埃克替尼联合培美曲塞治疗表皮生长因子受体敏感突变非小细胞肺癌的疗效分析

目的 分析埃克替尼联合培美曲塞治疗表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。方法 选取2018年1月—2021年7月广东医科大学附属医院收治的152例晚期NSCLC患者为研究对象,以随机数字表法分为对照组和实验组,各76例。对照组口服埃克替尼,125 mg/次,3次/d。实验组在对照组基础上静脉滴注培美曲塞500 mg/m²,每3周给药1次。两组患者持续用药至疾病进展或毒性不耐受。比较两组持续治疗3个疗程的抗肿瘤疗效、肿瘤标志物、肺功能、免疫功能、肝功能及药物安全性,统计两组患者1年生存情况。结果 治疗期间共脱落3例。实验组疾病控制率高于对照组（P <0.05）。实验组治疗前后胸甘激酶-1、神经元烯醇化酶、癌胚抗原、用力肺活量、第1秒用力呼气容积/用力肺活量、Th1/Th2、Th17/Treg、CD4^＋/CD8^＋的差值均高于对照组（P <0.05）。两组治疗前后丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素的差值比较,差异均无统计学意义（P >0.05）。实验组、对照组总药物不良反应发生率分别为25.33%和21.62%,差异无统计学意义（P >0.05）。截至随访结束,两组各失访2例。实验组73例患者存活59例,对照组72例患者存活56例,两组1年生存曲线比较,差异无统计学意义（P <0.05）。结论 埃克替尼联合培美曲塞治疗EGFR敏感突变NSCLC患者,可增强近期抗肿瘤疗效,抑制肿瘤标志物合成,改善肺功能及免疫功能,且安全性良好。     

贝伐株单抗与阿帕替尼分别联合替莫唑胺治疗复发性高级别脑胶质瘤的近期及远期疗效分析

目的 探究贝伐株单抗与阿帕替尼分别联合替莫唑胺（TMZ）治疗复发性高级别脑胶质瘤的近期及远期疗效。方法 选取2018年3月—2020年3月武汉市第一医院107例复发性高级别脑胶质瘤患者作为研究对象,按照随机数字表法分为贝伐株单抗组（53例）和阿帕替尼组（54例）。贝伐珠单抗组予以贝伐珠单抗联合TMZ治疗;阿帕替尼组予以阿帕替尼联合TMZ治疗。评估两组治疗3个周期后的临床疗效,比较两组血清VEGF、EGFR水平,分析给药期间两组的药物毒性反应,并随访记录两组总生存期（OS）和2年生存率。结果 阿帕替尼组治疗后客观缓解率和疾病控制率高于贝伐珠单抗组（P <0.05）;贝伐珠单抗组治疗前后血清VEGF和EGFR的差值高于阿帕替尼组（P <0.05）;贝伐珠单抗组治疗后血小板降低率高于阿帕替尼组（P <0.05）;贝伐珠单抗组治疗后高血压发生率低于阿帕替尼组（P <0.05）;截止随访时间,贝伐珠单抗组OS为13.5个月,2年生存率22.64%,阿帕替尼组OS为17个月,2年生存率44.44%,Kaplan-Meier生存曲线显示,阿帕替尼组生存率高于贝伐珠单抗组（P <0.05）。结论 相对于贝伐珠单抗联合TMZ治疗方案,阿帕替尼联合TMZ治疗复发性高级别脑胶质瘤疗效更为优越,且可延长患者生存期。     

