脐血干细胞移植对儿童重组活化基因突变重症联合免疫缺陷病疗效分析

目的探讨脐血干细胞移植(UCBT)治疗儿童重组活化基因(RAG)突变重症联合免疫缺陷病(SCID)的疗效。方法回顾性分析2015年1月至2019年6月于复旦大学附属儿科医院明确诊断为RAG突变并接受UCBT的8例SCID患儿,其中男6例,女2例。所有患儿均接受白消安(BU)/环磷酰胺(CY)为主的减低毒性预处理方案,采用他克莫司单药预防移植物抗宿主病(GVHD),收集脐血干细胞移植前后的临床及实验室资料,评估患儿治疗效果。不符合正态分布的连续性变量资料用中位数(最小值~最大值)表示,分类资料用例数(相对比)表示。结果8例接受UCBT的RAG突变患儿分析结果显示,脐带血输注中位总有核细胞数为14.73(5.06~27.27)×10^7个/kg,中位CD34+细胞数为4.14(1.75~13.30)×10^5个/kg。8例患儿中7例成功植入,中性粒细胞植入时间25(15~45)d,血小板植入时间34(33~43)d。中位随访时间9.2(0.3~31.3)个月。3例患儿移植早期死亡,5例患儿无病生存并获得免疫重建,脱离静脉丙种球蛋白输注的时间为84(63~100)d。结论UCBT治疗RAG突变所致SCID取得一定疗效。     

单倍体造血干细胞移植对儿童重型再生障碍性贫血治疗的并发症分析

目的分析儿童重型再生障碍性贫血(SAA)单倍体造血干细胞移植和同胞全相合移植并发症发生率。方法回顾性分析2010年1月1日至2018年12月31日于苏州大学附属儿童医院进行治疗的SAA患儿(56例),分为治疗组(单倍体造血干细胞移植,35例),对照组(同胞全相合移植,21例)。其中患儿年龄、诊断距离移植时间、总单个核细胞数、总CD34+细胞数、中位随访时间、粒细胞植入时间、血小板植入时间及等级资料[供受体血型相合程度、急性移植物抗宿主病(aGVHD)分级、广泛性慢性移植物抗宿主病(cGVHD)分级、出血性膀胱炎分级、渗漏综合征分级]采用Mann-Whitney U检验。性别、疾病种类、供体与受体性别、预处理方案、CD20单抗的使用、HLA配型、供体来源、移植物来源、植入综合征、巨细胞病毒(CMV)血症、EB病毒(EBV)血症、死亡人数、植入失败人数和骨髓增殖不良人数使用卡方检验进行组间分析。生存曲线以及累积发生率用Kaplan-Meier法绘制,并使用Log-rank检验分析组间差异。结果与对照组比较,治疗组CD19+B细胞的重建延迟,而CD16+CD56+NK细胞数量移植后6个月开始增加,逐渐达到对照组的水平。与对照组比较,治疗组aGVHD、cGVHD、植入综合征和骨髓增殖不良累积发生率(14.29﹪±7.64﹪比57.14﹪±8.36﹪,11.67﹪±7.75﹪比61.59﹪±9.65﹪,9.53﹪±6.41﹪比74.86﹪±7.43﹪,0.0﹪比14.29﹪±5.91﹪)均升高,差异具有统计学意义(P<0.05),两组CMV与EBV感染,5年总体生存率(OS)、无失败生存率(FFS)、无GVHD失败存活率(GFFS)、Ⅲ-Ⅳ度aGVHD及广泛性cGVHD累积发生率比较差异无统计意义(P>0.05)。结论单倍体移植是治疗儿童SAA的有效治疗方案,但与同胞全合造血干细胞移植比较,其GVHD发生率较高,植入综合征和骨髓增殖不良的发生率较高,优化单倍体移植方案有望降低并发症,提高儿童重型再生障碍性贫血的生活质量。     

