COX-2-PGE2-EP在白藜芦醇抗结直肠癌中的作用研究

目的研究COX-2/PGE2/EP在白藜芦醇抗结直肠癌中的作用。方法检测COX-2在结直肠腺癌、腺瘤性息肉和"正常"结肠黏膜标本,HT-29结直肠癌细胞及白藜芦醇培养的HT-29结直肠癌细胞中的表达情况。结果免疫组织化学结果显示环氧合酶-2(COX-2)在结肠腺癌中表达明显高于腺瘤,但在正常黏膜上皮中几乎不表达,HT-29结直肠癌细胞表达高于白藜芦醇培养的HT-29结直肠癌细胞。差别有统计学意义(P0.05)。结论 COX-2/PGE2/EP在白藜芦醇抗结直肠癌中起重要的作用,为白藜芦醇化学预防及辅助治疗结直肠癌提供理论及实验依据。     

骨髓来源免疫抑制细胞参与肿瘤进展的相关信号通路

骨髓来源免疫抑制细胞(myeloid derived suppressor cells,MDSCs)是一群异质性的骨髓来源的未成熟前体细胞,它们在肿瘤微环境中大量聚集,阻碍T细胞的抗肿瘤免疫应答反应。MDSCs的产生、聚集和发挥促肿瘤功能依靠STAT3、IL-1β/NF-κB、PI3K/AKT/m TOR、PGE2/Cox2及RAS信号通路的调节,信号通路的调节紊乱导致骨髓造血功能异常,形成具有免疫抑制功能的骨髓来源细胞,在肿瘤间质中聚集形成免疫抑制微环境。了解这些信号通路,特别是STAT3信号通路,能帮助我们理解恶性肿瘤中MDSCs功能的分子机制,找到一些消除肿瘤微环境中MDSCs的方法。     

白细胞介素1β对气道成纤维细胞PGE2EP2及15-PGDH表达的影响

目的 研究白细胞介素-1β(IL-1β)对小鼠气道成纤维细胞前列腺素E2(PGE2)、前列腺素E2受体(EP2)及15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)表达的影响,以探讨其在吸入性损伤修复中的作用.方法 分离雄性昆明种小鼠的气道成纤维细胞并体外培养,分别收集IL-1β作用后不同时间点和不同浓度的培养上清液及细胞;采用ELISA 法测定PGE2水平,western blot测定EP2及15-PGDH蛋白表达.结果 ①经IL-1β 1 ng/mL处理后气道成纤维细胞培养上清液PGE2水平在8、16、24、48 h均高于对照组(P<0.01),其中16 h水平最高;而EP2及15-PGDH蛋白表达在8、16、24、48 h与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).②不同浓度IL-1β处理气道成纤维细胞后,气道成纤维细胞培养上清液PGE2水平在IL-1β 0.1 ng/mL 组、1 ng/mL组和10 ng/mL组均高于对照组(P<0.01),并且三组比较差异有统计学意义(P<0.01);而EP2及15-PGDH蛋白表达在IL-1β 0.1 ng/mL组、1 ng/mL组和10 ng/mL组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 炎症介质IL-1β可上调气道成纤维细胞PGE2水平,而对EP2、15-PGDH的表达无影响.表明IL-1β并不是通过EP2及15-PGDH蛋白表达来影响PGE2的合成,参与气道吸入性损伤修复过程.     

人类环氧酶-2基因在病理性瘢痕发病机制中的作用

病理性瘢痕包括瘢痕疙瘩和增生性瘢痕两类,是创伤病理性愈合的结果,具有肿瘤的某些生物学特性。人类环氧酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)基因可通过促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进血管形成、抑制免疫功能等机制,参与肿瘤的发生和发展。COX-2在病理性瘢痕中呈现高表达状态,现综述COX-2在病理性瘢痕发病机制中的作用。     