肺腺癌表皮生长因子受体T790M突变裸鼠模型的建立与评价

目的 建立表皮生长因子受体（EGFR）T790M突变的肺腺癌裸鼠模型,为探讨肺腺癌EGFR-TKIs 的继发性耐药机制提供工具。方法 建立对吉非替尼耐药的人肺腺癌细胞株RPC-9,以皮下异位移植法建立EGFR T790M突变肺腺癌裸鼠模型。进行组织病理学分析,以基因测序法检测EGFR基因突变;以Western blot法检测EGFR及磷酸化EGFR表达水平。结果 吉非替尼浓度增到10μmol/L时,基因测序法检测显示PC-9细胞EGFR基因E20发生突变,其氨基酸变化为790T>T/M。在4周内,PC-9移植组及RPC移植组肿瘤体积明显差异;移植后第5周时,RPC移植组肿瘤体积为944±20mm³,PC移植组肿瘤体积为878±8mm³,RPC移植组肿瘤体积显著大于PC-9移植组（P<0.05）。PC-9移植及RPC移植组肿瘤组织病理均为低分化腺癌。RPC-9移植组肿瘤组织EGFR基因存在E20发生突变,其氨基酸变化为790T>T/M。PC-9移植组及RPC移植组肿瘤组织EGFR及Tyr992磷酸化的EGFR表达水平差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 通过皮下移植对吉非替尼继发性耐药的人肺腺癌细胞RPC-9成功建立EGFR T790M 突变的肺腺癌裸鼠模型,为研究肺腺癌EGFR-TKIs 的继发性耐药提供了有力工具。     

厄洛替尼治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌临床疗效分析

目的 分析厄洛替尼治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌临床疗效。方法 选取2012年12月~2015年12月在笔者医院住院治疗的97例晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行研究,所有患者经DNA直接测序法和ARMS方法对EGFR基因突变情况进行检查,并将其分为EGFR野生型组和突变型组,并比较厄洛替尼对两组患者的临床治疗效果。结果 EGFR突变型组患者近期临床治疗效果均显著高于野生型组（P<0.05）;突变型组患者中位生存期和总生存期等明显高于野生型组患者（P<0.05）;突变型组患者不良事件包括腹泻13例,皮疹7例,野生型组患者不良事件包括腹泻12例,皮疹17例,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 厄洛替尼在治疗EGFR突变型晚期NSCLC患者方面其临床效果较好,且不良反应较轻,EGFR基因检测可为临床治疗提供参考依据。     

安罗替尼联合信迪利单抗对晚期非小细胞肺癌的临床疗效分析

目的 研究安罗替尼联合信迪利单抗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效，并作生存分析。方法 回顾性分析2018年12月—2020年12月同济大学附属上海市肺科医院收治的82例晚期NSCLC患者的临床资料，根据治疗方案分为对照组40例和实验组42例。对照组口服盐酸安罗替尼胶囊，12 mg/次，1次/d，连续14 d，21 d为1个周期；实验组在对照组基础上静脉滴注信迪利单抗注射液，200 mg/次，每21天给药1次。两组均治疗至病情进展或不可耐受药物副作用为止。比较两组的临床疗效、血清肿瘤标志物、免疫功能指标及治疗期间药物不良反应情况，记录随访1年期间患者的生存情况，Kaplan-Meier法绘制生存曲线，比较两组的累积生存率。结果 研究开展期间共3例脱落。治疗后，实验组和对照组的客观缓解率分别为30.95%和12.50%，疾病控制率分别为85.71%和65.00%，两组比较，实验组均高于对照组（P <0.05）。实验组治疗前后血清CA125、CYFRA21-1差值均高于对照组（P <0.05）。实验组治疗前后CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、NK差值均高于对照组（P <0.05）。治疗期间，实验组Ⅲ级血小板减少症1例、Ⅲ级高血压1例，对照组Ⅲ级出血1例、Ⅳ级高血压1例，其余不良反应均为Ⅰ、Ⅱ级；两组的各项药物不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P >0.05）。截至随访结束，实验组和对照组累积生存率分别为64.29%和47.50%，两组的累积生存率比较，实验组高于对照组（P <0.05）。结论 安罗替尼联合信迪利单抗治疗晚期NSCLC临床疗效确切，可降低患者的血清肿瘤标志物水平、有效改善患者免疫功能，不良反应可耐受，使患者生存获益。     

