异甘草素改善2型糖尿病异常糖脂代谢机制研究

异甘草素(isoliquiritigenin, ISL) 是甘草中的一种查尔酮类化合物, 具有良好的抗炎和抗氧化等药理活性。课题组前期研究发现, ISL具有改善2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM) 糖脂代谢紊乱的潜力, 因此本文拟解析其作用机制。体内实验采用高脂高糖饮食结合腹腔注射链脲佐菌素的方法处理C57BL/6J小鼠, 构建T2DM小鼠模型, 动物福利和实验过程均遵循北京中医药大学实验动物伦理委员会的规定; 体外实验以人肝癌HepG2细胞作为实验细胞系, 采用棕榈酸钠(sodium palmitate, SP) 诱导构建胰岛素抵抗(insulin resistance, IR) 细胞模型。考察ISL对小鼠体重、空腹血糖、肝脏组织病理变化的作用效果, 同时利用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immune sorbent assay, ELISA) 及实时荧光定量PCR法(real-time quantitative PCR, RT-qPCR) 等检测ISL对糖脂代谢关键靶点的调控作用, 并利用分子对接和分子动力学模拟对ISL与关键靶点的相互作用进行检验。结果显示: ISL可显著降低T2DM小鼠空腹血糖水平, 降低糖异生途径关键酶丙酮酸羧化酶(pyruvate carboxylase, PC)、磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase, PEPCK) 和果糖-1, 6-二磷酸酶(fructose-1, 6-bisphosphatase, FBP) 的转录水平和蛋白活性, 下调转录因子肝细胞核因子4α (hepatocyte nuclear factor 4α, HNF4α) 与cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein, CREB) 的转录和蛋白水平, 从而抑制T2DM小鼠肝脏糖异生; ISL可降低肝脏总胆固醇(total cholesterol, TC) 和甘油三酯(triglycerides, TG) 含量, 上调脂质摄取、脂肪酸氧化和脂质输出相关基因的转录水平, 下调脂质合成相关基因的转录水平。综上, ISL可抑制T2DM小鼠肝脏糖异生, 促进脂质分解, 抑制脂质合成, 改善T2DM引起的糖脂代谢紊乱。     

异甘草素改善2型糖尿病所致异常内质网应激机制研究

异甘草素(isoliquiritigenin, ISL) 是甘草中提取的查尔酮类化合物, 具有抗糖尿病、抗癌及抗氧化等多种生物活性。课题组前期研究发现, ISL可降低2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM) 小鼠的血糖水平, 改善T2DM引起的糖脂代谢和能量代谢紊乱, 本文拟进一步探究ISL缓解T2DM所致异常内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS) 的效果并解析其分子机制。体内实验采用8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠, 通过饲喂高脂高糖饮食结合腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ) 构建T2DM动物模型, 动物福利和实验过程均遵循北京中医药大学实验动物伦理委员会规定(批准号: BUCM-2022021503-1134); 体外实验采用人肝癌HepG2细胞, 以衣霉素(tunicamycin, TM) 诱导ERS细胞模型。利用转录组测序分析ISL对T2DM小鼠肝脏基因转录水平的影响; 采用实时荧光定量PCR (real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR) 检测ISL对ERS关键基因的调控作用; 采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)、蛋白质印迹法(Western blot, WB) 以及免疫荧光技术检测ISL对ERS关键蛋白的调控作用。实验结果表明: ISL可显著下调ERS关键基因的表达, 降低葡萄糖调节蛋白78 (glucose-regulated protein 78, GRP78) 的水平, 并抑制蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase, PERK) 的磷酸化, 从而缓解T2DM所致异常ERS; 同时, ISL可提高胰岛素受体底物(insulin receptor substrate, IRS) 1和IRS2的蛋白水平, 促进蛋白激酶B (protein kinase B, Akt) 的磷酸化, 改善胰岛素敏感性。综上, ISL可通过改善ERS和胰岛素敏感性, 缓解T2DM相关症状。

     

应用Apriori算法研究2型糖尿病与其并发症的关系

应用Apriori算法,利用糖尿病筛查数据集中的1473条记录进行关联分析,探讨2型糖尿病与其三种主要并发症(高脂血症、高血压、冠心病)之间的关系.通过计算分析按照密切程度排序,得到2型糖尿病与其三种主要并发症的密切关系为:高血压>冠心病>高脂血症.研究结果结合临床实际,证明利用该方法分析2型糖尿病与其相关并发症的关系...     

载脂蛋白B基因3′VNTP的多态性与冠心病关系的研究

目的：探讨重庆地区人群载脂蛋白B基因（apolipoprotein B,ApoB）3’端可变数目串联重复序列（variable numble of tandem repeats,3’VNTR）的多态性与冠心病（coronary heart disease,CHD）的关系。方法：采用病例-对照相关研究策略,随机选取重庆地区120例健康人和70例CHD患者,采用多聚酶链式反应（PCR）结合聚丙烯酰胺凝胶电泳技术,对所有研究对象ApoB基因3′VNTP多态性进行分析。结果：在所有受检者中共分离出16个3′VNTR等位基因,两组人群中等位基因分布频率均呈双峰型,冠心病组中以HVE32、HVE34、HVE38为主,性别无明显差异。结论：ApoB基因3’VNTR多态性与重庆地区冠心病患者的易感性相关,与性别无关。     

TCF7L2基因rs11196205多态性与重庆市汉族人群2型糖尿病的关联研究

目的：研究转录因子7类似物2（TCF7L2）基因rslll96205多态性与中国重庆地区汉族人群2型糖尿病的关系。方法：选取重庆地区汉族人群400例,年龄均〉30岁。按1999年WHO糖尿病诊断标准,将研究对象分为两组：2型糖尿病（T2DM）患者组（n=200）,正常对照（NC）组（n=200）。收集临床资料,进行人体...     

