miR-499、miR-196a2、miR-149单核苷酸多态性与系统性红斑狼疮的关联性

目的探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者与miR-499、miR-196a2及miR-149单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)的关联性。方法选取111例SLE患者(SLE组)与120例健康者(对照组)为研究对象,收集临床资料并抽取2mL外周静脉血,提取基因组DNA。利用PCR-RFLP技术对研究对象miR-499rs22928323、miR-196a2rs11614913、miR-149rs3746444的单核苷酸多态性进行检测,分析SLE与SNP的关联性。结果 miR-196a2rs11614913表现为TT、TC、CC 3种基因型,与miR-196a2基因型TT+TC相比,基因型为CC的患者发病风险增加,OR=1.28,95%CI为1.03~1.84,P=0.017;miR-149rs22928323表现为TT、TC、CC 3种基因型,与miR-149基因型TT+TC相比,基因型为CC的患者发病风险不增加,OR=0.61,95%CI为0.38~1.38,P=0.283;miR-499rs3746444表现为AA、AG、GG 3种基因型,与miR-449基因型AA+AG相比,基因型为GG的患者发病风险不增加,OR=0.78,95%CI为0.58~1.11,P=0.188。结论miR-196a2内的SNP rs11614913与中国华东地区人群SLE的遗传易感性有关;miR-499、miR-149内的SNPs rs3746444、rs22928323与中国华东地区人群SLE的遗传易感性无关。     

miRNA-196a2及miRNA-499基因多态性与膀胱癌的相关性研究

目的微小RNA(microRNA,miRNA)基因多态性与肿瘤的关系密切。文中探讨rs11614913(miRNA-196a2)及rs3746444(miRNA-499)的基因多态性与膀胱癌及其病理参数的相关性。方法选取膀胱癌患者283人作为膀胱癌组,正常体检者283人作为正常对照组。利用Massarray单核苷酸多态性检测技术对膀胱癌组和正常对照组的rs11614913(miRNA-196a2)及rs3746444(miRNA-499)基因多态性进行分析;采用Logistic回归模型分析各基因型与膀胱癌发生的关系并比较不同基因型与膀胱癌及其病理参数的关系。结果 rs11614913位点的各基因型在2组中分布差异有统计学意义(χ2=15.077,P<0.001),其中TT基因型在膀胱癌组中的频率(19.08%)显著低于对照组(33.95%),差异有统计学意义(P<0.05);TT基因型发生膀胱癌的风险是CC基因型的0.45倍(ORadjusted=0.45,95%CI:0.28~0.73)。rs3746444位点的各基因型在2组中分布差异无统计学意义(χ2=5.107,P=0.078),但GG基因型在膀胱癌组中分布频率(7.77%)显著高于对照组(3.56%),差异有统计学意义(P<0.05);GG基因型发生膀胱癌的风险是AA的2.39倍(ORadjusted=2.39,95%CI:1.10~5.17)。rs11614913及rs3746444位点的基因型分布频数在不同肿瘤分期、周围淋巴结转移、远端淋巴结转移组间的差异无统计学意义(P>0.05)。然而,在不同分化程度的肿瘤分组中2个位点的基因型分布频数差异有统计学意义(rs11614913:χ2=15.066,P=0.005;rs3746444:χ2=11.120,P=0.025)。结论 rs11614913(miRNA-196a2)及rs3746444(miRNA-499)基因多态性与膀胱癌的发生相关,2个位点的基因多态性与肿瘤的分化程度相关。     

微小RNA前体区域基因多态与儿童特异性皮炎易感性的关联研究

目的探讨微小RNA（miRNA）前体区域基因单核苷酸多态性（SNP）与儿童特异性皮炎（AD）易感性的关系。方法采用病例-对照研究,选取AD患儿400例,年龄频率匹配的健康对照儿童400例;使用标准化的调查表获得研究对象的基本资料;采用ABI7900HT的Taqman基因分型技术检测hsa-mir-149 rs2292832、hsamir-146a rs2910164、has-mir-499 rs374644和hsa-mir-196a2 rs11614913基因多态性。结果 hsa-mir-146a基因多态性位点rs2910164与AD发病风险有关联,与CC、GG＋CG相比,纯合型CC可显著增加儿童AD的发病风险（OR=1.46,95%CI：1.18-1.81,P〈0.005;OR=1.49,95%CI：1.21-1.85,P〈0.001）;分层分析显示,CC基因型增加AD发病风险性在男性（OR=1.60,95%CI：1.24-2.02,P〈0.001）、有家庭环境香烟暴露史（OR=2.00,95%CI：1.75-2.34,P〈0.001）和无过敏性疾病家族史（OR=1.45,95%CI：1.11-1.85,P=0.011）的儿童中更加显著。未发现多态性位点hsa-mir-196a2 rs11614913、hsa-mir-149 rs2292832和has-mir-499 rs374644与儿童AD易感性有关。结论 hsa-mir-146a rs2910164 CC基因型可能增加儿童AD的发病风险。     