厚朴排气合剂对老年2型糖尿病胃轻瘫患者胃肠激素、胃动力和氧化应激的影响

目的 探讨厚朴排气合剂对老年2型糖尿病胃轻瘫患者胃肠激素、胃动力和氧化应激的影响。方法 选取2019年6月—2020年6月浙江省人民医院收治的老年2型糖尿病胃轻瘫患者80例,按照随机抽签法分为实验组和对照组,每组40例。两组患者维持注射胰岛素或口服降糖药等常规降糖治疗,且进行适量运动,合理饮食。对照组患者口服枸橼酸莫沙必利片,实验组在对照组基础上口服厚朴排气合剂,均治疗4周。比较两组治疗4周后主要症状积分、胃肠激素、胃动力和氧化应激水平的变化。结果 实验组治疗总有效率（92.50%）高于对照组（70.00%）（P <0.05）。实验组治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白的差值大于对照组（P <0.05）。实验组治疗前后胃脘胀满、纳呆和嗳气积分的差值大于对照组（P <0.05）。实验组治疗前后生长抑素、胃动素和促胃液素的差值大于对照组（P <0.05）。实验组治疗前后胃排空时间、胃排空率和胃收缩频率的差值大于对照组（P <0.05）。实验组治疗前后超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的差值大于对照组（P <0.05）。结论 厚朴排气合剂治疗老年2型糖尿病胃轻瘫患者疗效良好,可改善患者胃肠激素和胃动力,调节氧化应激水平。     

奥西替尼治疗32例晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的 观察和评价奥西替尼用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。方法 收集2014年9月至2018年2月经病理学或细胞组织学确诊的Ⅳ期或术后复发转移的,经过一代EGFR-TKIs治疗进展后均接受奥西替（80 mg 1次/d口服）治疗的晚期NSCLC患者32例的临床资料。观察药物的近期疗效及患者中位无进展生存期（PFS）。结果 32例患者中,部分缓解（PR）13例（40.6%）,疾病稳定（SD）16例（50.0%）,疾病进展（PD）3例（9.4%）,总体客观缓解率（ORR）达40.6%,总体疾病控制率（DCR）达90.6%。全组人群中位PFS为9.3个月。奥西替尼的疗效与性别、吸烟状态、ECOG评分等各临床特征均无明显关系（P>0.05）。PFS与治疗方式（治疗线数）有关（P<0.05）,ORR与T790M突变状态有关（P<0.05）。奥西替尼治疗的脑膜转移患者15例中,部分缓解6例,疾病稳定7例,进展2例,ORR为40.0%,DCR为86.7%。所有32例服用奥西替尼的患者出现的主要不良反应中,腹泻和皮疹最常见,其中1~2级腹泻9例（28.1%）,1~2级皮疹6例（18.7%）,未出现间质性肺炎,全组患者均无因不良反应而停药或减量。结论 奥西替尼对于一代EGFR-TKI治疗的晚期非小细胞肺癌耐药后的治疗有效,且耐受性好。     

尤瑞克林联合阿替普酶静脉溶栓对急性脑梗死患者神经功能及血液流变学的影响

目的 探究尤瑞克林联合阿替普酶静脉溶栓对急性脑梗死患者神经功能及血液流变学的影响。方法 选取2018年1月—2021年12月萍乡矿业集团有限责任公司总医院收治的126例急性脑梗死患者作为研究对象。将患者分为研究组和对照组，每组63例。对照组予以阿替普酶静脉溶栓，研究组在对照组基础上联合尤瑞克林治疗，两组患者均于治疗14 d后检测血液流变学指标，评估神经功能、日常生活能力、临床疗效及药物毒性。结果 研究组治疗前后全血黏度、血浆黏度、血小板聚集率及红细胞压积的差值高于对照组（P <0.05）。研究组治疗后NIHSS评分低于对照组（P <0.05）。研究组MRS评分评估预后良好率，治疗前后ADL、BI的差值高于对照组（P <0.05）。研究组临床有效率高于对照组（P <0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P >0.05）。结论 尤瑞克林联合阿替普酶有助于改善急性脑梗死患者血液流变学状态和神经功能，提升治疗后患者日常生活能力且安全性良好。     

