“类乒乓球”状壳聚糖微球对环丙沙星的控制释放性能的研究

以甲醛作为交联剂,通过悬浮交联法得到单分散性的微米级微球。采用分光光度法研究了壳聚糖微球对环丙沙星的载药释药性能,考察了环丙沙星初始浓度、pH、微球粒径大小、载药时间及温度对饱和吸附量的影响。结果表明,在初始浓度为200 mg/L,pH为8.80和时间为65 min,温度为37℃的优化条件下,壳聚糖微球对环丙沙星的载药量最大,最大吸附量为325 mg/g。在pH为7.4,温度为37℃的模拟人体肠胃缓冲溶液(NaH2PO4/NaOH)中研究了初始浓度以及释放时间对释放结果的影响。实验表明,环丙沙星在担载时与环丙沙星的初始浓度有关,浓度越大,担载量越大,但是担载效率和浓度之间无确定的线性关系。在环丙沙星释放初期有明显的释放现象,但是随着时间的推移,药物释放逐渐稳定,释药效率可达97%左右。     

GO/CaCO_3复合材料的制备及其药物缓释性能

以经氨基修饰的CaCO_3(CaCO_3-NH_2)和氧化石墨烯(GO)为反应物制备了复合材料(GO/CaCO_3-NH_2)。通过透射电镜(TEM)和傅里叶红外(FT-IR)对材料进行表征,发现GO成功地包裹在CaCO_3的表面,二者通过静电作用结合。对GO/CaCO_3-NH_2复合材料进行了药物布洛芬的载药和缓释性能的研究,结果表明:与CaCO_3相比,GO/CaCO_3-NH_2复合材料具有更高的载药量和更好的缓释性能。载药量从19.56%增加到39.70%,药物连续释药72 h时累积释放量达到53.49%,明显延长了药物作用时间。当质量浓度为75μg/m L时,复合材料的细胞增值率降至73%。GO/CaCO_3-NH_2复合材料在药物缓释体系中有潜在应用。     

氧化石墨烯对盐酸四环素的缓释性能研究

本文以氧化石墨烯为药物载体,承载盐酸四环素,探究不同的载药量、pH值、温度的装载率和缓释性能。结果表明,氧化石墨烯的载药率为81.5%,包封率为16.3%。且在pH为5的条件下药物缓释性能最佳,24小时后累计释放率为72.89%;在一定温度范围内,温度越高其药物累积释放率越多。当温度为60℃时,8小时后药物累计释放率为58.59%。     

由CPVA-g-PSSS功能接枝微球构建pH依赖型5-ASA结肠定位释药体系

采用铈盐-羟基氧化还原引发体系,在交联聚乙烯醇(CPVA)微球表面引发接枝聚合对苯乙烯磺酸钠(SSS),制备了接枝聚阴离子的功能接枝微球CPVA-g-PSSS,研究了其对5-氨基水杨酸(5-ASA)的吸附(载药)性能、机理和释放行为. 结果表明,在酸性介质中,受强静电相互作用驱动,CPVA-g-PSSS对5-ASA分子表现出很强的吸附能力,吸附容量达39.1 mg/g,可实现有效载药. 载药微球的释药行为具有强烈的pH值依赖性, 在pH=1的介质中基本不释药,而在pH=7.4的介质中发生突释,释放率可达86%,表现出良好的结肠定位释放行为.     

啶虫脒/木质素两性表面活性剂/膨润土缓释剂的制备及性能

以木质素两性表面活性剂二甲基-正丁基-磺化木质素基氯化铵(DBSLAC)为改性剂,钠基膨润土为原料,制备了DBSLAC改性膨润土(L-Bt)。以啶虫脒为药物释放的对象、改性膨润土作为释放的主要载体,利用浸渍负载的方法制备了啶虫脒缓释剂,对制备条件进行了优化,并研究其缓释性能。通过FT-IR表征了样品结构,采用XRD分析了晶体层间距。结果表明:DBSLAC已成功插入膨润土层间,使其层间距增大。啶虫脒缓释剂制备最佳工艺条件为改性膨润土为L-1.2Bt、投加量0.02g、负载时间6h、啶虫脒初始质量浓度500mg/L、溶液pH值6,制得的缓释剂的最大负载量为333mg/g。通过水溶缓释实验探究了药水比例和温度对载药L-1.2Bt的累积释药率的影响,结果表明,累计释药率随水的比例的增加、温度的升高而逐渐上升,最后趋于稳定。     