miRNA－146a基因多态性与儿童癫痫的相关性研究

目的：探讨我国汉族儿童中miRNA－146a（miR－146a）基因SNP位点（rs2910164和rs57095329）基因多态性与癫痫和难治性癫痫（ RE）易感性的关系。方法采用病例对照研究方法,选取癫痫患儿264例（癫痫组）,其中包括RE组患儿94例,非RE组患儿170例;健康对照者303例（对照组）。利用PCR－RFLP方法检测rs2910164和rs57095329两个SNP位点的多态性分布,并进行统计分析。结果癫痫组患儿中miR－146a基因SNP位点rs57095329基因型（ GG、AG、AA）频率和SNP位点rs2910164的基因型（ CC、CG、GG）频率与对照组相比差异均无统计学意义（ P＞0.05）。在RE组中,rs57095329 SNP位点基因型频率与对照组相比差异有统计学意义（P＝0.016）,G等位基因频率显著高于对照组（OR＝1.677,95％CI：1.146～2.424, P＝0.007）;而rs2910164 SNP位点基因型以及等位基因频率与对照组相比差异均无统计学意义（P＞0.05）;且SNP位点（rs57095329）多态性与RE的发作频率无关。结论位于miR－146a启动子区域的SNP位点（rs57095329）的多态性与RE发病相关,但与RE的发作频率无关,而SNP位点（ rs2910164）与癫痫的易感性不相关。     

pre-miR-196a2(rs11614913)、pre-miR-146a(rs2910164)基因多态性与中国皖南地区汉族人群支气管哮喘的相关性

目的:探讨pre-miR-196a2 (rs11614913)和pre-miR-146a(rs2910164)的基因多态性与中国皖南地区汉族人群支气管哮喘的相关性.方法:选择来自皖南地区的汉族支气管哮喘患者591例及健康对照者621例,采用PCR及飞行时间质谱分型法(MALDI-TOF MS)分析比较两组的基因型、等位基因频率.结果:两组pre-miR-1962 (rs11614913)位点等位基因T和C的分布相比,x2=12.785,p＜0.01,TT、TC、CC基因型分布相比,x2=13.446,p＜0.01;相对于TT基因型,CC、CT、TC +CC基因型的OR(95％CI)分别为1.647(p＜0.01)、1.500(p＜0.01)和1.542(p＜0.01),表明该位点的多态性可能增加支气管哮喘的危险性.两组pre-miR-146a(rs2910164)位点等位基因G和C的分布相比,x2=15.766,p＜0.01,CC、CG、GG基因型分布相比,x2=58.545,p＜0.01;相对于GG基因型,CC、CG、CC+ CG基因型的OR(95％ CI)分别为2.175(p＜0.01)、3.283(p＜0.01)和2.755(p＜0.01),表明该位点的多态性可能增加支气管哮喘发生的危险性.结论:pre-miR-196a T/C(rs11614913)和pre-miR-146a G/C(rs2910164)位点的多态性可能与中国皖南地区汉族人群支气管哮喘的发生有相关性.     

信号转导和转录激活因子4基因多态性与类风湿关节炎发病的相关性

目的探讨信号转导和转录激活因子4（STAT4）基因多态性与类风湿关节炎发病的相关性。方法以聚合酶链反应连接酶检测反应（PCR-LDR）法对139例RA患者和139名正常对照组进行STAT4基因rs7574865位点的SNP分型,比较各基因型及等位基因频率在正常人群和RA患者中的差异。结果 RA组STAT4 rs7574865各基因型分布频率与正常对照组有明显差异（P〈0.05）,T型和G型等位基因频率在RA组与正常对照组比较有显著差异（P〈0.01,OR1.658,95%可信区间为1.154～2.383）。结论 STAT4 rs7574865位点GT/TT基因型与RA发病具有相关性,STAT4基因rs7574865位点T等位基因为RA患者的易感基因。     