参麦注射液联合米力农治疗急性心力衰竭的疗效分析

目的 探讨参麦注射液联合米力农治疗急性心力衰竭患者的疗效及其对炎症因子、心肌酶谱和脑钠肽（BNP）水平的影响。方法 选取2018年1月—2020年9月在永康市第一人民医院就诊的急性心力衰竭患者96例,运用随机数字表法分为实验组和对照组,每组48例。对照组患者采用米力农治疗,实验组患者在对照组基础上加用参麦注射液治疗。两组均治疗7 d。比较两组治疗总有效率;治疗前与治疗7 d的心功能［左心室舒张末期内径（LVDd）、左室射血分数（LVEF）］、炎症因子［肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）］、心肌酶［肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）］及BNP水平的变化。结果 实验组总有效率（91.67%）高于对照组（72.92%）（P <0.05）。实验组治疗前后LVDd和LVEF的差值大于对照组（P <0.05）。实验组治疗前后TNF-α和IL-6的差值大于对照组（P <0.05）。实验组治疗前后CK、LDH、CK-MB和cTnⅠ的差值大于对照组（P <0.05）。实验组治疗前后BNP的差值大于对照组（P <0.05）。结论 参麦注射液联合米力农治疗急性心力衰竭患者疗效良好,可减轻炎症反应,改善患者心肌酶谱,降低BNP水平。     

MDR1、PEDF、LRP在宫颈癌中的表达及意义

目的 探讨宫颈癌组织中多药耐药基因（MDR1）、色素上皮源性因子（PEDF）和肺耐药蛋白（LRP）阳性率和mRNA的表达及临床意义。方法 选取2014年1月—2015年12月在安徽医科大学附属安庆医院就诊的宫颈癌患者58例（宫颈癌组）和子宫良性病变行子宫切除术患者9例（对照组）。采用RT-PCR检测宫颈癌组织和正常宫颈组织中MDR1、PEDF和LRP mRNA相对表达量;采用免疫组织化学法检测宫颈癌组织和正常宫颈组织中MDR1、PEDF和LRP的蛋白阳性表达率。结果 宫颈癌组织中MDR1和LRP mRNA相对表达量高于正常宫颈组织（P <0.05）,PEDF mRNA相对表达量低于正常宫颈组织（P <0.05）;宫颈癌组织中MDR1和LRP蛋白阳性表达率高于正常宫颈组织（P <0.05）,PEDF蛋白阳性表达率低于正常宫颈组织。MDR1和LRP高表达的宫颈癌患者5年总生存率低于MDR1和LRP低表达的宫颈癌患者（P <0.05）;PEDF高表达的宫颈癌患者5年生存率高于PEDF低表达的宫颈癌患者（P <0.05）。结论 MDR1和LRP在宫颈癌中高表达,PEDF在宫颈癌中低表达,且与临床病理特征及预后有关。     

