缬沙坦逆转高血压患者左心室肥厚的临床观察

目的: 观察血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂 ———缬沙坦(代文) 的降压效果及其对高血压病合并左室肥厚的影响。 方法: 对 32 例轻、中度高血压病左心室肥厚患者进行 6 mon 的缬沙坦治疗, 通过治疗前后对血压、超声多普勒心动图检测的对比, 探讨缬沙坦对逆转左室肥厚的作用。结果: 经过 6 mon 的治疗, 血压从 162/102 mmHg 降至 135/84 mmHg(P <0.01), 左室心肌重量指数(LVMI) 也明显下降(P <0.01)。 结论: 缬沙坦长期治疗可使高血压患者左室肥厚逆转。     

苯那普利对高血压病左室肥厚及室性心律失常的影响

目的 探讨血管紧张素转换酶(AEC-I)苯那普利对高血压病左室肥厚(LVH)和室性心律失常(VA)的影响。方法 采用超声检查和动态心电图监测56例高血压病患者服用苯那普利前和后6个月的心脏形态和心律失常变化。结果 检测的27例LVH患者VA发生率明显高于无LVH者(77.7%对34.5%),尤以复杂型VA多见(48.2%对10.4%);治疗6个月后,IVS、LVPW、LA和LVMI显著消退,VA发生率亦明显降低。结论 高血压伴LVH时VA和复杂型VA发生率显著增多;苯那普利对高血压病的LVH有明显消退作用,VA亦随之减少。     

厄贝沙坦长期治疗对原发性高血压患者左室肥厚及心功能的影响

目的:探讨血管紧张素II 受体拮抗剂(厄贝沙坦) 对原发性高血压患者左室肥厚及心功能的影响。方法:原发性高血压患者经超声心动图检查证实左室肥厚120 例, 随机分为2 组, 每组60 例。厄贝沙坦组口服150～300 mg°d^-1厄贝沙坦, 阿替洛尔组口服25～50 mg°d^-1 阿替洛尔, 疗程为8 个月。治疗前后各检查一次超声心动图及放射性核素心室显像, 分析治疗前后左室重量指数及左心功能参数变化, 并分析2 组间差异。结果:两组治疗后收缩压与舒张压明显下降(P<0.01) 。厄贝沙坦组治疗后,左室后壁与室间隔厚度显著下降(P<0.05), 左室重量及左室重量指数下降更显著(P<0.01);阿替洛尔组治疗后左室后壁与室间隔厚度无明显的变化, 而左室重量及左室重量指数下降显著(P<0.05) 。厄贝沙坦组治疗后左室高峰充盈率明显增加(P<0.05), 阿替洛尔组无明显变化, 厄贝沙坦组比阿替洛尔组左室高峰充盈率明显增高(P<0.05) 。结论:原发性高血压患者在厄贝沙坦治疗8个月后可使左室肥厚显著逆转及左心室舒张功能显著改善, 对左心室舒张功能的作用优于阿替洛尔。     

红花提取物预防腹主动脉缩窄大鼠左室肥厚的实验研究

目的: 研究红花提取物对腹主动脉缩窄术后大鼠左室心肌肥厚的作用,并探讨其作用机制。方法: 取52只Wistar大鼠,行腹主动脉部分缩窄术制作左室心肌肥厚模型,其中12只大鼠行假手术。术后1周将手术组随机分为模型对照组、卡托普利组(100mg·kg^-1)、红花组(40mg·kg^-1),连续灌胃6周后,麻醉大鼠称量大鼠体重、左室心肌重量,计算左心室重量指数(LVMI);观察组织细胞结构改变;应用ELISA法测量血清MMP-2、MMP-9表达。结果: 腹主动脉缩窄术后大鼠LVMI增加,MMP-2、MMP-9的表达增多,红花组、卡托普利组能显著降低LVMI,并且抑制MMP-2、MMP-9的表达。结论: 红花提取物能有效预防因腹主动脉缩窄所致的左心室壁肥厚和LVMI增加,抑制MMP-2、MMP-9的表达,说明红花抑制左室肥厚的形成可能与之有关。     

