糖尿病小鼠模型制备方法的初步探讨

目的动物模型在糖尿病的基础和临床等领域有着广泛的应用。目前多为通过大鼠链脲佐菌素注射制备糖尿病模型。本实验探索以小鼠代替大鼠进行糖尿病动物造模的合理方法。方法 7周龄雄性昆明小鼠30只随机分为3组:Ⅰ组为链脲佐菌素小剂量多次注射组;Ⅱ组为链脲佐菌素一次大剂量注射组;Ⅲ组为柠檬酸缓冲液注射对照组。各组给药方式均为腹腔注射,实验前空腹12～16h,并测量空腹体重和血糖值。血糖高于16.7mmol的视为模型成立,小鼠成模后2周测量空腹体重与血糖,结束实验。比较各组的成模率、成模小鼠的血糖值变化和体重变化。结果大剂量注射组和小剂量多次注射组分别有9只和8只小鼠模型成立。成模时和试验结束时的血糖水平和体重在两组之间具有明显差异(P<0.01)。结论两种方法均可制备糖尿病小鼠模型,且成模后血糖有继续升高的趋势,利用昆明小鼠制备糖尿病动物模型具有成模率高、周期短、成本低等优势,可以替代大鼠成为糖尿病动物模型制备的理想材料。     

链脲佐菌素稳定性对诱导糖尿病小鼠模型的影响

目的：探讨链脲佐菌素（Streptozocin,STZ）的稳定性对诱导糖尿病小鼠模型的影响。方法：小鼠90只,随机分为A、B、C、D、E、N组。A-E组分别于0h、0.5h、1h、1.5h、2h对小鼠进行一次性腹腔注射STZ溶液,正常对照组（N组）则腹腔注射柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液,第7天观察小鼠的造模成功率、死亡率、体重及空腹血糖值变化。结果：A、B、C组小鼠造模成功率较高（≥80%）,死亡率分别为25%、15.4%和0;D、E组小鼠成模率较低（〈50%）,无小鼠死亡;与N组比较,A、B、C组小鼠体重明显下降（P〈0.01）、空腹血糖明显上升（P〈0.01,P〈0.05）;与A组比较,N、D、E组小鼠体重、空腹血糖有显著性差异（P〈0.01）。结论：STZ溶液在配制后1h内进行腹腔注射可诱导一个稳定、可靠、适用的糖尿病动物模型。     

链脲佐菌素诱导糖尿病小鼠模型的心得体会

链脲佐菌素是最常用的诱导动物发生糖尿病的药物。利用链脲佐菌素构建小鼠糖尿病模型的文献报道很多,但关于链脲佐菌素有效诱导小鼠糖尿病模型的关键因素及实验注意事项的报道却很少。本文总结了笔者在多次糖尿病小鼠建模实验中获得的一些经验与体会,以期为其他研究者开展糖尿病建模工作提供参考与指导作用。     

实验性链脲佐菌素诱导的大、小鼠糖尿病动物模型研究进展

糖尿病正呈快速上升趋势,而糖尿病的病因、发病机制尚未完全阐明,糖尿病及其并发症的预防和治疗仍不完善.因此,在糖尿病研究领域优化糖尿病实验动物模型的研究,寻找更接近人类糖尿病自然发病过程的动物模型,对于深入研究糖尿病具有重要的科学意义.     

不同剂量链脲佐菌素建立妊娠糖尿病小鼠模型稳定性比较

目的探讨链脲佐菌素方法建立妊娠糖尿病小鼠模型中不同给药剂量对成模率及稳定性的影响。方法将40只C57BL/6J孕鼠随机分为对照组（10只）和实验组（链脲佐菌素低、中、高剂量组,每组10只）,对照组一次性腹腔注射等剂量的柠檬酸缓冲液,实验组分别予一次性腹腔注射现配链脲佐菌素溶液20 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg,之后均给予普通饲料喂养,自由进水。分别于妊娠第3、10、18天测空腹血糖与体质量,并观察饮水量与尿量变化,比较孕鼠成模情况。结果 20 mg/kg STZ注射组成模率为40%,50 mg/kg链脲佐菌素组成模率为70%,100 mg/kg STZ注射组成模率为50%。空腹血糖与对照组相比较其高血糖状态持续时间长,且体质量明显下降,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论链脲佐菌素50 mg/kg腹腔注射C57BL/6J孕鼠是建立妊娠糖尿病小鼠模型的最佳剂量,具有较好的稳定性。     