他汀类药物对伴糖尿病牙周炎患者龈沟液基质金属蛋白酶的影响

目的 探究他汀类药物对伴糖尿病牙周炎患者龈沟液基质金属蛋白酶变化影响。方法 选取糖尿病使用他汀类药物治疗患者（ST组）、糖尿病未使用他汀类药物治疗者（NST组）、非糖尿病牙周炎患者（牙周炎组）及牙周正常者（对照组）各30例,ELISA法测量出血指数（BI）、菌斑指数（PLI）、附着丧失（AL）、龈沟液量（GCF）、基质金属蛋白酶及基质金属蛋白酶组织抑制因子1水平,并对比糖化血红蛋白（HbA1c）、随机血糖（RPG）间差异。结果 糖尿病患者AL、BI、GCF明显增高（P<0.05）;与NST组相比,ST组AL、BI、GCF明显降低（P<0.05）。牙周炎患者MMP-1、MMP-1/TIMP-1均明显高于对照组（P<0.05）,NST组MMP-1、MMP-1/TIMP-1明显高于牙周炎组（P<0.05）。ST组HbA1c、MMP-1、MMP-1/TIMP-1明显低于NST组（P<0.05）。但两组MMP-8间差异无统计学意义（P>0.05）。结论 他汀类药物能降低伴糖尿病牙周炎患者龈沟液MMP-1、MMP-1/TIMP-1水平,对降低血糖并且改善患者牙周病理生理状况具有潜在价值。     

隐形矫治器对正畸患者牙周健康牙龈卟啉单胞菌及TSP-1 TIMP-1 MMP-9水平的影响

目的 探讨隐形矫治器对正畸患者牙周健康、牙龈卟啉单胞菌(P.g)和龈沟液血小板反应蛋白-1(TSP-1)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)及MMP-9的影响。方法 采用随机数字表法(序列编码放置在不透光密封信封中)将2020年1~8月于合肥市口腔医院就诊的42例正畸患者分为对照组与观察组,每组21例。对照组采用自锁托槽矫治器治疗,观察组采用隐形矫治器治疗。比较两组患者治疗前及治疗6个月后牙周健康指数,龈下菌斑中P.g检出率和百分含量,龈沟液TSP-1、TIMP-1和MMP-9水平以及并发症发生情况。结果 治疗第6个月,两组患者菌斑指数(PLI)、牙周袋探诊深度(PD)、龈沟出血指数(SBI)、附着丧失(CAL)和牙龈指数(GI)均较治疗前升高,且观察组PLI、PD、SBI、CAL、GI治疗前后差值均低于对照组,差异有统计学意义(t=4.828、2.871、6.624、5.724、5.499;P均<0.05);治疗第6个月,观察组患者P.g百分含量低于对照组,差异有统计学意义(t=3.619,P<0.05);治疗第6个月,观察组患者龈沟液TSP-1、MMP-9水平低于对照组,TIMP-1水平高于对照组,差异均有统计学意义(t=6.994、4.922、7.901;P均<0.05);两组患者并发症总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 隐形矫治器有利于口腔卫生维护,减少牙龈卟啉单胞菌,调节龈沟液TSP-1、TIMP-1、MMP-9水平。     

心脑血脉宁对家兔动脉粥样硬化易损斑块模型MMP-2、TIMP-2表达的影响

[目的]探讨心脑血脉宁对家兔动脉粥样硬化易损斑块模型基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响。[方法]通过喂养高脂饲料和主动脉球囊内皮拉伤术复制动脉粥样硬化易损斑块模型,实验分为模型组,假手术组,心脑血脉宁组,历时15周。处死后,取腹主动脉行苏木精-伊红(HE)染色,观察镜下病变,计数斑块破裂数,免疫组化方法检测MMP-2、TIMP-2蛋白含量。[结果]1)HE观察:假手术组镜下形态结构完整,模型组斑块中心可见大量脂核,斑块表面覆盖纤维帽,在斑块肩部可见残存泡沫细胞和大炎细胞浸润。心脑血脉宁组介于两者之间。2)免疫组化结果:与假手术组相比,模型组MMP-2、TIMP-2蛋白含量明显升高,差异有显著性(P<0.01);心脑血脉宁组MMP-2与模型组比较表达降低,差异有显著性(P<0.01),而TIMP-2含量与模型组相比有降低趋势,但无统计学差异(P>0.05);心脑血脉宁组能够有效降低两者比值,与模型组相比差异有显著性(P<0.01)。[结论]心脑血脉宁干预家兔动脉粥样硬化易损斑块模型,能减少斑块破裂,其机制可能与降低斑块MMP-2含量以及调节MMP-2与TIMP-2比值有关。     

