哺乳类细胞受照射后DNA损伤修复中的“二次损伤”现象及其机理初探

应用彗星法研究了小鼠乳腺癌细胞SX_9受照后DNA损伤修复动力学曲线 ,观察到细胞受照后出现损伤_修复_再损伤_再修复的“二次损伤”现象 .进一步研究表明 ,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (poly(ADP_ribose)polymerase,PARP)的抑制剂 3_氨基苯甲酰胺 (3_AB)可改变“二次损伤”的进程 ,因而对“二次损伤”现象与PARP对DNA损伤的识别、结合与脱离之间的内在联系及PARP在这个过程中的作用进行了初步的探讨 .     

表皮生长因子受体在DNA 损伤修复中的作用机制新进展

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)在许多人类恶性肿瘤中存在过表达或突变, 近期大量的研究表明EGFR 和/或其下游成分可以进入细胞核, 在核内发挥转录调节和信号转导功能, 其中一个重要的功能是促进DNA 双链断裂(doublestrands breaks, DSBs)的修复. EGFR 主要通过核移位及PI3K-Akt 通路、Ras-Raf-MAPK 通路与DNA 修复的关键成分如DNA-PK, ATM, Rad51 和BRCA1 等作用促进DSBs 的修复.放化疗诱导的肿瘤细胞DNA 损伤后的修复目前正成为一个越来越有吸引力的靶点, 靶向EGFR 或其下游信号抑制DNA 损伤修复的治疗具有重要的临床意义和应用前景.     

极端耐辐射球菌sbcD基因(dr1921)功能分析

在真核生物中, Mre11-Rad50-Nbs1 (MRN)复合体处于DNA修复和细胞周期调控的关键位置. 当DNA双链断裂损伤诱导后, MRN复合体可快速与损伤部位结合, 参与起始的DNA末端的处理. 在MRN复合体中, 任何一个亚基的基因突变都会引起生物体对DNA损伤超敏感、基因组不稳定、端粒缩短和减数分裂异常. MR蛋白在进化上高度保守. Mre11和Rad50在细菌中的直系同源物分别是SbcD和SbcC. 极端抗辐射的耐辐射球菌能修复大量的DNA双链断裂. 其SbcD和SbcC蛋白分别由Dr1921和Dr1922基因编码. 本研究应用定点反向插入突变的技术, 构建了SbcD基因突变株. 发现突变株对电离辐射、紫外线、过氧化氢和丝裂霉素C等DNA损伤诱变试剂敏感. 同时还发现, drSbcD蛋白, 无论是在细胞正常生长状态下, 还是在DNA修复过程中, 特别是对6000Gy电离辐射所产生的DNA双链断裂的修复有重要的作用. 综上所述, drSbcD蛋白在DNA双链断裂修复的过程中扮演重要的角色.     

DNA损伤修复的单分子水平研究进展

外源或内源的DNA损伤在生物体内持续发生。DNA损伤修复的缺陷与很多疾病甚至癌症等息息相关,而生物细胞进化出一系列精密的修复机制以耐受或切除这些损伤。单分子技术区别于常规的生化、分子生物学等手段,可以在体外和活细胞内研究DNA修复相关生物分子的动态反应特征,从而对DNA修复机制进行更充分的剖析。文章围绕常见的DNA损伤及其修复类型,阐述了近年来利用原子力显微镜、磁镊、光镊等单分子操控技术,以及全内反射荧光显微镜、光激活定位显微镜和超分辨显微示踪等单分子荧光成像技术在DNA修复机制研究中取得的进展,梳理了利用单分子技术解决的长期存在的关于DNA修复难题,并展望了单分子技术联合其他交叉学科技术在研究DNA修复机制方面的前景。     

DNA修复研究荣膺诺贝尔化学奖

<正>马斯·林达尔、保罗·莫德里克和阿齐兹·桑贾尔分享了2015年诺贝尔化学奖。2015年诺贝尔化学奖授予三位在DNA修复研究中做出突出贡献的科学家。托马斯·林达尔(Tomas Lindahl)、保罗·莫德里克(Paul Modrich)、阿齐兹·桑贾尔(Aziz Sancar),"在分子水平上描绘出细胞如何修复受损DNA并维护遗传信息。"授予该奖的瑞典皇家科学院说。DNA不是一种稳定的分子,而是会随着时间发     

用人HeLaS3细胞DNA纠正哺乳动物细胞修复基因的缺陷

DNA损伤修复是生命科学的前沿课题。我们把哺乳动物细胞基因转移技术应用于射线和烷化剂所致的DNA损伤修复的研究,通过人细胞DNA介导,把有关基因导入修复基因有缺陷的哺乳动物细胞,以纠正受体细胞的基因缺陷。     