不同周龄糖尿病大鼠血糖、肾比重及体征的变化

目的:探讨糖尿病早期大鼠血糖、肾比重和体征的动态变化。方法:SD雄性大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)致糖尿病后分别观察1、2、4周,观察期满测血糖、饮水量、尿量、肾比重。结果:糖尿病大鼠血糖在4周时达高峰(P<0.05),并且其肾比重与血糖具有相关性(r=0.972,P<0.05);饮水量和尿量变化呈现一致性,在2周时达高峰(P<0.05)。结论:大鼠血糖在4周时达高峰,其变化与肾比重具有相关性。     

玉竹提取物A对STZ诱导的Ⅰ型糖尿病小鼠血糖及死亡率的影响

目的　研究玉竹提取物A (extractionAofpolygonatumodoratum ,EA -PAOA)对链脲佐菌素 (STZ)诱导的I型糖尿病小鼠降血糖作用及死亡率影响。方法　采用链脲佐菌素小剂量多次注射诱导Ⅰ型糖尿病小鼠模型 ,实验组分三个浓度腹腔注射等体积EA -PAOA ,对照组注射等体积生理盐水 ,监测血糖及死亡率变化。另选昆明小鼠 6 0只 ,对EA -PAOA进行急性毒性实验。结果　实验组血糖及死亡率与对照组比较有不同程度的降低 ;急性毒性实验显示EA -PAOA毒性作用很低 ,LD5 0 =14 5 12 4g/Kg。 结论　经腹腔注射EA -PAOA能明显降低STZ诱导的Ⅰ型糖尿病小鼠血糖及死亡率 ,安全范围大。     

链脲佐菌素糖尿病模型动物血糖及体征动态变化的研究

目的 探讨链脲佐菌素(streptozotocin)糖尿病模型动物血糖和体征动态变化的特点.方法 链脲佐菌素1次或多次腹腔注射,分别建立大鼠和小鼠糖尿病模型;检测血糖变化,以进食量(g)/体质量(g),饮水量(ml)/体质量(g)计算进食量系数和饮水量系数.结果 雄性大鼠链脲佐菌素60 mg/kg糖尿病成模率为65.0%,血糖在注射后15 d达到高峰,15～25 d保持在较高水平,25d后出现明显的下降.小鼠链脲佐菌素200 mg/kg分5次建立糖尿病成模率为90.0%,血糖的动态变化与大鼠类似,但血糖下降不明显.在这两个糖尿病模型中,动物的饮水量系数变化与血糖水平变化的相关性最高,相关系数r＞0.97.结论 链脲佐菌素糖尿病模型动物的血糖水平在造模开始后的15～25 d维持在较高水平,可作为观察降血糖药物疗效的适宜时段.饮水量系数是反映血糖的水平变化的适宜指标.     

链脲佐菌素诱发的糖尿病对大鼠垂体-甲状腺轴影响

糖尿病是一种以胰岛素缺乏为主要病理生理机制的疾病。在探讨糖病病因和疾病发展过程中 ,人们发现糖尿病人和动物模型都存在着胰岛素以外的多种内分泌异常。这些激素的异常不仅对深入地认识糖尿病各种并发症有重要意义 ,而且有的激素可能作为病因参与糖尿病的发生过程。在诸多的糖尿病内分泌异常中 ,垂体—甲状腺轴激素异常占重要的位置[1] 。近十几年来 ,对链脲佐菌素 (STZ)诱发的糖尿病动物模型的研究发现 ,糖尿病状态影响垂体—甲状腺轴 ,表现为此轴各器官功能低下。 STZ诱发糖尿病对垂体—甲状腺轴激素紊乱影响的机制尚不明确 ,两个…     

土鳖虫对2型糖尿病大鼠模型血糖、血脂的的影响

目的：研究土鳖虫（ESW）对链脲佐菌素（STZ）所致的大鼠2型糖尿病模型血糖、血脂水平变化的影响．方法：采用长期高脂肪乳剂饲养（10mL／kg,10d）加小剂量STZ（30mg／kg,ip1次）诱导大鼠2型糖尿病动物模型,随机将动物分为4组：正常对照组,模型组,阳性对照二甲双胍组,ESW组,每组大鼠10只,各组均为灌胃给药．实验第11日大鼠尾部静脉取血测血糖,1次／wk,连续4wk;第4wk取血离心并计算各脏器系数．结果：与模型组相比较,ESW组大鼠血糖值明显降低;血脂TC,TG,LDL—C水平下降,HDL-C水平升高．ESW能纠正2型糖尿病大鼠模型引起的脾脏质量的减少,不能纠正2型糖尿病大鼠模型引起的胸腺萎缩．结论：ESW具有降低2型糖尿病大鼠模型血糖的作用;抑制ACA水平,降低血浆TC,TG,LDL—C的水平及升高HDL．C的水平．     

