异丙酚靶控输注系统研究不同麻醉深度下兔脑NO、cGMP水平的改变

目的 研究异丙酚不同麻醉深度对兔脑不同脑区NO、cGMP水平的影响.方法 30只日本大耳兔,随机分为3组,即对照组,浅麻醉组,深麻醉组.浅麻醉组,深麻醉组予以异丙酚靶控输注(TCI),达到所需麻醉状态60分钟后断头处死.对照组行耳缘静脉注射空气造成空气栓塞后致死.三组0℃～4℃分离取脑,测定大脑皮层、海马、小脑NO,cGMP含量.结果 与对照组比较,小脑NO、cGMP水平随着异丙酚麻醉深度的增加而显著降低,三组之间均存在显著性差异(P＜0.05).大脑皮层、海马NO、cGMP水平在麻醉状态下显著升高(P＜0.05),但麻醉深度的增加并不能进一步降低NO、cGMP水平(P＞0.05).结论 异丙酚通过降低NO,cGMP水平,抑制兴奋性神经传递和增强抑制性神经传递,从而发挥麻醉作用.异丙酚对NO/cGMP信号转导通路的抑制可能存在着脑区上的差异.     

靶控输注异丙酚不同麻醉深度对兔脑神经元型一氧化氮合酶mRNA水平的影响

目的：研究异丙酚不同麻醉深度对兔脑神经元型一氧化氮合酶（nNOS）mRNA水平的影响。方法：30只日本大耳兔,随机分为3组：对照组,浅麻醉组,深麻醉组,每组10只。浅麻醉组、深麻醉组予以异丙酚靶控输注,达到所需麻醉状态后1h断头处死。对照组行耳缘静脉注射空气造成空气栓塞后致死。动物处死后0-4℃分离取脑,原位杂交法测定小脑皮质、大脑顶叶皮质nNOS mRNA表达水平。结果：与对照组比较,异丙酚麻醉状态下明显抑制兔大脑顶叶皮质、小脑皮质nNOS mRNA表达水平（P〈0.05）。随麻醉深度的加深,小脑皮质nNOS表达水平进一步明显降低（P〈0.05）,但大脑顶叶皮质nNOS表达水平并未进一步降低（P〉0.05）。结论：异丙酚可能通过抑制nNOS活性,降低NO、环磷酸鸟苷（cGMP）水平,从而发挥麻醉作用。异丙酚对nNOS活性的抑制存在脑区差异。     

异丙酚预处理对拟AD模型大鼠海马CA1区ChAT表达的影响

目的 观察异丙酚预处理对拟阿尔茨海默病(AD)大鼠海马CA1区胆碱乙酰转移酶(choline acetyl-transferase,ChAT)表达的影响,分析异丙酚的脑保护作用.方法 30只健康雄性SD大鼠随机分为对照组、拟AD模型组(简称模型组)和异丙酚预处理组(简称异丙酚组).模型组、异丙酚预处理组在大鼠海马CA1区微量注射冈田酸(Okadaic acid,OA),建立拟AD大鼠模型.异丙酚预处理组大鼠于拟AD模型制作前30 min,腹腔注射异丙酚100 mg/kg.然后用免疫组化方法观察大鼠海马CA1区ChAT的表达.结果 30只大鼠顺利完成全部实验的有27只,模型组和异丙酚预处理组有2只大鼠死亡、1只出现偏瘫无法进行余下实验,这可能与动物的个体差异不能耐受实验有关.随机取27只大鼠作为结果分析样本(每组9只).①模型组与对照组大鼠相比:海马CA1区ChAT免疫组化阳性表达明显减少(P＜0.05);②异丙酚预处理组与模型组大鼠相比:海马CA1区ChAT免疫组化阳性表达明显增多(P＜0.05).结论 拟AD模型建立前30 min异丙酚预处理能增强ChAT的表达,有明显的脑保护作用.     