脐带间充质干细胞辅助治疗糖皮质激素耐药的慢性移植物抗宿主病5例并文献复习

目的:探讨脐带间充质干细胞输注治疗糖皮质激素耐药的慢性移植物抗宿主病的疗效和安全性。方法:5例糖皮质激素耐药的慢性移植物抗宿主病患者在原有免疫抑制剂治疗基础上联合脐带间充质干细胞治疗,2~4次为1个疗程,每次间隔1周。对患者进行定期随访观察其治疗效果、移植相关死亡、输注相关不良事件和复发率。结果:5例患者接受脐带间充质干细胞输注后2例获得完全缓解(CR)、2例获得部分缓解(PR),1例患者死亡。2例CR患者分别在脐带间充质干细胞治疗368、452d后停用免疫抑制剂,随访1~1.5年慢性移植物抗宿主病无复发;2例PR患者在脐带间充质干细胞治疗84、96d后开始进入免疫抑制剂减量阶段,目前病情仍稳定并存活。1例患者死于原发病无复发性肺部严重感染。治疗过程中及治疗后未观察到与治疗有关的副作用。新鲜制备脐带间充质干细胞的细胞活力(92%~95%)高于液氮冻存37℃水浴复苏细胞活力(72%~76%)。结论:脐带间充质干细胞辅助治疗可以改善糖皮质激素耐药的慢性移植物抗宿主病的临床症状且不增加恶性血液病复发率,新鲜制备间充质干细胞活性高于液氮冻存复苏细胞。     

异基因造血干细胞移植后激素耐药胃肠道急性移植物抗宿主病的临床分析

目的探讨异基因造血干细胞移植后激素耐药胃肠道急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响因素。方法回顾性分析西安交通大学第一附属医院2012年1月至2019年12月期间行异基因造血干细胞移植,术后发生胃肠道aGVHD 20例患者的临床资料。按照一线糖皮质激素治疗后的反应分为激素敏感组(13例)和激素耐药组(7例)。单因素Logistics回归分析患者性别、年龄、诊断、移植前微小残留病灶、移植类型、供者年龄、供受者关系、供受者ABO血型、输注单个核细胞数、CD34+细胞数、CD3+细胞数、中性粒细胞及血小板植入时间、CMV及EB病毒感染、胃肠道aGVHD发生的时间等与激素耐药胃肠道aGVHD的关系。观察激素耐药患者治疗后的转归,采用Kaplan-Meier生存分析激素耐药及敏感患者的预后差异。结果20例胃肠道aGVHD患者中7例存在激素耐药。胃肠道GVHD发生时间<1个月,激素耐药的风险增加(OR=13.500,95﹪CI=1.197~152.211,P=0.035),患者性别、年龄、诊断、移植前MRD、移植类型、供者年龄、供受者关系、供受者ABO血型、输注的单个核细胞、CD34+细胞、CD3+细胞、中性粒细胞和血小板植入时间、CMV和EB病毒感染均不影响激素耐药(P>0.05)。7例激素耐药胃肠道aGVHD患者均接受二线CD25单克隆抗体治疗,治疗后5例有效,2例无效死亡。与激素敏感组比较,激素耐药组患者1年总生存率(64﹪比52﹪)降低及无进展生存率(28﹪比32﹪)升高,差异无统计学意义(P>0.05)。结论异基因造血干细胞移植后胃肠道aGVHD激素耐药可能与其发生时间相关,发生时间越早,越容易出现激素耐药。     

