二-(间氯苯基)硼酸-DL-缬氨酸酐的晶体结构和分子结构

为了研究抗癌新药及其抗癌活性,张国敏等人合成了一系列二芳基硼酸氨基酸衍生物,体外试验表明它们有很高的抗癌活性.为了研究分子结构和抗癌活性间的关系,吴兹武等人报道了二-(间氟苯基)硼酸色氨酸酐的晶体结构.我们现在报道二-(间氯苯基)硼酸-DL-缬     

青蒿素及其衍生物的抗疟构效关系研究和治疗新适应症衍生物的发现

青蒿素及其衍生物蒿甲醚、青蒿琥酯在抗疟领域取得了巨大成功,尤其对脑型疟疾和抗氯喹耐药表现出很好的疗效.本文首先对青蒿素及其衍生物的构效关系进行了回顾,系统分析了采用量子化学计算、三维定量构效关系分析、还原电势检测,以及分子对接等不同手段对于研究青蒿素衍生物结构优化,阐明其潜在作用机制方面的指导作用.除了抗疟作用,青蒿素及其衍生物还具有显著的免疫调节功能.近年来,通过对青蒿素类化合物开展了以免疫调节活性为导向的药物化学与药理学相结合的系统研究,在青蒿素母体结构上引入新的基团,发现了一批具有更强免疫抑制活性以及口服吸收良好的新型青蒿素衍生物.其次,主要介绍这些新型青蒿素类衍生物在治疗自身免疫疾病方面的研究进展.为了充分挖掘青蒿素骨架在药物研发方面的潜力,从20世纪90年代开始有越来越多的研究开始探索青蒿素及其衍生物的抗肿瘤活性.青蒿素本身或其简单的衍生物,如双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚等的抗肿瘤活性较弱.然而,通过采用向青蒿素骨架中引入水溶性片段、杂多环,以及靶向药物片段等策略,可以获得抗肿瘤活性更好,成药性更高,且具有明确分子靶标的新型青蒿素衍生物.最后,对新型抗肿瘤青蒿素衍生物的设计和改造最新进展进行了综述.     

用马来酰亚胺自旋标记研究中国地鼠肺正常细胞V_(79)和癌变细胞V_(79)-B_1膜上巯基结合位置的性质

马来酰亚胺自旋标记(其五种结构和链长见图1)的氮氧自由基上有一个未成对电子.在外磁场的作用下,末成对电子的能级分裂为两个,分别对应电子自旋量子数M_s=±1/2.~(14)N原子核自旋I=1,它的核磁矩和电子的自旋磁矩相互作用,产生超精细分裂,分裂的数目为2I+1=3条.自旋标记的马来酰亚胺部分特异     

用抗坏血酸还原自旋标记动力学研究——抗癌药物对脂质体膜通透性的影响

我们曾用脂肪酸自旋标记化合物I(10,3)研究过抗癌药物硫杂脯氨酸(THIPRO),阿糖胞苷(CYTO)、放线菌素D(ACTI)和5-氟-2′-脱氧尿嘧啶(5-F-U)对中国地鼠肺正常细胞V_(79)和癌变细胞V_(79)-B_1膜脂流动性的影响,发现这几种药物都使细胞膜脂有序度变大,流动性变小,其中以硫杂脯氨酸对细胞膜表层作用最明显。为了弄清这几种抗癌药物对膜的作用机理,我们采用一种卵磷脂人工膜体系,用抗坏血酸(V_c)还原自旋标记动力学探讨了这几种抗癌药物对膜的通透性的影响,并且观察了加入白蛋白对上述影响的作用。     

抗癌络合物筛选与作用机制的荧光研究

恶性肿瘤(癌症)是当前严重威胁人类健康的疾病之一,需采用有效的预防与治疗,其中包括化学药物治疗。自1969年Rosenberg发现顺氯氨铂(顺铂)化合物具有抗癌活性,以后用作为一种良好的临床药物,不足处乃毒性特别是肾毒剧烈。为此出现了第二代顺铂并寻找非铂络合物作抗癌药物。有关研究成为目前研究的热点和前沿。随着大量抗癌     

生理pH值下稳定的水溶二茂钛体系

二氯二茂钛及其衍生物具有抗癌活性已引起人们的关注,寻求水溶性、并且能稳定存在的体系是极有意义和吸引力的工作。本文报道首例能在生理pH值下稳定存在的水溶体系CP_2TiCl_2-乙酰丙酮-H_2O。     