休克对缺血性兔脑海马CA1区神经元凋亡的影响

目的探讨休克对缺血性兔脑海马CA1区神经元凋亡的影响。方法选取30只健康新西兰兔,随机分成三组:对照组(C组);实验组(E组),即平均动脉压(MAP)降至基础值的50%,30 min后给予等量林格氏液回输;处理组(S组),即MAP降至基础值的50%,30 min后给予等量血液回输。每组各10只。6 h后取材,光镜观察脑海马CA1区神经元病理学变化。免疫组化SP法检测海马CA1区c-fos蛋白表达。原位末端标记技术(TUNEL法)检测CA1区神经元细胞凋亡情况并计算凋亡指数。结果病理学HE染色C组及S组可见海马CA1区神经元形态排列较规则,细胞核呈椭圆形增大,核仁明显,细胞间隙清楚;E组可见神经元损伤更重,细胞排列紊乱,神经细胞脱失严重,胞核固缩明显,出现大量凋亡细胞。E组的c-fos平均光密度值较其他两组低(P<0.01),S组也低于C组(P<0.01)。C、S组凋亡指数较E组低(P<0.01)。结论休克可导致兔脑海马CA1区神经元细胞发生凋亡,可降低c-fos的蛋白表达。     

异丙酚对大鼠脑内nNOS表达及NO含量的影响

目的通过观察异丙酚对大鼠海马以及基底前脑内神经型一氧化氮合酶(nNOS)的表达和一氧化氮(NO)释放量的影响,探讨异丙酚的中枢麻醉机制。方法选择正常雄性Wistar大鼠30只随机分为三组,分别腹腔注射异丙酚50mg/kg(P50组)、100mg/kg(P100组)及生理盐水10mL/kg(NS组)。10min后,各组大鼠经主动脉灌注生理盐水,随机选取5只取新鲜鼠脑,分离海马及基底前脑,分光光度法测其NO释放量;每组另5只大鼠继续灌注固定液后取脑,免疫组化检测海马及基底前脑内nNOS的表达。结果与对照组NS组相比,海马及基底前脑内nNOS表达量、NO释放量都显著减少(P<0.05)。结论异丙酚可能通过抑制海马及基底前脑内nNOS表达,使NO的释放减少而发挥麻醉作用。     

铅对小鼠学习记忆功能及海马区c-fos表达的影响

目的　观察铅对小鼠海马区c- fos表达及学习记忆功能的影响 ,并探讨二者的关系。方法　小鼠随机分为3个实验组和 1个对照组 ,每组 10只染铅剂量分别为 2 4、4 8和 9 6mmol L ,用跳台学习试验测试小鼠学习记忆能力 ;用RT PCR法观察各组小鼠海马区c fosmRNA的表达状况。结果　 (1) 3个染铅组小鼠跳台学习成绩显著低于对照组 (P <0 . 0 1) ;(2 ) 3个染铅组小鼠c- fosmRNA水平均明显降低 ,以对照组的值为 10 0 ,则低剂量组为 75 . 0 4± 4 .75 ,中剂量组为5 8. 3 5± 5 . 2 9,高剂量组为 42. 66± 6 .3 0 ,与对照组相比 ,P <0 .0 1。高剂量组、中剂量组与低剂量组比较 ,P <0 . 0 1。结论　慢性铅染毒间接阻碍了c- fox基因的反应性表达 ,c- fos基因表达水平的下降可能与铅致小鼠学习记忆功能损害有关。     

7-硝基吲唑对兔异丙酚麻醉深度调节的研究

目的:研究7-硝基吲唑(7-nitro indazolei,,7-NI)对兔异丙酚麻醉深度的调节作用。方法:20只日本大耳兔,雌雄不限,随机分为2组(n=10):对照组经腹腔注射2 ml花生油;7-硝基吲唑组经腹腔注射50 mg·kg-17-硝基吲唑。20 min后经颈外静脉连接Graseby 3 500注射泵进行靶控输注(TCI),以咀嚼反射消失作为浅麻醉标志,测定达浅麻醉状态所需异丙酚TCI血药浓度、双频指数(BIS)值及心率变异指数(HRVI)值。对照组达浅麻醉状态后再次经腹腔注射50 mg·kg-17-硝基吲唑,观察BIS值、HR-VI值变化。结果:50 mg·kg-17-硝基吲唑显著降低兔达浅麻醉状态时所需TCI浓度。对照组达浅麻醉状态后再次注射50 mg·kg-17-硝基吲唑麻醉深度表现加深趋势,但无显著的统计学意义(P>0.05)。结论:7-硝基吲唑通过选择性抑制中枢nNOS活性增强异丙酚麻醉效能,提示中枢NO／cGMP信号转导途径在异丙酚全麻作用机制中发挥作用。异丙酚可能通过抑制中枢nNOS活性影响NO／cGMP信号转导系统。     

