替诺福韦酯和阿德福韦酯治疗乙型肝炎e抗原阳性慢性乙型肝炎的疗效比较

<正>我国属于慢性乙型肝炎(CHB)的高发病区,HBV感染严重威胁人民身体健康。目前治疗乙型肝炎主要包括降酶,调节免疫,抗病毒,抗纤维化治疗,其中抗病毒治疗是关键。干扰素和核苷酸类似物是目前国内外公认有效的抗乙肝病毒药物,在我国常用的核苷和核苷酸类药物(NAs)主要有拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)、替比夫定(LdT)、恩替卡韦(ETV)。2008年替诺福韦TDF被美国食品药品监督局(FDA)     

替诺福韦酯治疗多重耐药慢性乙型肝炎的回顾性分析

目的:观察替诺福韦酯(TDF)治疗多重耐药慢性乙型肝炎(CHB)的短期疗效及不良反应。方法:回顾性分析32例多重耐药CHB患者病历资料,所有患者治疗前均进行乙型肝炎病毒(HBV)耐药基因检测,存在多位点耐药,并给予TDF口服治疗。观察TDF治疗前、后丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率、HBV-DNA阴转率、乳酸、肾功能等指标。结果:治疗第3个月时,ALT复常率达100%,治疗半年时HBV-DNA阴转率达96.88%,治疗中患者未出现乳酸水平升高及肾功能异常。结论:TDF治疗多重耐药CHB疗效迅速,未出现明显不良反应。     

抗乙型肝炎转移因子的研究

抗乙型肝炎转移因子(HBV-TF)又名苷必妥,是用纯化的乙型肝炎病毒(HBV)疫苗免疫的猪在产生抗HBV免疫应答的高峰期宰杀,从猪免疫细胞制备的含有抗HBV特异活性的白细胞透析物(DLE)。HBV-TF在不同个体中间传递抗HBV的免疫信息,提高受者产生抗HBV特异性免疫能力,对乙型肝炎患者治疗有效,故称抗乙型肝炎转移因子。经系列的基础研究和卫生部指定的医院临床试验研究,证实它是一种安全、有效的抗乙肝药物。1996年获国家卫生部新药证书,现由长春高斯达药业股份有限公司生产。下文着重将HBV-TF免疫活性研究情况及临床药效作一介绍。     

慢性乙型肝炎患者相关自身抗体与血清乙型肝炎病毒DNA含量的相关性研究

<正>近年研究发现,慢性乙型肝炎时可出现如抗核抗体(ANA)、抗线粒体抗体(AMA)和抗平滑肌抗体(SMA)等多种非特异性自身抗体[1,2],研究乙型肝炎病毒(HBV)感染与自身免疫的关系,将有助于探讨HBV发病机制,对于慢性乙型肝炎的治疗具有重要的意义。本实验通过对慢性乙型肝炎患者血清中ANA、AMA、SMA的检测,比较     

HBV阳性孕妇对胎儿的影响与分析

乙型肝炎是目前流行最广泛、危害最严重的病毒性肝炎之一[1 ] ,特别是孕产妇携带和感染HBV病毒危害性更大 ,它易通过胎盘传染给胎儿和新生儿 ,给下一代的成长、生活及工作带来很大的影响和危害。目前 ,临床诊断、治疗、分析和判断HBV感染者病程及传染者的重要依据仍是HBV血清学标志物检查。有关HBV血清学标志物的不同表现模式已有报道[2 ,3] ,而对于母 脐血HBV的检测对比未见报道。为此 ,我们分别收集了 2 0 0份母 脐配对血 ,并对其乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎表面抗体 (抗 HBs)、乙型肝炎e抗原 (HBeAg)、乙型肝炎e抗…     

用鸭模型研究预防性和治疗性乙型肝炎DNA疫苗

世界上超过2．5亿人长期感染乙型肝炎病毒(HBV)，且有发展为肝硬化和肝癌的高危险性。诱导抗HBV抗原体液和细胞免疫应答的免疫治疗方案是治疗慢性乙型肝炎的关键。作者用与人HBV密切相关的鸭HBV(DHBV)感染Pekin鸭，探讨了DNA疫苗预防和治疗慢性乙型肝炎的效果。     

