燃煤型氟中毒大鼠睾丸组织中SCFmRNA的表达变化及意义

目的观察睾丸干细胞因予（SCF）在燃煤型氟中毒大鼠睾丸组织中的表达变化。方法将20只雄性SD大鼠随机分为对照组、低氟组、中氟组、高氟组（后三组为染毒组）,各5只。除对照组外,余各组均喂饲含不同比例的燃煤型氟中毒病区煤烘玉米的饲料,制作燃煤型氟中毒动物模型。90d后,取大鼠睾九,采用透射电镜观察睾丸支持细胞的超微结构,用RT-PCR法检测睾丸组织中SCFmRNA。结果氟中毒模型成功建立。电镜观察可见染毒组睾丸组织中支持细胞核高度畸形染色质边集,胞质空泡化,初级溶酶体增多。低、中、高氟组睾丸组织SCFmRNA相对表达量分别为0．71±0．05、0．68±0．01、0．49±0．02,均低于对照组的0．73±0．03（P分别〈0．05、0．01、0．01）;低、中、高氟组睾丸组织中SCFmRNA表达依次降低（P均〈0．05）。结论燃煤型氟中毒能降低大鼠睾丸组织中SCFmRNA表达;其SCFmRNA下调和睾丸支持细胞损伤在氟中毒所致生精障碍中可能起重要作用。     

慢性氟中毒调控caspase途径介导大鼠脑组织神经细胞凋亡的研究

目的研究慢性氟中毒是否通过激活caspase途径介导大鼠脑组织神经细胞凋亡。方法 90只SD大鼠随机分为3组,对照组(饮用正常自来水)、染氟组(饮用含氟量50 mg/L蒸馏水)、VitE(维生素E)拮抗组(饮用含氟量50 mg/L蒸馏水,按VitE 5 mg/kg体重灌胃)。10个月后观察大鼠氟斑牙情况,尿氟和骨氟含量;流式细胞仪检测各组大鼠海马细胞和皮质细胞凋亡率;Western-blot检测各组大鼠海马细胞和皮质细胞Cleaved-caspase3、9、8及Cytosolic Cyt-c蛋白表达情况。结果染氟组及VitE拮抗组大鼠均出现不同程度的氟斑牙;尿氟与骨氟含量、细胞凋亡率显著高于对照组(P0.05),VitE拮抗组低于染氟组(P0.05);染氟组及VitE拮抗组大鼠海马细胞和皮质细胞中Cleaved-caspase3、9、8及Cytosolic Cyt-c蛋白表达显著升高,VitE拮抗组低于染氟组。结论慢性氟中毒可能通过激活caspase途径参与大鼠脑组织神经细胞凋亡过程,维生素E对这一过程具有拮抗作用。     

氟致大鼠生精细胞凋亡的研究

目的观察氟对成年大鼠生精细胞凋亡的影响。方法通过腹腔注射氟化钠建立氟中毒动物模型,采用消化-离子选择电极法测定睾丸氟,采用光学显微镜和TUNEL原位细胞杂交方法检测大鼠生精细胞凋亡情况。结果①染毒28 d时,低剂量祖(NaF 10 mg/kg)和高剂量组(NaF 20 mg/kg)大鼠睾丸氟分别为(8.14±0.44)、(9.78±0.75)μg/g,较对照组增高(P< 0.05);染毒38 d时,睾丸氟分别为(9.10±0.71)、(10.23±0.68)μg/g,也较对照组增高(P< 0.05)。②与对照组相比,各染氟组生精细胞凋亡指数均升高(P< 0.01)。③生精细胞凋亡指数与睾丸含氟量呈正相关(r= 0.905 1～0.961 6,P< 0.01)。结论氟在一定剂量和作用时间内可致生精细胞凋亡。     