不同麻醉深度对颅内动脉瘤夹闭手术效果的影响研究

目的:研究不同麻醉深度对颅内动脉瘤夹闭手术效果的影响。方法:选取2015年5月至2017年5月间于河南省平顶山市第二人民医院(以下简称我院)接受颅内动脉瘤夹闭术治疗的患者86例为研究对象,依据随机数字表法分为深麻醉组和浅麻醉组各43例,对比两组患者在不同麻醉深度下的术中输血量、尿量、手术麻醉时间、及术后随访调查得到了术中知晓情况、S100β蛋白浓度水平和脑氧代谢情况。结果:两组患者的术中出血量、尿量、术中麻醉时间、术中知晓人数比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者的心率(HR)和平均动脉压(MAP)血流动力学指标在各个时间点的组间和组内比较,差异无统计学意义(P>0.05);深麻醉组的异丙酚用量(1 527.3±309.6)mg显著高于浅麻醉组的(1 037.5±288.6)mg,脑电双频指数(BIS)(27.5±4.9)显著低于浅麻醉组的(45.3±6.8),差异有统计学意义(P<0.05);深麻醉组和浅麻醉组的S100β蛋白浓度在T_2、T_3和T_4时均显著高于T_0时,且深麻醉组的S100β蛋白浓度在T_2、T_3和T_4时均显著低于浅麻醉组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者血红蛋白(HGB)、动脉血氧分压(PaO_2)、颈内静脉血氧分压(PjvO_2)、动脉血氧饱和度(SaO_2)、颈内静脉血氧饱和度(SjvO_2)水平在组内各时间点以及两组间同一时间点对比,差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者SjvO_2水平在T_1时均显著高于T_0时,且浅麻醉组在T_3、T_4时显著低于T_0时,同时深麻醉组的SjvO_2水平在T_3、T_4时均显著高于浅麻醉组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者AVDO_2水平在T_1时显著低于T_0时,浅麻醉组在T_4时显著高于T_0时,差异均有统计学意义(P<0.05);深麻醉组的AVDO_2水平在T_2和T_4时均显著低于浅麻醉组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:在脑动脉瘤夹闭术中,BIS维持到20~40左右的深度麻醉相对于轻度麻醉,能够明显降低血清中S100β蛋白水平,降低脑氧代谢失衡程度,能有效减轻手术时的颅脑损伤程度,起到更好的脑保护作用,值得在临床中进行广泛的推广。     

丙泊酚对成年大鼠的认知功能及海马CA1区糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的影响

目的:观察丙泊酚麻醉对成年大鼠空间认知功能及海马CA1区GSK-3β水平的影响。方法:成年SD大鼠经尾静脉注射丙泊酚麻醉6 h,苏醒后24 h接受莫里斯水迷宫(Morris Water Maze,MWM)训练,观察全身麻醉对大鼠认知功能的影响;采用免疫荧光和Western blot技术,检测大鼠海马CA1区GSK-3β水平的变化。结果:与对照组相比,丙泊酚麻醉组大鼠在MWM任务的隐藏平台(P<0.01)、反向平台(P<0.01)和空间探索实验(P<0.05)的空间学习和记忆能力显著下降;同时伴有CA1区磷酸化的GSK-3β(p-GSK-3β)表达水平的下降(P<0.05),GSK-3β水平不变(P>0.05)。结论:丙泊酚麻醉可引起成年大鼠空间学习和记忆功能损害,其机制可能与降低海马CA1区的GSK-3β的磷酸化水平有关。     

异丙酚和异氟醚对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响

目的：观察异丙酚和异氟醚对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响。方法：雄性SD大鼠随机分为2组，每组14只，分别在异丙酚和异氟醚麻醉下行全脑缺血15min，每组各7只于再灌注后30min和3d测SOD活性和MDA含量或海马CA1区存活神经元计数。结果：异丙酚组大鼠海马和皮层SOD活性显著高于异氟醚组（P〈0，01），MDA含量显著低于异氟醚组（P〈0．01）。异丙酚组海马CA1区成活神经元计数显著多于异氟醚组（P〈0．05）。结论：异丙酚对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用强于异氟醚，其机制与其减轻氧自由基损伤有关。     