黄芩苷对小鼠巨噬细胞环加氧酶-2和前列腺素E2表达的影响

目的:研究黄芩苷时小鼠巨噬细胞环加氧酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达及其主要产物前列腺素E2(prostaglandins E2,PGE2)生成的影响.方法:培养小鼠巨噬细胞 RAw 264.7,加入不同浓度的黄芩苷(终浓度10、50、100μmol/L)进行预干预,1 h后再加入脂多糖(lipopolysaccharide,LPS,终浓度1μg/mL)刺激,分正常对照组、LPS组、黄芩苷组、黄芩苷加LPS组.取培养24 h细胞上清,用ELISA法检测PGE2生成量;取培养8 h和24 h细胞.分别提取细胞总RNA和总蛋白,用RT-PCR法和Western Blot法检测黄芩苷对COX-2 mRNA水平和蛋白水平表达的影响.结果:LPs可以显著诱导 RAw 264.7细胞COX-2表达和PGE2的生成,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01):黄芩苷预干预可以抑制LPS诱导的COX-2基因转录和蛋白表达,下调PGE2的生成,与LPS组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论:黄芩苷可通过降低LPS诱导的巨噬细胞COX-2表达和PGE2生成,发挥抗炎作用,这可能是其抗动脉粥样硬化的作用机制之一.     

乳腺癌环氧合酶-2和基质金属蛋白酶-2及其抑制因子的表达

目的 研究环氧合酶(COX)-2、基质金属蛋白酶(MMP)-2及其抑制因子(TIMP-2)在乳腺癌组织中的蛋白表达及其相互关系.方法 建立组织芯片平台,应用免疫组织化学S-P法检测127例乳腺癌组织COX-2、MMP-2和TIMP-2蛋白的表达情况.结果 乳腺癌COX-2、MMP-2和TIMP-2阳性率分别为81.1%(103/127)、96.9%(123/127)和60.6%(77/127);COX-2的表达与乳腺癌腋淋巴结转移和TNM分期均呈正相关(P<0.01,P<0.05),与孕激素受体表达呈负相关(P<0.05);MMP-2蛋白表达与COX-2表达呈显著正相关(r=0.290,P<0.01).结论 乳腺癌COX-2表达状况与肿瘤侵袭转移有密切关系,COX-2可能通过调控MMP-2表达来促进肿瘤侵袭转移.     

线粒体融合蛋白2的研究进展

线粒体融合蛋白2(Mfn2)定位于细胞内线粒体外膜,具有促进线粒体融合和维持线粒体正常结构的功能。Mfn2广泛存在于全身多个器官组织中,新近研究发现其在增殖性疾病细胞组织中表达显著下降,高表达Mfn2有抑制细胞增殖、延缓增殖性疾病进展及拮抗肿瘤的作用。因为Mfn2可抑制原癌基因Ras表达,拮抗Ras-Raf-MAPK-Erk1/2细胞增殖信号通路磷酸化,抑制细胞合成DNA,使有丝分裂细胞进入静止期,从而抑制细胞增殖;抑制Ras-PI3K-Akt信号通路促进细胞凋亡,通过抑制增殖及促进凋亡和对细胞周期的调控作用而在细胞增殖、凋亡以及能量代谢等方面起重要作用。本文就Mfn2的组成、分布及其与高血压、冠心病、内分泌疾病、中枢神经系统疾病及肿瘤的关系作一综述。     

应用生物信息学分析确定PLK4是乳腺癌的关键预后基因

目的 应用生物信息学分析探讨Polo样激酶4(PLK4)在乳腺癌中的生物学作用、预后价值和对局部免疫微环境的影响.方法 通过Oncomine数据库挖掘PLK4在多种肿瘤中的表达水平;使用GEPIA数据库及HPA数据库检索PLK4在乳腺癌组织与正常组织中的表达差异;分别通过UALCAN数据库及TIMER数据库分析PLK4表达水平与乳腺癌患者临床特点及免疫浸润的相关性;采用K-M Plotter数据库评估PLK4在乳腺癌中的预后价值.应用Coexpedia数据库构建PLK4在乳腺癌中的共表达基因网络,并通过DAVID数据库对PLK4及其关键基因进行功能分析.结果 乳腺癌组织中,PLK4 mRNA和蛋白表达较正常乳腺组织均上调,特别是在P53突变和三阴性乳腺癌中差异更为显著(P＜0.05),且预示着更差的预后.PLK4在乳腺癌免疫微环境中与免疫细胞的表达呈正相关.筛选出PLK4的25个关键基因,即TPX2、CCNB2、CCNB1、BIRC5、CDC20和FOXM1等基因,其生物学功能主要与细胞分裂、细胞周期、细胞增殖和泛素化修饰等相关.KEGG通路富集分析表明,PLK4与P53信号通路、FoxO信号通路、MAPK信号通路和PI3 K-Akt信号通路等相关.结论 PLK4在乳腺癌组织中呈高表达可提示患者不良预后,其影响乳腺癌局部免疫微环境,在一定程度上表现为癌基因的特性,推测其可作为乳腺癌治疗疗效的预测指标,有望成为乳腺癌临床诊疗的新靶点.     

