前列腺癌肿瘤干细胞研究进展

前列腺癌(prostate cancer)是男性泌尿系统最常见的恶性肿瘤,严重威胁着人类的身体健康。各国特别是欧美国家每年投入巨额经费进行前列腺癌基础研究和临床治疗,但至今尚未获突破性进展。肿瘤干细胞理论为探讨前列腺癌发生发展机制及治疗开拓了思路。本文根据近年关于肿瘤干细胞及前列腺癌干细胞的研究,概述其研究进展。一、肿瘤干细胞的特点肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织中的小部分具有"干细胞特性"的细胞群,拥有自我更新能力与多向分化潜能,肿瘤干细胞     

前列腺癌干细胞的理论与技术新观念

在西方国家前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤，占男性癌症死因的第2位。我国前列腺癌发病率虽较西方国家低，但近年随着人口老龄化及饮食习惯的改变，发病率也有明显增加的趋势。肿瘤千细胞是存在于肿瘤组织中的一小部分具有干细胞性质的细胞群体，具有自我复制增殖的能力，是形成不同分化程度肿瘤细胞及肿瘤转移、耐药和复发等现象的根源。最近在前列腺癌中也发现了肿瘤干细胞的存在，称为前列腺癌干细胞。通过对前列腺癌干细胞的研究，人们对前列腺癌发生、发展，诊断、治疗及预后的判断提高到一个新的阶段。     

本期专题：肿瘤干细胞的分选

1前列腺癌干细胞分离方法的对比及筛选，见2012年16卷6期1011页。2人鼻咽癌CD133^＋干细胞的生物学特性及意义，见2012年16卷6期1007页。3胃癌肿瘤干细胞的分离与成脂分化．见2011年15卷36期6718页。4干细胞相关因子在大肠癌组织及SW620细胞株的表达，见2011年15卷6期1015。     

肿瘤干细胞的研究进展

背景：肿瘤干细胞具有高度增殖和分化能力,但又不同于普通干细胞,此类干细胞还具有发展成为肿瘤的特性,因此备受学者们关注。目的：综述近几年来肿瘤干细胞的特性以及与干细胞和肿瘤的关系及其临床意义。方法：应用计算机检索2000-01/2010-11PubMed数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库相关肿瘤干细胞的文章,中文检索词为＂肿瘤干细胞＂,英文检索词为＂tumorstemcell＂。共检索到文献89篇,最终纳入符合标准的30篇文献。结果与结论：目前国内肿瘤干细胞还处于基础研究阶段,国外肿瘤干细胞在实验研究方面已经取得了一定的进展,而且也在临床应用研究方面有一定的突破。普遍认为肿瘤组织中存在肿瘤干细胞,肿瘤干细胞对肿瘤的发生发展和肿瘤治疗都有重要的作用,对肿瘤干细胞治疗肿瘤的临床应用前景也非常乐观,但肿瘤干细胞特征以及与成体干细胞关系仍处于初步研究阶段。     

肿瘤干细胞的研究进展

背景:肿瘤干细胞具有高度增殖和分化能力,但又不同于普通干细胞,此类干细胞还具有发展成为肿瘤的特性,因此备受学者们关注.目的:综述近几年来肿瘤干细胞的特性以及与干细胞和肿瘤的关系及其临床意义.方法:应用计算机检索2000-01/2010-11 PubMed数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库相关肿瘤干细胞的文章,中文检索词为"肿瘤干细胞",英文检索词为"tumor stem cell".共检索到文献89篇,最终纳入符合标准的30篇文献.结果与结论:目前国内肿瘤干细胞还处于基础研究阶段,国外肿瘤干细胞在实验研究方面已经取得了一定的进展,而且也在临床应用研究方面有一定的突破.普遍认为肿瘤组织中存在肿瘤干细胞,肿瘤干细胞对肿瘤的发生发展和肿瘤治疗都有重要的作用,对肿瘤干细胞治疗肿瘤的临床应用前景也非常乐观,但肿瘤干细胞特征以及与成体干细胞关系仍处于初步研究阶段.     