壳聚糖改性蒙脱石作为药物控释载体的研究

采用壳聚糖(CS)对钠基蒙脱石(MMT)进行改性制备有机蒙脱石(CS-MMT),对改性后的蒙脱石进行红外光谱(FT-IR)和X射线衍射(XRD)等分析表征.以5-氟尿嘧啶(5-FU)为药物模型制备出壳聚糖改性蒙脱石载药复合物(5-FU/CS-MMT),并以钠基蒙脱石载药复合物(5-FU/MMT)作为对照,探究载药复合物在模拟人工胃液、人工小肠液和人工结肠液中的药物释放情况.结果 表明,当CS的用量是MMT的1.0倍阳离子交换容量时,形成的有机蒙脱石的层间距增大,且对5-FU的载药量达到393 mg/g,而同等情况下,MMT的载药量为239 mg/g.体外释放试验的结果表明,5-FU/CS-MMT中5-FU的体外释放能力主要受释放介质pH值的影响,当pH值为7.4时,5-FU的累积释放率最大,在pH值为1.5时的结果最小.     

右旋布洛芬/尿素改性蒙脱土复合物的制备及体外释药性能

以蒙脱土为药物载体,利用尿素固相研磨法将蒙脱土层间距撑大,以提高其载药量;采用溶液插层法实现右旋布洛芬的有效负载,制备右旋布洛芬/尿素改性蒙脱土[S(+)-IBU/urea-MMT]复合物;借助X射线衍射(XRD)和傅里叶红外变换光谱(FT-IR)对复合物进行结构表征;采用透析法研究复合物中药物的体外释药性能;运用3种数学模型对其体外释放行为进行拟合分析,探索释药机理。结果表明,在尿素的作用下,蒙脱土的层间距由1.20nm增大到1.79 nm,右旋布洛芬的负载量最高可达227.9 mg·g~(-1),较改性前提高了30%;S(+)-IBU/urea-MMT复合物具有良好的缓释效果,在人工模拟胃液(pH 1.2)和人工模拟肠液(pH 6.8)中的累计释放量分别为19.2%和88.4%;复合物的释药行为基本符合零级释放动力学模型。     

pH及温度双重敏感性MCM-41/P(AA-co-NIPAAm)的制备和释药性能

通过微波辅助水热法制备了介孔分子筛 MCM-41,并将其与N-异丙基丙烯酰胺(NIPAAm)和丙烯酸(AA)原位聚合生成了一种新型的pH及温度双重敏感型复合材料MCM-41/P(AA-co-NIPAAm),用XRD、N₂吸附-脱附、FT-IR、TGA对所得材料进行表征,结果表明合成了一种新型的复合材料。以氢氯噻嗪为模型药物进行载药性能测试并考察了此释药系统在不同pH及温度环境中的敏感释药行为。结果显示：MCM-41/P(AA-co-NIPAAm)复合材料的载药量达45.8%,并且通过改变环境体系的pH及温度可以有效控制药物的释放。复合材料在肠道靶向给药方面有一定的应用潜力。     

低CMC纳米载体PEGMA-b-PLLA-b-PCL的制备及其药物缓释性能

以ε-己内酯（ε-CL）为疏水原料，聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯（PEGMA）为亲水原料，通过引入亲疏水性过渡原料L-丙交酯（LLA），利用可逆加成-断裂链转移法（RAFT）制备了超低临界胶束浓度（CMC）的聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯-聚丙交酯-聚己内酯（PEGMA-b-PLLA-b-PCL）。通过FTIR、1HNMR、GPC、DLS和SEM对聚合物的结构、相对分子质量（简称分子量）及粒径进行测定，用界面张力法测得PEGMA-b-PLLA-b-PCL 胶束溶液的CMC，用溶剂挥发法负载姜黄素（CUR）制备载药胶束溶液，并计算其载药量和包封率，进一步考察载药胶束溶液在不同环境下的释药能力。结果表明，聚合物相对分子质量（简称分子量）为1220~8782，粒径为28~180 nm，且最低CMC为0.62 μg/mL（pH=7.4）。载药胶束的载药量和包封率最高可达12.6%和78 .0% (pH=7.4)，且药物释放可在15 d内完成，在pH=5环境下释放量最高可达45.53%。     