Effect of developmental lead exposure on the expression of specific NMDA receptor subunit mRNAs in the hippocampus of neonatal rats by digoxigenin-labeled in situ hybridization histochemistry

The N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor has an important role in learning and memory. In this study, the effects of chronic Pb exposure on NMDA receptor subunit mRNAs expression in the developing rat hippocampus were examined by digoxigenin (DIG)-labeled in situ hybridization. In Pb-exposed rats, hippocampal NR1-2a mRNA levels were significantly increased in CA1, CA4 and DG subfields at 15 days of age and CA4 and DG subfields at 20 days of age. The lead (Pb) exposure resulted in a significant increase of NR2D mRNA levels in CA1, CA2, CA4 and DG hippocampal subfields at 20 days of age. Hippocampal NR2A mRNA levels were significantly decreased in CA1, CA2, CA3 and DG subfields from 15-day-old Pb-exposed rats and CA1, CA3 and DG subfields from 20-day-old Pb-exposed rats. Hippocampal NR3A mRNA levels were also significantly decreased in CA1, CA4 and DG subfields at 15 days of age and CA1 and DG subfields at 20 days of age in Pb-exposed rats. The Pb-induced subunit specific changes in hippocampal NMDA receptor subunit mRNA expression may lead to abnormality of natural NMDA stoichiometry and interfere with the physiological function of the NMDA receptor in the development of defined neuronal connections.     

丙泊酚复合皮质酮对大鼠海马pCaMKⅡ表达的影响

目的 探讨丙泊酚复合皮质酮对大鼠海马神经元Ca2＋/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（calcium/calmodulin dependent kinase Ⅱ,pCaMKⅡ）表达水平及细胞超微结构的影响。方法 36只21 d龄Wistar大鼠随机分为正常对照组、丙泊酚组、丙泊酚＋皮质酮组3组,分别以生理盐10 mL·kg-1、丙泊酚100 mg·kg-1、丙泊酚100 mg·kg-1＋皮质酮10 mg·kg-1进行腹腔注射,连续用药8 d,每组随机取6只以免疫组织化学法检测大鼠海马CA1区pCaMKⅡ的表达水平,取其余大鼠的海马组织制备透射电镜超薄切片以观察海马神经元超微结构变化。结果 与正常对照组相比较,丙泊酚组和丙泊酚＋皮质酮组2组大鼠海马CA1区神经元的pCaMKⅡ表达水平明显降低（P〈0.05）;与丙泊酚组相比较,丙泊酚＋皮质酮组pCaMKⅡ的表达更低（P〈0.05）。电镜分析表明,丙泊酚组和丙泊酚＋皮质酮组2组大鼠的海马神经元及细胞器发生了不同程度的改变。结论 连续8 d使用100 mg·kg-1丙泊酚,大鼠海马CA1区神经元pCaMKⅡ的表达下调;丙泊酚复合皮质酮进一步抑制pCaMKⅡ的表达,损伤大鼠海马神经元结构。     

姜黄素对缺血/再灌注大鼠海马神经细胞凋亡及NR2A、NR2B表达的影响

目的观察不同剂量姜黄素对大鼠全脑缺血/再灌注后海马神经细胞凋亡及N-甲基-D-天门冬氨酸受体亚单位NR2A、NR2B表达的影响。方法采用SD大鼠四血管阻断模型,动物随机分为5组:假手术组(SH组)、缺血/再灌注组(I/R组)、姜黄素30、100、300mg·kg-1组(Cur30、100、300组),每组根据再灌注不同时间点(2h、6h、1d、3d、7d)又分5个亚组。HE染色观察海马神经细胞形态;TUNEL法检测海马CA1区神经细胞凋亡;免疫组化检测NR2A、NR2B蛋白在海马CA1区及CA3/DG区的表达。结果I/R组凋亡细胞多于SH组及Cur100组,Cur300组凋亡细胞多于Cur100组。姜黄素处理各组及SH组各时间点CA1区、CA3/DG区NR2A的表达均高于I/R组(P<0.05)。SH组及Cur100组CA1、CA3/DG区各时间点NR2B表达低于I/R组(P<0.05)。结论姜黄素减少缺血性神经细胞凋亡的发生可能与增加NR2A、降低NR2B蛋白表达有关;100mg·kg-1姜黄素抗凋亡作用最佳。     