肝癌干细胞的研究热点及其临床意义

背景：肝癌是否存在肿瘤干细胞目前还没有明确答案。已发现一些具有特异性的细胞标志物,但需进一步验证筛选。信号传导调控在肝癌的发生发展和转移复发过程中究竟起到何种作用,是目前研究的重要课题。而针对肝癌对放化疗抵抗特性,也有许多研究分析值得关注。目的：复习相关文献,就肝癌干细胞起源、干细胞标志物、信号传导调控、对治疗抵抗原理及相应治疗策略等方面进行综述。方法：以＂cancer stem cells,hepatocellular carcinoma,markers,therapy＂为检索词,应用计算机检索Pubmed数据库1996-01/2010-01关于肝癌干细胞标识、分子调控及治疗的文献;以＂肿瘤干细胞,肝细胞癌,标志物,治疗＂为检索词,机检索重庆维普数据库、清华同方数据库1996-01/2010-01相关文献。纳入30篇符合标准的文献进行分析讨论。结果与结论：研究表明肝癌组织中存在肿瘤干细胞特性的细胞亚群,其来源可能是多源的,并与肿瘤转移特性密切相关。目前已发现的肝癌干细胞标志物如OV6、AFP、c-kit、EpCAM和CD90等,对干细胞识别筛选起到重要作用。研究表明Wnt,Shh,Notch和PI3K/AKT/mTOR等信号传导途径对肝癌干细胞发挥重要的调控作用。针对干细胞抗药特性,采取分子靶向治疗、分化治疗和抗体治疗,对肝癌治疗取得了初步疗效,需要进一步深入研究。     

肝癌干细胞的研究热点及其临床意义

背景:肝癌是否存在肿瘤干细胞目前还没有明确答案.已发现一些具有特异性的细胞标志物,但需进一步验证筛选.信号传导调控在肝癌的发生发展和转移复发过程中究竟起到何种作用,是目前研究的重要课题.而针对肝癌对放化疗抵抗特性,也有许多研究分析值得关注.目的:复习相关文献,就肝癌干细胞起源、干细胞标志物、信号传导调控、对治疗抵抗原理及相应治疗策略等方面进行综述.方法:以"cancer stem cells, hepatocellular carcinoma, markers, therapy"为检索词,应用计算机检索Pubmed数据库1996-01/2010-01关于肝癌干细胞标识、分子调控及治疗的文献;以"肿瘤干细胞,肝细胞癌,标志物,治疗"为检索词,机检索重庆维普数据库、清华同方数据库1996-01/2010-01相关文献.纳入30篇符合标准的文献进行分析讨论.结果与结论:研究表明肝癌组织中存在肿瘤干细胞特性的细胞亚群,其来源可能是多源的,并与肿瘤转移特性密切相关.目前已发现的肝癌干细胞标志物如OV6、AFP、c-kit、EpCAM和CD90等,对干细胞识别筛选起到重要作用.研究表明Wnt,Shh,Notch和PI3K/AKT/mTOR等信号传导途径对肝癌干细胞发挥重要的调控作用.针对干细胞抗药特性,采取分子靶向治疗、分化治疗和抗体治疗,对肝癌治疗取得了初步疗效,需要进一步深入研究.     

肿瘤干细胞的调控机制及其临床意义

肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织中的少部分具有干细胞性质的细胞群，其自我更新和分化受到严格的调控。肿瘤干细胞是肿瘤形成、复发与转移的根源。目前，对于肿瘤干细胞的调控机制存在着若干理论，包括异常信号传导通路、非整倍核型发生、原癌基因激活与抑癌基因失活和端粒酶耗损理论等。通过研究肿瘤干细胞的各种调控机制，寻找和鉴定特异性的肿瘤干细胞表面分子标志物，寻找肿瘤干细胞与肿瘤发生密切相关的基因，确定出针对肿瘤干细胞进行治疗的靶位并选择性地杀伤肿瘤干细胞，从而为临床可能根治肿瘤和防止肿瘤复发与转移提供新的思路。     

Bcl-2和Bax在前列腺癌中表达与前列腺癌分期、分级和预后的关系

目的：研究Bcl-2和Bax蛋白在前列腺癌中的表达及其与前列腺癌的关系。方法：选取大连医科大学附属第一医院1998-01／2003-12未经治疗的前列腺癌组织标本45例，前列腺增生组织标本10例。应用免疫组化Elivision法，检测45例前列腺癌和10例前列腺增生组织标本中Bcl-2及Bax的表达，并探讨Bcl-2及Bax的表达与前列腺癌分期、分级、术前PSA、内分泌治疗效果及预后的关系。结果：①Bcl-2表达在前列腺癌和前列腺增生中阳性表达率分别为37．8％和10%，差异无显著性意义(P&;gt;0．05)；在不同分期．不同Gleason评分，不同PSA，不同内分泌治疗反应效果的前列腺癌中Bcl-2阳性表达率和阳性表达程度差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。②Bax表达在前列腺癌和前列腺增生中Bax阳性表达率分别为88．9％和50%，前列腺癌的Bax表达高(P&;lt;0．05)；在不同分期的前列腺癌中阳性表达率为100%和87．5％，阳性表达率差异无显著性意义(P&;gt;0．05)，强阳性表达率为100%和68．75％，D期前列腺癌Bax阳性表达程度显著增强(P&;lt;0．05)；在不同分级的前列腺癌阳性表达率为100％和85．7％，分化差的前列腺癌Bax表达显著增强(P&;lt;0．05）；不同PSA，不同内分泌治疗效果的前列腺癌中Bax阳性表达率和阳性表达程度差异无显著性意义(P&;gt;0．05)；LogRank检验分析Bcl-2和Bax表达不同的前列腺癌生存时间差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。结论：Bcl-2在前列腺癌和前列腺增生中表达无差异，并且与前列腺癌分级、分期、PSA、生存时间和内分泌治疗效果无关；Bax在前列腺癌和前列腺增生中表达明显增加，虽阳性表达率与前列腺癌分级、分期、PSA、生存时间和内分泌治疗效果无相关性，但阳性表达程度与前列腺癌分级、分期有关，对判定前列腺癌预后有参考价值。     