丹参预防自发性高血压大鼠左室肥厚及其对c-fos 表达的影响

目的: 观察丹参预防自发性高血压大鼠左室肥厚的作用,并研究其对心肌c-fos 的影响。方法: 18 只8 周龄的自发性高血压大鼠随机分成3 组,每组6 只。对照组于8 周处死,丹参组及高血压组分别经腹腔注射丹参或蒸馏水(1 g·kg^-1·d^-1),共10周。测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)及左心室重量指数(LVMI)。应用HE 和VG 染色、免疫组织化学的方法,结合计算机图像分析技术,检测心肌细胞的直径和面积、心肌组织胶原体积比例(CVF)、血管周围胶原面积和管腔面积比例(PVCA)以及c-fos 表达。结果: 与8 周龄的自发性高血压大鼠相比,18 周龄大鼠的SBP、LVMI、心肌细胞的直径、面积、CVF、PVCA显著增加,c-fos 表达明显,丹参治疗可抑制LVH的发展和心肌组织c-fos 的表达,但对收缩压无明显改变。结论: 长期应用丹参治疗可预防自发性高血压大鼠左室肥厚的形成,其机制可能与丹参降低了心肌细胞c-fos 的表达有关。     

氯沙坦逆转高血压患者心肌肥厚及心肌纤维化的作用

目的 观察氯沙坦对高血压患者心肌肥厚及心肌纤维化的影响。方法 对35 例高血压伴左室肥厚患者用氯沙坦每日50 ~ 100 mg 治疗6 mon,用放疫法测定治疗前后血清中Ⅲ型前胶原(PC Ⅲ)、层粘蛋白(LN)、透明质酸(HA)的含量,用超声心动图检测治疗前后左室质量指数(LVMI)。结果 氯沙坦治疗后,LVMI 和血清PC Ⅲ 、LN 、HA 均显著降低(P<0.05 或P <0.01);血压显著下降(P <0.01)。结论 氯沙坦可显著降低血压,并逆转高血压心肌肥厚及间质纤维化。     

高血压病患者左室充盈类型与几何形态及功能变化评价

目的: 探讨高血压病患者左室充盈类型与左室几何形态及功能变化之间的关系。方法: 采用二维、M型和多普勒超声心动图方法测定120例高血压病患者的心脏收缩功能指数:短轴缩短率(FS)、左室射血分数(EF)及舒张功能指数:二尖瓣血流频谱E峰、A峰、加速时间(EAT)、减速时间(EDT)、EA比值、等容舒张时间(IVRT)等。结果: 本研究中有83.5%高血压病患者出现确定的左室肥厚及心室重构,有84%高血压病患者出现左室充盈功能异常。不同左室充盈类型的形态学指标及不同左室形态的充盈指标比较均有显著差异。结论: IVRT是确定左室充盈功能更重要的指标。左室重量指数的增加更为严重地影响左室充盈功能。     

左旋精氨酸和维生素C合用对自发性高血压大鼠左室肥厚及血管内皮功能的影响

目的: 探讨自发性高血压大鼠左室肥厚与内皮功能改变间的关系以及药物改善内皮功能、抑制左室肥厚的可能性。方法: 20 只8 周龄的SHr随机分成实验组(12 只) 和治疗组(8 只),以8 只同龄WKY 作正常对照组。给予治疗组含左旋精氨酸(浓度为7.5 g·L^-1) 和维生素C(浓度为4 ~ 5 g·L^-1) 的饮水持续12周,实验组和正常对照组给予蒸馏水饮用。20 周龄的大鼠测血压后处死,常规测量心脏重量、左室重量,生化检测大鼠血浆一氧化氮水平应用HE 、VG 染色,结合计算机图像分析技术,检测心肌细胞直径、心肌组织胶原分数、血管周围胶原分数。结果: (1) 与正常对照组相比,实验组SHr的血压增高、心率增快,左室重量指数(LVMI) 显著增高,血浆一氧化氮(NO) 浓度显著减小,心肌细胞直径(TDM)增大、心肌胶原分数(CVF) 、血管周围胶原分数(PCA) 均显著增高。两组间体重无显著性差异(P>0.05) 。相关分析表明:实验组SHr的LVMI 与血浆NO 呈负相关(r=-0.53,P<0.05),而与TDM 、CVF 、PCA 呈正关(r=0.80 、0.68 、0.66,P<0.01),血浆NO 与TDM 、CVF 、PCA 呈负相关(r=-0.65 、-0.54 、-0.52,P<0.01 或0.05) 。(2) 与实验组相比,治疗组SHr的LVMI 、TDM 、CVF 、PCA 均减低,血浆NO 水平增高,两组间的血压、心率、体重均无显著性差异(P>0.05) 。与正常对照相比,治疗组血压、心率、LVMI 、TDM 、CVF 、PCA 显著增高,而体重、血浆NO 水平无显著性差异(P>0.05) 。结论: SHR内皮功能障碍影响心肌细胞肥大及心肌纤维化的过程是其参与影响LVH 的形成的主要环节,药物改善内皮功能可以在一定程度上阻遏这一过程发展。     