马尿酸二-μ-羟基双[乙二胺合铂(Ⅱ)]的合成及表征

自发现CiS-Pt(NH_3)_2Cl_2(CDDP)具有很强的抗癌活性后,近年来,研究铂配合物抗癌活性的构效关系十分活跃。通常将CDDP的配体分为离去基团(酸根配体)和保留基团(胺基),并且认为,Pt—N键越强,铂配合物抗肿瘤活性越高,而离去基团的离开速度必须适中,否则将影响抗癌效果。我们分析了大量具有抗癌活性的铂配合物的结构后     

自旋标记分析法研究——具抗癌活性鬼桕毒自旋标记衍生物的合成和顺磁共振测定

自旋标记分析法(SLA)作为分析药物在体内代谢和动力学过程的手段具有突出优点:灵敏度高,ESR检出限度一般可达10~(-11)M;特征性强,具有与待测组份有相同ESR讯号以致可能引起干扰的共存物质很少。这两项特点与放射性标记分析法(RLA)相似。但SLA比RLA操作较安全而简便;尤其重要的是,SLA能给出更多的关于药物与生物大分子间作用的有价值的信息。所以看来SLA可能成为研究分子药理学的极有希望的手段之一。当然,在这     

原卟啉(PP)的光敏作用——Ⅱ.PP~后继反应引发的活性氧自由基形式

卟啉类光敏剂,即血卟啉衍生物(HPD),作为诊治恶性肿瘤的有效光敏药物,虽已多年,但其光敏作用机制,仍有分歧。HPD的哪些组分起主要作用,其机制又是什么,至今未成定论。本文以HPD、Photofrin Ⅱ和扬州光卟啉主要组分之一的PP为对象,用自旋     

某些稀土希夫碱配合物的抗肿瘤活性药理研究

据报道希夫碱过渡元素配合物有抗癌活性,而希夫碱稀土配合物有关抗癌活性方面的研究还未见报道。事实上稀土元素自身所具有的许多药理活性早为人们所关注,因此利用希夫碱与稀土元素的协同作用,探讨其配合物的抗肿瘤活性,对于寻找高效低毒的抗癌药物具有     

对液晶态亚油酸多相脂质体抗癌机理的研究

脂质体作为抗癌药物载体的研究近来已引起人们关注。目前对其抗癌药物的合成及其抗癌活性实验,主要靠动物筛选实验为依据。但对其抗癌活性的机理尚不清楚。我们用SAXS法和~(31)P-NMR谱技术研究了亚油酸多相脂质体液晶态的结构,并探讨了这种结构在抑制甚至扭转癌膜不可逆相变过程中可能具有的生物学意义。进而从结构和功能上阐明液晶态亚油酸多相脂质体抗癌活性的机理。     

血卟啉衍生物的光敏作用对人工膜脂类动力学性质和相图的影响

为探讨血卟啉衍生物(HPD)光敏作用杀伤肿瘤细胞的机理,我们曾用自旋捕集ESR波谱方法研究了在水溶液中HPD的光敏过程,观察了HPD与脂质体的光敏作用,发现了     

二异丙基胺丙二酸根合铂晶体结构和分子结构

自从发现几种金属铂化合物具有抗癌活性以来,人们对铂络合物及其抗癌性能进行了大量的研究,对其抗癌性能和化学结构的关系也做了许多探讨,为了研制具有高抗癌活性、低毒性的抗癌药,南京大学络合物研究所合成了一系列铂络合物。本文报道了[Pt(i-C_3H_7NH_2)_2mal]晶体结构和分子结构(mal=丙二酸根)。     

Ni~(2+)与阿霉素-小牛胸腺DNA配合物反应的研究

阿霉素(ADM)是目前临床上广泛使用的抗癌新药,为蒽环类抗生素中的一员。具有抗癌谱广的突出优点。 自ADM问世以来,其抗癌活性的研究一直相当活跃,目前被普遍接受的观点认为ADM的活性来自于同DNA的作用。为了进一步了解有关ADM同DNA作用机理,人们展开了对     

铁(Ⅱ)卟啉电子光谱的理论分析

铁(Ⅱ)卟啉是血红蛋白(Hb),肌红蛋白(Mb)和细胞色素等的基本组分。X-射线结晶学的结果指出,铁卟啉具有四方单锥构型,接近C_(4v)点群对称(图1a).在五配位高自旋铁(Ⅱ)衍生物中,铁原子并不位于卟啉环的四氮原子平面。当由高自旋五配位(去氧)转化为低自旋六配位(含氧或含一氧化碳)时,铁原子即进入卟啉环平面。在铁(Ⅱ)结合部位的平均键长如表1所示。     