Oct-4在激素非依赖性前列腺癌干细胞中的表达及意义

背景:干细胞特异性基因Oct-4在维持干细胞功能和调节干细胞的分化过程中起着关键性作用,了解前列腺癌干细胞中Oct-4的表达,对前列腺癌的预后、复发和耐药的评估具有重要意义.目的:观察Oct-4在激素非依赖性前列腺癌干细胞中的表达.设计、时间及地点:观察性实验,于2008-02/10在南吕大学第一附属医院中心实验室完成.材料:取12例前列腺癌患者手术后组织标本,其中6例在手术前没有经过化疗和激素治疗,另外6例患者经过激素治疗出现抵抗而手术.方法:制备前列腺癌组织单细胞悬液,流式细胞仪分选未经治疗前列腺癌和治疗后出现耐药的前列腺癌干细胞,RT-PCR和Western blot榆测激素非依赖件前列腺癌Oct-4基因和蛋白的表达.主要观察指标:激素依赖和非依赖性前列腺癌CD133+/CD44+以及CD133-/CD44-细胞的比例;Oct-4基因和蛋白在激素非依赖性前列腺癌CD133+/CD44+、CD133+/CD44-、CD133-/CD44+、CD133-/CD44-细胞的表达.结果:流式细胞仪检测显示未经过治疗的前列腺癌CD133+/CD44+细胞占(0.83±0.21)%,而CD133-/CD44-细胞多达(95.62±1.35)%;治疗出现激素抵抗的前列腺癌CD133+/CD44+细胞为(54.62±0.86)%,而CD133-/CD44-细胞为(9.56±0.47)%;与其他亚群细胞相比,激素非依赖性前列腺癌CD133-/CD44-细胞Oct-4基因和蛋白显著降低(P＜0.01);CD133+/CD44+细胞Oct-4基冈和蛋白表达显著升高(P＜0.01):而CD133+/CD44-和CD133-/CD44+细胞之间Oct-4基因和蛋白表达无显著差异(P＞0.05).结论:Oct-4在激素非依赖件前列腺癌干细胞中高表达,可能与前列腺癌的预后和耐药有关.     

前列腺癌影像学研究的生物学基础

前列腺癌（PCa）是前列腺中最常见的原发恶性肿瘤,在美国前列腺癌的死亡率仅次于肺癌列第二位,美国癌症协会估计在2005年,全国将有23万多例新发前列腺癌的病例,并且有3万多人死于前列腺癌.前列腺癌的自然病程长,不同个体的前列腺癌生物特性差异大,相应的在影像学检查中也有不同的表现.如何用现有的影像学技术手段准确反映出前列腺癌的生物学行为,指导制定个体化治疗方案及优化治疗结果成为医学影像学的研究重点.现将前列腺癌生物学行为及其相应的影像学检查技术进行综述.     

肿瘤干细胞对乳腺癌治疗的重要性

将肿瘤干细胞对乳腺癌治疗的重要性探讨如下。 1乳腺癌干细胞的基本概念 干细胞是机体内具有自我更新和多向分化潜能的细胞群体，理论上一个干细胞即可发育为完整的生物个体或组织器官。正常情况下，它们的自我更新和分化能力受到严格的调控，而一旦这种机制被打破，细胞会无限制的生长、繁殖，形成异常的新生物，即肿瘤。肿瘤组织从某种角度说也是一个器官，肿瘤内的细胞在增殖和成瘤能力方面存在差异，某些肿瘤细胞也具有自我更新、多向分化能力。因此，     

肿瘤干细胞的分离与纯化研究进展

随着肿瘤干细胞学说的日趋成熟,针对干细胞的靶向治疗已成为新的理论,分离与纯化肿瘤干细胞是研究的重要组成部分.目前国内外主要根据肿瘤干细胞已知的细胞表型和生物学特性,用流式细胞仪分选法、磁性激活细胞分选法和旁群细胞分选法来分离与纯化肿瘤干细胞,为肿瘤的临床诊断与治疗提供了依据.     