缬沙坦与氨氯地平对高血压病左室肥厚影响的临床对比研究

目的 用长效钙拮抗剂氨氯地平作对照, 研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦对高血压病左室肥厚的影响。方法 65 例高血压病伴左室肥厚患者分为缬沙坦组33 例和氨氯地平组32 例, 分别给予缬沙坦80 ~ 160 mg和氨氯地平5 ~ 10 mg 口服6 mon, 疗程结束前后行24 h ABPM 和心脏超声检查。结果 两组24 h ABPM 参数24 h SBP、24 h DBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP 和心脏彩色超声参数IVST、PWT、LVMI 用药后均较用药前有显著下降(P <0.01); 两组治疗后各项指标无显著差异(P >0.05)。结论 缬沙坦能够明显降低高血压病伴左室肥厚患者24 h血压, 并能使其左室肥厚明显消退,这种作用与氨氯地平相似。     

超声观察辛伐他丁对原发性高血压左室重量的作用

目的: 研究辛伐他丁对原发性高血压(EH) 患者左室重量(LVM) 的影响。方法: 采用随机、对照、单盲法将50 例EH 患者分为两组:联合用药组(口服辛伐他丁和利尿剂)、利尿药组(口服利尿剂) 各25 例, 超声观察治疗12 周前后患者左室重量指数(LVMI)。25 例正常人作为对照组, 不予任何治疗。结果: 与正常对照组(88.79±22.73 g^。m^-2) 相比, 治疗前两组患者的LVMI 均增大(133.61±31.02,118.04±39.62 g^。m^-2, P <0.01 或0.0001), 血压增高, 而年龄、血脂、血糖无显著性差异(P >0.05)。治疗后联合用药组患者的LVMI 显著减小(91.07±16.01 g^。m^-2 VS 133.61±31.02 g^。m^-2, P <0.01),而利尿药组LVMI 无明显改变;联合用药组患者的左室重量指数变化率(LVMICH) 较利尿药组显著增大(P <0.05), 而血压、血糖、血脂无显著差异。治疗前后两组患者的血压下降至正常, 但血脂、血糖无显著性变化。相关分析显示, 联合用药组患者的左室重量指数变化率与血压、血糖和血脂的变化率间无有意义相关性(P >0.05)。结论: 辛发他丁可以抑制EH 患者左室重量增加, 这一作用不依赖血压和血脂、血糖等改变独立存在。     

人参皂苷Rg1治疗性给药的抗心肌肥厚作用

目的 观察人参皂苷Rg1 治疗性给药对缩窄腹主动脉所致大鼠左心室肥厚的影响。 方法 SD 大鼠随机分为假手术组、模型组、Rg1 (3.75,15 mg/kg) 组以及左旋精氨酸(L-arg) 200 mg kg组。后4 组用腹主动脉缩窄术(AAC) 造模, 手术3周后腹腔注射给药共4 周。给药末监测大鼠血流动力学, 称心脏质量以计算左室肥厚指标(即左室肥厚指数, LVHI =左室重 体重) 和左室重 右室重(LVW/VW), 用实时荧光定量PCR (Real-Time PCR) 法检测心房利钠因子(ANF) 和钙调神经磷酸酶(CaN) mRNA 的表达。 结果 与假手术组比较,模型组的血压、左室内收缩压、左室舒张期末压、LVHI 和LVW/RVW 均显著升高, ±dp/d tmax 降低,ANF 和CaN mRNA 表达明显上调。Rg1 和L-arg给药不影响血压及左室内收缩压, 但显著降低左心室舒张期末压(LVEDP) 而增加±dp/dtmax, 并使LVHI 和LVW/RVW 减低, ANF 和CaN mRNA 表达下调。 结论 Rg1 具有抗压力超负荷所致左心室肥厚作用, 并可能与其抑制CaN 信息通路有关。     

