苯那普利对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及Fas和Fas-L表达的影响

目的 探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对糖尿病肾脏细胞凋亡及凋亡相关蛋白的影响。方法 单侧肾切除大鼠腹腔注射STZ(65mg/kg)诱发糖尿病模型，每日灌胃给予ACEI苯那普利(10mg/kg)，共12周。采用原位末端标记法检到肾脏细胞凋亡情况，流式细胞术和免疫组化检到肾皮质Fas和Fas-L表达。结果 糖尿病组较对照组肾小球、肾小管凋亡细胞数明显增多，Fas和Fas-L的表达亦显著增强，苯那普利治疗组较糖尿病组凋亡细胞数减少，Fas和Fas-L的表达减弱。结论 苯那普利可能通过影响凋亡相关蛋白Fas和Fas-L的表达而抑制肾脏细胞凋亡，从而发挥肾脏保护作用。     

南瓜多糖对糖尿病大鼠胰岛Fas、Fas-L、Bcl-2及Bax表达的影响

目的观察南瓜多糖(PP)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠胰腺组织中Fas、Fas-L、Bcl-2及Bax表达的影响。方法建立链脲佐菌素性糖尿病模型,PP(150、300、600mg.kg-1)灌胃进行治疗。3wk后检测大鼠空腹血糖值;采用免疫组化的方法探讨PP对链脲佐菌素性糖尿病大鼠Fas和Fas-L蛋白表达的影响;采用RT-PCR的方法观察PP对实验性糖尿病大鼠胰岛凋亡调控基因Bax和Bcl-2表达的影响。结果PP(300、600mg.kg-1)能明显降低STZ诱导的糖尿病大鼠的空腹血糖值;PP(150、300、600mg.kg-1)治疗后大鼠胰腺组织中Fas/Fas-L蛋白的表达率明显低于STZ模型组;PP(150、300、600mg.kg-1)给药3wk后,大鼠Bcl-2基因的表达明显增加,PP(300、600mg.kg-1)治疗后大鼠Bax基因的表达明显下降,Bcl-2与Bax的比值明显增加。结论PP对实验性糖尿病大鼠有降血糖作用,其作用与降低大鼠胰腺组织中Fas、Fas-L蛋白的表达、调节Bcl-2与Bax基因的表达有关。     

贝那普利对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及左心室重构的影响

目的探讨贝那普利对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及左心室重构的作用及其机制。方法 SD大鼠ip给予链脲佐菌素制备糖尿病模型。实验分为正常对照组、糖尿病模型组和贝那普利治疗组。贝那普利治疗组大鼠ig给予贝那普利10mg.kg-1,每天1次,连续12周。测定心脏质量指数、左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)、左心室压(LVP)、左心室舒张末压(LVEDP)、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平;取左心室心肌,用TUNEL方法检测心肌细胞凋亡及凋亡相关基因Fas配体(FasL)mRNA及蛋白表达。结果与正常对照组相比,糖尿病模型组大鼠血浆AngⅡ水平明显增高,从440±20增高到(863±38)ng.L-1(P<0.05);LVP从19.3±0.5明显降低到(14.7±1.2)kPa(P<0.05);+dp/dtmax从1020±55降低到(778±80)kPa.s-1(P<0.05);-dp/dtmax从705±44降低到(420±62)kPa.s-1(P<0.01);LVEDP从0.13±0.06升高到(0.50±0.09)kPa(P<0.05);心脏质量指数明显升高,从2.93±0.10升高到(4.13±0.18)mg.g-1(P<0.01);心肌细胞凋亡数目增多,凋亡率从(0.5±0.3)%明显增加到(23.1±1.6)%(P<0.01),FasL基因和蛋白表达显著增强(P<0.01)。与模型组相比,贝那普利组大鼠连续12周ig给予贝那普利后,AngⅡ水平从863±38明显降低到(619±24)ng.L-1(P<0.05);LVP从14.7±1.2明显升高到(17.6±0.8)kPa(P<0.05);+dp/dtmax从778±80明显升高到(913±58)kPa.s-1(P<0.05),-dp/dtmax从420±62明显升高到(574±54)kPa.s-1(P<0.05),LVEDP从0.50±0.09明显降低到(0.28±0.47)kPa(P<0.05),心脏质量指数从4.13±0.18明显降低到(3.42±0.13)mg.g-1(P<0.05);心肌细胞凋亡数目减少,从(23.1±1.6)%降低到(17.1±1.0)%(P<0.05);FasL基因和蛋白表达均明显下调(P<0.05)。结论贝那普利的干预可以抑制糖尿病心肌细胞凋亡,改善心室重构,保护心脏功能。其机制可能与下调凋亡相关基因FasL表达有关。     