人参皂苷对老龄大鼠海马结构TrkB mRNA表达的影响

目的探讨老龄大鼠海马结构trkB mRNA表达的变化,同时对比观察人参皂苷对其改变的影响,为人参皂苷抗脑衰老及提高老龄动物学习记忆能力提供可靠的实验依据。方法选用W istar♀大鼠24只,随机分为青年组、老龄组、给药组(从第17个月始饲以人参皂苷至27个月龄)。用原位杂交组化方法(ISH)结合图像分析技术对海马结构TrkBmRNA进行定性、定量分析。结果老龄组CA3、CA1区及齿状回神经元TrkBmRNA表达明显下调,含量分别比青年组下降了24.2%、13.4%和50.6%(P<0.01);给药组CA3区和齿状回TrkB mRNA表达上调,含量分别比老龄组增加了12.7%(P<0.05)和17.9%(P<0.01),但给药组CA1区表达改变不明显(P>0.05)。结论老龄大鼠海马结构3个脑区的TrkB mRNA表达明显下调,而人参皂苷具有上调CA3区和齿状回TrkB mRNA表达的作用。     

遗传性癫痫大鼠海马内GAT-1和GAT-3表达上调

目的探讨遗传性癫痫大鼠(TRM)海马内GAT-1和GAT-3mRNA与蛋白的表达。方法应用RT-PCR技术检测GAT-1和GAT-3mRNA的表达;应用Westernblot方法检测GAT-1和GAT-3蛋白的表达;应用免疫组化方法定位GAT-1和GAT-3蛋白的分布。结果TRM大鼠海马内GAT-1mR-NA和蛋白表达均高于正常Wistar大鼠(P<0.01);GAT-3mRNA表达高于正常Wistar大鼠(P<0.05);GAT-3蛋白表达亦高于正常Wistar大鼠(P<0.01);免疫组化结果显示GAT-1在TRM和Wistar大鼠海马的CA1、CA3和DG区均有明显分布,且在TRM鼠海马的CA1、CA3和DG区中均比在正常Wistar鼠中明显;而GAT-3蛋白只在TRM和Wistar大鼠海马的CA1区中表达丰富,同时,和正常Wistar鼠比较,TRM鼠海马CA1区中GAT-3蛋白的表达明显增加。结论TRM大鼠海马内GAT-1和GAT-3表达上调可能促进了癫痫的发生,可能是癫痫治疗的靶点。     

电针刺对缺血再灌注后心肌的保护作用

目的观察电针刺在缺血再灌注后对心肌细胞热休克蛋白(HSP)70和c-fos表达的作用以及对体内多巴胺水平的影响,探讨电针刺对缺血再灌注后心肌的保护作用和相关的机制。方法12只兔子随机分为2组,每组6只。采用夹闭兔子心脏冠状动脉前降支30min后松解2h制作成心肌缺血再灌注模型。在缺血前用电针刺并维持到术后,术中采取电针刺激云门、列缺、内关三个穴位。在缺血前、缺血30min和再灌注2h时分别取静脉血测定血中多巴胺的含量;取缺血区和非缺血区心肌通过反转录-聚合酶链反应(PT-PCR)测定HSP70mRNA的表达,观察电针刺对HSP70mRNA表达及血中多巴胺含量的影响。结果缺血再灌注后心肌细胞的HSP70和c-fos表达增加,血浆多巴胺的含量显著升高。在电针刺组心肌细胞HSP70和c-fos表达量比对照组明显增加,多巴胺的增加幅度明显降低。结论电针刺能诱导心肌细胞HSP70和c-fos表达,抑制体内多巴胺的释放,这可能是电针刺对心肌缺血再灌注后的保护作用的途径之一。     