蒙古族人MicroRNA-149和196a2单核苷酸多态性肝细胞癌易感性

目的研究蒙古族人肝细胞癌发展中的miR-196a2 rs2910164, miR-149 rs2292832的多态性,为进一步对蒙古族肝细胞癌的预防及诊断提供可靠的参考依据。方法收集2018年10月至2019年12月内蒙古医科大学属医院的蒙古族肝癌患者80例(各个盟市来我院的就诊患者)和蒙古族60例对照受试者,采集其血液,提取DNA进行PCR,酶切分析miR-196a2 rs2910164, miR-149 rs2292832的多态性。结果对照组miR-196a2rs11614913, miR-149 rs2292832的基因型分布符合哈迪-温伯格平衡定律,人口的抽样合格。miR-196a2rs11614913的TT基因型和T等位基因与CC基因型相比,肝细胞癌危险性分别增加了2.26倍和1.50倍。发现miR-196a2 rs11614913的TT基因型和T等位基因与肝细胞癌危险性增加有显著相关性。结论 miR-196a2rs11614913的多态性可以作为蒙古族人肝细胞癌的诊断标记。     

miRNA196a2基因多态与食管鳞状上皮细胞癌相关性研究

目的:探讨miR-196a2基因(rs11614913)多态性及吸烟﹑饮酒在食管鳞癌发病中的交互作用,为食管鳞癌高危人群的筛选提供依据。方法:样品来自南通大学附属医院和南通市肿瘤医院病理检查确诊为食管鳞癌152例患者与同时期入住的152例非肿瘤患者或体检中心健康对照。抽取随机静脉血2 mL,提取基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,检测miR-196a2的基因rs11614913位点的多态性,同时调查各研究对象的吸烟、饮酒情况,并结合基因多态性将上述因素进行分层分析。结果:携带突变型纯合子C/C基因型个体罹患食管鳞癌风险是携带野生型纯合子T/T基因型个体2.108倍(95%CI=1.032～4.305),差异有统计学意义(P=0.041)。结论:miR-196a2的基因rs11614913位点为突变型纯合子C/C或携带C等位基因者,罹患食管鳞癌风险增加,很可能是食管鳞癌发病的重要危险因素之一。     

MiR-149 基因多态性与类风湿性关节炎的相关性

目的：探讨微小RNA(microRNA,miRNA/miR)-149单核苷酸多态性与华东地区汉族人群类风湿性关节炎 的关联性。方法：200例类风湿性关节炎患者与120例健康对照均来源于南京市第一医院风湿免疫科2010-2014年的 门诊和住院患者。在获取研究对象知情同意后,收集其临床资料并抽取2 mL外周静脉血,提取基因组DNA。利用限 制性片段长度多态性聚合酶链反应(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术对 研究对象miR-149 rs22928323的单核苷酸多态性进行检测。比较两组对象相关临床参数与单核苷酸多态性的相关性。 结果：类风湿性关节炎患者与健康对照组miR-149 rs22928323的3种基因型TT ,TC,CC分别为25.3%,51.1%,23.6%和 18.3%,20.0%,61.7%;与miR-149基因型TT +TC相比,基因型为CC的患者发病风险增加[OR=1.38,95%CI(1.01~1.75), P=0.023]。RA患者miR-149各基因型间类风湿因子、肌苷、抗角蛋白抗体等临床参数比较,差异无统计学意义 (P>0.05)。结论：MiR-149的单核苷酸多态性位点rs22928323与华东地区汉族人群类风湿关节炎的遗传易感性相关;其 多态性与RA 患者相关临床参数间没有相关性。     

ABCG2、SLC2A9、SLC17A3和 PRKG2基因单核苷酸位点多态性与哈尼族人群痛风的关系

  目的   探讨哈尼族和汉族人群ABCG2、SLC2A9、SLC17A3和PRKG2基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP），研究这四个基因上的五个SNP位点（rs2231142、rs6855911、rs1014290、s1165205和rs7688672）在哈尼族和汉族痛风人群中的遗传特征和遗传机制。   方法   选取100例哈尼族痛风患者、126例哈尼族健康对照者、100例哈尼族痛风患者、108例汉族健康对照者，利用PCR扩增测序结合SNaPshot多重分析技术对五个SNP位点进基因分型，采用统计软件SPSS20.0进行分析。   结果   在哈尼族人群中，rs2231142位点的基因型频率（P = 0.002）和等位基因频率（P = 0.024）与高尿酸血症显著相关。在汉族人群中，rs7688672位点的基因型频率（P = 0.018）和等位基因频率（P = 0.034）；rs1165205位点的基因型频率（P = 0.037）与高尿酸血症显著相关。   结论   ABCG2基因中rs2231142位点、SLC17A3基因中rs1165205位点和PRKG2基因中rs7688672位点与痛风发病显著相关，为痛风和高尿酸血症的筛查、诊断和治疗提供了潜在的靶点。     