RGD肽修饰的pH响应型中空介孔二氧化硅纳米粒子的制备与评价

以聚多巴胺(PDA)为反应平台,对中空介孔二氧化硅纳米粒子(HMSN)进行RGD肽和聚(2-乙基-2-噁唑啉)(PEOz)双重修饰,构建了RGD肽和PEOz共同修饰的中空介孔二氧化硅纳米载体(HMSN-PEOz-RGD),以盐酸阿霉素(DOX)为模型药物构建载药体系DOX@HMSN-PEOz-RGD,用红外光谱法(FTIR)对载体进行结构表征,考察载药体系的载药量、包封率及载体的形态、粒径及Zeta电位,通过体外释药实验研究载药体系在不同pH值下的响应性释放,以人乳腺癌细胞MCF-7为模型,考察载体的生物相容性及载药体系的细胞毒性及细胞摄取过程。结果表明,HMSN-PEOz-RGD的平均粒径为(256.1±26.5) nm,粒径分布较均匀;DOX@HMSN-PEOz组和DOX@HMSN-PEOz-RGD组的体外释药都表现出明显的pH依赖性,即酸性(pH值5.0)条件下药物快速释放,而在生理pH值(pH值7.4)条件下药物释放缓慢;生物相容性实验结果显示,各载体在2.5～80μg·mL~(-1)的浓度范围内,与MCF-7细胞共培养24 h后,细胞存活率均在89%以上,表明载体具有良好的生物相容性;体外抗肿瘤活性实验结果表明,相比于其余载药制剂组,DOX@HMSN-PEOz-RGD组细胞的生长明显得到抑制,RGD修饰显著促进了DOX的细胞摄取。本研究所构建的纳米载体能够特异性靶向递送DOX,具有一定的应用前景。     

新型磁性氧化石墨烯的制备及其对Cd~(2+)的吸附性能

通过对改良Hummers法制备的氧化石墨烯(GO)进行磁性负载得到一种磁性氧化石墨烯(MGO),并通过β-环糊精改性制备了一种功能化磁性氧化石墨烯(MGO/CD),研究了MGO/CD对水体中Cd~(2+)的吸附性能。通过形貌表征可以看出,GO被成功磁性负载,并接枝上了β-环糊精;磁强振动仪测试表明,MGO/CD的饱和磁化强度达到67. 55 emu/g,吸附材料的磁性能良好。吸附实验表明,在温度为303 K,吸附量随着pH的升高而增大,最高可达到193. 8 mg/g,吸附过程符合Langmuir等温吸附模型与准二级动力学模型。外加磁场分离并重复利用5次,MGO/CD的吸附率依然稳定在93%以上,是一种对Cd~(2+)吸附性能优良的吸附剂。     

pH/氧化还原响应型药物缓释系统的构建及其性能研究

以氨基改性介孔二氧化硅纳米粒(MSN)为基质、羧甲基壳聚糖(CMCS)为pH响应单体、3,3′-二硫代二丙酸为偶联剂，构建出一种pH/氧化还原双响应型药物载体MSN@CMCS。通过FT-IR、TGA、SEM、TEM、EDS、XRD、BET和Zeta电位分析载体的结构和性能。以槲皮素(QC)为药物模型，考察纳米粒的吸附和释放能力。吸附性能测试结果表明，MSN@CMCS的平衡吸附量、载药率和包封率分别为133.8 mg/g、11.80%和44.60%。体外释药结果表明，QC@MSN@CMCS在pH为5和GSH浓度为20 mmol/L的环境下药物累积释放率分别为8.29%和13.71%,说明该药物载体具有pH和氧化还原双重响应性，可以实现药物的控制释放。     

