三阴性乳腺癌分子分型与个体化靶向治疗现状

目的 三阴性乳腺癌(triple-negative breast caner,TNBC)异质性大,恶性程度高,预后差,对内分泌治疗及抗HER2治疗均不敏感.本研究总结TNBC的分子分型及靶向治疗的临床研究进展,以明确TNBC靶向治疗的研究现状和前景.方法 应用PubMed及CNKI数据库检索系统,以"TNBC、分子分型、和靶向治疗"等为关键词,检索2011-04-2016-04的相关文献.纳入标准:TNBC的分型与靶向治疗.根据纳入标准,最后纳入分析66篇文献.结果 根据基因表达谱,TNBC可分为多种分子亚型,主要为"基底细胞样亚型、间充质/间充质干细胞亚型、免疫调节亚型、管腔雄激素受体亚型".TNBC主要的靶向治疗方式分为5大类:针对DNA修复缺陷的靶向药物、酪氨酸激酶抑制相关的靶向药、PI3K-AKT-mTOR通路抑制剂、免疫检查点抑制剂和雄激素受体抑制剂.其中PARP抑制剂、铂类、PD-L1抑制剂、AKT抑制剂的研究均已进入Ⅲ期临床试验;酪氨酸酶抑制相关靶向药物及PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂单药使用的价值有限,可能更适宜多药联合或与传统化疗药物联合应用;雄激素受体抑制剂的治疗价值尚需进一步临床试验的验证.结论 TNBC有多种分子亚型,多种靶向治疗药物处于临床研究阶段,其中PARP抑制剂、铂类、PD-L1抑制剂最具有研究前景.     

三阴性乳腺癌的分子分型及靶向治疗进展

摘 要：三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC )具有高度侵袭性,组织学分级较高,易发生早期复发转移,对于内分泌治疗及HER2靶向治疗往往不敏感。因此准确识别三阴性乳腺癌有效靶点及积极研制新型靶向治疗药物是临床科研中亟待解决的问题。全文就三性阴乳腺癌的分子分型及靶向治疗最新进展作一综述。     

三阴性乳腺癌分子分型与异质性的研究进展

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer ,TNBC）是指ER、PR及HER-2 均为阴性的乳腺癌,占乳腺癌15% ～20% 。随着基因组学的发展,乳腺癌的分型已不仅局限于基于免疫组织化学的传统分子分型,其中TNBC 也被认为是一类异质性疾病,其异质性在分子水平、病理学以及临床特征上也各不相同。因此,对TNBC 进一步行分子分型将为靶向治疗带来极大获益,但TNBC分子分型尚无被广泛认可的统一标准,现就最新相关研究做一综述。      

三阴性乳腺癌精准治疗的机遇

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer ,TNBC）是一类有着极大异质性的疾病,个体间生物学行为差异较大,根据基因表达谱分析,TNBC 细分为生物学行为各异的6 个类别,各类别对不同治疗表现出不同的敏感性。在医疗行业步入精准的时代,寻找TNBC 可治疗的各类靶点对不同类别TNBC 的精准靶向治疗可能具有指导作用。     

三阴性乳腺癌精准治疗研究的新进展与未来展望

世界卫生组织国际癌症研究机构最新发布的数据显示,乳腺癌现已取代肺癌成为全球发病率最高的恶性肿瘤。三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达均为阴性的乳腺癌,与其他分子分型的乳腺癌相比,TNBC具有易复发转移、整体预后差等特点。TNBC对内分泌治疗及抗HER2治疗不敏感,化疗是其主要的系统治疗手段。随着基因组学、转录组学、代谢组学、蛋白组学、微生物组学的蓬勃发展及对TNBC分子分型的深入研究,针对不同靶点的靶向治疗药物和针对免疫检查点的免疫治疗药物的出现,如多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose) polymerase,PARP]抑制剂、人滋养细胞表面抗原2(trophoblast cell-surface antigen 2,TROP-2)抗体药物偶联物、pembrolizumab、atez...     

基于乳腺癌分子分型的个体化治疗进展

乳腺癌治疗的成熟模式一直是多学科的综合治疗,即手术、化疗、放疗、内分泌治疗及分子靶向治疗。然而乳腺癌患者之间存在明显的异质性,即使是组织学类型、分期都相同的乳腺癌,使用同一标准化治疗方案,疗效及预后仍存在很大差异,因此对乳腺癌患者进行个体化治疗显得尤为重要。     

三阴性乳腺癌的分子学分类和靶向治疗

三阴性乳腺癌侵袭性高、预后差,单纯从免疫组织化学的角度来定义三阴性乳腺癌显得不够全面,临床上有必要从分子学角度对三阴性乳腺癌进行更为详细的分类,从而为临床医师有针对性的治疗提供指导。本文介绍了目前已有的三阴性乳腺癌的分子学分类方法,并对其相关靶向治疗手段作一综述。     