泻心汤对糖尿病大鼠早期肾病的影响

目的 研究泻心汤对高脂饮食联合注射链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠早期肾病的影响。方法 采用高脂饮食并注射低剂量链脲佐菌素方法复制糖尿病大鼠模型,随机分为模型组、泻心汤组及二甲双胍组,并设对照组;连续给药13周后,检测各组血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、血脂(TG和TC)、血清胰岛素(INS)、肾功能、肾脏指数及尿蛋白,光镜、电镜下观察肾脏组织结构的变化。结果 与模型组大鼠相比较,泻心汤给药13周明显缓解大鼠多食、多饮、多尿症状,降低 HbAlc、胰岛素抵抗指数 (IRI)、尿蛋白排泄率、肌酐清除率 (CCr) 和血脂水平,改善肾小球基底膜增厚及足突融合变化。结论 泻心汤有抗实验性糖尿病大鼠早期肾病的作用,作用机制可能与其降低血脂和 HbAlc 及改善胰岛素抵抗等作用相关。     

体重因素对链脲佐菌素所致糖尿病大鼠模型的影响

目的:探索体重因素对STZ腹腔注射所致糖尿病大鼠模型成模率及死亡率的影响.方法:将60只大鼠按体重分成6组,按53m/kg的剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ),72h后观察其造模成功率及一般状态,1周后统计其成模率、死亡率.结果:体重为220～260g大鼠成模率高且死亡率低;体重低于200g大鼠成模率高但死亡率也较高;体重高于260g大鼠死亡率低但成模率也较低.结论:体重对糖尿病大鼠模型造模影响较大,过大或过小均不利于成模,造模时应掌握大鼠的体重及适当的剂量以提高成模率、减少死亡率.     

实验性糖尿病大鼠性激素水平的变化研究

本文用链脲佐菌素（ＳＴＺ）复制了实验性Ｉ型糖尿病（ＩＤＤＭ）动物模型，给药两周后，糖尿病雌大鼠在动情间期血清Ｅ２水平较对照组显降低，Ｅ２／Ｔ比值下降，但血清ＦＳＨ，ＬＨ，Ｔ水平与对照组比较无差异。实验结果提示：ＩＤＤＭ雌鼠生殖功能异常可能与Ｅ２水平，Ｅ２／Ｔ比值降低有关。     

单次大剂量对比多次小剂量STZ诱导昆明小鼠糖尿病肾病的研究

目的 研究单次大剂量注射与多次小剂量连续注射链脲佐菌素(STZ)诱导昆明小鼠糖尿病肾病的成模率,以得出最佳的建模方法.方法 26只昆明小鼠随机分为3组:阴性对照组6只(注射等量的柠檬酸盐缓冲液)、单次大剂量组10只(150 mg/kg单次腹腔注射)、多次小剂量组10只(40 mg/kg连续注射5d).末次注射后,每天记录饮水量,且于注射后第3、7、14、28天检测随机血糖,在注射STZ后4、10周各处死一半的小鼠,处死前分别测量小鼠体重和随机血糖,并记录小鼠成模后第2、4、10周24 h尿量;眼球取血测定血肌酐,血尿素氮;以及取肾脏组织作肾脏病理.结果 与单次大剂量组相比,多次小剂量组成模率高,死亡率低.单次大剂量组、多次小剂量组分别与阴性对照组相比,10周时24 h尿蛋白值均差异有统计学意义(P＜0.05).4周小鼠肾组织光镜无明显变化;10周出现肾小球肥大,系膜增生等.结论 多次小剂量注射STZ(40 mg/kg,连续注射5d)是合理的诱导糖尿病小鼠发生肾病的方法.     

