溃疡性结肠炎患者结肠黏膜5-HT信号通路的变化特点

目的研究溃疡性结肠炎(UC)患者结肠黏膜5-羟色胺(5-HT)信号通路的变化,进一步了解UC的发病机制。方法经结肠镜检查获得UC患者和健康对照者的结肠黏膜活组织检查标本。用免疫荧光法和ELISA法分别检测肠嗜铬(EC)细胞数、5-HT含量和5-HT释放量。用RT-PCR和免疫荧光检测5-HT合成酶色氨酸羟化酶1(TPH1)和5-羟色胺再摄取转运蛋白(SERT)的基因表达。分析5-HT释放量与UC疾病活动度的相关性。结果与健康对照组相比,UC患者结肠黏膜嗜铬细胞数、5-HT含量、5-HT释放量和TPH1表达均显著增加,而SERT表达显著减少(P均0.01)。此外,5-HT释放量与UC疾病活动度呈正相关(P0.01)。结论 UC患者结肠黏膜5-HT信号通路有多个环节发生变化,这些变化有助于了解UC的发病机制和开发新的治疗方法。     

5-羟色胺转运体与糖尿病

5-羟色胺(5-HT)在维持葡萄糖内环境稳态中起重要作用,研究显示存在于β细胞内的5-HT可以促进胰岛素释放,而广泛存在于细胞膜和神经突触上的5-HT转运体(SERT)蛋白可以重摄取5-HT,通过转运灭活机制调控5-HT使生理功能.近来研究发现SERT蛋白及其基因多态性与糖尿病的发生、发展存在一定关联性.因此对SERT与糖尿病的研究有助于揭示神经系统与糖代谢的联系,为治疗糖尿病寻找新的靶点.     

2型糖尿病伴高血压患者血小板5-HT与心脑血管并发症的关系

目的探讨糖尿病伴高血压患者血小板5-羟色胺(5-HT)与心血管并发症的关系.方法应用磷光-荧光分光光度法测定59例2型糖尿病的患者、57例糖尿病伴高血压患者和35名正常对照组的血小板5-HT和血浆5-羟吲哚类物质(5-HIS)水平.结果2型糖尿病组血小板5-HT(514.9±153.7)ng/109pt明显低于正常对照组(618.4±194.1)ng/109pt(P＜0.05),2型糖尿病伴高血压组血小板5-HT(323.1±180.4)ng/109pt明显低于2型糖尿病组(P＜0.001)及正常对照组(P＜0.001).糖尿病患者中有心脑血管并发症者5-HT水平比无心脑血管并发症患者降低更为明显.结论糖尿病伴高血压患者血小板5-HT的释放使血压升高并加重心血管危险因素.     

糖尿病视网膜病变血小板5-HT及血浆NO、ET的变化

选择40例DR患者,35例2型糖尿病患者和42例正常人做对照组,测定的血小板5-HT、血浆NO、血浆ET水平.结果血小板5-HT DR组低于糖尿病组(P＜0.05)及对照组(P＜0.01),糖尿病组低于正常对照组(P＜0 05),血浆NO水平DR组低于糖尿病组(P＜0.05)和对照组(P＜0.01),糖尿病组低于健康对照(P＜0.05)而ET水平DR组高于糖尿病组(P＜0.05)和对照组(P＜0.01),糖尿病组高于对照组(P＜0.05).结论DR血小板释放5-HT异常增多,血浆NO水平的降低,ET水平的升高,参与了糖尿病视网膜病变的发生发展.     

"泻剂结肠"大鼠胃肠道黏膜嗜铬细胞及5-HT的变化

目的 探讨"泻剂结肠"致慢传输型便秘(STC)的发病机制.方法 采用大黄浸液灌胃建立大鼠STC模型,免疫组化法观察不同时期大鼠胃肠道黏膜嗜铬细胞的改变,荧光分光光度法检测十二指肠、乙状结肠组织匀浆及血清5-HT的变化.结果 实验组大鼠半数稀便时,各段胃肠道嗜铬细胞密度明显低于对照组,80%稀便消失时,胃肠道各段肠嗜铬细胞密度增高,接近对照组;STC模型大鼠胃肠道各段嗜铬细胞密度高于对照组(胃窦、空肠、盲肠P<0.01,回肠P<0.05),十二指肠、乙状结肠组织匀浆5-HT含量明显高于对照组(P<0.01),两组血清5-HT含量无显著差异(P＞0.05).结论 泻剂影响整个胃肠道黏膜;泻剂致STC,归因于肠嗜铬细胞对泻剂刺激逐渐耐受,5-HT释放减少,胃肠道运动减慢.     