三阴性乳腺癌的临床病理特征及分子研究进展

三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是具有特殊生物学及临床病理学特征的乳腺癌亚型,以雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)均不表达为主要特征。该型乳腺癌组织学分级较高,侵袭性强,除浸润性导管癌外,还包括一些特殊的组织学亚型。TNBC的免疫表型和分子特征与基底样乳腺癌(basal-like breast cancer,BLBC)存在一定相似性。与其他亚型乳腺癌相比,TNBC因缺乏相应靶点而失去了内分泌和靶向治疗的机会,目前以蒽环类为基础的化疗为主,但疗效欠佳,早期局部复发和远处转移率较高,无病生存和总生存率较低,预后较差。同时该组肿瘤具有高度异质性,虽然免疫表型均为三阴性,但形态学、预后及对治疗的反应有很大差别。近年来,TNBC受到乳腺癌临床和病理学界的广泛关注,针对其分子分型以及多种信号通路的靶向药物得到广泛研究。     

三阴性乳腺癌及其研究进展

三阴性（雌激素、孕激素受体与HER-2均为阴性）乳腺癌是具有特殊生物学行为及临床病理特征的一个乳腺癌亚型,与基底样乳腺癌和BRCA1相关性乳腺癌有一定相关性。此类型乳腺癌对放化疗尚比较敏感,但常规标准治疗疗效欠佳,预后较其他类型乳腺癌差。目前针对其BRCA1、EGFR等基因及其功能异常而开展的相应研究正在进行。     

聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1抑制剂在三阴性乳腺癌中的应用现状

目的 对国内外聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1[Poly (ADP-ribose) polymerase-1,PARP1]抑制剂在三阴性乳腺癌中的应用现状进行综述分析.方法 应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以“聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1、PARP1抑制剂、三阴性乳腺癌”等为关键词,检索2009-01-2014-02相关文献,共检索到英文文献322条,中文文献201条.纳入标准:1)PARP1分子的生物学功能;2)PARP1抑制剂在BRCA突变相关乳腺癌以及三阴性乳腺癌方面的基础与临床研究;剔除标准:1)PARP1抑制剂的药理学特性;2)PARP1与乳腺癌发生相关性研究.最后纳入分析33篇文献.结果 “合成致死”原理是PARP1抑制剂在BRCA突变相关乳腺癌中发挥抗肿瘤活性的理论基础,PARP1抑制剂治疗BRCA突变相关的乳腺癌的Ⅰ、Ⅱ临床试验取得良好的成果,但是在三阴性乳腺癌的治疗方面,Ⅲ期临床试验并未得到预期的试验结果,在应用PARP1抑制剂之前重组修复通路的功能状态以及PARP1的活性应该得到合理评估.结论 三阴性乳腺癌与BRCA突变相关乳腺癌存在表型的相似性,但是三阴性乳腺癌患者是否可以受益于PARP1抑制剂的治疗,还需要进一步深入研究,同时寻找可靠生物标记分子预测PARP1抑制剂治疗的敏感性,是目前PARP1抑制剂应用于临床所面临的挑战.     

三阴性乳腺癌治疗进展简

三阴性乳腺癌（TNBC）是ER、PR、HER2受体均阴性的乳腺癌,是具有独特的生物学及临床特征的乳腺癌亚型,与基底细胞样乳腺癌有较高的一致性。众所周知ER、PR、HER2的表达是目前临床乳腺癌治疗的靶点,但TNBC患者因为缺少这些靶点,不能从内分泌治疗及靶向治疗中获益,导致了其预后差、复发转移率高、死亡率高,也因此成为近几年乳腺癌研究和关注的焦点。本文旨在对TNBC治疗相关的国内外研究现状做一综述。     

铂类药物用于三阴性乳腺癌的新辅助化疗

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)作为乳腺癌的一个亚型,其复发率较高而总生存率低。尽管其对于包含蒽环类和紫衫类药物为基础的新辅助化疗方案反应显著,但预后较差。目前尚未发现专门的分子及化疗药物作用靶点。铂类并非是治疗三阴性乳腺癌的常规用药,本文对铂药物用于三阴性乳腺癌新辅助化疗的现状进行综述。     

沙利度胺联合含铂方案治疗三阴性乳腺癌肝转移

目的:探讨沙利度胺联合化疗在肝转移三阴性乳腺癌中的临床疗效及安全性.方法:将48例符合入组条件的三阴性肝转移乳腺癌患者随机分为两组,其中实验组24例,至少接受含铂方案治疗2周期联合沙利度胺持续服6周后观察疗效及毒副反应.对照组24例,至少接受含铂方案治疗2周期后观察疗效及毒副反应.结果:实验组有效率优于对照组(P＜0.05);毒副反应,实验组消化道反应发生率较对照组明显下降(P＜0.05),骨髓抑制两组无明显差异.实验组治疗后Karnofsky评分情况优于对照组(P＜0.05).结论:沙利度胺联合化疗对三阴性乳腺癌肝转移的疗效优于单一化疗组,且可明显减轻患者化疗胃肠毒副反应,提高患者生活质量.     