伊贝沙坦对结缔组织生长因子在自发性高血压大鼠心室肌表达的影响

目的: 研究结缔组织生长因子(CTGF)在自发性高血压大鼠(SHR)心脏中的表达及其与高血压心室重构和心肌纤维化的关系,并探讨血管紧张素II受体拮抗剂对其表达的影响以及改善高血压心室重构和心肌纤维可能的作用机制。方法: 20只12周龄雄性自发性高血压大鼠随机分为SHR组(n=10)和伊贝沙坦组(n=10),伊贝沙坦组每只大鼠予以伊贝沙坦50mg·kg^-1·d^-1灌胃,给药12周,同时取10只12周龄雄性京都种Wistar(WKY)大鼠作为对照组,用免疫组化的方法对TGF-β1、CTGF在三组大鼠的左室心肌的分布及表达进行半定量分析;用RT-PCR的方法检测TGF-β1、CTGFmRNA在心肌表达水平;用MASSON染色法观察左室心肌胶原形态,图象分析测量胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA)。结果: (1)左室重量指数(LVI)、CVF、PVCA在SHR组大鼠明显高于WKY组大鼠(P<0.01);相比SHR组,伊贝沙坦组则显著降低(P<0.05)。(2)CTGF主要在血管平滑肌和心肌间质中表达,WKY组在心肌间质中呈弱表达。(3)相关分析表明,CTGF与TGF-β1(r=0.562,P<0.05)的表达呈正相关。(4)CTGF及其mRNA在SHR组左室心肌中的表达较WKY组明显增强(P<0.05),相比SHR组,伊贝沙坦组则明显减少。结论: 高血压大鼠心室肌CTGF表达增加,伊贝沙坦对高血压大鼠心室肌CGTF表达具有抑制作用,且能够明显改善高血压心室重构和心肌纤维化,此种作用可能是血管紧张素II受体拮抗剂抑制左室重构改善心肌纤维化新的机制。     

不同剂量valsartan应用对SHR血压和左室心肌肥厚的影响

目的 评价不同剂量AT₁受体拮抗剂valsartan 对SHR 的降压疗效及其逆转心肌肥厚作用的影响。方法 18 只14 周龄雄性SHR 随机分成空白对照组、小剂量valsartan 组、大剂量valsartan 组, 另设WKY 正常对照组, 分别给予生理盐水、valsartan 8mg·kg^-1、valsartan 24 mg ·kg^-1, 每日1 次灌胃给药, 持续8 wk 。结果 药物干预各组SHR 动脉收缩压(SBP)水平明显下降, 尤以大剂量valsartan 组SBP 下降最显著;药物干预各组LVM/BW、TDM均明显减低。结论 不同剂量AT₁ 拮抗剂均有明显的降低SHR 的SBP 作用, 能明显抑制左室肥厚进展;大剂量用药效果最为显著。     