MMP-9与TIMP-1在油酸制备大鼠急性肺损伤模型中的表达特点与临床意义探讨

目的检测油酸制备大鼠急性肺损伤模型血浆及肺组织基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases9,MMP-9)及组织基质金属蛋白酶抑制因子-1(tissue matrix metalloproteinase inhibitor-1,TIMP-1)含量,分析MMP-9及TIMP-1的表达特点及临床意义。方法雄性SD大鼠24只分为3组:空白对照组(n=8)、油酸造模2h组(n=8)、油酸造模6h组(n=8)。空白对照组大鼠尾静脉注射0.9%氯化钠注射液(0.1mL/kg)6h后观察。油酸造模组大鼠尾静脉缓慢注射油酸(OA,0.1mL/kg)2h、6h后观察,以复制油酸诱导大鼠急性肺损伤模型。观察及检测指标为光镜下肺组织病理形态学变化、动脉血氧分压(PaO2)、肺湿/干质量比(W/D)、血浆和肺组织MMP-9和TIMP-1含量。结果①光镜下,与空白对照组比较,油酸造模组大鼠明显可见肺间质及肺泡水肿,肺泡腔内有浆液性渗出物及大量炎性反应细胞、红细胞渗出,部分肺间隔增厚,呈均匀红染的"透明膜"样改变;②与空白对照组比较,2h及6h时,油酸造模组PaO2明显降低(P<0.001),W/D明显升高(P<0.05);③与空白对照组比较,2h及6h时,油酸造模组血浆和肺匀浆MMP-9含量明显升高(P<0.001),TIMP-1含量明显降低(P<0.05,P<0.01或P<0.001);2h与6h比较,油酸造模组血浆和肺匀浆MMP-9及TIMP-1含量无明显变化(P>0.05);④2h及6h时,血浆MMP-9与肺匀浆MMP-9含量呈高度正相关(r=0.999,P<0.001或r=0.885,P<0.05),血浆TIMP-1与肺匀浆TIMP-1含量呈高度正相关(r=0.850,P<0.001或r=0.800,P<0.05)。结论油酸制备急性肺损伤大鼠模型血浆、肺匀浆MMP-9含量明显升高,TIMP-1含量明显降低,两者随发病时间延长无明显变化。血浆MMP-9、TIMP-1与肺匀浆MMP-9、TIMP-1含量高度正相关,检测血浆MMP-9、TIMP-1有助于急性肺损伤的病理诊断和治疗,从而为临床急性肺损伤的诊断、治疗及预后提供简单、可行、准确的检测方法和途径。     

MicroRNA-183对急性主动脉夹层细胞外基质重塑的作用及其机制研究

目的 探讨microRNA-183(miR-183)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在急性主动脉夹层(AAD)中的表达水平及其参与调节平滑肌细胞细胞外基质(ECM)的机制.方法 收集20例确诊为AAD的组织标本作为AAD组,20例无主动脉病变的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的组织标本作为NC组,采用实时荧光定量聚合酶链...     

益气活血中药对心力衰竭大鼠MMP-1、TIMP-1影响的实验研究

[目的]观察益气活血复方对慢性心力衰竭大鼠心肌组织基质金属蛋白酶1(MMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响。[方法]选用雄性SD大鼠,采用冠状动脉结扎术配合饥饿、游泳等方法造成慢性心力衰竭的动物模型。将造模成功的大鼠随机分为3组:模型组、中药组和西药对照组;中药干预6周后,将动物处死,取其心肌组织,利用实时定量荧光聚合酶链反应(PCR)技术和蛋白印迹分析法(Western blot)分别检测心肌组织中MMP-1、TIMP-1基因表达和蛋白表达。[结果]与对照组比较,大鼠模型组MMP-1的表达高于正常组(P<0.01),而TIMP-1的表达明显低于正常组(P<0.01);中药组和西药组MMP-1的表达均低于模型组(P<0.01),TIMP-1的表达明显高于模型组(P<0.01)。[结论]益气活血中药可以下调MMP-1的表达,增加TIMP-1的表达,从而阻止MMP-1对心肌细胞外基质结构的破坏作用,延缓心肌重塑,改善心脏功能,从而阻止CHF的发展。     