2型糖尿病伴高血压患者血小板5-HT与心脑血管并发症的关系

目的探讨糖尿病伴高血压患者血小板5羟色胺(5HT)与心血管并发症的关系。方法应用磷光-荧光分光光度法测定59例2型糖尿病的患者、57例糖尿病伴高血压患者和35名正常对照组的血小板5-HT和血浆5羟吲哚类物质(5-HIS)水平。结果2型糖尿病组血小板5-HT(514.9±153.7)ng/109pt明显低于正常对照组(618.4±194.1)ng/109pt(P<0.05),2型糖尿病伴高血压组血小板5HT(323.1±180.4)ng/109pt明显低于2型糖尿病组(P<0.001)及正常对照组(P<0.001)。糖尿病患者中有心脑血管并发症者5-HT水平比无心脑血管并发症患者降低更为明显。结论糖尿病伴高血压患者血小板5-HT的释放使血压升高并加重心血管危险因素。     

布托啡诺静脉自控镇痛的效果及对患者血清5-HT和SP水平的影响

目的 观察布托啡诺静脉自控镇痛(PCIA)对术后患者血清五羟色胺(5-HT)和P物质(SP)浓度的影响.方法 将择期行手术治疗的20例患者随机分为观察组和对照组各10例.术毕观察组行布托啡诺PCIA,对照组肌注盐酸曲马多.分别于麻醉诱导前(T0)及术后12 h(T1)、24 h(T2)、36 h(T3)、48 h(T4)测定两组血清5-HT和SP水平,记录患者T1、T2、T3、T4视觉模拟(VAS)评分.结果 观察组T1、T2、T3、T4 VAS评分及5-HT、SP水平均低于对照组.结论 布托啡诺PCIA镇痛效果确切,其机制可能为降低血清5-HT和SP水平.     

胃癌5-羟色胺含量的变化及临床意义

本文应用荧光生物分析法对35例胃癌、23例食管癌及44例正常人分别进行了血浆及组织5-羟色胺(5-HT)含量的测定.结果表明:胃癌患者血浆及癌组织中5-HT 含量明显高于正常及食管癌组;胃癌组织5-HT 含量与其分化成熟程度有关,即高分化癌组明显高于低分化癌组(P<0.05),非癌部位胃粘膜无明显变化.以上结果表明胃癌时癌组织中肠嗜铬细胞(EC 细胞)增生,5-HT 合成释放增加,分化程度较高时明显.我们认为研究癌症时5-HT 的变化有助于诊断和鉴别诊断.     

5-HT信号系统在胃肠中的作用及针灸通过其对IBS的调节

5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)信号系统在胃肠道中扮演重要的角色,关于5-HT信号通路参与胃肠作用调节的研究也相对较多,本文集中梳理5-HT信号通路中相关知识背景及研究概况,具体为5-HT受体分型及其在胃肠道的分布情况、5-HT系统在胃肠道中的生理病理作用,5-HT信号通路的改变对胃肠道的影响,在了解这些知识背景的基础上进一步梳理针灸是如何通过5-HT信号系统调节胃肠疾病尤其是肠易激综合征的,以期为今后的科研及临床工作提供参考,为针灸治疗胃肠疾病的研究提供理论和临床依据.     

心脏瓣膜病心房颤动患者左心房HCN通道及5-HT4-R表达的研究

目的 研究心脏瓣膜病心房颤动(房颤)患者左心房肌超极化激活环化核苷酸门控通道(HCN)各亚型及其调节受体5-羟色胺4受体(5-HT4-R)基因表达及蛋白表达.方法 86例心脏瓣膜置换术后患者,窦性心律38例,房颤48例,术中取左心耳组织,用实时定量聚合酶链反应( PCR)和蛋白免疫印记法( western blot)的方法测定HCN通道各亚型及5-HT4-R基因表达和蛋白表达.结果 同窦性心律组相比,房颤组患者心房肌HCN2、HCN4的mRNA表达及蛋白表达水平上调,5-HT4-R mRNA表达及蛋白表达水平下调,HCN1的mRNA表达及蛋白表达在房颤组患者中亦有增高,但差异无统计学意义.HCN2的mRNA表达及蛋白表达与左心房内径呈正相关.5-HT4-R mRNA表达水平下调与左心房内径呈负相关.结论 左心房肌HCN2、HCN4的mRNA表达及蛋白表达上调及5-HT4-RmRNA表达及蛋白表达水平下调可能是瓣膜病房颤患者左心房肌电重构的分子基础之一.     

