类风湿关节炎患者血清和关节液细胞因子水平的变化及临床意义

目的探讨幼年类风湿关节炎(JRA)及类风湿关节炎(RA)患者IL-6、IL-8、sIL-2R和TNF-α等细胞因子(CK)水平的变化,及其与风湿活动的传统指标血沉(ESR)和C-反应蛋白(CRP)的相关性。方法采用夹心ELISA法,对30例JRA和34例RA患者的血清中,4例JRA、7例RA、6例骨性关节炎(OA)和9例半月板损伤(MT)患者的关节液中IL-6、IL-8、sIL-2R和TNF-α的水平进行检测。结果①30例JRA、34例RA患者血清IL-6和sIL-2R的水平与对照组相差非常显著(P〈0.01);30例JRA患者血清IL-8水平与对照组比较相差显著(P〈0.05)。②JRA全身型、少关节型患者血清IL-8、sIL-2R的水平和JRA多关节型患者血清IL-6的水平与对照组相差非常显著(P〈0.01)。③4例JRA及7例RA患者关节液sIL-2R的水平和RA患者关节液的IL-6水平与对照组相差显著(P〈0.05)。④JRA患者血清IL-6和sIL-2R的水平与ESR和CRP的变化呈明显的相关关系(r值分别为0.532和0.621)。结论①IL-6、sIL-2R的水平与JRA、RA病的活动性有关,是类风湿活动性的主要指标。②sIL-2R不仅参与JRA和RA的全身病理损伤,而且是引起关节局部损伤的主要CK,IL-6也参与JRA关节局部的病理损伤,在RA关节局部损伤似乎更为重要。③IL-8主要参与JRA的全身病理损伤,对关节局部病理损伤似乎并不重要。     

类风湿关节炎湿热痹阻型患者血清和关节液IL-1、IL-6、TNF-α的表达研究

目的检测类风湿关节炎(RA)湿热痹阻型患者血清和关节液中IL-1、IL-6、TNF-α的表达水平,分析IL-1、IL-6、TNF-α与炎性活动指标ESR、CRP、DAS28之间的关系,探索细胞因子与RA发生发展的关系。方法采用ELISA法检测RA湿热痹阻型患者外周血血清90例、RA湿热痹阻型患者关节液28例、骨性关节炎患者关节液30例及健康对照组血清30例IL-1、IL-6、TNF-α的表达,并常规方法检测ESR、CRP。利用SPSS11.5统计学软件进行统计学分析。结果 RA湿热痹阻型患者外周血血清中IL-1、IL-6及TNF-α表达水平显著高于健康组血清,差异有统计学意义(t=12.25,10.56,8.758;P0.05);RA湿热痹阻型患者关节液中IL-1、IL-6及TNF-α的表达水平显著高于外周血血清,差异有统计学意义(t=4.35,3.09,2.496;P0.05);RA湿热痹阻型患者关节液中IL-1、IL-6及TNF-α表达水平明显高于骨性关节炎关节液,差异有统计学意义(t=3.47,2.46,2.51;P0.05)。RA湿热痹阻型患者外周血血清和关节液中IL-1、IL-6及TNF-α的表达与ESR、CRP、DAS28无相关性(P0.05)。结论 RA湿热痹阻型患者外周血和关节液中IL-1、IL-6及TNF-α的异常升高可能参与了RA的发生发展。     

类风湿关节炎患者关节液中HSP72水平变化与疾病活动性及炎症因子水平相关性分析

目的观察类风湿关节炎(RA)患者关节液中热休克蛋白72(HSP72)的水平变化,并对其与疾病活动性相关指标和细胞因子之间的相关性进行分析。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测RA患者和骨关节炎(OA)患者关节液中HSP72、TNF-α、IL-6、IL-10的表达水平。结果活动期RA患者关节液中HSP72水平明显高于非活动期RA患者和OA对照组(P<0.01)。活动期RA患者关节液中TNF-α、IL-6的水平均高于非活动期RA患者和OA对照者(P<0.01),关节液中IL-10在各组之间无显著差异。RA患者关节液中HSP72的水平与血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、风湿因子(RF)呈正相关;RA患者关节液中HSP72的水平与关节液中TNF-α、IL-6水平呈正相关。结论关节液中HSP72可能与RA的炎症相关,与RA病情活动有关。     