燃煤型氟中毒大鼠血清骨保护素的变化

目的观察燃煤型氟中毒骨病变早期血清骨保护素(OPG)的变化。方法以SD大鼠为实验对象,随机分6组(组内雌雄各半):对照、低氟、中氟加营养、中氟、高氟加营养、高氟组。各染毒组喂饲含不同比例的燃煤型氟中毒病区煤烘玉米的饲料复制燃煤型氟中毒动物模型。分两批以股动脉放血法处死动物,查看氟斑牙,测尿、骨、肾氟,骨密度(BMD),骨Ca、尿Ca,OPG。结果①建成氟中毒动物模型各染毒组均出现氟中毒,对照组正常。中毒严重程度随氟剂量增加而加重;氟剂量相同时,营养好中毒程度轻。②两批各染毒组大鼠血清OPG均升高(P<0.01),且随氟剂量升高而升高(P<0.05或0.01)。结论①血清OPG是反映燃煤型氟中毒骨病变的一个早期指标。②降低摄氟量及改善营养状况,可缓解氟中毒病情。     

mTOR自噬通路在染氟大鼠软骨关节损伤中的作用

目的通过检测自噬通路中m TOR、Beclin1、LC3及抗凋亡基因Bcl-2在慢性氟中毒软骨组织中的表达情况,探讨自噬通路在慢性氟中毒软骨损害中的作用及其与凋亡的关系。方法选择健康SD大鼠,建立氟中毒模型,观察大鼠氟斑牙情况。结果低氟组大鼠氟斑牙检出率为66.7%,高氟组为83.3%;光镜观察软骨组织形态学表现为各染氟组软骨细胞柱排列紊乱;随染氟浓度的增加软骨组织的厚度变薄,细胞数减少。结论过量氟能抑制m TOR信号通路及凋亡相关分子以及上调自噬相关分子,参与氟中毒软骨组织损伤的发生。     

生精汤对雄性不育大鼠睾丸Fas、FasL表达的影响

将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、低量组、高量组,各10只.采用腺嘌呤制作雄性大鼠不育模型,低、高量组给予不同剂量的生精汤灌胃.测定睾丸系数,观察睾丸组织形态学变化,用免疫组化SP法检测睾丸内Fas、FasL的表达.结果:与模型组比较,高量组睾丸系数明显增加(P<0.05),Fas及FazL的表达明显降低(P<0.05).认为生精汤通过下调睾丸Fas、FasL的表达,减少生精细胞的凋亡,促进不育大鼠睾丸生殖功能的恢复.     

天门冬对燃煤型氟中毒防治作用

目的探讨贵州产天门冬防治燃煤型氟中毒的作用。方法采用贵州医科大学提供60只清洁级大鼠为研究对象,构建燃煤型氟中毒和天门冬治疗模型,随机分为五个不同组别,于染氟90天处死大鼠。处死前对每一只大鼠进行称量,观察染氟期间大鼠氟斑牙变化情况记录,采用氟离子选择电极法检测大鼠尿氟和骨氟含量。结果对照组未出现氟斑牙,染氟组氟斑牙明显高于其他治疗组,主要是中重度。各治疗组随天门冬剂量增加,氟斑牙逐渐降低,主要是轻度偏多。各模型组尿氟和骨氟与对照组比较,逐渐增高均有统计学意义(P0.05)。各天门冬组与染氟组尿氟和骨氟比较均有统计学意义(P0.05)。随治疗量的增加,尿氟含量逐渐升高,骨氟含量逐渐降低,且各组间比较均有统计学意义(P0.05)。结论通过天门冬灌胃治疗,可促进尿氟排泄,降低骨氟含量,减轻氟斑牙的症状,增加大鼠的饮食,且天门冬高剂量效果更佳。     