N-甲基-N,N-双十二烷基壳聚糖盐酸盐的合成及自组装囊泡性能

以壳聚糖为原料制备N-甲基-N,N-双十二烷基壳聚糖盐酸盐(TMC),用FT-IR、EA对产物进行表征,溶解性实验表明TMC溶于乙醇等有机溶剂。采用乙醇注射法制备TMC囊泡,研究不同pH值介质中制得的载亲/疏水药物TMC囊泡的Zeta电位、粒径大小及分布、储存稳定性、载药及释放性能。结果表明,制得的TMC自组装囊泡Zeta电位为39.5~46 mV,粒径为50~100 nm,多分散系数为0.17~0.26,静置30天后仍保持稳定。Langmuir膜行为表明在较低pH值下TMC更易自组装,制备介质pH值不同对囊泡的粒径、药物释放行为影响较大,而释药环境pH值对囊泡的药物释放行为影响较小。     

石墨烯复合材料耦合PMS去除金橙G研究

对Hummer法制备出的氧化石墨烯(GO)进行改性,得到掺氮石墨烯(N-rGO),将其作为活化剂,活化过一硫酸盐(PMS)降解偶氮染料金橙G(OG),对GO和N-rGO进行了表征。结果表明,发现改性后的石墨烯表面含氧官能团明显减少。N-rGO投加量为0.5g/L、n(PMS):n(OG)为1:20时,降解50min可使OG的脱色率达到96%,而不投加N-rGO相同时间内仅降解2%。初始pH对N-rGO/PMS体系降解OG有较大的影响,pH为7时效果为佳。紫外可见光谱中,OG于479nm和330nm处吸收峰减少,表明染料分子中的偶氮键和萘环结构断裂。N-rGO/PMS体系中染料得到一定程度的矿化。     

靶向载药PLA复合微泡超声造影剂的制备

目的制备一种基于生物材料氧化石墨烯(GO)靶向性和载药性的聚乳酸(PLA)复合微泡超声造影剂,并对其理化特性和体外超声显影效果进行研究。方法采用复乳化-溶剂挥发法制备靶向载阿霉素PLA复合微泡超声造影剂(FA-DOX/GO-DOX/PLA)。对复合微泡外观形态、粒径、电位和复合微泡中DOX和GO的负载率进行表征。使用多普勒彩色超声仪观察复合微泡的超声显影效果。结果所制备靶向载药PLA复合微泡呈规则圆整的球形,粒径分布集中,平均粒度为600 nm左右,Zeta电位为(-37.5±10.0)m V,复合微泡中DOX负载率为7.42%、GO负载率为19.56%,复合微泡超声造影功能显著。结论制备的靶向载药PLA复合微泡粒径均匀、载药率较高、稳定性较好,超声显影效果理想。     

二硫化钼纳米花球负载阿霉素对癌细胞的光热-化疗协同治疗作用

以钼酸钠、硫脲、柠檬酸及PEG-400为原料,通过水热法制备纳米MoS₂,考察了材料的光热转换性能及其对阿霉素（DOX）的负载及控释性能,并探讨了该载药体系对癌细胞的光热-化疗协同治疗作用。结果表明,通过该水热反应体系制备的尺寸约500 nm花球状MoS₂纳米材料具有良好的光热转换性能,对DOX的负载率可以达到136.8%,且其释药行为具有pH响应性,pH=5.8时DOX的累积释放量达到70.29%,约为pH=7.4条件下的7倍,表明该材料在药物负载/控释方面具有一定应用价值。此外,负载DOX后的MoS₂-DOX的纳米复合物在近红外光照射下对肝癌细胞HuH-7的抑制率高达92.09%,抑制效果明显高于单一的光热治疗和化疗。     