克雷伯杆菌反复感染诱发大鼠肺内c-fos mRNA转录和蛋白表达

目的：探讨肺炎克雷伯杆菌反复感染在慢性阻塞性肺疾病（COPD）形成中的机制。方法：将大鼠随机分为对照组（C）和肺炎克雷伯杆菌感染组（K）。动态观察肺感染K组肺细胞损伤改变。以免疫组化和原位分子杂交方法分别检测肺内各细胞c-fos蛋白和mRNA表达的变化。结果：K组第8周少部分细支气管管壁有平滑肌细胞和纤维组织增生，第16周纤维组织明显增生（P〈0．01）。K组感染1周后，在不同时间内肺内各细胞均有c-fos蛋白和mRNA表达增加（Pl〈0．01）。并且各自c-fosmRNA转录水平和c-fos蛋白表达水平基本平行，其中巨噬细胞最早表达c-fos蛋白。从第l天持续到感染第16周。结论：肺炎克雷伯杆菌感染在体内能诱发肺内各细胞损伤和c-fos转录和表达上调，在加重COPD形成中有重要作用。     

不同间歇低氧方式对内皮细胞c-fos mRNA表达水平的影响

【摘要】目的 测定不同程度、频率间歇低氧（IH）条件下,人脐静脉内皮细胞即刻早期基因c-fos mRNA的表达水平。方法在自制细胞培养舱中程控产生预制的IH/ROX（再氧和）暴露环境,将内皮细胞暴露于该环境共60次循环,分为A、B、C组,每组包括5个小组。A组分正常氧组、标准孵箱对照组、持续低氧（CH）组、1.5%O2 IH组、10%O2 IH组。B、C组分别为1.5%O2,10%O2的不同IH频率组,低氧时间均为15s,循环次数均为60次,ROX时间不同,总循环时间不同,分别为1.5h组、3h组、5h组、6.5h组、9.5h共5个小组。采用Real-time PCR方法测定c-fos mRNA的表达水平。结果正常氧组与CH组的c-fos mRNA表达水平差异无统计学意义。1.5%O2 IH组、10%O2 IH组c-fos mRNA表达水平均高于正常氧组,且1.5%O2 IH组高于10%O2 IH组（P<0.01）。IH程度相同,随着ROX时间延长,c-fos mRNA表达水平均呈现先逐渐增加,后逐渐下降的规律,5h组c-fos mRNA表达水平明显高于其余各组（P<0.01）。结论 IH/ROX暴露可诱导内皮细胞即刻早期基因c-fos mRNA表达,这一过程与IH程度及频率密切相关。      

镧对大鼠海马CA1区环磷酸腺苷应答元件结合蛋白磷酸化的影响

目的探讨镧的神经毒性作用机制。方法 40只Wistar孕大鼠通过自由饮水的方式随机分为正常对照组,LaCl30.25%,0.5%和1.0%染毒组。染毒组仔鼠在断乳前通过母乳染毒,断乳后通过自由饮水的方式染毒1个月。电感耦合等离子体质谱法检测海马CA1区镧含量;磷酸二酯酶法检测海马CA1区钙调蛋白(CaM)活性;Western印迹法检测磷酸化钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅳ(p-CaMKⅣ),磷酸化环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(p-CREB)和c-jun蛋白表达;RT-PCR法检测c-jun mRNA表达水平。结果与正常对照组相比,LaCl30.25%,0.5%和1.0%染毒组海马CA1区镧含量显著高于正常对照组,分别为正常对照组的7.3,12.0和20.0倍(P<0.05);海马CA1区CaM活性显著降低,分别为正常对照组的80.7%,59.9%和30.6%(P<0.05);海马CA1区p-CaMKⅣ表达降低,分别为正常对照组的83.0%,57.4%和27.7%(P<0.05),p-CREB表达显著降低,分别降低了24.4%,36.6%和73.2%(P<0.05),c-jun蛋白表达显著降低,分别降低了36.1%,45.9%和83.6%(P<0.05),c-jun mRNA表达显著降低,分别降低了14.8%,27.2%和76.5%(P<0.05)。结论镧可能与钙竞争结合于CaM,造成海马CA1区CaM活性和CaMKⅣ,CREB磷酸化以及c-jun基因转录和蛋白表达水平下降,从而损害大鼠的学习记忆能力。