骨桥蛋白在低钙和燃煤污染型氟中毒大鼠肾组织中的表达

目的 观察骨桥蛋白(OPN)在低钙和氟中毒大鼠肾组织中的表达,探讨OPN与氟中毒肾损害的关系.方法 1月龄Wistar大鼠48只,雌雄各半,体质量80～100 g.按2×2析因设计将大鼠按质量随机分为4组:对照组、高氟组、低钙组、低钙高氟组,每组12只,雌雄各半.采用合成饲料喂养,高氟组和低钙高氟组饲料中的玉米来自燃煤污染型氟中毒病区,含氟量为100 mg/kg,对照组和低钙组饲料中的玉米来自于非病区,含氟量为5 mg/kg.喂养16周后处死大鼠,观察各组大鼠牙齿变化,计算大鼠氟斑牙检出率.取大鼠肾脏,采用RT-PCR技术及免疫组化技术检测大鼠肾脏OPN蛋白和OPN mRNA表达.结果 对照组和低钙组牙齿生长良好,高氟组、低钙高氟组大鼠均出现明显的氟斑牙,氟斑牙检出率为100%.免疫组化结果表明,OPN主要定位于肾组织的肾小管上皮细胞中.对照组和低钙组肾组织OPN阳性细胞淡染、散在分布,高氟组与低钙高氟组OPN阳性细胞着色较深,广泛分布在肾小管上皮细胞中.OPN蛋白表达显示,高氟组(168.64±13.21)和低钙高氟组(169.26±8.92)高于对照组(145.78±10.26,P均<0.01)和低钙组(149.60±16.84,P均<0.01);OPN mRNA表达显示,高氟组(1.89±0.37)和低钙高氟组(1.94±0.22)高于对照组(1.32±0.26,P均<0.05)和低钙组(1.30±0.18,P均<0.05).高氟影响OPN蛋白和OPN mRNA表达(F=13.821、4.24,P均<0.05),低钙不影响OPN蛋白和OPN mRNA表达(F=2.164、0.58,P均>0.05),但高氟和低钙联合作用时,二者对OPN蛋白和OPN mRNA表达有交互作用(F=6.257、4.32,P均<0.05).结论 过量氟可促使大鼠肾组织的OPN表达增加,提示OPN与氟中毒肾损害程度密切相关,可考虑作为一种氟中毒肾损害的标志,并且,高氟与低钙同时存在时,大鼠肾损害会进一步加重,提示低钙是氟化物损害肾脏的重要环节.     

维生素C,E对氟中毒大鼠肝、肾、脑组织形态学变化的干预作用

目的 探讨过量氟对实验大鼠肝、肾、脑的损害及维生素C,E的影响.方法 将120只Wistar大鼠随机分为9组,经饮水投氟建立氟中毒动物模型,并灌胃补充维生素C,E,9个月后处死大鼠,利用光镜观察氟中毒大鼠肝、肾、脑的形态学变化以及维生素C,E干预的影响.结果 氟中毒各组大鼠肝、肾、脑出现明显的组织形态学改变.肝组织的变化最为明显,表现为肝细胞水肿和点状坏死及汇管区炎性细胞浸润.肾脏以肾小球毛细血管扩张和肾小管上皮细胞水肿及肾间质出血为主要改变.脑神经胶质细胞增殖、水肿及间质血管扩张伴出血和炎性细胞浸润.维生素C,E单独干预组肝、肾、脑组织因氟中毒而发生的形态学改变均较染氟组轻.维生素C,E联合干预组各组织的形态学变化均比单独干预组轻.结论 过量氟引起大鼠肝、肾、脑组织不同程度的损害,经维生素C,E干预对过量氟引起的大鼠各组织损害有明显的拮抗作用,其中联合干预效果较为明显,干预效果与干预剂量和氟中毒损害的靶器官有关.     

氟中毒大鼠肝肾细胞凋亡与p53的关系

目的 研究氟中毒大鼠肝、肾细胞凋亡与相关基因p53的关系。方法 用流式细胞术检测氟中毒大鼠及氟加硒大鼠肝、肾细胞凋亡百分率及相关基因p53。结果 氟中毒大鼠组及氟加硒组肝、肾细胞凋亡率明显高于对照组（P＜0.01）且相关基因p53的表达也明显高于对照组（P＜0.01)。并且加硒组肝、肾细胞凋亡率明显低于氟中毒组。结论 氟可以导致细胞凋亡，加硒可保护细胞减少细胞凋亡。p53参与并介导细胞凋亡。     

氟对大鼠睾丸生殖细胞增殖细胞核抗原表达的影响

目的了解氟对大鼠睾丸生殖细胞增殖功能的影响。方法对雄性大鼠腹腔注射NaF溶液建立氟中毒模型,观察睾丸的病理学、生殖细胞数量及生精功能的改变,免疫组化法测定睾丸生殖细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。结果高剂量染毒组(20mg/kg)与低剂量染毒组(10mg/kg)大鼠的睾丸生殖细胞数分别为(161.00±16.16)和(268.00±12.13),低于对照组(P<0.05),其生殖细胞PCNA表达率分别为(0.60±0.81)%和(0.71±0.05)%,亦低于对照组(P<0.05);其精子数目、精子活动度比对照组显著降低(P<0.05),精子畸形率比对照组显著升高(P<0.05)。结论氟可能通过抑制PCNA的表达,从而减少生殖细胞的数量,对雄性生殖系统造成损害。     