乳腺癌干细胞的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，尽管目前治疗手段逐渐多样化、个体化，乳腺癌患者的预后仍没有进一步提高。目前普遍认为造成乳腺癌患者复发转移最后导致死亡的主要原因是肿瘤当中存在一部分具有高致瘤性、对放射化学疗法不敏感的乳腺癌干细胞。随着对乳腺癌干细胞研究的广泛开展，出现了多种对乳腺癌干细胞进行分离和富集的方法，以及乳腺癌干细胞在肿瘤治疗中的应用，现就乳腺癌干细胞的研究进展情况作一综述。     

外周血干细胞增高机制的研究

本文就外周血干细胞的生物学特性、来源以及髓髓造血干细胞从骨髓大量移出的机制等问题作一文献综述，越来越多的实验结果表明，外周血造血干细胞是由于髓内造血干细胞移出增加所致。     

晚期前列腺癌的诊断及治疗（附41例报告）

目的：提高晚期前列腺癌的治疗效果，方法：回顾性分析采用睾丸切除术、内分泌治疗、放射治疗和同位素治疗等综和治疗的41例晚期前列腺癌患者资料。结果：41例经随访3-12个月，尿路梗阻症状均有不同程度改善，前列腺明显缩小，血清前列腺特意性抗原迅速降低，骨痛缓解。结论：积极的综合治疗能明显提高患者的生活质量     

高强度超声聚焦刀治疗早期前列腺癌26例

【目的】探讨高强度超声聚焦刀（HIFU）治疗早期前列腺癌的临床效果. 【方法】对26个活检证实的局限性前列腺癌患者用FEB- BY02型超声聚焦刀实施了共计42次治疗。【结果】活检证明26例患者治疗完全有效，前列腺特异抗原（PSA）及前列腺体积均较术前明显降低。【结论】HIFU能对早期前列腺癌进行无创的治疗，不易诱发严重的并发症，而且，与其他治疗前列腺癌的方法不同，HIFU可重复治疗。HIFU可能成为局限性前列腺癌患者一个有效的选择，其长期效果有待进一步研究。     

甲状腺癌CD133表型研究进展

近年来随着肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)在肿瘤组织中分离成功,提出了肿瘤干细胞学说,为肿瘤研究提供了新的思路。目前,白血病、乳腺癌、神经胶质瘤、前列腺癌等许多肿瘤组织中已成功分离出特异表面标志物的肿瘤干细胞[1]。然而,甲状腺癌具有特异表面     

前列腺癌干细胞分离方法的对比及筛选

背景：前列腺癌干细胞是前列腺癌复发侵袭的重要原因,目前研究难点在于前列腺癌干细胞分离技术效率较低。目的：探索高效地从人前列腺癌PC-3及LNCap细胞株分离前列腺癌干细胞的方法。方法：采用含血清贴壁培养法及无血清悬浮培养法培养PC-3及LNCap细胞株,然后利用流式细胞表面标记CD133及CD44检测两种细胞在不同培养条件下可获取前列腺癌干细胞的比例,同时采用诱导分化实验初步鉴定前列腺癌干细胞特性。结果与结论：PC-3及LNCap细胞能在添加生长因子的无血清培养基中形成悬浮细胞球,接种在含血清培养基后可以诱导分化为贴壁细胞;无血清培养组的CD44^＋/CD133^＋细胞比例：PC-3为0.59%,LNCap为1.71%,含血清培养组中的CD44^＋/CD133^＋细胞比例：PC-3为0.32%,LNCap为0.73%,其中LNCap细胞采用两种方法所获的CD44^＋/CD133^＋细胞均高于PC-3所获的的细胞（P〈0.05）,在两种细胞中无血清悬浮培养和含血清贴壁培养差异无显著性意义（P〉0.05）,但无血清悬浮培养周期长,获得细胞数相对较少,直接影响分选后肿瘤干细胞功能测定。因此可以证实含血清贴壁培养LNCap细胞较无血清悬浮培养法更能高效快捷的获取前列腺癌干细胞。     

肿瘤干细胞与肿瘤治疗相关研究进展

目前,很多研究已经证实多种肿瘤中存在肿瘤干细胞(CSCs)。与其相关的基础研究如CSCs的特性、起源及其在抗肿瘤药物研究领域的作用成为当今研究的热点。本文将简要综述肿瘤干细胞及其在抗肿瘤药物研究方面作用的现状。