亲缘HLA单倍体半相合造血干细胞移植对高危或难治性急性白血病的临床疗效与安全性

目的探讨亲缘性HLA半相合造血干细胞移植(Hi-HSCT)治疗高危或难治性急性白血病的临床疗效及安全性。方法回顾性分析2009年12月至2013年10月在解放军第三〇九总医院接受Hi-HSCT治疗高危或难治性急性白血病患者23例患者临床资料。移植预处理采用改良BUCY(白舒非+环磷酰胺)或CY/TBI(环磷酰胺/全身放疗)方案,急性移植物抗宿主病(aGVHD)预防方案采用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)、环孢菌素、甲氨蝶呤及霉酚酸酯,肝静脉闭塞病(VOD)预防采用前列腺素E联合低分子肝素、复方甘草酸苷。两组患者GVHD发生率比较用c2检验,造血重建时间比较用t检验,两组患者生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线方法。结果 28例均获造血重建。3年无病生存率(DFS)及总生存率(OS)分别为52﹪和57﹪。Ⅰ~Ⅱ度与Ⅲ~Ⅳ度aGVHD发生率分别为35﹪和12.5﹪,无一例中重度VOD发生。移植相关死亡(TRM)12例,其中8例(67﹪)死于疾病复发,移植时疾病状态为CR1组患者复发死亡率(16﹪),显著低于CR2与复发组(63﹪)(P=0.03)。结论对于无同胞相合的中、高危急性白血病患者,通过改良预处理方案及恰当的GVHD预防措施可获得较高移植成功率,选择合适的移植时机及恰当的支持治疗可显著提高Hi-HSCT移植疗效。     

CD4+CD25+调节性T细胞在造血干细胞移植后诱导免疫耐受的作用

异基因造血干细胞移植是治疗良恶性血液病的有效手段,尤其单倍型移植是具有中国特色的移植体系。然而,移植物抗宿主病(graft-versus-host disease, GVHD)的发生是移植后患者死亡的最重要原因。造血干细胞移植的成功实施需要安全有效的诱导免疫耐受,其中T淋巴细胞在GVHD发生中起到最重要的作用。CD4~+CD25~+调节性T细胞(Treg)是近年来发现的一类能够抑制免疫应答的重要调节性免疫细胞,本文综述了Treg在造血干细胞移植后诱导免疫耐受的作用。     

造血干细胞患儿移植初期的营养状况调查

目的：调查行造血干细胞移植的患儿移植初期的营养状况,为采取有效的营养支持措施提供临床参考。方法：以2013年10月—2014年10月在首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心行骨髓移植的64例患儿为研究对象,观察患儿移植前及移植后30d体质量、血生化指标、人体成分变化及口腔黏膜炎发生率、感染发生率、移植物抗宿主病发生率、肝功能受损程度、造血重建时间并做营养评估。结果：移植后患儿体重较移植前下降明显,具有统计学意义。移植后血清白蛋白较移植前下降明显（t=5.4,P<0.01）,差异有统计学意义;移植前后血红蛋白变化不明显。移植后患儿人体成分4项指标（体脂肪率、蛋白质、去脂体重、肌肉量）较移植前均显著下降。结论：患儿移植后营养状况较移植前恶化,应组成营养支持团队针对患儿移植前后各个阶段做好营养筛查和评估,对有营养风险的患儿、营养不良的患儿予以指导和干预。     

G-CSF诱导移植物抗白血病效应治疗异基因造血干细胞移植后复发白血病的研究

目的观察应用G-CSF诱导移植物抗白血病效应治疗异基因造血干细胞移植后复发白血病的疗效。方法对2011年7月至2013年2月该科异基因造血干细胞移植后40例复发的白血病患者,进行输注粒细胞集落刺激因子动员后供者外周血单个核细胞治疗。其中-CR3髓系有4例,细胞混合有6例,-CR2淋巴细胞有10例,-CR2髓系有16例,髓系加速期慢性有4例。在异基因造血干细胞移植后,半年内,40例患者均复发,予G-CSF动员后,供者外周血单个核细胞输注,每次输注细胞量逐级增加,每次输注间隔4周。结果 24例患者再次缓解完全,未缓解的16例。患者输注后,6例发生急性移植物抗宿主病Ⅰ~Ⅱ度,24例发生慢性移植物抗宿主病,5例未发生并发症。结论 G-CSF诱导移植物抗白血病效应治疗后,白血病复发有较好的疗效,不良反应小,值得临床推广。     