246例乙型肝炎两对半检测结果的分析

目的通过总结病例资料分析乙型肝炎两对半临床检测结果的准确性,并评价监测结果的临床价值,从而确定进一步的预防及治疗措施。方法回顾性分析我院2010年3月至2012年2月间246例乙型肝炎两对半检测结果,应用英科新创酶标仪利用酶联免疫吸附技术(ELISA法)对患者血液样本进行检测。结果我院在2010年3月至2012年2月间对246前来就诊的患者及体检人员进行乙型肝炎两对半检测,其中感染HBV的总人数为45例,其所占的感染率为18.29%,45例感染者中包括大三阳(HBsAg、HBeAg、抗HBc)患者17例,占总人数的6.91%,小三阳(HBsAg、抗HBe、抗HBc)患者28例,占总人数的11.38%,而一五(HBsAg、抗HBc)为阳性的被检人数为21例,占8.53%;二五(抗HBs、抗HBc)阳性的被检人数为19例,占7.72%;单五(抗HBc)阳性的被检人数为16例,占6.50%。结论在我国感染HBV的患者众多,乙型肝炎病毒携带者的比例也较大,并且乙型肝炎具有较强的传染性,因此在临床工作中加强对广大人群的两对半检测能够起到很好的防治乙型肝炎的作用,检测所得各项指标可以准确、直接的反映出被检测者机体内的真正感染情况,以便于今后更好的为临床工作服务。     

病毒基因型对阿德福韦酯治疗乙型肝炎患者效果的影响

<正>全球每年约有100万人死于HBV感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和肝细胞癌(HCC)。我国属HBV感染高流行区,一般人群的HBsAg阳性率为9.09%。有效的抗HBV治疗是延缓或阻止慢性乙型肝炎进展至肝硬化、HCC或死亡的重要措施。阿德福韦酯(ADV)已获我国食品药品监督管理局批准用于治疗慢性乙型肝炎,尤其适用于需长期用药或已发生拉米夫定耐药的患者。根据HBV全基因序列差异≥8%或     

华蟾素治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

本文采用华蟾素注射液(治疗组)和菌栀黄注射液(对照组)对60例慢性乙型肝炎分组进行观察,疗程为1个月。结果:治疗组HBsAg阴转率为13.33％,HBeAg阴转率为56.67％,HBV DNA阴转率为60.87％,抗HBe阳转率为46.67％,分别高于对照组(P<0.05或<0.01)表明华蟾素对HBV复制有明显的抑制作用,并有提高细胞免疫和体液免疫功能,阻止慢性乙型肝炎向肝硬化、肝癌发展将起到一定的预防作用。     

干扰素α2b抗慢性乙型肝炎病毒复制长短程疗法随访观察

目的评价干扰素α2b(anferon,安福隆)的长短程疗法抗慢性乙型肝炎(CHB)病毒疗效。方法治疗短疗程组21例,长疗程组32例慢性乙型肝炎患者。治疗前、治疗后3个月、6个月、1年检测血清HBVDNA、HBV血清学标志、血常规及丙氨酸转氨酶(ALT)。结果安福隆治疗慢性乙型肝炎疗效显著。长疗程组HBVDNA明显高于短疗程组,差异有统计学意义(P<0.01),ALT复常率明显高于短疗程组(P<0.05)。结论安福隆在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中,长疗程的远期疗效明显优于短疗程组,可作为慢性乙型肝炎抗病毒治疗的首选药物之一。     

不同HBeAg状态乙型肝炎慢加急性肝衰竭的临床特点比较

目的探讨HBeAg阳性和HBeAg阴性乙型肝炎相关性慢加急性肝衰竭的临床特点。方法回顾性分析2008年12月～2010年12月在本科住院的150例乙肝慢加急性肝衰竭患者,对HBeAg阳性和HBeAg阴性患者的生化学、血清学、病毒学及预后进行统计分析。结果 HBeAg阳性及阴性慢加急性肝衰竭患者的平均年龄分别为（39.9±9.2）岁与（46.4±12.7）岁,两者差异有统计学意义（P=0.004）;两组之间AST、ALT、总胆红素、清蛋白、总胆固醇、胆碱酯酶、血清肌酐、凝血酶原活动度等水平无统计学差异;HBeAg阳性组好转率为35.0%（14/40）、HBeAg阴性组为36.4%（40/110）（P=0.519）;两组的HBsAg定量、HBV-DNA定量无统计学差异;低病毒载量（HBeAg阳性组HBV DNA〈20000IU/mL,HBeAg阴性组HBV DNA〈2000IU/mL）组与高病毒载量（HBeAg阳性组HBV DNA〉20000IU/mL,HBeAg阴性组HBV DNA〉2000IU/mL）组好转率分别为11.5%（3/26）、43.0%（49/114）（P=0.002）。结论不同HBeAg的乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者生化学、血清学改变及预后无明显差异,但HBV DNA载量可能对预后有影响。     