番茄红素减轻H9C2心肌细胞缺氧/复氧致内质网应激的相关机制

目的 探讨番茄红素减轻H9C2心肌细胞缺氧/复氧(H/R)致内质网应激(ERS)的相关机制。方法 H9C2心肌细胞随机分为:①空白对照组、②番茄红素组、③H/R组、④番茄红素+H/R组、⑤4-苯基丁酸（4-phenyl butyric acid,4-PBA）+H/R组、⑥毒胡萝卜素内酯（thapsigargin,TG）组、⑦番茄红素+TG组。流式细胞术检测H9C2心肌细胞凋亡比例;Western blot检测葡萄糖调节蛋白(glucose-regulated proteins,GRP)78、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun-N-terminal protein kinase,JNK)、磷酸化JNK（p-JNK）及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Casepase)-12的表达。结果 与对照组相比,H/R组及TG组细胞的细胞凋亡比例、GRP78、CHOP、p-JNK和Caspase-12蛋白表达量明显增加（P<0.01）;与H/R组相比,细胞凋亡比例及上述蛋白表达在番茄红素+H/R组与4-PBA+H/R组明显下降（P<0.01）;与TG组相比,细胞凋亡比例及上述蛋白表达在番茄红素+TG组也明显下降（P<0.01）;而番茄红素+H/R组与4-PBA+H/R组相比差异不具有统计学意义。JNK蛋白总量表达无明显变化。结论 番茄红素通过抑制ERS致凋亡的相关信号通路CHOP、p-JNK和Caspase-12对H/R H9C2心肌细胞起到保护作用。     

肾气丸对衰老大鼠睾丸抗氧化能力和生精细胞凋亡的影响

目的观察肾气丸对衰老大鼠睾丸抗氧化能力和生精细胞凋亡的影响。方法 Wistar大鼠分成4组,制备D-半乳糖亚急性衰老大鼠模型,分别灌胃相应剂量的肾气丸或生理盐水;6 w后,检测血清睾酮和睾丸组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平及睾丸凋亡曲细精管数和凋亡细胞百分率。结果与正常组比较,模型组比较正常组,大鼠血清睾酮和睾丸组织SOD水平显著下降(P<0.01),睾丸组织MDA水平及凋亡曲细精管数和凋亡细胞百分率均显著升高(P<0.01);肾气丸可明显升高衰老模型大鼠血清睾酮和睾丸组织SOD水平(P<0.05或P<0.01),明显降低睾丸组织MDA水平及凋亡曲细精管数和凋亡细胞百分率(P<0.05,P<0.01)。结论肾气丸可通过提高衰老大鼠血清睾酮水平、增强睾丸组织抗氧化能力及降低其生精细胞的凋亡指数,发挥延缓性腺衰老的作用。     

燃煤型氟中毒对大鼠中脑黑质神经元的影响

目的观察燃煤型氟中毒大鼠中脑黑质神经元的形态学变化,为地方性氟中毒引起脑损伤的发病机制提供实验依据。方法取SPF级SD大鼠90只,随机分为正常对照组、低氟组（3.3 mg/kg）和高氟组（106 mg/kg）,每组30只,雌雄各半。除对照组食用正常饲料外,其他各组均食用不同配方饲料,复制氟中毒大鼠模型。6个月后采用比色法测定各组大鼠黑质胆碱酯酶活性,然后取中脑黑质进行尼氏染色,TUNEL法细胞凋亡染色及TH免疫组化染色,光镜观察3组大鼠黑质神经元的形态变化,并测量TH阳性反应产物的平均光密度。结果随着染毒剂量的增加主要有：尿氟含量逐渐增多（P〈0.05）;学习记忆能力与胆碱酯酶活性逐渐下降（P〈0.05）;黑质细胞凋亡数量增多（P〈0.05）,TH阳性神经元减少（P〈0.05）。结论燃煤型氟中毒大鼠随染毒剂量的增加中脑黑质TH阳性神经元减少,细胞凋亡数量增多,这些变化可能是氟的神经毒性作用之一。     