Th1/Th2失衡对于类风湿性关节炎炎症损伤的临床意义

目的 探讨类风湿性关节炎患者外周血以及关节液中的Th1/Th2失衡对于类风湿性关节炎炎症损伤的意义.方法 采用酶联免疫法(ELISA)检测42例类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血以及关节液中的IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α以及IFN-γ的表达情况.同时选取我院就诊的35例健康体检人员作为对照组.结果 相比于对照组以及RA患者的外周血,RA患者的关节积液中的IL-2、IL-6以及IL-10、IL-4水平均明显升高;相比于对照组的外周血,RA患者的外周血以及关节积液中的IFN-γ以及TNF-α水平均明显升高;相比于对照组,RA患者关节积液中的IFN-γ/IL-4比例明显升高.抗环瓜氨酸抗体(cyclic citrullinated peptide,CCP)阳性的RA患者关节积液中IL-2、IL-6、IFN-γ以及TNF-α的表达水平均明显高于CCP阴性的RA患者,以上数据组间比较差异均有统计学意义,P＜0.05.结论 Th1/Th2失衡是引起RA炎症性损伤的重要免疫学机制,其诱导的免疫性炎症反应是主要表现,CCP抗体阳性患者的炎性损伤更加严重.     

炎症因子TNF-α、IL-6、IL-17与类风湿关节炎并发动脉粥样硬化的关系

目的探讨血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素17(IL-17)与类风湿关节炎并发动脉粥样硬化的关系。方法收集我院治疗的268例活动期类风湿性关节炎合并动脉粥样硬化的患者,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中TNF-α、IL-6、IL-17的水平,采集临床资料,同时完善颈部血管彩超及冠状动脉CTA,评估动脉粥样硬化程度。结果观察组和对照组在性别、RA病程等一般资料方面进行比较,差异无统计学意义(P0.05),2组患者在年龄、吸烟史、胆固醇、甘油三酯水平等一般资料方面同样不存在统计学差异(P0.05)。观察组TNF-α、IL-6、IL-17的水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05),通过多因素Logistic回归分析,TNF-α、IL-17、IL-6与类风湿性关节炎并发动脉粥样硬化均有相关性,P值均小于0.05。结论肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素17(IL-17)在类风湿关节炎早发动脉粥样硬化患者中均高表达,可能共同参与了此类患者中动脉粥样硬化的发病过程。     

抗瓜氨酸化肽特异性免疫复合物对类风湿关节滑膜细胞功能影响的研究

目的:研究类风湿关节炎(RA)患者血清抗瓜氨酸化肽特异性免疫复合物(ACPA-IC)对RA患者关节成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖和分泌细胞因子功能的影响。方法:用PEG沉淀法提取RA患者血清免疫复合物(IC),ELISA法检测IC中ACPA-IC水平。用G蛋白免疫亲和层析法从6份ACPA-IC(+)RA血清、4份ACPA-IC(-)RA血清及10份正常人血清中提取IC。体外培养RA关节FLS;分别用RA ACPA-IC(+)提取物、ACPA-IC(-)提取物及健康人血清IC(C-IC)刺激FLS,用CCK-8(Cell Counting Kit-8)试剂检测FLS增殖情况,液态芯片技术检测不同来源IC刺激对FLS分泌IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IL-15、IL-17、TNF-α、GM-CSF、EGF、VEGF等11种细胞因子水平的影响。结果:RA患者ACPA-IC(+)提取物能够显著促进FLS增殖,与对照组IC比较,在培养24小时时间里,四种浓度(25、50、75和100μg/ml)的ACPA-IC都能显著促进FLS增殖。RA患者血清ACPA-IC(+)和ACPA-IC(-)提取物刺激FLS 24小时后,可诱导细胞分泌大量IL-6、IL-8和GM-CSF;其中ACPA-IC(+)组刺激FLS分泌GM-CSF和IL-8量均显著高于ACPA-IC(-)组和C-IC组,ACPA-IC(+)组刺激FLS分泌IL-6水平显著高于C-IC组,但与ACPA-IC(-)组无显著性差异。三组间刺激分泌IL-1β、IL-2、IL-10、IL-15、IL-17、TNF-α、EGF、VEGF等其他8种细胞因子含量均无显著性差异。结论:RA患者血清ACPA-IC可促进FLS增殖,并诱导其分泌IL-6、IL-8和GM-CSF等炎性细胞因子,进而进一步诱发滑膜炎症反应及骨质破坏。     

