苯氧菌酯的合成研究

以苯酞和邻甲酚为起始原料 ,生成物经酰氯化、酰氰化、水解反应得苯基草酸甲酯衍生物 ,再与甲氧基氨盐酸反应得Z/E构型混合物。该混合物经转位反应得苯氧菌酯。反应总收率为 5 7 2 % (以苯酞计 ) ,产品纯度为 95 %。该工艺流程简单 ,易于工业化生产     

1-羟基-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮-1-氧化物(IBX)的合成及在他唑巴坦合成中的应用

首先以邻氨基苯甲酸为原料,与NaNO2和KI在酸性条件下反应制得邻碘苯甲酸,收率92%。再以水为溶剂,70～73℃下用2KHSO5-KHSO4-K2SO4氧化得1 羟基 1,2 苯碘酰 3(1H) 酮 1 氧化物(IBX),收率81%,总收率74 5%。然后用IBX为氧化剂室温氧化6 溴青霉烷酸二苯甲酯得6 溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜,最后6 溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜经超声波锌粉脱溴制得青霉烷酸二苯甲酯亚砜。在青霉烷酸二苯甲酯亚砜的合成中,每步反应产物不经分离,总收率82%。尤其在氧化反应中,用IBX代替了高质量分数的过氧乙酸,使反应在室温下进行,易于控制。反应过程绿色化,提高了原子经济性。产品用1HNMR、IR表征。     

对羟基苯乙酸-N,N-二甲氨基甲酰甲酯合成工艺优化研究

采用对羟基苯乙酸、氯代乙酰二甲胺、三乙胺为原料经反应合成对羟基苯乙酸-N,N-二甲基氨基甲酰甲酯。合成优化工艺条件为:n(对羟基苯乙酸)∶n(氯代乙酰二甲胺)=1∶1.0,n(对羟基苯乙酸)∶n(三乙胺)=1∶1.5,反应时间12 h,反应温度60℃,产率81%,纯度98%左右。     

对羟基苯乙酸-N,N-二甲氨基甲酰甲酯合成工艺优化研究

采用对羟基苯乙酸、氯代乙酰二甲胺、三乙胺为原料经反应合成对羟基苯乙酸-N,N-二甲基氨基甲酰甲酯。合成优化工艺条件为:n(对羟基苯乙酸)∶n(氯代乙酰二甲胺)=1∶1.0,n(对羟基苯乙酸)∶n(三乙胺)=1∶1.5,反应时间12 h,反应温度60℃,产率81%,纯度98%左右。     

对羟基苯乙酸酯还原法制备对羟基苯乙醇的工艺研究

对羟基苯乙醇是一种重要的医药中间体,但目前的合成方法存在着成本高、难以工业化等不足。研究了硼氢化钾系列的多种还原体系将对羟基苯乙酸甲酯还原为对羟基苯乙醇的反应。研究发现,KBH4-ZnCl2体系在对羟基苯乙酸甲酯的还原中显示出较好的实验结果,其优惠工艺条件为n(对羟基苯乙酸甲酯)∶n(硼氢化钾)=1∶1.5,n(硼氢化钾)∶n(氯化锌)=1.5∶1,反应时间为6h,反应温度66℃(回流)。此工艺条件下对羟基苯乙醇的收率为82.7%,纯度为98.6%。     

6,11-二氢二苯骈[b,e]氧杂-11-酮-2-乙酸的合成

采用对羟基苯乙酸(Ⅱ)和苯酞为原料,在甲醇钠的催化下,以n(Ⅱ)∶n(苯酞)∶n(甲醇钠)=1.0∶1.1∶2.2,于130℃反应7h制备4-(2-羧基苄氧基)苯乙酸(Ⅲ)。Ⅲ与乙酰氯经氯化、环合得6,11-二氢二苯骈[b,e]氧杂-11-酮-2-乙酸(Ⅰ),该步优化的反应条件为:n(Ⅲ)∶n(乙酰氯)=1∶1.25,反应温度为100℃,反应时间为6h。以Ⅱ计,总收率达48.16%,Ⅰ的结构经IR、1H NMR和MS确证。     