He-Ne激光对小麦DNA环丁烷嘧啶二聚体切除修复的影响

采用He-Ne激光辐照处理经增强紫外线B（UV－B）损伤的小麦幼苗，研究小麦细胞DNA中损伤产物环丁烷嘧啶二聚体（CPDs）的变化，T4核酸内切酶Ⅴ能特异识别CPDs，并造成单链缺失（SSB），SSB的含量以酶敏感位点（ESS）数表示，通过T4核酸内切酶Ⅴ的酶切及琼脂糖凝胶电泳法分析测定了UV－B和He-Ne激光处理后小麦细胞DNA中ESS的含量，即CPDs的数量，结果表明，He-Ne激光的辐照能促进小麦细胞修复由UV－B辐射造成的损伤，探讨了激光作用的机制。     

砷对核苷酸切除修复的抑制

砷对DNA修复的抑制被认为是其产生共致突变作用/共致癌作用的一种途径.本文综述了有关砷化合物影响核苷酸切除修复(NER)的报道.对于核苷酸切除修复是如何被砷抑制的,目前已有好几种推测机制.其中一种可能的机     

Chk1 C 末端调控结构域对其在DNA 损伤后的核定位及修复活性的影响

DNA 损伤效应激酶Chk1 是一种在进化过程中高度保守的蛋白激酶, 它是联系DNA 完整监控器和细胞周期引擎的关键介导蛋白. 通过对一系列GFP 标记的Chk1 调控结构域缺失突变体细胞核定位变化分析, 发现Chk1 C 末端调控结构域中的34 个氨基酸残基(334~368)参与了调控损伤诱导的Chk1 核积累. 同时通过构建Chk1 及不同Chk1 调控结构域缺失突变体的pXJ41 重组质粒, 并与报告质粒pEGFP-N2 共转染HeLa 细胞, 研究不同Chk1 调控结构域缺失突变体的DNA 损伤修复能力, 同时检测了不同Chk1 调控结构域缺失突变体对细胞周期的影响, 并通过Western blot 检测Chk1 下游靶标Cdc25C 的磷酸化情况进行了Chk1 缺失突变体激酶活性分析. 结果显示, C 末端缺失108 个氨基酸残基(368~476)的CΔ368 活性高于全长Chk1,并且其过表达可诱导细胞G1/S 期阻滞, 延迟细胞周期进程. C 末端缺失142 个氨基酸残基(334~476)的CΔ334 活性与全长Chk1 相当, C 末端缺失188 个氨基酸残基(288~476)的CΔ288几乎没有酶活性, 说明调控结构域包括抑制和激活元件. 通过本研究对Chk1 的功能有了新的更为深入的认识.     

丝裂霉素诱发人和家兔白血细胞姐妹染色单体交换的比较研究

近年来,细胞遗传学研究表明,高等生物有丝分裂中的染色单体交换(SCE)是DNA双链的交换,它们的频率可因细胞受各种外源因子处理而增加。SCE的形成同DNA损伤的复制后修复有密切的关系,SCE频率的不同反映了交换产生过程中机体重组修复系统的差异。因此,SCE是DNA损伤和修复过程的一个简单且敏感的指标。     

新华苑小区综合楼火灾后加固及修复

就新华苑小区综合楼发生火灾的情况，介绍了火灾的火势情况、监测依据、监测方法和加固方案。     

浅谈滚动轴承与滑动轴承的修理

滚动轴承与滑动轴承是现代应用广泛的两种轴承形式。二者的使用寿命因其选型、安装、使用及保养等的恰当与否而各有不同。文章根据两种轴承自身的不同特点,对其故障成因做了浅要的分析,并且对相应的修理方法技术做了简单的介绍。     

浅淡桥梁管养的重要性

就大同路阳兴河桥病害原因分析与养护维修的方法,论述了桥梁管养的重要性。     

浅谈桥梁管养的重要性

就大同路阳兴河桥病害原因分析与养护维修的方法，论述了桥梁管养的重要性。     

电力变压器维护检修相关问题探讨

文章从变压器检修中的安全问题出发,阐述了变压器损坏的原因,详细论述了变压器的日常维护以及检修方法。     

浅谈市政道路维修和养护技术方面的问题

文章通过作者多年的施工经验以及理论学习，分别对沥青混凝土路面的损坏现象、裂缝现象早期破坏成因和养护技术等4个方面发表了自己的观点和看法。     

电气设备状态分析及其维修策略初探

电气设备运行是电力系统的重要组成部分,与电力系统的安全与稳定密切相关。对电力设备的状态分析与维修研究,对电力系统的安全运行起到了非常重要的作用。文章通过对电气设备状态的分析,提出维修策略,以期供一线电力工程师参考。     

浅谈桥梁维修加固中遇到的问题

通过对桥梁维修加固施工中遇到的实际问题,总结经验教训,为今后施工提出建议。     

灌浆技术处治旧水泥砼路面应用探讨

文章针对如何治理与预防脱空、唧泥等病害，阐述了搞好水泥砼路面的养护，延长公路的使用寿命，改善其通行能力。具有十分重要的意义。     

浅谈沥青混凝土路面面层局部修补技术

针对沥青混凝土面层坑槽和松散局部的修补问题,介绍了修补工艺和程序及修补质量的技术要求。