bFGF对拟血管性痴呆小鼠学习记忆及海马5-HT和DA的影响

目的 探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对拟血管性痴呆(VD)小鼠学习记忆的影响及其机制.方法 清醒小鼠反复脑缺血再灌注法建立VD动物模型;造模后给予bFGF干预治疗;采用跳台法、避暗法及Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力,用荧光分光光度法检测脑组织5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)含量,HE染色观察病理形态学变化.结果 bFGF组小鼠学习记忆能力提高(P＜0.01);海马5-HT和DA含量增加(P＜0.05,P＜0.01).结论 bFGF通过调节脑神经递质5-HT和DA含量改善拟VD小鼠学习记忆能力.     

5-HT通过5-HT_4和5-HT_3受体促进豚鼠结肠推进运动

既往研究显示,粘膜刺激所触发的小肠蠕动反射由肠粘膜的肠嗜铬细胞释放的5-HT所介导;5-HT作用于大鼠和人 类的5-HT_4受体以及豚鼠的5-HT_3及5-HT_4受体,激活释放降钙素基因相关肽的感觉神经元。此研究中利用分离的豚鼠结肠片断,研究了选择性5-HT_4受体激动剂HTF919、R093877以及选择性5-HT_3、5_HT_4受体拮抗剂LY278584、GR113808A在结肠推进运动中的作用。     

CRF在大鼠5-HT信号通路和内脏高敏感中的作用

肠易激综合征（IBS）是一种常见的胃肠功能紊乱性疾病,内脏高敏感为其重要生物学指标.5-羟色胺（5-HT）信号通路在介导外周和中枢内脏感觉的传递中发挥重要作用,且与促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）关系密切.目的：研究CRF及其不同受体亚型对内脏高敏感大鼠5-HT信号通路的调控作用,探讨IBS内脏高敏感的可能机制.方法：60只Sprague-Dawley大鼠随机分为空白对照组、内脏高敏感模型组、干预对照组、干预一组和干预二组,每组12只.三组干预组大鼠分别于造模前1d侧脑室注射0.9% NaCl溶液、CRF-R1拮抗剂和CRF-R2激动剂.腹部收缩反射（AWR）试验评估大鼠内脏敏感性,免疫组化法检测大鼠脑、脊髓、结肠组织5-HT表达.结果：模型组和干预对照组内脏敏感性显著高于空白对照组,干预一组和干预二组显著低于干预对照组（P〈0.05）.模型组和干预对照组脑组织5-HT表达显著低于空白对照组,脊髓后角和结肠组织5-HT表达显著高于空白对照组（P〈0.05）;干预一组和干预二组脑组织5-HT表达较干预对照组显著上调,脊髓后角和结肠组织5-HT表达较干预对照组显著下调（P〈0.05）.结论：中枢CRF-RI抑制或CRF-R2激活可改变内脏高敏感大鼠脑-肠轴不同部位的5-HT表达,证实CRF对5-HT信号通路具有调控作用,可能是引起IBS内脏高敏感的机制之一.     

5-羟色胺、组胺检测方法概述

5 -羟色胺 ( 5 -hydroxytryptamine ,5 -HT)亦称血清素(serotonin) ,最早是Rapport等人 ( 1941)从血清中分离出来 ,命名为serotonin。不久 ,Erspamer和Boretti( 195 1)又从肠黏膜的嗜铬细胞发现肠胺。后来证实两者系同一化合物 ,鉴定为 5 -HT。 5 -HT在自然界广泛存在 ,除了动物的血液和肠道外 ,两栖类、马蜂、蝎子和蛇的毒液、蟾蜍的皮肤、鱼的唾液腺以及菠萝和香蕉等多种植物中都存在含量不等的 5 -HT。人体内 90 %的 5 -HT存在于消化道黏膜 ,8%～ 10 %存于血小板 ,仅有 1%～ 2 %存在于中枢系统中 ,另有一部分存在于各种组织的肥大…     