Fas/FasL对糖尿病心肌病的影响

糖尿病心肌病(DCM)是指排除了高血压性心脏病、冠状动脉粥样硬化心脏病、心脏瓣膜病及其他心脏病变所致的心肌损伤后诊断的一种特异性心肌病变。心肌细胞凋亡为其重要的发病机制,晚期主要表现为心室重塑和心脏功能障碍。 Fas/FasL是重要的凋亡信号通路,主要是Fas/FasL为主的膜受体通路作用于细胞凋亡过程,在糖尿病的形成过程中起有重要作用,从而对糖尿病心肌病产生影响。本文阐述了Fas/FasL在DCM病理、生理中的作用,以及对未来治疗DCM的展望。     

洛沙坦治疗糖尿病肾病的研究进展

目的:介绍洛沙坦治疗糖尿病肾病的临床研究进展.方法:综合国内外文献资料特别是多中心、随机、双盲对照临床资料.结果:多项临床试验表明,每日口服洛沙坦50 mg或100mg可显著降低2型糖尿病和蛋白尿患者肌酐血症加倍、终末期肾病(ESRD)或中枢性死亡的发生率.结论:洛沙坦有良好的耐受性,在糖尿病肾病治疗中有重要应用价值.     

曲美他嗪对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的 探讨曲美他嗪对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡的影响.方法 SD大鼠50只,随机分为对照组,糖尿病心肌病组,曲美他嗪治疗组.第12周末采用Tunel法检测光镜下观察心肌细胞凋亡指数,免疫组化法测定Bcl-2,Bax及p53基因蛋白表达.结果 曲美他嗪治疗组减少p53、Bax的表达,增加Bcl-2表达,抑制细胞凋亡指数.结论 曲美他嗪能有效减少糖尿病大鼠心肌细胞凋亡.     

左卡尼汀对糖尿病心肌病模型大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的:探讨左卡尼汀对糖尿病心肌病模型大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法:采用高脂高糖饲料加腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病心肌病大鼠模型,随机分为模型(生理盐水)组和左卡尼汀低、中、高剂量(30、40、50 mg/d)组,另取正常大鼠作为正常对照(纯净水)组,每组10只,ig给予相应药物,每天1次,连续6周。末次给药后检测各组大鼠心室内压、心肌细胞凋亡指数和心肌细胞中B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、p53基因蛋白的表达。结果:与正常对照组和模型组比较,左卡尼汀低、中、高剂量组大鼠的心率、左心室收缩压、左心室内压最大上升和下降速率均降低,左心室舒张末期压升高,差异具有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,左卡尼汀低、中、高剂量组大鼠的心肌细胞凋亡指数、Bax和p53基因蛋白的表达均明显降低,Bcl-2基因蛋白的表达明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05),其中以左卡尼汀中剂量组效果最显著。结论:左卡尼汀对糖尿病心肌病模型大鼠心肌细胞的凋亡有抑制作用。     

新型AT1受体拮抗剂-坎地沙坦的研究应用进展

目的:介绍AT1受体拮抗剂的药理及临床应用新进展.方法:参阅相关文献并进行综述.结果:坎地沙坦是一有效的治疗高血压和心衰的药物,有肾保护作用,还可用于动脉粥样硬化等疾病.结论:坎地沙坦具有良好的应用前景.     