重型β-地中海贫血异基因造血干细胞移植术后的护理

目的总结异基因造血干细胞移植治疗重型β-地中海贫血的护理要点。方法对2007年12月~2014年2月在我科行异基因造血干细胞移植治疗的112例重型β-地中海贫血患儿的临床资料进行回顾性分析。结果 96例从层流病房转入普通病房治疗的患儿通过环境保护、饮食护理、心理护理等,有效地减少了并发症的发生,为家庭护理管理起到了承上启下的作用。结论精心的护理可降低儿童造血干细胞移植术后并发症发生率,促进了患儿的康复。     

脐带间充质干细胞治疗儿童重型免疫性血小板减少症的探索性研究

目的探讨脐带间充质干细胞（UC-MSC）输注治疗儿童重型免疫性血小板减少症（s ITP）的疗效及安全性。方法采用UC-MSC治疗儿童s ITP 3例。发病年龄为3个月至4岁,初治时血小板计数为（1-7）×10^9/L,3例均为s ITP,均出现严重出血,激素及免疫抑制剂无效或依赖。后给予2-3次（1次/周）静脉输注非血缘UC-MSC,输注细胞量为（1-2）×10^6/kg。输注后密切监测血象及肝肾功能等各项指标,观察疗效及不良反应。结果随访时间15-45个月,3例在输注细胞后渐显效：第1例在输注细胞后20 d血小板达到65×10^9/L,随访4个月,血小板均维持在1×10^11/L以上;第2例在输注细胞后41 d血小板达105×10^9/L,之后血小板一直维持正常;第3例在输注第2次细胞后血小板渐上升至2×10^11/L以上。输注过程中1例出现面色发红,1例出现血压升高,随访至今无明显不良反应。结论 UC-MSC对儿童重型ITP有一定的疗效,能提高儿童的生活质量;有必要扩大病例数,进一步研究UC-MSC治疗儿童ITP的疗效及机制。     

Infusion of haploidentical hematopoietic stem cells combined with mesenchymal stem cells for treatment of severe aplastic anemia in adult patients yields curative effects

Background aimsDespite the great advances in immunosuppressive therapy for severe aplastic anemia (SAA), most patients are not completely cured. Haploidentical hematopoietic stem cell transplantation (haplo-HSCT) has been recommended as an alternative treatment in adult SAA patients. However, haplo-HSCT presents a higher incidence of graft failure and graft-versus-host disease (GVHD). The authors designed a combination of haplo-HSCT and umbilical cord-derived mesenchymal stem cells (UC-MSCs) for treatment of SAA in adult patients and evaluated its effects.MethodsAdult patients (≥18 years) with SAA (N = 25) were given HLA-haploidentical hematopoietic stem cells (HSCs) combined with UC-MSCs after a conditioning regimen consisting of busulfan, cyclophosphamide, fludarabine and anti-thymocyte globulin and intensive GVHD prophylaxis, including cyclosporine, basiliximab, mycophenolate mofetil and short-term methotrexate. Additionally, the effects of the protocol in adult SSA patients were compared with those observed in juvenile SAA patients (N = 75).ResultsAll patients achieved myeloid engraftment after haplo-HSCT at a median of 16.12 days (range, 11–26). The median time of platelet engraftment was 28.30 days (range, 13–143). The cumulative incidence of grade II acute GVHD (aGVHD) at day +100 was 32.00 ± 0.91%. No one had grade III–IV aGVHD at day +100. The cumulative incidence of total chronic GVHD was 28.00 ± 0.85%. The overall survival was 71.78 ± 9.05% at a median follow-up of 42.08 months (range, 2.67–104). Promisingly, the protocol yielded a similar curative effect in both young and adult SAA patients.ConclusionsThe authors’ data suggest that co-transplantation of HLA-haploidentical HSCs and UC-MSCs may provide an effective and safe treatment for adult SAA.     