腹腔镜下“淋巴引流区”前哨淋巴结清扫直肠癌根治术的疗效及对COX-2、PGE2、β-catenin信号通路的影响

目的观察腹腔镜下"淋巴引流区"前哨淋巴结清扫直肠癌根治术对患者的疗效及环氧化酶-2(COX-2)、前列腺素E2(PGE2)、β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法选取93例直肠癌患者,按照不同治疗方法分为观察组和对照组。对照组给予常规直肠癌根治术,观察组在对照组的基础上使用示踪剂对"淋巴引流区"前哨淋巴结清扫。观察两组患者的手术时间、术中出血量、淋巴结数量、术后排气时间、住院时间,以及治疗前后的COX-2、PGE2、β-catenin表达量变化。结果观察组患者的手术时间和术后肛门排气时间短于对照组,术中出血量少于对照组,淋巴结清扫数量多于对照组,差异均有统计学意义(Z=-7.19,t=-2.12,Z分别=-2.17、6.85,P均<0.05);两组患者的吻合口并发症、其他并发症及住院时间比较,差异均无统计学意义(χ~2分别=0.53、1.58,t=1.58,P均>0.05)。观察组治疗后的COX-2、PGE2和β-catenin表达量均低于对照组,差异均有统计学意义(t分别=3.92、2.27、5.73,P均<0.05)。结论腹腔镜下"淋巴引流区"前哨淋巴结清扫直肠癌根治术临床有效,并能够减少COX-2、PGE2、β-catenin的表达量。     

尼美舒利对结肠癌细胞株PGE2及VEGF表达的影响

目的:探讨选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂对COX-2高表达的结肠癌细胞株HT-29增殖和凋亡的影响,明确以COX-2为靶点治疗结肠癌的作用途径。方法:将选择性COX-2抑制剂尼美舒利(nimesulide)按不同浓度作用于结肠癌细胞系HT-29,用MTT(四甲基偶氮唑蓝比色法)法分别于0、24、48、72h检测细胞增殖状态;流式细胞仪观察尼美舒利对细胞凋亡的影响,进一步采用ELISA法检测药物作用后前列腺素E2(PGE2)的表达,免疫组化法测定内皮细胞生长因子(VEGF)表达阳性率。结果:尼美舒利对结肠癌细胞系HT-29呈时间、剂量依赖性方式抑制细胞增殖,促进其凋亡。PEG2及VEGF表达水平随作用时间延长而下降。结论:选择性COX-2抑制剂可能通过PGE2与VEGF途径影响结肠癌细胞HT-29的增殖与凋亡,是其治疗结肠癌的分子机制。     

熊果酸抑制胃癌细胞SGC7901的COX-2表达

【目的】探讨熊果酸(ursolic acid,UA)抑制人胃癌细胞SGC7901增殖与抑制环氧合酶2(cycloox-ygenase-2,COX-2)表达间联系。【方法】体外常规培养人胃癌细胞株SGC7901,MTT法检测0、10、20、30、40μmol/L UA作用不同时间对细胞增殖的影响;倒置显微镜观察不同浓度UA作用24 h后细胞形态变化;Western blot法检测COX-2蛋白表达;放射免疫分析法测定COX-2催化产物前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)水平。【结果】20~40μmol/L UA可抑制SGC7901细胞的增殖,并呈浓度和时间依赖性,其作用12、24、36、48 h的药物半数抑制浓度(IC50)分别为(57.50±1.18)、(34.28±2.05)、(27.54±1.11)(、24.83±1.02)μmol/L;20~40μmol/L UA作用24 h后,SGC7901细胞变圆,出现不同程度的漂浮;COX-2蛋白表达减弱;PGE2水平下降。【结论】熊果酸对SGC7901细胞具有增殖抑制作用,其机制可能与抑制COX-2表达进而减少PGE2生成有关。     