pH响应性PAA/毒死蜱/氨基化介孔硅缓释体系的制备与性能

以共缩聚法合成氨基化介孔硅,采用浸渍法制备毒死蜱/氨基化介孔硅,并以带负电荷的聚丙烯酸（PAA）为功能分子,通过静电吸附作用制备了具有pH响应的PAA/毒死蜱/氨基化介孔硅缓释体系。利用XRD、N₂吸附-脱附、TEM、SEM、TG、Zeta电位和FTIR对PAA/毒死蜱/氨基化介孔硅的结构进行了表征,并探究了其在不同pH和温度下的释药行为。结果表明,PAA通过静电作用包覆于毒死蜱/氨基化介孔硅的表面。缓释体系的药物释放主要受到PAA的阻碍作用,PAA修饰载药氨基化介孔硅显示出明显的pH响应性,当pH≤7时,其药物释放速率随pH减小而增大,而在偏碱性条件下的释药速率稍大于中性环境。同时,载药体系的释药速率还受到温度的影响。其释药行为可用Korsmeryer-Pappas动力学模型来描述。     

右旋布洛芬/盐酸改性蒙脱土的制备及体外释放研究

目的：以酸改性蒙脱土为药物载体,制备右旋布洛芬/酸改性蒙脱土复合物,提高右旋布洛芬的载药量,并探索载药复合物在不同释放介质中的释放规律。方法：首先用浓度为5%~20%的盐酸对蒙脱土进行预处理,利用X-射线衍射（XRD）、比表面积测定（BET）、扫面电子显微镜（SEM）等表征方法对蒙脱土进行结构表征,筛选最佳酸处理浓度;然后用溶液插层法将右旋布洛芬负载于酸化后的蒙脱土上,制得右旋布洛芬/酸改性蒙脱土复合物;采用透析法对右旋布洛芬/酸改性蒙脱土复合体系进行体外释放实验。结果：经酸改性后蒙脱土的结构发生改变,当酸浓度为15%时,蒙脱土的比表面积达到最大值246 m2/g。上载右旋布洛芬后,载药量最大可达352.4 mg/g。体外释放实验表明,右旋布洛芬/酸改性蒙脱土的累积释药百分量受pH的影响,当pH为1.2时,其累积释药百分量为18.6%,当pH为6.8时,则为89.3%。结论：盐酸改性蒙脱土有助于提高药物的负载量,右旋布洛芬/酸改性蒙脱土复合物具有良好的缓释作用并有一定的pH响应性,有望制成肠道缓释口服药物制剂。     

MOFs的制备及其载药性能初步评价

目的：制备MOFs材料，并评价其载药性能、释药行为和生物相容性。方法：采用溶剂热合成法制备MOFs载体材料，同时通过负载青蒿琥酯(Artesunate, AS)制得AS@MOFs载药体系。从AS与MOFs质量比、反应温度、搅拌时间这三方面对MOFs载药性能的影响进行探讨，接着通过体外释放和溶血实验初步评价MOFs的释药行为和安全性。结果：当m(AS)∶m(MOFs)为2∶4、反应温度在55℃下、搅拌时间为6 h时MOFs会呈现最优的载药性能，同时体外释放显示MOFs具有pH响应性释放行为，溶血实验结果也表明AS@MOFs具有良好的生物相容性。结论：本研究成功制备了MOFs材料，且该材料具有良好的载药性能和高生物相容性。     

Fe_3O_4/羧甲基壳聚糖磁性载药微球的制备及释药性能

通过乳化交联法制备了负载有抗癌药物5-氟尿嘧啶的Fe3O4/羧甲基壳聚糖磁性载药微球。利用红外光谱(IR)和扫描电镜(SEM)对载药微球的结构与形貌进行了表征,研究了影响载药微球载药和释药性能的因素。IR测试显示载药微球中含有磁性Fe3O4;SEM照片显示载药微球尺寸均一,表面光滑。确定制备磁性载药微球的最佳条件为:5-氟尿嘧啶0.5g、磁性Fe3O40.2g、戊二醛8mL;磁性载药微球在温度为35~40℃、pH值为5.2的缓冲溶液中释药量达到峰值,适用于人体十二指肠肿瘤的治疗。