克糖特对糖尿病小鼠血糖的影响

目的:研究克糖特(Ktt)对糖尿病模型小鼠血糖的影响,并初步探讨其降低小鼠血糖的作用机制.方法:建立肾上腺素致高血糖小鼠模型和链脲霉素(STZ)致糖尿病小鼠模型,并将小鼠随机分成5 组(n=lO),分别用格列本脲(50 mg/kg)、克糖特高、中、低剂量和生理盐水(0.1 mL/10 g体重)灌胃15 d.15 d后测定正常小鼠、肾上腺素致高血糖小鼠模型的血糖水平,并在相应时间采血测定STZ致糖尿病小鼠模型空腹血糖(FBG)、药后2 h血糖(2 hBG)、胰岛素水平,同时对STZ所致糖尿病小鼠进行胰腺病理组织学检查.结果:克糖特对正常小鼠血糖水平无影响,能够拮抗肾上腺素诱导的小鼠高血糖,显著降低STZ模型小鼠空腹血糖(P<0.05～0.01,与模型组比较降糖率可达24.39%)及2 hBG(P<0.05),明显提高胰岛素水平(P<0.05～0.01),保护胰岛β细胞.结论:克糖特对STZ引起的高血糖有较强的降糖作用.其作用机制可能与改善受损的胰岛细胞功能、促进胰岛素分泌有关.     

链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病动物模型的建立

目的 探讨制作理想的糖尿病动物模型。方法 采用空腹腹腔内一次性注射50mg／kg链脲佐菌素的方法，建立速发型Wistar大鼠糖尿病模型。结果 造模72h后测空腹血糖均〉16．7mmol／L，观察6周、10周、14周，血糖值始终在建模初期高血糖水平上波动，未见转复。出现典型的三多一少症状（多饮．多食、多尿、消瘦）。血清胰岛素水平渐降低，胰腺符合糖尿病成模动物胰腺病理变化。结论 采用空腹腹腔内一次性注射50mg／kg链脲佐菌素的方法复制出的1型糖尿病模型，具有制造方法简便、用药量小、药物毒性较低、胰岛B细胞损害特异性高等优点，可应用于糖尿病及其并发症研究的各个领域。     

2 型糖尿病小鼠不同时间点的病理生理变化

目的 检测不同时间点2 型糖尿病（T2DM）小鼠模型代谢指标、血清胰岛素、心功能等指标,明确T2DM 小鼠模型发生病理改变的时间。方法 雄性8 周C57BL/6 小鼠采用高脂联合链脲佐菌素（STZ）方法复制T2DM 动物模型,在STZ 注射不同时间点,罗氏血糖仪测量小鼠空腹血糖。用Elisa 试剂盒检测小鼠血清胰岛素,应用小动物超声检测小鼠左心室功能。苏木素- 伊红染色及Masson 染色观察心脏大小形态及心肌纤维化情况。结果 STZ 注射1 周后实验组小鼠空腹血糖升高,2 周后出现糖耐量和胰岛素耐量异常;8 周时,清胰岛素异常及左心室舒张功能障碍,并出现左心室肥厚和纤维化;12 周时出现左心室扩张,纤维化加重。结论 STZ 注射2 周小鼠空腹血糖升高,8 周时血清胰岛素降低,并发生左心室肥厚及舒张功能下降,12 周时左心室收缩功能下降,为研究T2DM 的发病机制及干预治疗提供了实验依据。     

抗氧化剂丙丁酚对STZ导致的糖尿病小鼠胰岛β细胞功能的影响

目的：观察抗氧化剂丙丁酚对STZ导致的糖尿病小鼠胰岛β细胞功能的影响.方法：分正常对照组,正常对照治疗组,糖尿病组,糖尿病治疗组.用1%的丙丁酚加入标准的小鼠饲料中,进行预防性干预,小鼠腹腔注射STZ后在不同时间测空腹血糖、血浆胰岛素,做腹腔葡萄糖耐量试验,取胰腺标本作病理切片.结果：丙丁酚干预组0w、1w、2w、3w小鼠空腹血糖均较糖尿病组明显降低,且有显著性差异;3w时丙丁酚干预组腹腔葡萄糖耐量试验显示空腹及葡萄糖注射后0.5h、1h、2h其血糖均较糖尿病组降低,且有显著性差异（P＜0.05或0.01）.3w时糖尿病预防给药组空腹血清胰岛素水平较糖尿病组明显升高（P＜0.01）.结论：抗氧化剂丙丁酚有降低STZ导致的糖尿病小鼠的空腹血糖及改善糖耐量的作用;抗氧化剂丙丁酚通过保护STZ导致的糖尿病小鼠胰岛β细胞功能而降低血糖的作用.