钾盐甲基化,得到1-甲基-2,4,5-三硝基咪唑.采用红外光谱、元素分析、核磁的方法对其结构进行表征.用DSC进行了热分解研究.同时优化了2,4-二硝基咪唑的重排工艺:反应温度为120℃～125℃.反应时间为4h,1,4-二硝基咪唑和氯苯的物质的量比为1:30.对2,4,5-三硝基咪唑不稳定性进行了分析.     

含酯基Gemini季铵盐柔软剂的合成工艺研究

以2-二甲氨基乙醇、硬脂酸为原料,合成了二甲基硬脂酸乙酯基叔胺,再与由十八烷基二甲基叔胺(DMA18)和环氧氯丙烷(ECH)为原料合成的中间体氯化铵反应,合成了一种含酯基的Gemini季铵盐柔软剂。通过单因素实验和正交实验考察了反应的影响因素。确定二甲基硬脂酸乙酯基叔胺的优化工艺条件为:n(2-二甲氨基乙醇)∶n(硬脂酸)=1.15∶1,反应温度100～110℃,m(甲苯)∶m(2-二甲氨基乙醇)=1.3∶1,反应时间7h,w(次磷酸)=1.0%,收率达96.6%以上;中间体氯化铵的优化工艺条件为:n(ECH)∶n(DMA18)=0.95:1,w(异丙醇)=50%,反应温度40～50℃,反应时间60min,收率达90.9%以上;含酯基Gemini季铵盐柔软剂的优化工艺条件为:n(中间体氯化铵)∶n(二甲基硬脂酸乙酯基叔胺)=1∶1.1;反应温度100℃;反应时间10h,收率达95.3%以上。该合成工艺已在河南省道纯化工技术有限公司成功进行了500L中试。     

1-甲基-2,4,5-三硝基咪唑(MTNI)的合成

以4-硝基咪唑为原料,经硝化、热重排、甲基化等反应合成1-甲基-2,4,5-三硝基咪唑(MTNI),总收率19.4%,纯度>98%,经红外光谱、核磁共振、元素分析等方法表征其结构。研究了反应温度、反应时间等因素对1-甲基-2,4-二硝基咪唑(MDNI)合成及收率的影响,得到了较优的工艺条件:n(2,4-二硝基咪唑)∶n(碘甲烷)=5∶9,反应温度40~45℃,反应时间8h。对硝化反应条件进行了研究,确定了适宜反应时间为1h,反应温度为95℃。     

一种高性能的苯酚羟基化用复合氧化物催化剂

用Hβ沸石对复合氧化物进行修饰和改性,制得一种高性能苯酚羟基化用复合氧化物催化剂Fe Hβ80〔w(Hβ) =7%〕。以Fe Hβ80做催化剂,对羟基化反应工艺条件进行了优化,优化的反应工艺条件为:反应温度65~70℃,反应时间0 25~0 5h,m(苯酚) /m(催化剂) =294~883,n(苯酚) /n(H2O2 ) =3 00~5 78,m(苯酚) /m(水) =0 43~0 91。以Fe Hβ80作催化剂,去离子水为溶剂,反应温度65℃,反应时间30min,苯酚5 3g,m(苯酚) /m(催化剂) =294,n(苯酚) /n(H2O2 ) =3 00,溶剂水10 0g,反应结果表明,羟基化反应诱导期不到1min,苯酚转化率22 3%,苯二酚选择性91 9%,过氧化氢有效利用率62 1%。与Fe Cu Sn Zn O/γAl2O3、Fe Mg O/γAl2O3 和TS分子筛等典型苯酚羟基化用催化剂相比较,由于Hβ沸石能为复合氧化物催化剂提供合适的酸性中心,从而缩短了苯酚羟基化反应诱导期,提高了催化活性和目标产物选择性,降低了过氧化氢在反应器中积累所带来的风险。Fe Hβ80催化剂用量仅为TS分子筛的1 /29 4(质量比), 但羟基化反应诱导期仅1min(TS分子筛为120min),证明Fe Hβ80是一种高性能的苯酚羟基化用催化剂。     

固体超强酸催化合成1-溴代十二烷

以十二醇为主要原料 ,研究与含溴物质反应 ,在固体超强酸催化剂作用下制备 1 溴代十二烷。制备出适于溴代反应的固体超强酸催化剂TiO2 SO4 2 - ;探讨出适于合成 1 溴代十二烷的工艺控制指标 :反应温度 1 0 0～ 1 1 0℃ ,反应时间 8h ,n(C12 H2 5OH)∶n(HBr) =1 .0∶2 .2 ,催化剂 (cat)用量为m(C12 H2 5OH)∶m(cat) =1 .0 0 0∶0 .1 2 5,收率为 80 .0 5%。     

合成聚丙烯酸/凹凸棒复合保水剂的中试放大实验

在100 L的中试设备上,用水溶液聚合法,以丙烯酸和凹凸棒黏土为主要原料,以N,N-亚甲基双丙烯酰胺为交联剂,V-50和过硫酸钾复配作为引发体系,进行了聚丙烯酸/凹凸棒复合保水剂的中试放大实验。考察了各种制备条件对产品性能的影响,得到的最佳工艺条件为:引发温度22℃;丙烯酸的中和度为60%;w(凹凸棒)=30%~45%;w(丙烯酸)=30%~35%;w(N,N-亚甲基双丙烯酰胺)=0.2%;w(复合引发剂)=0.5%;m(V-50)∶m(过硫酸钾)=2∶3;w(十二烷基硫酸钠)<0.2%。最佳制备条件下中试产品在蒸馏水及w(NaC l)=0.9%的水溶液中的吸水倍数分别为550~700和55~75。中试实验表明,该工艺生产的产品性能稳定,为工业化生产提供了参考。     

钾长石-萤石-硫酸-氟硅酸体系提钾工艺研究

实验研究了钾长石-萤石-硫酸-氟硅酸体系提钾工艺过程.结果表明,该体系下提钾优化工艺条件为:m(萤石):m(钾长石)=0.35:1,质量分数为60%的硫酸、10%的氟硅酸用量分别按,m(H2SO4):m(钾长石)=1.35:1、m(H2SiF6):m(钾长石)=0.162:1,反应温度为120℃、反应时间为3.5 h,...