白细胞介素-37在类风湿性关节炎患者血清表达水平的研究

目的 通过检测类风湿性关节炎(RA)患者血清中细胞因子白细胞介素(IL)-37、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-18、炎性指标红细胞沉降率以及C-反应蛋白(C-reactionprotein,CRP)水平,观察RA患者临床数据包括压痛关节数,肿胀关节数以及DAS28评分等,探讨RA患者血清IL-37水平升高的意义以其在RA发病机制中可能的作用.方法 80例RA患者、80例健康对照患者,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测其血清中细胞因子水平.结果 RA患者血清中IL-37[(40.33±11.25)pg/mL]、TNF-α[(110.41 ±35.37) pg/mL]、IL-18[(121.73±29.22) pg/mL]水平以及红细胞沉降率(ESR)[(42.31±15.02) mm./h]、CRP[(38.31±17.22) mg/L]水平明显高于对照组IL-37[(18.21±5.72) pg/mL]、TNF-α[(30.19±6.82) pg/mL]、IL-18[(55.47±7.29) pg/mL]水平,组间差异有统计学意义(P＜0.05).IL-37的表达与TNF-α、IL-18水平呈正相关(相关系数r=0.981,P=0.001).结论 IL-37在RA患者体内高表达并与其它几种炎性因子的表达具有相关性,IL-37可能作为炎性抑制因子参与了RA的发生、发展.     

类风湿关节炎患者血清TNF—α、IL—6水平及意义

<正>类风湿关节炎(RA)的主要特点是免疫调节功能紊乱导致关节、肌腱、软骨、韧带的侵蚀性破坏。已有许多文献报告,细胞因子是RA发病过程中的重要介质。为进一步探讨TNF-α、IL-6对RA的影响作用,本文应用ELISA法检测了40例RA病人及40例正常对照血清TNF-α、IL-6水平,现报告如下。     

类风湿关节炎的B细胞靶向治疗进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以慢性滑膜炎症、进行性骨质破坏和关节功能丧失为特征的自身免疫性疾病.目前针对RA的治疗以免疫抑制剂为主.近年来生物制剂如TNF-α、IL-6单抗等应用于临床,但均不能完全控制炎症进展,且存在病人耐受性差、易发生结核等继发感染的副作用.因此,深入探讨RA的...     

滤泡调节性T细胞减少与类风湿性关节炎发生和发展相关

目的探讨滤泡调节性T(Tfr)细胞在类风湿性关节炎(RA)发病中的可能机制。方法采用流式细胞术检测20例RA患者及20例健康体检者外周血中CD4~+CXCR5~+FOXP3~+ICOS~+ Tfr细胞的百分比并分析Tfr细胞比例与RA临床实验室检测指标的相关性;ELISA检测患者血清中白细胞介素10(IL-10)、 IL-12、 IL-2、转化生长因子β(TGF-β)、 CXC趋化因子配体13(CXCL13)的水平;实时定量PCR检测外周血单个核细胞(PBMC)的B细胞淋巴瘤因子6(Bcl6)、 B淋巴细胞诱导成熟蛋白1(Blimp-1)的mRNA表达;免疫组织化学法检测RA患者关节滑膜Bcl6、 CXCL13的表达。结果与健康对照组相比,RA患者外周血Tfr细胞比例显著下降;Tfr细胞百分比与C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、血沉(ESR)、 28关节疾病活动度评分(DAS28)水平呈负相关;RA患者血清中IL-12、 CXCL13表达水平显著升高,IL-2、 IL-10、 TGF-β表达水平显著降低;RA患者PBMC的Bcl6 mRNA水平显著增高,而Blimp-1 mRNA的表达显著降低;RA患者的关节滑膜中观察到Bcl6、 CXCL13显著高表达。结论外周血Tfr细胞比例减少可能与RA的发生发展有关。     