二甲双胍对人脐带间充质干细胞形态、增殖、表面标志及细胞周期的影响

目的探讨不同浓度二甲双胍（METF）对人脐带间充质干细胞（hUC-MSC）形态、增殖、表面标志及细胞周期的影响。 方法取健康足月新生儿脐带在体外分离出hUC-MSC进行传代培养,至第3代（流式细胞仪分析）对细胞进行鉴定,取第6代处于对数生长期的hUC-MSC （相对老化）,将对照组与不同浓度METF （0.1,1,5,10,20?mmol/L）干预的细胞进行比较,观察不同浓度METF干预对细胞的形态、增殖率（MTT法分别于24、48、72?h检测）、及细胞表面标志和细胞周期的影响,采用One-Way ANOVA,及LSD-t检验进行统计学分析。 结果（1）METF为0.1?mmol/L、1?mmol/L,细胞形态无显著改变,当药物浓度为5?~?20?mmol/?L时,随着药物浓度增加、培养时间延长,细胞形态改变越显著。（2）METF为0.1?mmol/L（24?h：101.28±0.98,24?h：104.06±1.76,24?h：101.51±0.67）促进hUC-MSC增殖,药物浓度为1?~ 10?mmol/L在培养初期可增加间充质干细胞的增殖率,随着培养时间的延长,细胞的增殖逐渐被抑制。METF为20?mmol/L（24?h：86.64±0.66,48?h：58.38±2.52,72?h：17.75±1.35）抑制细胞增殖,抑制作用随着时间延长而增强（P?< 0.05）。（3）当METF浓度为5,10,20?mmol/L时,随着药物浓度的增加,CD105的表达逐渐减弱（F?= 17.539,P?< 0.05）。METF未对CD44、CD90产生影响。（4）METF为0.1?mmol/L时降低G0/G1期的比例（64.16±1.20,P?< 0.05）,促进间充质干细胞的增殖,随着药物浓度的增加,细胞增殖逐渐被抑制。 结论METF浓度在0.1mmol/?L促进hUC-MSC增殖,而在浓度5 ~ 20?mmol/L时抑制人脐带间充质干细胞的增殖及表面标志CD105的表达,不同浓度的METF均未对CD44、CD90的表达产生影响。     

Reduced Intensity Conditioning,Combined Transplantation of Haploidentical Hematopoietic Stem Cells and Mesenchymal Stem Cells in Patients with Severe Aplastic Anemia

We examined if transplantation of combined haploidentical hematopoietic stem cells (HSC) and mesenchymal stem cells (MSC) affected graft failure and graft-versus-host disease (GVHD) in patients with severe aplastic anemia (SAA). Patients with SAA-I (N = 17) received haploidentical HSCT plus MSC infusion. Stem cell grafts used a combination of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)-primed bone marrow and G-CSF-mobilized peripheral blood stem cells of haploidentical donors and the culture-expanded third-party donor-derived umbilical cord MSCs (UC-MSCs), respectively. Reduced intensity conditioning consisted of fludarabine (30 mg/m²·d)+cyclosphamide (500 mg/m²·d)+anti-human thymocyte IgG. Transplant recipients also received cyclosporin A, mycophenolatemofetil, and CD25 monoclonal antibody. A total of 16 patients achieved hematopoietic reconstitution. The median mononuclear cell and CD34 count was 9.3×10⁸/kg and 4.5×10⁶/kg. Median time to ANC was >0.5×10⁹/L and PLT count >20×10⁹/L were 12 and 14 days, respectively. Grade III-IV acute GVHD was seen in 23.5% of the cases, while moderate and severe chronic GVHD were seen in 14.2% of the cases. The 3-month and 6-month survival rates for all patients were 88.2% and 76.5%, respectively; mean survival time was 56.5 months. Combined transplantation of haploidentical HSCs and MSCs on SAA without an HLA-identical sibling donor was safe, effectively reduced the incidence of severe GVHD, and improved patient survival.     