脱氧野尻霉素衍生物抗乙型肝炎病毒的体外试验研究

目的:观察脱氧野尻霉素(DNJ)衍生物N—苄基—1—脱氧野尻霉素(P-DNJ)与N—壬基—1—脱氧野尻霉素(NN-DNJ)的体外抗乙型肝炎病毒(HBV)作用。方法:以HBVDNA转染的人肝癌细胞株HepG22,2,15细胞为靶细胞,以不同浓度的试验药物培养细胞,在第6天、第10天时应用时间分辨免疫荧光分析法和荧光实时定量聚合酶链反应法检测培养基上清液中HBsAg、HBeAg和HBVDNA,同时应用MTT法检测药物对细胞的毒性。结果:P-DNJ、NN-DNJ在试验浓度(5~125μg.mL-1)内未见细胞毒性作用,在浓度为125μg.mL-1时能显著减少细胞培养基上清液中HBsAg、HBeAg、HBVDNA的分泌。结论:P-DNJ、NN-DNJ在体外细胞培养试验中发现有抗HBV作用。     

拉米夫定与N-壬基-1-脱氧野尻霉素联合应用抗-HBV的体外研究

目的 体外观察拉米夫定(3TC)与N-壬基-1-脱氧野尻霉素(NN-DNJ)联合应用的抗HBV作用.方法 以HepG 2,2,15细胞为靶细胞,以试验药物单用或联合培养细胞,在第6天和第10天应用时间分辨免疫荧光分析法和实时荧光定量PCR法检测培养上清液中HB8Ag、HBeAg和HBV DNA,同时应用MTT法检测药物对细胞的毒性.结果 125.0μg/ml的NN-DNJ、5.0μg/ml的3TC及上述浓度的两者联合应用,均能显著减少细胞培养上清液中HmAg、HBeAg、HBV DNA的分泌.联合应用后,上清液中HmAg、HBeAg,HBV DNA含量与阴性对照组及单用相同浓度的3TC、NN-DNJ组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 3TC与NN-DNJ联合应用对HBV的抑制作用明显增强.     

抗HBV治疗性疫苗联合拉米夫定治疗慢性HBV感染者的临床实验研究

目的进一步验证抗HBV治疗性疫苗联合拉米夫定治疗慢性HBV感染者的临床疗效。方法确诊为慢性HBV感染者520例患者随机分为实验组260例,用抗HBV治疗性疫苗,1次/月,皮下注射,同时联合口服拉米夫定100mg/d,疗程为12个月;对照组260例,单纯口服拉米夫定100mg/d,疗程为12个月。检测血清HBsAg、HBeAg、HBVDNA、抗-HBe、抗-HBs及ALT。结果实验组HBsAg、HBeAg、HBVDNA阴转率及抗-HBe、抗-HBs阳转率分别为25.4%、45.0%、53.5%、30.4%、14.6%;对照组分别为11.9%、22.3%、28.1%、9.6%、2.7%,两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论抗HBV治疗性疫苗联合拉米夫定对慢性HBV感染者有较好的临床疗效。     

血根碱、白屈菜红碱衍生物的合成与体外抗HBV活性研究

目的合成季铵类苯并菲啶生物碱血根碱(1)和白屈菜红碱(2)的衍生物,评价其体外抗HBV活性,初步探讨抗HBV活性。方法以血根碱和白屈菜红碱为原料,通过结构修饰获得衍生物,采用Hep G2.2.15细胞模型评价衍生物对HBsAg和HBeAg分泌抑制活性和HBV DNA复制的抑制活性。结果血根碱和白屈菜红碱对HBsAg、HBeAg和HBV DNA复制具有较高的抑制活性,但细胞毒性较高。氧化白屈菜红碱(6)对HBV DNA的复制具有一定的抑制作用(IC50=0.75 mmol·L-1),细胞毒性较白屈菜红碱明显降低(CC50>3.0 mmol·L-1)。6-乙氧基二氢血根碱(7)和6-乙氧基二氢白屈菜红碱(8)对HBsAg和HBeAg和HBV DNA复制具有一定的抑制活性。结论季铵类苯并菲啶生物碱具有显著的体外抗HBV活性,烯胺正离子结构单元对化合物的抗HBV活性产生重要的影响。     

HepG2.2.15细胞中siRNA与拉米夫定抗乙型肝炎病毒复制作用的比较

目的：对HepG2.2.15细胞中siRNA与拉米夫定的抗乙型肝炎病毒（HBV）作用进行比较。方法：构建HBV siRNA的表达载体并转染入HepG2.2.15细胞。分别于48、72、96h收获细胞,与拉米夫定治疗组比较抗HBV作用。用ELISA方法检测HBsAg浓度;HBV DNA水平用实时定量PCR测定;用逆转录PCR检测HBV mRNA水平。结果：拉米夫定能明显降低HBV DNA水平,对HBsAg和mRNA抑制率较低;siRNA能全面降低HBsAg、HBV DNA和mRNA水平（P〈0.05）。结论：HepG2.2.15细胞中,siRNA与拉米夫定的抗病毒作用完全不同,siRNA抗HBV作用明显优于拉米夫定。     

In vitro antiviral activity of 1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-beta-D-glucose against hepatitis B virus