脂联素促进HIF-1α及炎症因子表达参与RA发病机制的研究

通过研究脂联素(adiponectin,AD)对低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)及炎症因子IL-6、IL-17及TNF-α表达的促进作用,为进一步探讨AD参与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)发病机制提供理论与实验依据。体内实验:给于所构建的胶原诱导关节炎模型鼠(collagen-induced arthritis,CIA)关节腔内注射AD观察对CIA小鼠发病的影响,并采用实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测HIF-1α、IL-6、IL-17及TNF-αmRNA表达变化。体外实验:以不同浓度AD刺激RA滑膜成纤维细胞(synovial fibroblast,SF)72h,采用real-time PCR和western blot的方法检测HIF-1α、IL-6、IL-17及TNF-α的表达。结果:CIA小鼠注射AD后,关节局部组织中HIF-1α(P<0.05)、IL-6(P<0.001)及IL-17mRNA(P<0.05)的表达增高;体外实验中,AD呈剂量依赖性地促进RASF中HIF-1α(P<0.001)、IL-6(P<0.05)及IL-17αmRNA(P<0.05)和HIF-1α蛋白表达。提示AD能通过促进HIF-1α及促炎因子的表达而参与RA发病。     

类风湿关节炎患者血清炎性因子、ANCA水平与血管内皮损伤标志物的相关性分析

目的:探讨类风湿关节炎(RA)患者血清炎性因子及抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)水平与血管内皮损伤的相关性。方法:106例RA患者,分为活动组(83例)和缓解组(23例),55例健康人群作为对照,采用ELISA检测各组血清炎性因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及血管内皮损伤标志物-血管性血友病因子(vWF)、可溶性细胞间黏附分子-1(sI-CAM-1)及血管内皮黏附分子-1(sVCAM-1)水平;采用间接免疫荧光法(IIF)检测各组血清ANCA阳性率。比较各组上述指标水平差异,分析两组RA患者炎性因子水平、ANCA阳性率与血管内皮损伤标志物水平的相关性。结果:RA活动组IL-6、TNF-α、vWF、sICAM-1、sVCAM-1血清水平均高于对照组(P<0.05);RA缓解组IL-6、vWF水平均低于RA活动组(P<0.05),但vWF、sVCAM-1水平仍显著高于对照组(P<0.01);RA患者IL-6、IL-1β、IL-17与血管内皮损伤标志物有不同程度的相关性;RA患者活动组ANCA阳性率为32.5%,显著高于对照组(P<0.01);ANCA阳性患者vWF水平高于ANCA阴性患者(P<0.05)。结论:RA活动期患者存在较明显血管内皮损伤,这种损伤与高水平的炎性因子及ANCA阳性表达有关。     