三阴乳腺癌的临床病理特征及治疗进展

三阴乳腺癌是乳腺癌的特殊亚型,是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体(Her-2)表达均为阴性的乳腺癌。对其临床病理特征、治疗现状、潜在药物靶点的研究将有助于设计更佳的治疗方案,改善预后。     

受体三阴性乳腺癌的分子特征与治疗研究进展

乳腺癌现有的临床病理参数（如淋巴结状态、肿瘤大小、病理分级、类固醇激素受体、HER-2等）对于判断预后和指导临床治疗有非常重要的作用,DNA微阵列技术和多基因RT—PCR定量检测等分子生物学技术对乳腺癌进行分子分型、研究新亚型乳腺癌的生物学特性和预后,对于指导临床治疗与随访有更高价值。如受体三阴性乳腺癌（TNBC）与luminal A、luminal B、HER-2^＋和normal—like亚群相比复发早、进展快、生存短,成为临床普遍关注的重点之一,这些ER／PR／HER-2三阴性乳腺癌患者的预后和治疗有诸多困难,至今没有针对性的治疗,本文综述了相关的分子病理、体外研究、临床探索性治疗和新药研究等进展。     

三阴性乳腺癌的临床病理特征及预后因素分析

目的:分析三阴性乳腺癌的临床病理学特征及其影响预后的因素,探索更为有效的治疗方案。方法:收集2000年1月至2005年9月收治的经病理组织学证实、有完整随访资料的510例可手术乳腺癌患者的临床资料,108例(21.2%)患者证实为三阴乳腺癌。比较三阴乳腺癌组与非三阴乳腺癌组的临床特征、复发或远处转移、生存情况。结果:510例患者中108例患者是三阴性乳腺癌,其组织学III级、髓样癌的比例明显高于非三阴性乳腺癌(P<0.05)。三阴性乳腺癌的5年复发或远处转移率(30.8%)明显高于非三阴性(18.7%,P<0.05)。三阴性乳腺癌的5年总生存率(78.4%)明显低于非三阴性(88.1%,P<0.05)。结论:三阴性乳腺癌具有独特的临床病理特征,比非三阴性乳腺癌更易发生局部复发和远处转移,预后较差。     

三阴性乳腺癌的临床病理特征及预后因素分析

目的：分析三阴性乳腺癌的临床病理学特征及其影响预后的因素,探索更为有效的治疗方案。方法：收集2000年1月至2005年9月收治的经病理组织学证实、有完整随访资料的510例可手术乳腺癌患者的临床资料,108例（21.2%）患者证实为三阴乳腺癌。比较三阴乳腺癌组与非三阴乳腺癌组的临床特征、复发或远处转移、生存情况。结果：510例患者中108例患者是三阴性乳腺癌,其组织学III级、髓样癌的比例明显高于非三阴性乳腺癌（P〈0.05）。三阴性乳腺癌的5年复发或远处转移率（30.8%）明显高于非三阴性（18.7%,P〈0.05）。三阴性乳腺癌的5年总生存率（78.4%）明显低于非三阴性（88.1%,P〈0.05）。结论：三阴性乳腺癌具有独特的临床病理特征,比非三阴性乳腺癌更易发生局部复发和远处转移,预后较差。     

三阴性乳腺癌与表观遗传学研究现状

目的：探讨表观遗传修饰在三阴性乳腺癌（triplenegativebreastcancer,TNBC）检测、诊断和靶向治疗中的机制及作用。方法：应用PubMed、CNKI全文数据库及Google学术搜索等检索系统,以“乳腺癌或三阴性乳腺癌和表观遗传学或DNA甲基化”等为关键词,检索2003—01—2013-12的相关文献,共检索到英文文献1055爷,中文文献35条。纳入标准：1）TNBC癌诊断与治疗;2）表观遗传学修饰机制;3）表观遗传学对TNBC癌的意义。根据纳入标准,符合分析的文献47篇。结果：DNA甲基化、组蛋白修饰及miRNA调控在TNBC的发生、发展中扮演重要角色,通过表观遗传修饰与TNBC相关基础研究的总结,以及在已有的实验研究或临床研究的基础上进行理论推测,对TNBC的临床诊断、预后和治疗具有借鉴意义。结论：通过研究表观遗传学修饰改变在TNBC发生、发展中的作用,可为将来TNBC患者的临床治疗提供新思路。