This study examined the antiviral activity of the root of Paeonia lactiflora PALL. Among the solvent fractions of the crude drug, the ethyl acetate fraction showed anti-hepatitis B virus (HBV) activity (IC50, 8.1 microg/ml) in an HBV-producing HepG2.2.15 cell culture system. The active anti-HBV principle was isolated and identified as 1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-beta-D-glucose (PGG) from the crude drug by activity-guided fractionation. PGG isolated from P. lactiflora was examined for the inhibition of HBV multiplication by measurement of HBV DNA and hepatitis B surface antigen (HBsAg) levels in the extracellular medium of HepG2.2.15 cells after 8-d treatment. PGG decreased the level of extracellular HBV (IC50, 1.0 microg/ml) in a dose-dependent manner. PGG also reduced the HBsAg level by 25% at a concentration of 4 microg/ml. The gallate structure of PGG may play a critical role in the inhibition of anti-HBV activity. These results suggest that PGG could be a candidate for developing an anti-HBV agent.     

Protocatechuic aldehyde inhibits hepatitis B virus replication both in vitro and in vivo

Natural compounds provide a large reservoir of potentially active anti-hepatitis B virus (HBV) agents. We examined the direct effects of protocatechuic aldehyde (PA; derived from the Chinese herb, Salvia miltiorrhiza) on HBV replication in HepG2 2.2.15 cell line and duck hepatitis B virus (DHBV) replication in ducklings in vivo. The extracellular HBV DNA, hepatitis B e antigen (HBeAg) and hepatitis B surface antigen (HBsAg) concentrations in cell culture medium were determined by quantitative real-time PCR and ELISA, respectively. DHBV in duck serum was analyzed by dot blot. PA appeared to downregulate the secretion of HBsAg and HBeAg as well as the release of HBV DNA from HepG2 2.2.15 in a dose- and time-dependent manner at concentrations between 24 and 48 microg/mL. PA (25, 50, or 100 mg/kg, intraperitoneally, twice daily) also reduced viremia in DHBV-infected ducks. We provide the first evidence that PA, a novel anti-HBV substance derived from traditional Chinese herb S. miltiorrhiza, can efficiently inhibits HBV replication in HepG2 2.2.15 cell line in vitro and inhibit DHBV replication in ducks in vivo. PA therefore warrants further investigation as a potential therapeutic agent for HBV infections.     

HBsAg和HBeAg动态COI值对HBV疗效监测的意义

目的探讨电化学发光免疫分析法检测HBsAg和HBeAg的COI值在疗效监测中的意义。方法分析139例患者HBsAg和HBeAg、HBeAg和HBV DNA、HBsAg和HBV DNA在疗程中的规律和相关性,并通过5例标本观察HD-HOOK效应对检测HBsAg和HBeAg的影响。结果①HBsAg和HBeAg的COI值呈负相关（相关系数为-0.26,P〈0.01）,两者的变化规律60.0%（45/75）为HBsAg COI值随着HBeAg COI值下降而上升;②HBeAg COI值与HBV DNA含量呈正相关（相关系数为0.33,P〈0.01）,两者的变化规律63.3%（62/98）为HBeAg COI值与HBV DNA含量变化一致;③HBsAg COI值与HBV DNA含量呈负相关（相关系数为-0.34,P〈0.01）,两者的变化规律52.4%（54/103）为HBsAg的COI值随着HBV DNA的含量的下降（包括HBV DNA阴性）而上升;④HD-HOOK效应对HBsAg检测有影响,对HBeAg检测没有影响。结论在反映血清中病毒被抑制的治疗效果时HBsAg COI值意义不大,HBeAg COI值较有价值。     

乙型肝炎患者治疗前后检测HBV抗原蛋白特异性T细胞的反应

目的探讨HBV抗原蛋白特异性T细胞在乙型肝炎患者治疗前后变化的临床意义。方法收集本院2008年1月至2011年9月的58例慢性乙型肝炎患者进行抗病毒等内科治疗3个月后,检测其治疗前后的外周血单个核细胞,并以HBv特异性抗原蛋白HBsAg、HbcAg和HBeAg为刺激物,酶联免疫斑点检测其分泌1FN-γ产生斑点的情况。同时对血清HBV DNA和HBsAg、HBeAg等病毒学指标及丙氨酸转氨酶(ALT)等生化学指标进行检测。以10例接种过乙型肝炎疫苗的健康人为对照组,均为HBsAg、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc阴性,抗-HBs阳性。结果治疗前所有患者的HBV-DNA>104拷贝/mL,经过3个月治疗后,45例患者的HBV-DNA的水平降到正常值范围内。结论 HBV抗原蛋白特异性T细胞的反应可能做为乙型肝炎病毒复制和抗乙型肝炎病毒疗效评定实验室敏感指标。