IL-6、TNF-α、D- D、NT- BNP在重症肺炎心肌损害患者中的检测及临床意义分析

目的 探讨外周血白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、D-二聚体(D-D)及氨基末端脑钠肽前体(NT-BNP)在重症肺炎心肌损害患者中的水平及临床检测意义。方法 选取2019年1月至2020年12月我院收治的143例重症肺炎患者作为观察对象，按照是否合并心肌损害将其分为心肌损害组(97例)与非心肌损害组(46例)。所有患者均于入院时检测IL-6、TNF-α、D-D、NT-BNP、肌酸激酶MB同工酶(CKMB)和肌钙蛋白I(cTnI)等实验室指标，经ROC曲线分析IL-6、TNF-α、D-D、NT-BNP表达水平对重症肺炎患者心肌损害的预测效能；采用Pearson相关性分析IL-6、TNF-α、D-D、NT-BNP与CKMB和cTnI表达水平的相关性。结果 心肌损害组患者IL-6、TNF-α、D-D、NT-BNP表达水平均高于非心肌损害组患者(P<0.05)。ROC曲线结果显示，IL-6、TNF-α、D-D、NT-BNP水平诊断重症肺炎心肌损害的AUC分别为0.793、0.848、0.835、0.859,均具有较高的灵敏度和特异性。重症肺炎心肌损害组CKMB、cTnI...     

类风湿关节炎滑液中IL-8活性测定及滑液细胞IL-8mRNA的产生

大量单核细胞(MNC)及多核粒细胞(PMN)在关节滑液(SF)中浸润是类风湿关节炎(RA)的常见特征之一。浸润的细胞通过释放消化酶类及炎性细胞因子如IL-1,TNF-α等导致其病理改变。SF 中细胞浸润的过程是一被动过程,是由关节内活化的细胞所释放的趋化因子所致。许多因子如IL-1,TNF-α对中性粒细胞均显示趋化活性。但在体外,纯化的IL-1和TNF-α对中性粒细胞均无趋化活性。又发现一种新的由IL-1诱导单核细胞产生的中性粒细胞趋化因子(MDNCF),在体外显示直接趋化活性。这一因子现命名为IL-8。许多细胞如MNC、T 细胞、纤维母细胞等在炎性细胞因子如IL-1和TNF-α的刺激下均可产生IL-8。本文作者首次检测了RA 患者SF内是否显示IL-8活性及滑液细胞内IL-8mRNA 水平。结果10例RA 病人及9例非RA     

类风湿性关节炎患者IL-1α、IL-1β、IL-17及OPG水平变化的临床意义

目的:探讨类风湿性关节炎(RA)患者血清白细胞介素1α(IL-1α)白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素17(IL-17)以及护骨因子(OPG)水平检测的临床意义。方法:采用酶联免疫吸附试验检测50例RA患者及32例正常对照组血清中IL-1α、IL-1β、IL-17、OPG和CRP的水平。结果:RA患者IL-1α、IL-1β、IL-17、OPG、和CRP的水平明显高于正常对照组(P<0.01)。结论:IL-1α、IL-1β、IL-17、OPG、CRP在判断RA的活动性以及骨质破坏等方面有较高的敏感性。     

早期风湿病患者的可溶性IL-2Rα水平的意义

IL-2Rα不仅在细胞表面,而且在T 细胞培养上清和成人T 细胞白血病患者血清中也能检出。可溶性IL-2Rα(SIL-2Rα)在胶原病患者血清和慢性风湿性关节炎(RA)患者关节液中含量较高。如果SIL-2Rα值在早期RA 也升高,则对于确定可疑为RA患者的诊断和治疗方针有重要意义。实验测定了初诊时尚不能确诊的RA 患者血清SIL-2Rα,并观察患者以后的病情变化。研究初诊时SIL-2Rα浓度与一年后病情的关系。     

类风湿性关节炎及骨关节炎患者外周血单个核细胞及滑膜成纤维细胞中白细胞介素27水平增高

目的检测类风湿性关节炎(RA)及骨关节炎(OA)外周血单个核细胞(PBMC)和滑膜成纤维细胞(FLS)白细胞介素27(IL-27)及其受体的水平。方法收集20例RA、20例OA、20例正常人PBMC和4例RA及4例OA患者滑膜组织,培养FLS,采用实时荧光定量PCR法检测PBMC和FLS中IL-27 mRNA的水平;采用免疫细胞化学法检测RA、OA患者FLS IL-27Rα的表达。结果 RA及OA患者PBMC中IL-27 mRNA水平分别是正常人的1.81倍及2.07倍;RA患者和OA患者PBMC中IL-27mRNA水平无明显差异,但RA患者FLS中IL-27 mRNA是OA患者的3.74倍;RA组FLS的IL-27Rα较OA组水平增高。结论 RA、OA患者IL-27水平增加,且RA患者FLS中IL-27水平高于PBMC。     