非酶糖化抑制剂对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡作用的研究

目的：观察非酶糖化抑制剂-氨基胍(AG)对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法：54只SD大鼠分为12周对照组(8只)，24周对照组(10只)；糖尿病12周组(8只)，糖尿病24周组(10只)；AG治疗12周组(8只)，AG治疗24周组(10只)，观察糖尿病大鼠心肌病变过程中(12周及24周)心脏肥厚、心功能指标及心肌细胞凋亡的改变一结果：链尿佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠12周时出现心功能异常并可见凋亡的心肌细胞，随心衰的加重，24周时凋亡细胞数目明显增多。透射电镜检查，发现糖尿病大鼠左室心肌组织中可见凋亡的心肌细胞(具有凋亡形态学特征)。AG治疗组大鼠心功能和心肌超微结构明显改善，心肌细胞凋亡数目减少、结论：心肌细胞凋亡在糖尿病心肌病发生发展过程中起着重要作用，AG可有效减少心肌细胞凋亡，改善心肌病理形态学异常。     

血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及凋亡相关蛋白的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂（AT1Ra)对糖尿病肾病肾脏细胞凋亡及凋亡相关蛋白Fas和Fas-L表达的影响。方法 大鼠腹腔注射STZ诱发糖尿病模型。每日灌胃给予AT1Ra缬沙坦（40mg/kg)，共12周。采用原位末端标记法检测肾脏细胞凋亡情况。流式细胞术检测肾皮质Fas和Fas-L表达。结果 与对照组相比，糖尿病组肾小球，肾小管凋亡细胞数明显增多，Fas和Fas-L的表达增强，缬沙坦治疗组较糖尿病组凋亡，细胞数减少，Fas和Fas-L的表达减弱。结论 缬沙坦可能是通过影响凋亡相关蛋白蛋白Fas和Fas-L的表达从而抑制肾脏细胞过度凋亡来发挥肾脏保护作用的。     

存活素在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达及其与Fas/Fas-L表达的相关性研究

目的 探讨存活素（Survivin）在妊娠滋养细胞肿瘤（GTT）中的表达及其与Fas/Fas-L表达的相关性.方法 应用免疫组织化学方法检测存活素在侵蚀性葡萄胎（15例）及绒毛膜上皮癌（绒癌）（11例）中的表达,正常滋养细胞（40份）作为对照;并与Fas/Fas-L表达进行相关性分析.结果 存活素在15例侵蚀性葡萄胎组有9例（60％）阳性,在11例绒癌组有8例（73％）阳性.而在40份正常滋养细胞中仅有11例（28％）阳性,存活素在GTT中的表达增高,且随着妊娠滋养细胞疾病的进展阳性率逐渐增高.正常滋养细胞组与绒癌组差异有统计学意义（P＜0.05）.存活素与Fas表达在绒癌中呈负相关.结论 凋亡抑制蛋白存活素表达上调可能参与了GTT的发生发展.Fas表达的下调和存活素表达的上调可能在GTIT的发生发展过程中起协同作用,二者共同抑制细胞凋亡,逃避免疫清除,进而导致肿瘤的发生.     

Intervention of selenium on apoptosis and Fas/FasL expressions in the liver of fluoride-exposed rats