穴状杂多阴离子[NaSb_9W_(21)O_(86)]~(18-)的稀土和过渡金属衍生物的合成与性质

杂多化合物的抗 Hiv-1(Hurman immunodeficiency virus type 1)或抗艾滋病毒(Acquired immunodeficiency syndrome-AIDS)性能已引起人们的关注,Hill 等总结了不同结构类型的21种杂多化台物的抗 Hiv-1活性,毒性及与结构的关系.其中最突出的是(NH_4)_(17)Na[NaSb_9W_(21)O_(86)](简记为 NaSb_9W_(21)),它是一种穴状杂多阴离子,具有抗血癌等多种病毒活性,近年已作为抗艾滋病药物在法国和美国应用于临床.我们发现,某些穴状杂多阴离子的稀土衍生物具有抗 Rauscher MuLv 病毒活性,预计 NaSb_9W_(21)的稀土衍生物及     

抗癌药物ACM与DNA相互作用的紫外共振拉曼研究

ACM(Adacinomycin如图1示)是蒽环类抗菌素,对许多肿瘤有抗癌活性,并且比其衍生物,临床广泛使用的阿霉素(Aclriamycin,ADM,如图1示)心脏毒性低。人们已用电子吸收光谱、荧光和~(31)P核磁共振以及共振拉曼(共振增强ACM蒽环色团的拉曼谱)研究了ACM与DNA相互作用,结果表明ACM色团插入DNA的T-A位置。至今尚未用紫外共振拉曼光谱(UVRRS)研究过ACM与DNA相互作用特性。本文用274nm紫外激光共振增强DNA碱基的拉曼光谱(而不受ACM拉曼光谱的干扰),从DNA拉曼光谱在与ACM作用前后的变化分析得出相互作用特性。     

富勒烯衍生物C60（OH）x（O）y在生物体内的分布

对富勒烯衍生物的生物活性研究结果表明它们可能在医药领域存在巨大的潜在应用价值。为了能了解作为药物或药物载体的C60衍生物在生物体内的分布，用临床上用得最多的显像核素^99mTc对C60的一种简单水溶性衍生物C60（OH）x(O)y进行标记，使用γ计数器测定标记物在小鼠体内各脏器和组织中放射性以及SPECT（单光子发射计算机断层）对注射有标记物的新西兰大白兔进行显像来确定C60衍生物在生物体内的分布和代谢行为。结果表明，标记物能很快被组织吸收，其中头颅骨、胸骨、脊椎、四肢蜂窝、肝脏、脾摄取较高。除脑以外，在其他各脏器的清除速度均不快，化合物可能通过肾脏和消化道排泄。生物分布与Yamago等人的实验结论不一致，讨论了造成差异的可能原因。C60本身在多大程度上左右C60衍生物在生物体内的分布，有待进一步的研究。     

用脂肪酸自旋标记研究中国地鼠肺正常细胞V_(79)和癌变细胞V_(79)-B_1膜的温度相关性

我们曾用四种脂肪酸自旋标记研究了中国地鼠肺正常细胞V_(79)和癌变细胞V_(19)-B_1膜不同深度的流动性。发现在靠近极性端的膜表层,癌变细胞膜流动性比正常细胞膜大,而在膜深层,情况正好相反。但温度对正常细胞和癌变细胞膜流动性有何影响?两种细胞膜的相行为如何?我们用两种典型的脂肪酸自旋标记Ⅰ(1,14)和Ⅳ(12,3)研究了这两种细胞膜表层和深层的序参数和旋转相关时间与温度的相关性。由T_c的Arrhenius做图找出了这两种细胞膜在表层和深层的相变点,计算了在不同相的活化能。为进一步弄清癌变细胞膜结构和动态性质提供了信息。     

青蒿素类似物的研究——青蒿素的一些酸性降解反应

青蒿素1是从植物中分离出的新抗疟药,由于它有独特的化学结构和显著的疗效而引人注目。有关它的性质、反应、全合成及其衍生物的研究已陆续报道。为深入进行青蒿素及其类似物的合成(包括同位素标记化合物的合成)、青蒿素类化合物构效关系的研究,进而探索疗效更为优越的药物,寻找合适的起始原料是当务之急。设想青蒿素的降解反应将会提供构型相同的中间体,从而可方便地重建青蒿素骨架。在以往的工作中,青蒿素用硫酸-冰乙