miR-146a和miR-149多态性与子痫前期易感性

目的 探讨miR-146a和miR-149与子痫前期易感性的关系。方法收集112例子痫前期和105例正常妊娠妇女的外周静脉血。采用PCR-RFLP技术对miR-146a rs2910164和miR-149 rs2292832位点的等位基因和基因型的频率分布进行检测,logistic回归方法分析其与子痫前期的关系。结果miR-146a rs2910164 GC和CC基因型频率在子痫前期组和对照组之间无统计学差异。除了隐性基因型外,miR-146a rs2910164多态性的显性基因型(GC+CC vs GG：P=0.039)和等位基因型(G vs C：P=0.038)与子痫前期的易感性相关。rs2910164 GC和CC基因型增加重度子痫前期的患病风险(P=0.008,P=0.002 6)。rs2910164多态性的显性基因型(GC+CC vs GG：P=0.003)可增加重度子痫前期的发病风险。子痫前期组和对照组miR-149 rs2292832基因型频率相比较,差异无统计学意义(P>0.05),并且与子痫前期或重度子痫前期的风险无相关性(P>0.05)。结论miR-146a rs2910164 G/C多态性与子痫前期和(或)重度子痫前期风险相关,miR-149 rs2292832与子痫前期易感性无关。     

MiR-146a rs2910164基因多态性与胃癌易感性的系统评价

目的 评价miR-146a rs2910164 G/C基因多态性与胃癌易感性的相关性.方法 全面检索Pubmed、Excerpta Medica Database （Embase）、Chinese Biomedical Literature Database （CBM） and the Cochrane Library、维普、万方数据库,收集研究miR-146a rs2910164 G/C基因多态性与胃癌易感性相关性的文献.对miR-146a rs2910164 G/C各基因型的比较模型（G vs C、GG vs CC、GG vs GC、GC vs CC、GG＋GC vs CC、GGvs GC＋CC）进行定量综合分析.结果 共纳入8篇文献,共有胃癌患者4198例,健康对照5853例.Meta分析结果发现MiR-146a rs2910164 G/C基因多态性与胃癌易感性之间具有相关性（GG vsGC：OR=1.14,95％ CI：1.03～1.27,P=0.01;GG vs GC＋ CC：OR=1.17,95％ CI：1.06 ～ 1.29,P=0.002）.在亚组分析中也有相似的结论.结论 本研究发现miR-146a rs2910164基因多态性与胃癌易感性之间具有相关性,并且miR-146a rs2910164的等位基因G可能是胃癌的危险因素.     

Rs548234 polymorphism at PRDM1-ATG5 region susceptible to rheumatoid arthritis in Caucasians is not associated with rheumatoid arthritis in Chinese Han population

Background  A previous study has shown that rs548234 polymorphism at PRDM1-ATG5 region is associated with rheumatoid arthritis (RA) in Caucasian populations. The aim of this study was to investigate the effect of rs548234 polymorphism at PRDM1-ATG5 region on susceptibility to RA in Chinese Han population.

Methods  We genotyped 848 RA patients and 1431 matched healthy controls for rs548234 single-nucleotide polymorphism (SNP) with a predesigned TaqMan SNP genotyping assay. Association analyses were performed on the whole data set and on rheumatoid factors (RF) and anti-cyclic citrullinated peptides (anti-CCP) antibody. Finally, we carried out combined analysis of rs548234 association with RA based on the published data.

Results  No significant difference in the genotype distribution between RA patients and healthy controls for rs548234 (C/T) polymorphism was found in Chinese Han population, neither in whole data set nor in stratified subsets, e.g. RF and anti-CCP status. Association analysis in different ethnic groups showed that rs548234 at PRDM1-ATG5 region was associated with RA in Caucasian ancestry but not in East Asian population.

Conclusions  Our results showed no involvement of rs548234 at PRDM1-ATG5 region in the susceptibility or clinical relevance of RA in Chinese Han population.