β1受体反义基因治疗对肾性高血压大鼠心脏的保护作用

目的: 探讨阳离子脂质体混合物介导的β₁受体反义基因对肾性高血压大鼠血压和心脏的影响及机制。方法: 将24只雄性SD大鼠随机分成4组(n=6):两肾一夹模型组(2K1C组),两肾一夹模型+反义核苷酸组(尾静脉β₁-AS-ODN 0.5 mg·kg^-1,反义组),两肾一央模型+反向核苷酸组(尾静脉β₁-IN-ODN 0.5 mg·kg^-1,反 向组),假手术组。常规方法测定尾动脉收缩压、左室血流动力学指标及左心室重量指数(LVMI),以光镜观察心肌组织变化,免疫组织化学方法检测心肌Bcl-2、 Bax的表达。结果: 单剂反义寡核苷酸治疗可持续降压27 d,血压最低可降至120 mmHg左右;并可明显改善左室收缩、舒张功能;反义组的左室重量指数也显著低于2K1C组(P<0.01);心肌细胞病理变化也较2K1C 组改善;2K1C组心肌Bcl-2/Bax比值明显低于假手术组,而反义组与2K1C组相比,Bcl-2/Bax比值明显升高 (P<0.05)。结论: 以β受体为靶基因的反义基因单剂治疗在有效而持久的控制肾性高血压的同时,可显著逆转左室肥厚,改善左室功能,其机制可能与升高Bcl-2/Bax比值、抑制心肌细胞凋亡相关。说明β受体反义基因治疗对肾性高血压大鼠具有心脏保护作用。     

坎地沙坦对自发性高血压大鼠胰岛素抵抗及血清脂联素的影响

目的: 探讨血管紧张素II受体拮抗剂坎地沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)糖代谢及血清脂联素的影响。方法: SHR大鼠分为两组:高血压组(SHR,n=30);坎地沙坦组(坎地沙坦,1 mg·kg^-1·d^-1,n=30, 灌胃法给药),另设同种系WKY大鼠为对照组,给予同等量安慰剂, 12周后分别用生化方法和放射免疫方法测定空腹血糖(FBG)和胰岛素水平(FINS),计算IR指数(HOMA-IR),用生化方法进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),ELISA分析法测定血清脂联素水平。结果: 空腹血糖高血压组和对照组大鼠差异无统计学意义(P>0.05);空腹胰岛素水平和HOMA-IR与高血压组大鼠相比,对照组和坎地沙坦组要明显降低 (P<0.05);OGTT结果显示,30 min 和 120 min 血糖水平与高血压组相比,对照组和坎地沙坦给药组明显降低(P<0.05)。血清脂联素的水平与高血压组相比,对照组和坎地沙坦大鼠明显较高(P<0.05)。结论: 血管紧张素II 受体拮抗剂坎地沙坦可以升高高血压血清脂联素水平,改善IR,降低30、120 min 餐后血糖水平。     

白花前胡提取物对腹主动脉缩窄大鼠心室重构及Bcl-2、Bax 蛋白表达的影响

目的:研究白花前胡提取物(PdE) 对腹主动脉缩窄术后大鼠心室重构及心肌组织凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax 表达的影响。方法:部分缩窄大鼠腹主动脉术制作心肌肥厚模型。称重法检测左室心肌重量, 计算心系数;观察细胞组织结构改变, 测量左心室内径;免疫组织化学法检测凋亡相关基因及Bcl-2、Bax 蛋白表达。结果:腹主动脉缩窄术后, 大鼠左室重量及心系数明显增加;400 %PdE 可明显减轻大鼠腹主动脉术所致左室重量增加(用药组0.49 ±0.07 g, 模型组0.57 ±0.16 g, P <0.05) 及心系数的升高(用药组2.44 %, 模型组2.82 %, P <0.05);200 % PdE 亦可明显降低大鼠腹主动脉术后心系数的升高(用药组2.51 %, 模型组2.82 %, P <0.05);腹主动脉缩窄术后大鼠心肌细胞明显肥大,胞核呈浓染、增大, 细胞间距增大, 组织横断面心肌纤维增多;400 % PdE 及200 % PdE 可有效改善因腹主动脉缩窄所致心肌组织结构变化;腹主动脉缩窄术后, 大鼠左室腔内径明显缩小, 而400 % PdE 及200 % PdE 可显著改善大鼠腹主动脉术后左室腔内径缩小(P <0.05);模型组Bcl-2 与Bax 蛋白表达率与伪手术组、各浓度PdE 组比较均有显著性差异(P<0.05), 但伪手术组, 400 %及200 % PdE 组Bcl-2/Bax 表达比例均较模型组有明显增加(P <0.05) 。结论:PdE 能有效改善因腹主动脉缩窄所致的心室重构过程中的左心室壁肥厚和心系数增加, 调节心肌细胞凋亡相关蛋白Bcl-2 与Bax 的表达。