幽门螺杆菌对不同分化程度胃癌细胞环氧合酶-2 mRNA及前列腺素E2的影响

流行病学研究显示,幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)感染与胃癌发生相关, 1994年世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)将其列为人类Ⅰ类致癌原,但其确切致癌机制目前尚不清楚.近年来研究表明[1-5],Hp感染可增加环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的表达和前列腺素E2(prostaglandin E2, PGE2)的产生,COX-2在胃癌的发生、发展过程中起者重要的作用,可能是导致胃癌的机制之一.在Hp通过COX-2途径致癌中,何种菌体成分起作用尚不清楚.有研究报道[6],在肠型胃癌COX-2表达程度明显高于弥漫型胃癌,说明Hp感染促进COX-2表达的程度与胃癌的起源有关.而Hp促进COX-2表达的程度与胃癌分化程度是否有关,尚需进一步研究.本研究拟通过细胞毒素相关基因A(cytotoxin-associated gene A, cagA)阳性和阴性Hp培养滤液与不同分化程度胃癌细胞系高分化癌(MKN28)、低分化癌(MKN45)、未分化癌(BGC823)共培养后检测COX-2 mRNA和PGE2含量的变化,进一步了解Hp通过COX-2途径致癌中cagA的作用以及Hp上调COX-2 mRNA表达和活性与胃癌的分化程度是否有关.     

肿瘤与肿瘤炎症微环境相互促进机制研究进展

肿瘤细胞影响下的肿瘤微环境以低氧、低p H、组织高压为主要特点,这些特点通过不同的途径影响了免疫细胞的功能,并促进了肿瘤炎症微环境的形成。同时,肿瘤炎症微环境中的抑制性免疫细胞(如TAMs等)和致癌炎症介质(如TNF-α、IL-6、TGF-β)可通过NF-κB和STAT3信号通路促使肿瘤细胞增殖并诱导肿瘤血管生成,促进肿瘤的免疫逃逸以及肿瘤的侵袭和转移。正确认识肿瘤与肿瘤炎症微环境相互促进的机制,可为肿瘤预防和治疗提供有价值的靶点。     

右归饮对肺纤维化大鼠前列腺素及其受体的影响

目的探讨前列腺素及其受体EP2/EP3在右归饮改善大鼠肺纤维化中的作用机制。方法 SPF级雄性SD大32只采用随机数字表完全随机法分为正常组、模型组、右归饮低剂量组(右低组)、右归饮高剂量组(右高组)各8只。正常组无任何干预,模型及用药组经气管插管雾化博来霉素(6 mg/kg)建立实验性肺纤维化大鼠模型。造模后第14天右低组和右高组分别定时给予5 g/kg、10 g/kg右归饮灌胃1次,模型组等量饮用水灌胃,连续给药20 d。记录大鼠肺脏质量和体重,计算肺脏系数,ELISA法检测血清和肺组织中前列腺素E2(PGE2)的浓度,免疫组织化学染色分析肺组织中EP2和EP3的表达情况以及组织定位,分别计数阳性细胞数目。结果与正常组相比,模型组大鼠肺脏质量(3. 1±0. 44 g,P 0. 05)和肺脏系数(0. 69±0. 13%,P 0. 05)均病理性升高;血清PGE2为45. 49±7. 38 pg/ml(P 0. 05),肺组织中PGE2为113. 64±16. 78 pg/ml(P 0. 05),均显著升高;与正常组相比,模型大鼠肺组织实变区内可见大量EP2强阳性的AECⅡs异常增生,肺泡管和肺泡腔内大量聚集的巨噬细胞部分呈EP3阳性,EP2阳性和EP3阳性的细胞数量均显著增加(P 0. 05);与模型组比较,右低组大鼠肺脏质量(2. 63±0. 24 g,P 0. 05)和肺脏系数下降(0. 57±0. 08%,P 0. 05),血清中的PGE2(23. 01±8. 61 pg/ml,P 0. 05)和肺组织的PGE2(89. 84±20. 54 pg/ml,P0. 05)水平均降低,EP2阳性的Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡs)细胞EP2表达减弱,细胞数量减少(P 0. 05),而EP3阳性的巨噬细胞数增加(P 0. 05),右高组除血清中的PGE2水平降低(P 0. 05)外,其他未见统计学差异。结论右归饮能够明显改善博来霉素所致大鼠肺纤维化,可能与降低肺脏组织中PGE2水平,抑制实变区EP2的表达,减少EP2阳性的AECⅡs数量,增加EP3阳性的巨噬细胞有关。     