     

miRNA-146a基因多态性与长江以南女性汉族人群系统性红斑狼疮(SLE)的病例对照研究

 目的   研究miRNA-146a (microRNA-146a)基因rs2910164、rs57095329、rs6864584多态性与中国长江以南汉族女性人群系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)易感性间的关系。方法    采用病例-对照研究设计纳入病例和对照各179例,应用限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)等分子生物学技术分型,利用单因素及多因素Logistic回归,在多个遗传模型(加性、隐性、显性)下,研究miRNA-146a基因多态性与SLE的关系,用χ2检验分析基因多态与临床表型的关系。结果    miRNA-146a基因rs2910164等位基因G相对于C可能增加SLE的患病风险(P=0.003,OR=1.572,95%CI:1.169~2.114);多因素Logistic回归提示rs57095329在3个模型下均与SLE相关(加性:P=0.007,OR=1.849,95%CI:1.182~2.893;显性:P=0.031,OR=3.478,95%CI:1.121~10.792,隐性:P=0.010,OR=2.081,95%CI:1.189~3.642 ),且相对于AA基因型来说,AG、GG基因型的个体患SLE的风险增加。单纯病例设计中,表型研究提示,rs2910164等位基因G相对于C增加肾脏损害风险及抗SM异常;rs57095329位点A相对于G等位基因降低肾脏、关节、神经系统损害风险;而 AA基因型携带者抗RNP异常风险下降。结论  miRNA-146a基因rs2910164位点与rs57095329位点多态在长江以南汉族女性人群中与SLE易感性存在相关性,且与临床表型(如肾损伤)和免疫学指标(抗RNP)存在相关,但是rs6864584位点多态性可能与SLE的易感性无关。     

miRNA-196a-2基因多态位点rs11614913与胃癌易感性的关联研究

目的：探讨miRNA-196a-2的单核苷酸多态（single nucleotide polymorphisms,SNPs）位点rsll614913与胃癌易感性的关系。方法：采用病例一对照研究设计,研究对象为232例经组织学确诊的胃癌病例和250例按年龄、性别进行匹配的无肿瘤史的社区对照人群。采用探针法SNP基因分型技术检测miRNA-196a-2基因的C／T多态的基因型,计算rsll614913多态位点基因型在病例与对照中的分布情况,采用logistic回归计算校正相对危险度（oddsratio,OR）和95％置信区间（95％confidenceinterval,95％CI）．评价基因型对胃癌易感性的影响。结果：miRNA-196a-2基因多态位点rsll614913CC、CT和1Tr基因型在胃癌人群中的分布频率为44．0％、47．0％和9．0％,与对照组（28．8％,54．4％和16．8％）相比差异有统计学意义（均P〈0．05）;与CC基因型相比,携带1Tr或CT基因型的个体胃癌发病危险度降低（OR=0．369,95％CI：0．204～0．659;OR=0．564,95％CI：0．387～0．830）;携带突变T碱基（CT／TT）的胃癌患者发生淋巴结转移的危险度降低（OR=0．618,95％CI：0．438～0．795;P=0．010）。讨论：miRNA-196a-2基因的C／T多态性与中国汉族人群胃癌的遗传易感性相关。     

miR-146a基因rs2910164位点基因多态性与慢性阻塞性肺疾病风险相关性

<正>慢性阻塞性肺病(COPD)是一种进行性疾病,其中慢性中性粒细胞炎症的发生与肺实质(肺气肿)和小气道疾病的破坏有关,导致气流受限和肺功能下降[1-2]。吸入有害物质如香烟烟雾等是COPD发生的常见危险因素,然而并不是所有的吸烟者都会患COPD,表明COPD的发生具有遗传性[3]。mi RNAs是由大约19-25个核苷酸组成的小型非编码RNA,通     

TNFRSF1B +676位点基因多态性与湖南汉族人群类风湿关节炎风险的关系

目的：研究TNFRSF1B +676位点(rs1061622)基因多态性对湖南汉族人群类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)风险的影响。方法：标本来源于112例湖南汉族RA患者及129例健康献血者。TNFRSF1B +676基因多态性采用限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法分析。血清可溶性肿瘤坏死因子受体II(soluble tumor necrosis factor receptor II,sTNFR II)水平检测采用ELISA方法。结果： 湖南汉族人群中,RA组TNFRSF1B +676基因型构成与正常对照组比较无明显差异(GG/TG/TT: 5/62/45 vs 9/56/64,P=0.167);女性RA患者TNFRSF1B +676基因型构成比与女性正常对照比较差异有统计学意义(GG/TG/TT: 3/49/24 vs 8/28/48,P<0.001);RA组TNFRSF1B +676基因位点T或G等位基因频率与正常对照组比较无明显差异(P>0.05)。RA患者血清sTNFR II水平明显高于正常对照组[(7.83±2.61) ng/mL vs (4.32±1.67) ng/mL,P<0.001);无论是RA患者或正常对照,TNFRSF1B +676位点GG,TG,TT三种不同基因型血清sTNFR II水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论：在湖南汉族人群中,TNFRSF1B +676基因多态性与RA易感性无明显关联。