氟中毒对大鼠脑组织Ras-Erk1/2通路及转录因子CREB的影响

目的研究慢性氟中毒大鼠脑组织中细胞外信号调节蛋白激酶（Extracellular signal regulated kinases,Ras-Erk1/2）通路主要激酶表达变化及其对转录因子环一磷酸腺苷反应单元结合蛋白（cAMP Responsive Element Binding Protein,CREB）的影响。方法 SD（Sprague dawley）大鼠随机分为3组,即正常组、饮水中小剂量加氟（5 mg/L）组、大剂量加氟（50 mg/L）组,实验期为6个月。实验结束时,用氟离子选择电极法测定大鼠尿氟及血氟含量,尼氏染色检查神经细胞尼氏小体改变,蛋白印迹（Western-blotting）方法检测脑组织中小鸟苷三磷酸结合蛋白（small GTP-binding protein,Ras）、Erk1/2、CREB信号转导激酶的蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time Polymerase Chain Reaction,Re-al-time PCR）方法检测c-fos基因mRNA表达水平。结果与对照组相比,染氟组大鼠有不同程度的氟斑牙及血氟尿氟升高;大脑皮质和海马部位神经细胞尼氏小体减少;脑组织中Ras、phospho-Erk1/2t、otal-Erk1/2及phospho-CREB蛋白表达水平上升（F值分别为19.9、114.59、4.6 9、7.6,P〈0.05）,以大剂量染氟组尤为明显t,otal-CREB在各组间未见明显改变;大剂量染氟组c-fos基因mRNA表达明显升高,而小剂量染氟组该基因mRNA表达降低。结论过多的氟可引起大鼠脑组织神经细胞损伤,脑组织中Ras-Erk1/2信号激酶通路过度激活可刺激转录因子CREB磷酸化,从而影响c-fos基因的表达,该过程可能参与慢性氟中毒脑损伤机制。     

燃煤污染型氟中毒大鼠肾组织中PURA基因及其蛋白的表达

目的 探讨PURA基因及其蛋白在燃煤污染型氟中毒大鼠肾组织中的表达情况.方法 SD大鼠36只,体质量80-100 g.将大鼠按体质量随机分对照组、加氟组、高氟组,每组12只,雌雄各半.对照组、加氟组和高氟组大鼠分别饲以含氟量为1.5、25.0、60.0 ms/ks的饲料.4个月后,采用RT-PCR技术及免疫组化技术检测大鼠肾组织PURA基因及其蛋白表达水平.结果 加氟组和高氟组大鼠肾组织PIJRA mRNA[(2.74±1.06)、(4.29±2.11)]及蛋白表达[(28 827.91±4801.94)、(61 146.96±4997.55)]均高于对照组[(1.13±0.87)、(7131.95±1524.54),P均<0.05)],高氟组大鼠肾组织PURA mRNA及蛋白表达高于低氟组(P均<0.05).结论 高氟可以导致大鼠肾组织PURA mRNA及蛋白表达水平增强.     

维生素K_2对大鼠HepG2细胞侵袭和凋亡的影响及机制

目的探讨维生素K_2对大鼠HepG2细胞侵袭和凋亡的影响及机制。方法选取对数生长期的HepG2细胞,培养48h后加入不同浓度(1μmol/L、10μmol/L、20μmol/L)的维生素K_2,同时设置对照组(仅加培养液),培养48 h后检测HepG2细胞的增殖、侵袭和凋亡以及肝癌衍生生长因子(hepatoma derived growth factor,HDGF)的表达。结果维生素K_2呈现剂量依赖性抑制HepG2细胞增殖、增加细胞凋亡指数并抑制HepG2细胞的穿透能力,与对照组相比差异均有统计学意义(P均0.05)。维生素K_2可呈现剂量依赖性抑制HDGF mRNA与蛋白表达水平,实验组表达水平显著低于对照组(F=20.332,P 0.001)。结论维生素K_2可抑制大鼠HepG2细胞的增殖、侵袭并促进凋亡,其作用机制可能与抑制HDGF基因与蛋白表达有关。     