海洛因依赖对大鼠结肠内分泌细胞表达5-HT及生长抑素的影响

目的: 探讨海洛因依赖对大鼠结肠内分泌细胞表达5-羟色胺(5-HT)和生长抑素(SS)免疫反应(IR)的影响.方法: 成年SD大鼠, 分为海洛因依赖组、盐水对照组和空白对照组. 按皮下注射法建立海洛因依赖动物模型, 分别于10、17、24、31、38 d取结肠组织. 应用免疫组织化学SABC法及图像分析法分析结肠5-HT-及SS-IR细胞的数量及IR强度的改变.结果: 与空白及盐水对照组比较, 海洛因依赖组大鼠结肠5-HT-及SS-IR细胞数量明显增多( F =4.373, 5.708, 均P<0.01), 且以31 d最为显著; 图像分析法显示海洛因依赖期间大鼠结肠内5-HT-及SSIR细胞的平均灰度值均低于空白及盐水对照组( F = 38.637, 25.091, 均P<0.05), 以31 d时间组最低.结论: 海洛因依赖期间结肠内分泌细胞合成和分泌5-HT及SS增多, 参与了海洛因依赖期间肠道功能紊乱的调节过程.     

抗郁汤对孤养加慢性应激抑郁模型大鼠学习记忆能力及5-HT的影响

目的 探讨抗郁汤对孤养加慢性应激抑郁模型大鼠体重增长、学习记忆能力及脑内单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)含量的影响.方法 除空白对照组普通喂养(群养)外,余各组制造孤养加慢性不可预见的中等强度刺激应激抑郁大鼠模型.连续21 d于应激刺激前30 min除对照组外,余组接受不同灌胃干预,检测各组大鼠体重增长、学习记忆能力及5-HT含量.结果 模型组大鼠体重增长、学习记忆能力及5-HT含量较空白对照组显著减少;抗郁汤低剂量组较模型组有所增加,盐酸氟西汀组与抗郁汤中、高剂量组接近空白对照组,较模型组显著增加.结论 抗郁汤能够纠正抑郁模型大鼠体重降低、学习记忆能力,增高抑郁模型大鼠脑内单胺类神经递质5-HT含量,具有良好的抗抑郁功能,在一定剂量内存在一定的量效关系.     

GDM孕妇心境状况与血浆5-HT水平的相关性

目的探讨静脉血中5-HT的变化与妊娠期糖尿病(GDM)孕妇心境状况的相关性。方法采用病例对照方法选取符合条件的GDM孕妇38例和健康孕妇62例为研究对象,用症状自评量表(SCL-90)调查孕妇的心理健康状况,以SCL-90总分>160分为筛查阳性,表示心境状况不良;用ELISA方法测定血浆5-HT水平。结果GDM孕妇中SCL-90总分>160分者明显高于健康孕妇(P<0.05);健康孕妇、GDM孕妇中SCL-90总分>160分者血浆5-HT含量较总分≤160分的孕妇明显降低(P均<0.05),SCL-90评分与血浆5-HT水平呈负相关(r=0.314,P=0.013;r=-0.527,P=0.001);在SCL-90总分>160分与总分≤160分的孕妇中,是否患GDM与血浆5-HT的水平无关;以总体100例孕妇作为考察对象,其SCL-90评分与血浆5-HT水平呈负相关(r=-0.394,P=0.000)。结论有GDM孕妇更易出现心境障碍倾向,5-HT水平在心境状况不良的孕妇中明显下降。在不同心境状况组是否患GDM与血浆5-HT的水平无关,但GDM孕妇SCL-90评分有升高趋势,5-HT有下降趋势。     