慢病毒载体系统介导hUC—MSC绿色荧光蛋白和荧光素酶共表达技术体系的建立

目的建立慢病毒载体系统介导的人脐带间充质干细胞（hUC-MSC）绿色荧光蛋白（GFP）和荧光素酶共表达技术体系。方法 GFP和荧光素酶共表达慢病毒载体与相应包装质粒psPAX2和pMD2.G经聚乙烯亚胺介导共转染HEK293T细胞以包装病毒;病毒感染P4代hUC-MSC 12 h后,再行嘌呤霉素筛选24 h,普通光学显微镜观察细胞形态,荧光显微镜下观察GFP的表达情况,IVIS Kinetic成像系统拍照以观察和记录慢病毒感染后hUC-MSC荧光素酶的表达情况;MTS法行细胞生长曲线作图,同时,普通和实时定量RTPCR法检测细胞周期调控相关蛋白Cyclin D1、Cyclin E1和p21WAF1/CIP1的表达。采用方差分析和t检验进行统计学分析。结果慢病毒感染并不会造成体外培养hUC-MSC形态的明显改变,而荧光显微镜和IVIS Kinetic成像系统的观察结果则分别证实,GFP和荧光素酶经慢病毒载体系统的介导可在hUC-MSC中成功地共表达。此外,细胞生长曲线作图结果表明,对照和GFP及荧光素酶共表达慢病毒感染后hUC-MSC的生长增殖速率相仿（P〉0.01）;实时定量RT-PCR法检测结果则显示,与对照慢病毒感染相比,GFP和荧光素酶共表达慢病毒感染后其细胞周期调控相关蛋白Cyclin D1、Cyclin E1和p21WAF1/CIP1mRNA表达水平分别是对照组的1.11倍（P=0.130）、0.54倍（P=0.000）和0.78倍（P=0.005）,表明外源GFP和荧光素酶共表达对体外培养的hUC-MSC生长增殖等表型无显著影响。结论慢病毒载体系统可有效介导外源基因在hUC-MSC中的表达;同时,GFP和荧光素酶在hUC-MSC中的共表达也将极大地方便其体内转归的示踪。     

Tolerance induction between two different strains of parental mice prevents graft-versus-host disease in haploidentical hematopoietic stem cell transplantation to F1 mice

Haploidentical hematopoietic stem cell transplantation (Haplo-HSCT) has been employed worldwide in recent years and led to favorable outcome in a group of patients who do not have human leukocyte antigen (HLA)-matched donors. However, the high incidence of severe graft-versus-host disease (GVHD) is a major problem for Haplo-HSCT. In the current study, we performed a proof of concept mouse study to test whether induction of allogeneic tolerance between two different parental strains was able to attenuate GVHD in Haplo-HSCT to the F1 mice. We induced alloantigen tolerance in C3H mice (H-2k) using ultraviolet B (UVB) irradiated immature dendritic cells (iDCs) derived from the cultures of Balb/c bone marrow cells. Then, we performed Haplo-HSCT using tolerant C3H mice as donors to F1 mice (C3H × Balb/c). The results demonstrated that this approach markedly reduced GVHD-associated death and significantly prolonged the survival of recipient mice in contrast to the groups with donors (C3H mice) that received infusion of non-UVB-irradiated DCs. Further studies showed that there were enhanced Tregs in the tolerant mice and alloantigen-specific T cell response was skewed to more IL-10-producing T cells, suggesting that these regulatory T cells might have contributed to the attenuation of GVHD. This study suggests that it is a feasible approach to preventing GVHD in Haplo-HSCT in children by pre-induction of alloantigen tolerance between the two parents. This concept may also lead to more opportunities in cell-based immunotherapy for GVHD post Haplo-HSCT.     