基质金属蛋白酶9及其组织型抑制因子1在高血压大鼠血液及组织中的变化

目的 探讨肾血管性高血压大鼠（RHR） 血清、脑及血管组织中基质金属蛋白酶9（MMP-9） 和组织型基质金属蛋白酶抑制因子1（TIMP-1）的表达以及血压与两者的关系。方法 雄性SD大鼠80只随机分成RHR组（40只） 和假手术组（40只）。RHR组采用双肾-双夹法制作高血压大鼠模型,鼠尾测压仪测定血压。根据Longa 5评分法和病理学结果确定脑卒中;Western blot和免疫组化测定脑组织和血管中MMP-9和TIMP-1的表达,双抗体夹心ELISA 检测血清MMP-9和TIMP-1水平。结果 与假手术组比较,RHR组大鼠术后2、4、6、8、10、12 周血压均明显升高[（157±9.0）比（128±7.0）,（176±10.0）比（122±6.0）,（194±8.0）比（117±6.5）,（202±12.0）比（124±8.0）,（218±15.0）比（126.±8.5）,（224±20.0）比（129.±9.0） mmHg,均P < 0.05];术后12周,RHR大鼠血清MMP-9高于假手术组[（783.4±109.79）比（573.4±109.59）ng/mL,P < 0.05];而RHR大鼠血清TIMP-1低于假手术组[（313.02±83.9）比（976.19±191.1） pg/mL,P < 0.05]。同时,RHR大鼠脑组织和血管MMP-9的表达均明显高于假手术组 （均P < 0.05）,而TIMP-1的表达则均明显低于假手术组（均P < 0.05）。Pearson相关分析显示收缩压与血清、脑及血管组织中的MMP-9水平均呈正相关（r=0.557,r=0.774和r=0.661,均P < 0.05）,而与TIMP-1水平均呈负相关（r=-0.481,r=-0.535和r=-0.685,均P < 0.01）。结论 肾血管性高血压大鼠血清、脑和血管组织中MMP-9表达升高,而TIMP-1表达降低。两者在血液和组织中的变化趋势保持一致,血压的升高与血液和组织中MMP-9的升高和TIMP-1的降低相关。     

贝伐珠单抗综合治疗Ⅲ期非小细胞肺癌患者的疗效及其对VEGF、MMP-9及COX-2表达的影响

目的 探讨贝伐珠单抗综合治疗Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效及其对患者血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及环氧化酶-2（COX-2）表达的影响。方法 回顾性分析安徽省第二人民医院2017年1月至2019年12月收治的95例Ⅲ期NSCLC患者临床资料,并按照治疗方案不同分为联合组47例、化疗组48例。化疗组实施常规化疗,联合组则于常规化疗的基础上增用贝伐珠单抗治疗。比较两组临床疗效,治疗前后血清VEGF、MMP-9及COX-2水平及毒副反应（包括胃肠道反应、神经毒性、血液毒性、手足综合征以及高血压等）差异。结果 联合组症状缓解的总体有效率为85.11%,高于化疗组的62.50%,差异有统计学意义（χ²=6.259,P=0.012）。联合组血清VEGF、MMP-9及COX-2水平治疗前后差值均高于化疗组,差异均有统计学意义（t=121.293、55.989、23.538;P均<0.05）。两组胃肠道反应、神经毒性、血液毒性、手足综合征以及高血压发生率比较,差异均无统计学意义（P均>0.05）。结论 贝伐珠单抗综合治疗Ⅲ期NSCLC患者疗效尚可,且能有效下调VEGF、MMP-9及COX-2水平,安全性较好,值得临床推广应用。