环氧化酶-2和表皮生长因子受体在人垂体瘤中的表达

目的探讨人垂体瘤组织中环氧化酶-2(Cyciooxygenase-2,COX-2)和表皮生长因子受体(Epidermalgrowthfac-torreceptor,EGFR)表达的意义。方法用免疫组织化学方法对32例人垂体瘤和9例尸检非肿瘤人垂体组织的COX-2蛋白和EGFR进行测定,评分表衡量。结果COX-2在人垂体瘤中的表达显著高于其在非肿瘤垂体组织中的表达;且在分泌不同激素垂体瘤中表达程度不同。结论COX-2的过度表达可以作为临床放射外科及药物治疗的重要靶点发挥作用。     

PM2.5暴露后激活核转录因子/环氧化酶2/前列腺素E2信号通路引起氧化应激损伤雄性生殖功能的机制研究

目的分析大气细颗粒物(PM2.5)暴露后激活核转录因子κB(NF-κB)/环氧化酶2(COX-2)/前列腺素E2(PGE2)信号通路引起氧化应激损伤雄性生殖功能的机制。方法 20只清洁级别雄性小鼠随机分为对照组、暴露组各10只,对照组仅饲养于SPF级动物中心,暴露组予以PM2.5暴露,连续12周后均麻醉处死,评估生殖功能,进行考马斯亮蓝染色法、免疫组化法观察,测定睾丸组织匀浆及血清中睾酮(T)、雄性激素结合蛋白(ABP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6),实时荧光定量PCR及Western blot法测定NF-κB、COX-2、PGE2。结果暴露组的睾丸系数、附睾系数、精子计数、精子活动率、精子成活率低于对照组,精子畸形率高于对照组(P0.05);考马斯亮蓝染色中暴露组细胞质骨架逐渐松弛回缩甚至断裂、消失,分布紊乱,生精细胞脱落;免疫组化染色中暴露组睾丸间质细胞体积较对照组变小,染色加深,细胞核固缩,胞浆含量少;暴露组睾丸组织匀浆及血清中T、ABP表达水平低于对照组,TNF-α、IL-1、IL-6水平高于对照组(P0.05);暴露组NF-κB、COX-2、PGE2的mRNA及蛋白表达水平均高于对照组(P0.05)。结论 PM2.5暴露可能增加睾丸Sertoli细胞形态结构及功能损伤,影响雄性大鼠生殖功能,机制可能为激活NF-κB/COX-2/PGE2信号通路引起氧化应激损伤。     

联合抑制Notch2和MEK/ERK通路对胃癌细胞增殖的影响

目的探讨Notch2和MEK/ERK信号通路在胃癌细胞SGC-7901中是否存在交叉作用。方法采用体外化学合成的特异性针对Notch2的siRNA(Notch2siRNA)和丝裂原激活蛋白激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的抑制剂PD98059,分别单独和联合处理体外培养的胃癌SGC-7901细胞,以转染阴性对照siRNA(control siRNA)细胞作为siRNA对照组,并设不给予任何转染的空白对照组。免疫印迹(Western Blotting)法检测磷酸化ERK1/2(p-ERK)1/2和Notch2蛋白的表达水平。比色法(MTT)检测癌细胞增殖抑制率。结果Notch2siRNA能降低蛋白Notch2的表达水平,并抑制癌细胞增殖[(38.26±1.82)%],而p-ERK的表达水平则较对照组增加。PD98059能降低p-ERK的表达水平,并抑制癌细胞的增殖[(30.05±3.16)%],Notch2水平则无明显变化,联合应用Notch2siRNA和PD98059能明显降低p-ERK和Notch2蛋白的表达水平,与Notch2siRNA或PD98059单独应用比较,显著抑制癌细胞增殖率,差异有统计学意义[(72.55±5.30)%,P0.01]。结论特异性抑制Notch2信号通路,且抑制MEK/ERK通路可进一步增强抑制Notch2通路的抗肿瘤增殖效果,提示MEK/ERK和Notch2 2条信号通路在胃癌SGC-7901细胞中存在交叉作用。     