苯酞合成微通道反应工艺研究

对以苯酐为起始原料在微通道反应器上加氢合成苯酞进行研究,探讨苯酞合成的最佳反应条件。     

绿色试剂碳酸苯甲酯的合成及其应用研究

绿色试剂碳酸苯甲酯是一种反应活性较高的碳酸酯,可作为羰基化、甲基化和甲氧羰基化试剂.利用碳酸二甲酯和碳酸二苯酯合成了碳酸苯甲酯;考察了反应温度、投料比、不同催化剂对碳酸苯甲酯合成收率的影响.得到最佳反应条件:二丁基氧化锡(Bu2SnO)催化下,投料比1:1,154℃反应9 h生成碳酸苯甲酯(MPC),产率52.3%,并...     

6，11-二氢二苯骈[6，e]氧杂[艹卓]革-11-酮-2二乙酸的合成

采用对羟基苯乙酸（Ⅱ）和苯酞为原料，在甲醇钠的催化下，以n（Ⅱ）：n（苯酞）：n（甲醇钠）=1．0：1．1：2．2，于130℃反应7h制备4-（2碳基苄氧基）苯乙酸（Ⅲ）。Ⅲ与乙酰氯经氯化、环合得6，11-二氢二苯骈[b，e]氧杂[艹卓]-11-酮-2-乙酸（Ⅰ），该步优化的反应条件为：n（Ⅲ）：n（乙酰氯）=1：125，反应温度为100％，反应时间为6h。以Ⅱ计，总收率达48．16％。Ⅰ的结构经IR、^1H NMR和MS确证。     

他唑巴坦合成中1,3-偶极环加成反应的研究

以 6 氨基青霉烷酸为原料 ,经多步化学反应合成了他唑巴坦并重点研究了其中的 1,3 偶极环加成反应。首先由 6 氨基青霉烷酸通过重氮化 -溴化、氧化、保护、还原去溴得到了青霉烷酸二苯甲酯亚砜 ,每步反应的收率都在 90 %以上 ,然后与 2 巯基苯并噻唑反应得双硫开环物 ,收率为 99% ,再分别与无水氯化铜、叠氮化钠、高锰酸钾反应得到 2 β 叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯二氧化物 ,三步总收率为 30 % ,接着以醋酸乙烯作为环合试剂进行 1,3 偶极环加成反应制得 2 β 三唑甲基青霉烷酸二苯甲酯二氧化物 ,收率为 70 % ,最后经间甲酚脱保护得到了他唑巴坦 ,收率为 6 3%。整个反应经中试放大 ,总收率达 8.0 %以上     

6,11-二氢二苯骈[b,e]氧杂(艹卓)-11-酮-2-乙酸的合成

采用对羟基苯乙酸(Ⅱ)和苯酞为原料,在甲醇钠的催化下,以n(Ⅱ):n(苯酞):n(甲醇钠)=1.0:1.1:2.2,于130℃反应7 h制备4-(2-羧基苄氧基)苯乙酸(Ⅲ).Ⅲ与乙酰氯经氯化、环舍得6,11-二氢二苯骈[b,e]氧杂(艹卓)-11-酮-2-乙酸(Ⅰ),该步优化的反应条件为:n(Ⅲ):n(乙酰氯)=l:1.25,反应温度为100℃,反应时间为6 h.以Ⅱ计,总收率达48.16%.Ⅰ的结构经IR、1H NMR和MS确证.     