RA患者滑膜液及血清中IFN-γ、IL-10、IL-12与TRAIL的病理学意义

目的:研究IFN-γ、IL-10、IL-12及TRAIL在类风湿关节炎(RA)病理过程中的作用。方法:采用夹心ELISA法检测46名RA患者关节滑膜液和血清中IFN-γ、IL-10、IL-12及TRAIL的浓度。结果:RA患者关节滑膜液中IFN-γ、IL-12及TRAIL浓度(ng/L)分别为(106.2±7.8)、(57.7±3.5)和(166.5±12.3);RA患者血清中IFN-γ、IL-12及TRAIL浓度(ng/L)分别为(56.3±7.4)、(35.1±12.7)和(69.5±8.3);正常对照血清中IFN-γ、IL-12及TRAIL浓度(ng/L)分别为(31.1±4.4)、(25.2±2.6)和(41.2±4.8);RA患者关节滑膜液IFN-γ高于其血清含量(P<0.05)及正常对照组(P<0.01);RA患者关节滑膜液和血清中IL-10浓度和正常对照差异无统计学意义。结论:在RA疾病中IFN-γ和IL-12浓度明高于正常人,表明RA发病过程中细胞因子分泌格局以Th1型为主,并且滑膜液比外周血更为典型。RA患者关节滑膜液和血清中TRAIL浓度增高,说明RA疾病过程中伴随有凋亡分子的参与。     

类风湿性关节炎分子免疫发病机理

类风湿性关节炎(RA)是免疫介导的炎症性疾病。多种细胞因子如:IL-1β,IL-6及TNFα与RA 炎症密切相关。变性免疫球蛋白(RF)、补体异常活化及PMNs 介导的过氧化反应加重了RA 关节局部炎症反应。RA 发病与MHC 基因DR4,QW7有关。RA 分子免疫发病机理的研究为RA 发病及治疗展示了广阔的前景。     

类风湿性关节炎患者高凝血状态与核因子κB活化及致炎因子增加有关

目的基于核因子κB(NF-κB)信号转导通路探讨类风湿性关节炎(RA)患者高凝血状态的机制。方法选取RA患者35例,健康志愿者20例。ELISA检测两组血清中白细胞介素10(IL-10)、IL-6、IL-4、IL-17、NF-κB激活子1(Act1)、p50、p65、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)、血小板激活因子(PAF)、PAF-乙酰水解酶(PAF-AH)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体水平,全自动血细胞分析仪检测血小板(PLT)数量,魏氏法检测血沉(ESR),全自动生化仪检测C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF),全自动凝血仪检测D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FBG)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、部分凝血酶原时间(APTT)水平;同时半定量反转录PCR检测Act1、p65、p50、IκBα、IκB激酶α(IKKα)mRNA水平,Western blot法检测p65、p50、IκBα蛋白水平。采用Spearman分析RA患者外周血中凝血纤溶指标与细胞因子、NF-κB、活动性指标以及临床症状体征之间的相关性。结果与正常组相比,RA患者外周血中D-D、FBG、PLT明显升高,TT缩短,APTT和PT无明显改变;RA患者血清IL-4、IL-10、PAF-AH的水平明显降低,IL-6、IL-17、Act1、p50、p65、IκBα、IKKα,PAF明显升高;相关性分析显示,RA患者外周血中凝血纤溶指标与细胞因子、NF-κB、活动性指标以及临床症状体征均明显相关。结论 RA患者体内普遍存在高凝状态,并与炎性因子、活动性指标及NF-κB异常活化密切相关。