脐带间充质干细胞治疗熊去氧胆酸应答不佳的原发性胆汁性胆管炎的临床观察

目的探讨脐带间充质干细胞（UC-MSCs）输注治疗熊去氧胆酸（UDCA）应答不佳的原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者的安全性和有效性，分析影响UC-MSCs疗效应答的相关因素。 方法选取解放军总医院第五医学中心2010年8月至2017年10月接受UC-MSCs输注治疗UDCA应答不佳的PBC患者29例。患者均以4周为间隔给予3次外周静脉输注细胞1.0×10⁶个/kg。通过实验室指标、生命体征及不良事件发生情况评估UC-MSCs治疗的安全性。通过患者临床症状、肝功指标和Child-Pugh评分评估治疗的有效性。以"巴黎Ⅰ标准"作为疗效标准，评价患者UC-MSCs治疗后的疗效应答情况，比较有效患者及无效患者基线临床症状和肝脏功能差异，分析影响UC-MSCs疗效的相关因素。采用独立样本t检验分析年龄；采用Mann-Whitney U检验比较两组UDCA治疗时间、激素治疗时间、实验室数据等，采用Wilcoxon秩和检验比较组间数据；采用χ²检验比较性别、临床症状和Child-Pugh分级等指标。多因素Cox回归分析对影响UC-MSCs疗效的相关因素。 结果1例患者在治疗后因合并严重感染出现高热，所有患者未出现UC-MSCs相关严重不良事件。UC-MSCs输注后与基线相比，患者的血清碱性磷酸酶（ALP）[281.00 （182.50，428.50）比201.00 （149.50，402.00）]、γ-谷氨酰转移酶（GGT）[156.00 （73.00，390.00）比84.00 （43.50，312.50）]、总胆固醇（TC）[5.10 （3.14，7.69）比3.94 （3.00，6.01）]均下降（P < 0.05）。其中，9例（31﹪）患者治疗后疗效明显，达到"巴黎Ⅰ标准"，与无效组患者基线相比，有效组患者天冬氨酸转氨酶（AST）[93.50 （77.75，100.75）比53.00 （46.00，78.00）]、ALP[342.00 （237.25，516.00）比185.00 （152.50，295.50）]、总胆红素（TBIL）[58.50 （33.45，69.33）比13.10 （11.25，20.25）]均下降（P < 0.05）。多因素Cox回归分析显示，血清TBIL是影响UC-MSCs疗效的重要独立因素[HR为0.817 （95﹪CI：0.715 ~ 0.935），P < 0.05]。 结论UC-MSCs输注对UDCA治疗应答不佳的PBC患者是安全可行的且耐受性良好，部分患者肝功能得到一定的改善。血清TBIL是影响UC-MSCs治疗疗效的独立重要因素，提示在疾病进展早期TBIL较低的阶段进行UC-MSCs治疗可能有效改善和减缓患者疾病进程。     

骨髓间充质干细胞经BDNF基因修饰后移植治疗大鼠半横断脊髓损伤的电生理研究

目的采用电生理的研究方法,观察脑源性神经营养因子(BDNF)基因修饰的骨髓间充质干细胞对脊髓损伤的修复作用。方法随机将大鼠分成3组:空白组10只(只切除椎板,暴露脊髓硬脊膜);SCI组10只;SCI术后细胞移植组10只;从以上三组大鼠随机抽取8只于细胞移植后1 d、7 d、14 d、21 d、30 d、60 d进行SEP(皮层体感诱发电位)、MEP(运动诱发电位)等电生理检测技术,并观察大鼠的运动评分恢复程度。结果细胞移植4d后,大鼠饮食和活动开始增加;后肢变化过程如下:损伤后1~4 d损伤侧后肢迟缓性瘫痪,拖地行走,损伤对侧后肢由损伤初期的运动减弱逐渐恢复,损伤后5~9 d损伤侧后肢痉挛性瘫痪;10~14 d损伤侧下肢恢复少量活动,损伤对侧后肢恢复至较损伤前稍弱的状态;15~21 d损伤侧后肢活动能力较之前有明显改善,至30 d损伤侧后肢活动能力及肌张力恢复程度最明显,30 d以后无更明显改善。免疫组化发现损伤处诱导标记的骨髓间充质干细胞存活,行为学观察发现细胞移植改善了损伤大鼠运动能力。结论骨髓间充质干细胞经BDNF基因修饰后可以促进脊髓损伤大鼠的神经再生及部分传导功能恢复。