电子商务与3PLs关系的研究

电子商务将成为21世纪的主流商务模式.物流是电子商务活动中执行的保证,而3PLs是物流领域的革新和发展,电子商务与3PLs有着相辅相成的作用,存在着密不可分的关系.本文围绕着电子商务与3PLs的关系,以部分论点与论据做依托,进行了详细的阐述.     

KLF14基因rs4731702多态性与中国汉族人群2型糖尿病关联研究

目的:研究中国重庆地区汉族人群Kruppel-like factor 14(KLF14)基因rs4731702多态性与2型糖尿病(T2DM)的相关性.方法:在中国重庆地区汉族人群中选取200例健康对照者和200例T2DM患者.采用病例对照研究方法,通过收集临床资料,进行人体测量学及代谢指标的检测(包括空腹血浆胰岛素、血糖、血脂、血压等),计算体质指数、臀腰比、胰岛素抵抗指数及β细胞功能指数并提取DNA和测序.对两组KLF14基因的rs4731702位点进行基因分型,比较2组间的基因型和等位基因频率,并进行与T2DM的关联分析.结果:T2DM组KLF14基因rs4731702位点空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、极低密度脂蛋白(VLDL)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)明显高于NC组,差异有统计学意义(p＜0.05).健康对照组中CC+ CT基因型178例(89％)、TT基因型22例(11％),C、T等位基因频率分别为67.5％和32.5％;T2DM组CC+ CT基因型188例(94％)、TT基因型12例(6％),C、T等位基因频率分别为74.5％和25.5％,2组间差异有统计学意义(p＜0.05).结论:KLF14基因rs47313702位点的多态性可能与中国汉族人群T2DM发病相关.由于T2DM发病机制较为复杂,且基因多态性有一定的地域性和异质性,该基因风险等位基因C在正常对照人群中也普遍存在,故其在T2DM的发病过程中可能不起显著作用.     

起重机检验中危险因素的识别与控制研究

针对起重机检验中的危险因素识别与控制,需要相关工作人员能够给予更多重视与关注?通过危险因素控制工作的落实,实现起重机安全稳定运行,避免故障等问题出现?在其中总计检验中,要对系统自身危险?环境危险等有正确认识,通过加强系统危险因素控制?加强环境危险因素控制?加强检验过程安全控制等不同方式,将危险因素控制在有效范围内,为起...     

246例2型糖尿病患者舌下络脉征象与中医辨证分型的相关性研究

摘 要:目的 研究2型糖尿病患者舌下络脉的络色、长度、充盈度、曲张度、兼见表现的特征,探讨2型糖尿病患者不同证型舌下络脉征象的特点及相关性。方法 随机选取符合2型糖尿病诊断标准的246例患者,运用数码相机采集患者的舌下络脉图像,进行统计学分析。结果 2型糖尿病不同证型患者在络色、长度、充盈度、曲张度及兼见表现方面具有显著性差异（P<0.05）;肝郁气滞证与脾胃郁滞证之间的络色、长度、曲张度差异具有显著的统计学差异（P<0.05）,血瘀水停证与血瘀脉络证之间的络色、长度、充盈度、曲张度差异具有显著的统计学差异（P<0.05）。结论 2型糖尿病患者不同证型的舌下络脉之间存在着不同的络色、长度、充盈度、曲张度、兼见表现特点与相关性。     

广电与电信的三网融合路线及其相关关系

目前，随着人们通信需求的日益增长和信息通信技术的快速发展，电信网、广播电视网和互联网的融合已经成为全球的发展趋势。三网融合是指电信网、广播电视网、互联网这三个网络在技术上趋向一致、在网络层面实现资源共享和互联互通、在业务层面各有侧重并互相渗透和交叉、在产业层面面向信息服务大行业，打破各自界限进行逐步融合、在监管层面明确各方关系与职责，构建新型的信息服务监管体系。     

冠心病患者焦虑抑郁现状及影响因素调查

目的调查冠心病患者伴发焦虑、抑郁负性情绪的患病率及影响因素。方法随机抽样冠心病患者226例和体检健康者220例,采用自制一般情况调查表、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)、症状自评量表(SCL)进行问卷调查,并进行统计学分析。结果冠心病患者焦虑发生率为71.68%,抑郁发生率为62.83%,两者兼有发生率为29.20%,体检健康者焦虑发生率为4.09%,抑郁发生率为6.82%,两者兼有发生率为2.73%,两者比较有显著差异(p0.05);离婚或丧偶、既往有其他疾病、过度积极应对冠心病、家庭朋友对自己关注度差、经济收入较差等因素与焦虑抑郁呈正相关。结论冠心病患者焦虑、抑郁患病率较高,离婚或丧偶、既往有其他疾病、过度积极应对、家庭朋友对自己关注度差、经济收入较差等因素是引起焦虑抑郁情绪的主要因素,应引起临床医护人员高度重视与关怀。