环氧合酶-2在肾细胞癌中的表达及其意义

目的:探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达与肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)发生及生物学行为的关系。方法:采用免疫组织化学SP法,检测120例RCC组织和25例正常肾脏组织COX-2表达及肾癌组织中微血管密度(microvascular density,MVD)。结果:肾癌组织COX-2阳性表达率为36.7%,而正常肾脏组织则无COX-2表达,COX-2的阳性表达率与RCC分级及分期呈显著相关。肾癌组织中COX-2阳性表达组的MVD明显高于COX-2阴性表达组(84±18vs35±10,t=19.19,P<0.01)。结论:肾癌组织中存在COX-2的表达,COX-2可促进肿瘤血管形成从而进一步促进肿瘤的生长,抑制COX-2表达有可能成为治疗RCC的一个新的途径。     

血清环氧化酶-2和前列腺素E2表达预测急性呼吸窘迫综合征患者肺复张治疗效果的价值

目的检测行肺复张治疗的急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)患者治疗前血清环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE₂)水平,探讨其在ARDS患者肺复张治疗效果预测中的价值。方法ARDS患者262例,均采用标准手法行肺复张治疗。治疗前检测血清COX-2及PGE₂水平。治疗3d后评估肺复张效果,并依据治疗效果将262例患者分为有效组235例和无效组27例。比较有效组与无效组年龄、性别比例等一般资料及入院时急性生理和慢性健康状况评估Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)评分,肺复张治疗前血清COX-2、PGE2水平;多因素logistic回归分析影响ARDS患者肺复张疗效的因素;绘制ROC曲线,评估血清COX-2、PGE2预测ARDS患者肺复张疗效的价值。结果262例患者中,显效102例,有效133例,无效27例,总有效率为89.69%(235/262)。有效组肺复张治疗前血清COX-2[(13.01±5.28)μg/L]、PGE2[(139.94±32.64)ng/L]水平低于无效组[(19.84±5.71)μg/L、(180.58±35.61)ng/L](P<0.05),年龄、性别比例、发病至入院时间、APACHEⅡ评分、通气方式、氧合指数、用力肺活量与无效组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。肺复张治疗前血清COX-2(OR=1.226,95%CI:1.115~1.348,P<0.001)、PGE2(OR=1.036,95%CI:1.019~1.053,P<0.001)是ARDS患者肺复张治疗效果的影响因素。血清COX-2以15.920μg/L为最佳截断值,预测ARDS患者肺复张疗效的AUC为0.811(95%CI:0.734~0.889,P<0.001),灵敏度为70.4%,特异度为71.5%;PGE2以162.435ng/L为最佳截断值,预测ARDS患者肺复张疗效的AUC为0.803(95%CI:0.723~0.882,P<0.001),灵敏度为74.1%,特异度为73.6%;COX-2联合PGE2预测ARDS患者肺复张疗效的AUC为0.838(95%CI:0.766~0.910,P<0.001),灵敏度为77.8%,特异度为73.6%。结论ARDS患者肺复张治疗有效者血清COX-2及PGE2水平降低,COX-2及PGE2水平对预测ARDS患者肺复张治疗效果有一定价值。     

拮抗CC趋化因子受体5信号诱导肿瘤细胞凋亡并调节肿瘤微环境抑制肿瘤生长

目的 探索拮抗CC趋化因子受体5(CCR5)信号通路对肿瘤生长和肿瘤微环境的影响。方法 采用CCK8细胞毒试验研究CCR5选择性拮抗剂Maraviroc体外对小鼠Lewis肺腺癌细胞增殖的影响,并运用流式细胞术和RT-PCR检测肿瘤细胞凋亡和Caspase 8基因的表达。然后采用免疫荧光组织化学染色法研究了Maraviroc对小鼠体内肿瘤生长和肿瘤微环境中CD4⁺和CD8⁺以及Foxp3⁺细胞比例的影响。结果 拮抗CCR5信号在体内外均能够抑制癌细胞的生长。体外研究发现：CCR5拮抗剂可通过增强凋亡基因Caspase 8表达而诱导肿瘤细胞凋亡。在小鼠体内,CCR5拮抗剂可明显增加肿瘤微环境中CD4⁺和CD8⁺细胞的浸润而减少Foxp3⁺细胞的浸润。结论 拮抗CCR5信号可能通过诱导肿瘤细胞凋亡,逆转免疫抑制性肿瘤微环境而抑制肿瘤生长。