Fluorosis is a major public health problem in numerous areas around the world, including China. To alleviate this problem, selenium has been used. In this study, we aimed to investigate the influence of selenium on apoptosis in fluorosis-affected rat livers and determine the optimal selenium concentration in drinking water to fight fluorosis. The protein levels of Fas in NaF and NaF + Se (0.375 and 0.75 mg/L) groups as well as FasL in NaF, Se (0.75 and 1.5 mg/L), and NaF + Se (0.375 mg/L) groups were significantly increased compared with those in the control group. The mRNA levels of Fas in NaF and Se (1.5 mg/L) groups as well as FasL in NaF and NaF + Se (0.375 mg/L) groups were significantly increased. The protein levels of Fas in NaF + Se (1.5 mg/L) group and FasL in three NaF + Se groups were significantly decreased compared with those in the NaF group. The mRNA levels of Fas in the three NaF + Se groups and FasL in NaF + Se (0.75 and 1.5 mg/L) groups were significantly decreased. Compared with the control group, activity of GSH-Px, and SOD in the NaF group decreased obviously and MDA content increased obviously; activity of SOD in 1.5 mg/L Se group decreased obviously. Compared with the NaF group, activity of GSH-Px in NaF + Se (1.5 mg/L) group significantly increased, and MDA content decreased obviously. Thus, fluoride induced apoptosis in the liver, thereby causing liver damage in the rats. Selenium could alleviate fluorosis-induced liver injury. In particular, selenium at 1.5 mg/L is considered the optimum concentration against fluorosis.     

Fas及Fas-L在膀胱肿瘤中的表达及临床意义

目的 :探讨膀胱肿瘤中免疫逃避作用引起的细胞凋亡机制。方法 :采用免疫组织化学方法检测 33例移行细胞癌 ,8例膀胱腺癌及 11例膀胱炎组织石蜡切片中 Fas的表达。结果 :Fas在膀胱炎及肿瘤中的表达的差异具有显著性 (P<0 .0 5 ) ,在膀胱腺癌与移行细胞癌中 ,Fas的表达的差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ,G1 与 G3 级中 Fas的表达差异显著 (P<0 .0 5 )。结论 :P5 3可能通过免疫逃避作用使肿瘤细胞凋亡功能下降 ,但不是唯一因素。     

葛根素注射液对急性脑缺血模型大鼠脑细胞损伤后Fas蛋白表达的影响

目的:探讨葛根素注射液对急性脑缺血模型大鼠脑细胞损伤后Fas表达的影响.方法:采用闭夹大脑中动脉造成大鼠局部急性脑缺血模型,用免疫组化SP法测定Fas表达情况,光镜观察脑组织损伤程度.结果:葛根素组死亡细胞数显著少于对照组(P＜0.01),葛根素组与对照组比较Fas阳性细胞数差异无显著意义(P＞0.05),各组Fas阳性细胞数与死亡细胞数间无明显相关性(P＞0.05).结论:葛根素对急性脑缺血模型大鼠脑细胞损伤具有保护作用,其机制可能主要通过上调HSP70蛋白的表达而实现,而与Fas蛋白的表达及细胞凋亡等相关不强.     

GABA tea prevents cardiac fibrosis by attenuating TNF-alpha and Fas/FasL-mediated apoptosis in streptozotocin-induced diabetic rats

GABA tea is a tea product that contains a high level of gamma-aminobutyric acid (GABA). This study investigated the effects of GABA tea on the heart in a diabetic rat model. Male Wistar rats were injected with 55 mg/kg streptozotocin (STZ) to induce diabetes for 2 weeks and then orally given dosages of 4.55 and 45.5 mg/kg/day GABA tea extract for 6 weeks. The results revealed that fasting blood glucose levels returned to normal levels in GABA tea-treated diabetic rats, but not in the untreated diabetic rats. Additionally, GABA tea effectively inhibited cardiac fibrosis induced by STZ. Further experiments showed that the STZ-induced protein levels of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), Fas, activated caspase-8 and caspase-3 were significantly inhibited by the GABA tea treatment. Therefore, our data suggest that the inhibiting effect of GABA tea on STZ-induced cardiac fibrosis in diabetic rats may be mediated by reducing blood glucose and further attenuating TNF-alpha expression and/or Fas/Fas ligand (FasL)-mediated apoptosis. These findings will provide implications for the potential anti-diabetic properties of GABA tea.     