对羟基苯乙酸

对羟基苯乙酸为白色结晶(从水中重结晶为针状结晶)熔点:149～150℃。可溶于乙醚、乙酸乙酯、热水,难溶于冷水。其在氯化铁中呈绿紫色。 1.制备 (1)乙醛酸法:由苯酚与乙醛酸反应制取对羟基苯乙醇酸,再经还原即可制得对羟基苯乙酸。     

对羟基苯乙酰胺合成新工艺

以对氯苯乙腈为起始原料,经羟腈水解、亲核取代和浓氨水酰胺化等3步反应合成对羟基苯乙酰胺。确定适宜的酰胺化反应条件为:以硼络合物为催化剂、浓氨水和对羟基苯乙酸物质的量比4∶1、反应温度20℃、反应时间6h,在该条件下,酰胺化反应收率为78%,总收率为66.7%(以对氯苯乙腈计)。     

3-(2,3-二羟基丙基氨基甲酰基)-5-硝基异酞酸甲酯的合成

目的:合成标题化合物,并进行改进。方法:以5-硝基异酞酸单甲酯为原料经酰氯化、酰胺化反应制得目标化合物。结果:总收率达94%,目标化合物的结构经核磁共振氢谱和质谱确证。结论:改进的路线操作简便,易于控制,降低了生产成本,更易于工业化生产。     

4,8-E-法呢基乙酸香叶酯的合成

以橙花叔醇、原乙酸三甲酯为原料、丁酸为催化剂、在130-150℃条件下,经酯交换、重排反应、得到法呢基乙酸甲酯顺反异构体,后在氢氧化钾的条件下水解、蒸干得法呢基乙酸钾盐顺反异构体、再以乙酸乙酯为溶剂结晶分离、酸化、得到4,8-E-法呢基乙酸,与香叶醇缩合得到4,8-E-法呢基乙酸香叶酯。该法操作简单,条件温和、总收率为27.6%。     

高选择性合成羟基对苯二甲酸单酯的反应规律及其应用

为满足羟基有序改性高聚物的需要,研究了制备AB型新单体所需关键中间体--羟基对苯二甲酸单甲酯的合成方法。探讨了不同位置酯化和双酯单水解的理论和反应规律,建立了一种通用于非对称取代对苯二甲酸单酯的合成和分离纯化技术。结果表明:以羟基对苯二甲酸(HTA)为起始原料,先经氯化亚砜作用下的甲醇双酯化,再经碱性水溶液中的单水解反应,高选择性地合成了2-羟基-4-羧基苯甲酸甲酯(α-MHT),总收率76%以上;而HTA硫酸催化甲醇直接单酯化则制得3-羟基-4-羧基苯甲酸甲酯(β-MHT),收率近70%。 同时在2,6-二羟基对苯二甲酸(DHTA)单酯化合物α-单甲酯(α-MDHT)和β-单甲酯(β-MDHT)的合成中得到应用。     

草酸依地普仑的合成

以5-氰基苯酞为起始原料,经亲核加成、水解、手性拆分,环化和成盐等反应制得抗抑郁药草酸依地普仑,以5-氰基苯酞计,总收率为19%.该方法工艺简单,条件温和,收率较高,适合工业化生产.     

2-氯代苯骈噻唑的合成方法研究

研究了以 2 巯基苯骈噻唑为原料 ,采用氯甲酸三氯甲酯为氯化剂合成 2 氯代苯骈噻唑的方法 ,重点考察了不同溶剂和反应温度对合成反应的影响 ,为 2 氯代苯骈噻唑的合成提供了一种新的方法。     

5-氰基苯酞的合成

以邻苯二甲酰亚胺为起始原料经过硝化、还原、环合、Sandmeyer反应合成5-氰基苯酞,其结构经1HNMR、13CNMR、MS确定.总收率达24.5%.     

3位取代苯酞衍生物新的简便合成方法

3位取代的苯酞类化合物具有广泛的生理活性 ,通过一个新的简便合成路线高收率的得到了 3位取代苯酞衍生物。新工艺中最重要的一步反应是 3 乙氧基苯酞与丙二酸二乙酯的缩合 ,也是与Trost等人的合成路线主要的不同之处。