5-HT、iFABP在重症急性胰腺炎肠功能障碍患者中的水平及临床价值

目的 检测苇症急性胰腺炎(SAP)伴肠功能障碍患者血5-羟色胺(5-HT)及尿液中肠脂肪酸结合蛋白(iFABP)水平,探讨其临床应用价值.方法 ELASA法检测42例SAP伴肠功能障碍患者入院第1天、第3天及第7天血5-HT及尿iFABP的水平,同时记录肠鸣音次数;以20例健康体检人员作为对照组.结果 健康对照组平均肠鸣音次数为(5.6±2.3)次/min.SAP组入院第1天、第3天及第7天肠鸣音次数分别为(2.3±0.7)次/min、(1.7±0.2)次/min与(3.1±1.1)次/min,均较健康对照组显著减少(P值均<0.01).对照组血5-HT含量为(86.7±9.5)ng/ml,SAP组第1天、第3天、第7天含量分别为(112.0±17.8)ng/ml、(130.5±19.7)ng/ml、(107.9±16.3)ng/ml;对照组尿iFABP含量为(90.5±19.8)pg/ml,SAP组分别为(1250.2±425.3)pg/ml、(1586.9±523.4)pg/ml、(1154.6±394.0)pg/ml.SAP组的血5-HT和尿iFABP含量均较对照组显著增加(P值均<0.01);SAP组第3天的含量又较第1天及第7天显著增高,而第1天与第7天之问无显著差异.结论 在SAP早期检测血5-HT及尿iFABP可有效评估患者的肠功能状况,有潜在的临床应用价值.     

疏肝健脾方对腹泻型肠易激综合征大鼠的治疗作用及对肥大细胞、5-HT通路的影响

[目的]探讨疏肝健脾方对腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant pattern irritable bowel syndrome,D-IBS)大鼠的治疗作用及肥大细胞、5-HT通路的影响。[方法]1日龄SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、疏肝健脾方组。采用母婴分离联合束缚应激方法建立D-IBS大鼠模型。造模成功后,疏肝健脾方组给予疏肝健脾方灌胃(2.33g·100g~(-1)·d~(-1)),正常组和模型组则给予等体积的生理盐水灌胃。灌胃结束后,测定各组大鼠粪便含水量、直结肠球囊扩张刺激时腹壁撤退反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)评分及腹外斜肌肌电(electromyography,EMG)积分变化率。并分别采用甲苯胺蓝染色检测结肠肥大细胞表达,酶联免疫法(ELISA)测定结肠5-HT水平,蛋白免疫印记法(Western blot,WB)检测结肠5-HT3R(5-hydroxytryptamine receptor 3,5-HT3R)、5-HT4R(5-hydroxytryptamine receptor 4,5-HT4R)蛋白表达。[结果]疏肝健脾方组大鼠粪便含水量较模型组降低(P0.05);直结肠内球囊压力在40、60、80mmHg(1mmHg=0.133kPa)时,AWR评分及EMG积分变化率较模型组均降低(P0.05);疏肝健脾方组结肠肥大细胞数目、5-HT含量、5-HT3AR及5-HT3BR蛋白表达较模型组均降低(P0.05),5-HT4R蛋白表达较模型组升高(P0.05)。[结论]疏肝健脾方对D-IBS大鼠有较好治疗作用,其作用机制可能与降低结肠肥大细胞数目、5-HT的含量、5-HT3AR及5-HT3BR的表达,升高5-HT4R的表达有关。     

电针对严重功能性便秘患者血浆NOS和5-HT含量的影响及意义

目的:通过观察电针对严重功能性便秘患者血浆一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量的影响,探讨电针治疗严重功能性便秘的可能机制.方法:将符合纳入标准的60例病例采用中央随机系统随机分为电针治疗组和sham电针治疗组.通过比较治疗前后的便秘临床评分(cleveland clinic score,CCS)方面的变化及测定血浆NOS和5-HT的水平,观察两组对严重功能性便秘的治疗效果.结果:治疗后,电针组临床疗效和症状积分的评定量化后经卡方检验,治疗效果优于s h am电针组(P<0.01).电针组治疗后严重功能性便秘患者血浆中NOS和5-HT的含量水平比治疗前分别降低和升高明显(NOS:0.83 ng/m L±0.22 ng/m L vs 1.70 ng/m L±0.08 ng/m L,P<0.01;5-HT:496.97 ng/m L±25.53 ng/mL vs 394.36 ng/mL±20.38 ng/m L,P<0.01),且电针组治疗效果明显高于sham电针组(NOS:0.83 ng/m L±0.22 ng/m L vs 1.04ng/m L±0.19 ng/m L,P<0.01;5-HT:496.97n g/m L±25.53 n g/m L v s 452.29 n g/m L±20.19 ng/m L,P<0.01),两组比较差异有统计学意义.结论:电针治疗严重功能性便秘的作用机制可能与调节肠黏膜中NOS和5-HT的表达有关.