不同浓度氟化物对大鼠心肌细胞的毒性作用及细胞凋亡机制研究

目的探讨不同浓度氟化物对大鼠心肌细胞的毒性作用和细胞凋亡的影响。方法选择50只Wistar大鼠,随机分为5组,每组10只。氟化物25mg/L组、氟化物50mg/L组、氟化物100mg/L组以及氟化物150mg/L组给予相应含有剂量氟化物剂量的蒸馏水作为饮用水,对照组给予单纯(不含氟化物)蒸馏水作为饮用水。在6个月后对比各组大鼠细胞凋亡情况。结果五组大鼠Q-T间期、心肌细胞凋亡指数、bcl-2蛋白表达和bcl-2/bax比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论慢性氟中毒可产生大鼠心肌细胞毒性作用,氟化物越高,毒性作用越强,并且会显著促进心肌细胞凋亡。     

蒺藜皂苷对环磷酰胺致小鼠生精细胞凋亡的保护作用

目的研究蒺藜皂苷对环磷酰胺(cyclophosphamide,CP)所致小鼠生精细胞凋亡的保护作用,探讨蒺藜皂苷对生殖功能障碍小鼠的保护机制。方法将8周龄的雄性昆明种小鼠随机分为3组,对照组采取腹腔注射生理盐水,模型组和治疗组采取连续5d腹腔注射CP 80mg/(kg·d),腹腔注射同时将对照组和模型组小鼠连续灌胃生理盐水,治疗组小鼠连续灌胃蒺藜皂苷200mg/(kg·d)35d。比较各组小鼠体质比及睾丸重量;检测附睾精子密度、活精子百分率、精子活力和精子畸形率;HE染色观察睾丸生精上皮的发育;TUNEL法检测生精细胞的凋亡;Western blot检测睾丸组织中凋亡相关蛋白Caspase-8表达水平的变化。结果与模型组比较,蒺藜皂苷显著提高了生精功能损伤小鼠的精子密度、活精子百分比、精子活力,降低了精子畸形率,促进了生精小管上皮精原细胞及精子细胞的发育,上调了睾丸组织中Caspase-8的表达水平,使生精细胞的凋亡减少。结论蒺藜皂苷能显著修复CP所致的小鼠睾丸损伤,其修复机制可能通过上调Caspase-8的表达,拮抗环磷酰胺引起的生精功能损伤,减少生精细胞的凋亡。     

细胞外信号调节蛋白激酶5在慢性氟中毒大鼠大脑中的免疫组织改变

目的通过检测慢性氟中毒大鼠脑组织分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号转导通路中细胞外调节蛋白激酶5(ERK5)在大脑不同功能分区中的表达与活性,研究慢性氟中毒脑损伤的相关机制。方法 30只SD大鼠按性别和体重随机分为3组,每组10只。对照组自由饮用自来水,含氟量低于0.5 mg/L;低氟组饮水含氟量10 mg/L;高氟组饮水含氟量50 mg/L。实验6个月,观察染氟大鼠氟斑牙情况;用氟离子电极法测量大鼠尿氟含量;通过HE染色观察大鼠皮质及海马区的变化;用免疫组化方法检测大鼠脑组织中皮质区、海马CA3区、海马CA4区中P-ERK5、ERK5的蛋白表达水平。结果染氟组大鼠出现不同程度的氟斑牙,尿氟含量增加(P0.05);染氟组大鼠皮质及海马CA3区、CA4神经细胞排列稍紊乱,并有轻度的空泡变性(神经元水肿),高氟组更为严重;高氟组大鼠皮质区P-ERK5蛋白水平高于其他组(P0.05),染氟组大鼠海马CA3区与正常组比较有统计学意义(P0.05),海马CA4区各组间比较均有统计学意义(P0.01);高氟组大鼠皮质区、海马CA3区、海马CA4区ERK5蛋白水平与其他组比较有统计学意义(P0.05);另外ERK5的活化水平在海马CA4区有降低的趋势(P0.05)。结论慢性氟中毒导致大鼠脑皮质区及海马CA3、CA4区P-ERK5、ERK5蛋白表达水平增加,可能与慢性氟中毒大鼠脑损伤免疫组织改变有一定关系。