地塞米松对SLE患者外周血淋巴细胞凋亡及Fas、FasL表达的影响

目的观察活动期系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血淋巴细胞(PBL)凋亡状态及Fas、FasL的表达,探讨地塞米松(Dex)对其的影响。方法分离19例SLE患者及10例健康人PBL,植物血凝素(PHA)刺激培养72h,流式细胞仪检测其凋亡率及Fas、FasL的表达。SLE患者的PBL,再经Dex作用后检测上述指标。结果SLE患者PBL在PHA刺激培养72h后凋亡率(42.81±7.52)%,较健康对照组(4.74±0.59)%明显升高(P<0.01),Fas表达SLE组(47.67±4.80)MFI,较健康对照组(21.70±5.16)MFI增高(P<0.01),FasL表达阳性细胞百分率与健康对照无明显差别(2.48±0.24)%,(2.64±0.31)%(P>0.05);SLE患者PBL经Dex培养后凋亡率(63.92±7.58)%较未处理组增高;Fas表达、FasL阳性细胞百分率两组间差异无统计学意义。结论SLE患者存在PBL凋亡及Fas、FasL表达的异常;Dex可加速SLE患者PBL的凋亡,且可能是通过Fas/FasL以外的途径实现。     

Kolaviron prevents ethylene glycol monoethyl ether-induced testicular apoptosis via down-regulation of stress proteins,Fas/Fas-L and caspases expressions in rats

Abstract

This study investigated the protective role of kolaviron, a natural antioxidant biflavonoid isolated from the seed of Garcinia kola, in ethylene glycol monoethyl ether (EGEE)-induced testicular dysfunction in male rats. Adult male Wistar rats were exposed to EGEE (200?mg/kg) separately or in combination with either kolaviron (100 or 200?mg/kg) or vitamin E (50?mg/kg) for 14 days. Immunoblot analysis revealed that EGEE exposure alone significantly increased stress-inducible proteins levels. The increased protein expression of active caspases, Fas and Fas-L, was accompanied by nuclear factor kappa B downregulation and elevation of cytosolic cytochrome c level in EGEE-treated rats. In addition, the observation from immunofluorescence staining was consistent with the increased TUNEL-positive nuclei in the testes of EGEE-treated rats. Kolaviron and vitamin E significantly inhibited induction of stress proteins and germ cell apoptosis in EGEE-treated rats. Overall, kolaviron by virtue of its antioxidant and anti-apoptotic properties prevented EGEE-induced reproductive toxicity in rats.     

牛膝多糖对糖尿病大鼠肾组织细胞凋亡的影响

目的探讨牛膝多糖(ABPS)对糖尿病大鼠肾组织保护作用及其作用机制。方法将Wistar大鼠随机分为5组,正常对照组、模型组、ABPS300、200、100mg·kg-1·d-1组。8周后,苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理变化,琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)观察Bcl-2、Fas基因的表达。结果与模型组比较,ABPS组肾组织形态明显改善,肾组织细胞凋亡明显减少,Bcl-2表达上调,Fas表达降低。结论 ABPS对糖尿病大鼠肾组织有明显保护作用,其机制可能与抑制肾组织细胞凋亡及上调Bcl-2,降低Fas基因表达有关。     

肝细胞癌与癌周细胞Fas抗原及其配体的表达

目的　探讨Fas系统在肝细胞癌免疫逃逸及免疫反击中的作用。方法　采用间接免疫荧光流式细胞术检测 2 0例肝细胞癌病人的肿瘤细胞和癌周肝细胞Fas抗原及其配体的表达水平。结果　肿瘤细胞Fas及其配体的表达水平分别为 31.72± 12 .74和 7.14± 6 .6 8,癌周细胞分别为 2 3.85± 8.36和 4.13± 3.82 ,肿瘤细胞与癌周细胞相比Fas与Fas配体的表达水平均显著上调 (P <0 .0 1)。结论　下调Fas表达的免疫逃逸机制在肝细胞癌不起主要作用 ,通过Fas系统介导免疫活性细胞凋亡的“Fas反击”机制可能在肝细胞癌具有重要作用。