土家药山姜挥发油的安全性初步评价

以小鼠为实验对象,通过急性毒性试验和亚急性毒性试验,初步评价土家药山姜挥发油的安全性.急性毒性试验分为挥发油组和对照组,挥发油组以最大耐受量单次给药5 mL/kg.亚急性毒性试验分为挥发油低剂量组(给药剂量1.3 g/kg)、挥发油高剂量组(给药剂量2.6 g/kg)和对照组,灌胃给药,每天1次,连续15 d.给药后,观察小鼠的体征变化,记录体重和脏器系数,检测血浆中尿素氮、肌酐含量及血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶活力,进行组织病理学检查.结果表明,与对照组相比,给药后大部分小鼠体征正常,个别小鼠有竖毛等现象,小鼠的脏器系数、尿素氮含量、肌酐含量、谷丙转氨酶活力、谷草转氨酶活力无明显变化(P>0.05);与开始试验时的体重相比,结束试验时的小鼠体重未呈下降趋势;急性毒性试验中1只小鼠死亡;亚急性毒性试验中1只小鼠的谷丙转氨酶活力明显升高(135.30 U/L);1只小鼠肝组织有炎症,1只小鼠存在肝纤维化迹象.实验结果提示山姜挥发油急性毒性低,但在临床高剂量下连续用药可能出现一定的肝毒性,临床上使用应注意其安全性.     

精苓消瘤胶囊对Beagle犬的长期毒性研究

观察精苓消瘤胶囊长期给药对Beagle犬产生的毒性反应,确定无毒反应剂量,为临床安全用药的剂量设计提供参考资料.将Beagle犬分为对照组及精苓消瘤胶囊高、中、低(1.50、0.60、0.25g/kg)3个剂量组,每组6只,雌雄各半,每天灌胃给药,每周给药6 d,共给药180 d,并进行恢复期观察.心电图指标中,给药结束时0.60 g/kg组心率、1.50、0.60 g/kg组PR及0.25 g/kg组QRS间期与对照组比较均有降低.血液学检查,给药结束时1.50 g/kg组的WBC与对照组比较有升高.生化学检查,给药90 d时,1.50、0.25 g/kg组的TP与对照组比较有降低,0.60 g/kg组BUN升高,0.60、0.25g/kg组TG降低.给药结束时,1.50 g/kg组ALB降低.恢复期结束时上述指标统计学差异消失.尿常规检查,各组BLO、KET、PRO有一定的阳性结果.在本试验条件下,Beagle犬口服精苓消瘤胶囊180 d给药的未见明显毒性反应剂量为0.60 g/kg.     

蒲地蓝消炎口服液的非临床安全性再评价

目的 对已上市蒲地蓝消炎口服液进行非临床安全性再评价，为临床应用提供参考依据。方法 单次给药毒性实验：40只SD大鼠随机分为阴性对照组和40.04、138.60、295.56 g生药/kg剂量组，单次灌胃给药后连续观察大鼠14 d内的体质量、摄食量等毒性变化。28 d给药毒性实验：将120只SD大鼠分为阴性对照组和10.01、32.03、64.06 g生药/kg剂量组，连续灌胃28 d,恢复期28 d,检测动物的体质量、摄食、眼科检查、临检、大体剖检及组织病理学等。结果 单次给药毒性实验：138.60 g生药/kg剂量组出现药后活动减少、俯卧等，295.56 g生药/kg剂量组7/10例动物死亡，单次给药的最大耐受量(MTD)为138.60 g生药/kg。28 d给药毒性实验：除32.03、64.06 g生药/kg组部分动物出现肝细胞肥大外，其余剂量组均未见与药物相关的异常变化，28 d给药最大未观察到损害作用剂量(NOAEL)为64.06 g生药/kg。结论 通过SD大鼠的单次给药毒性实验和连续28 d经口灌胃毒性实验，提示蒲地蓝消炎口服液在临床给药周期内安全、无毒。     

老板口服液的急性及长期毒性研究

老板口服液急性毒性实验，小鼠灌胃剂量达４０ｇ／ｋｇ时，未出现毒性症状和死亡现象．腹腔注射给药ＬＤ５０为１１．５６ｇ／ｋｇ．大鼠长期毒性实验分别灌胃给药１０ｇ／ｋｇ、５ｇ／ｋｇ和２．５ｇ／ｋｇ，连续６周．各组无动物死亡．动物外观、体重增长、血象、肝肾功能及各脏器指数与对照组无明显差异．脏器组织检查高剂量组１３只大鼠中有２只大鼠少量肝细胞脂肪样变．但留存动物于停药３周后，病检均正常．提示老板口服液临床口服用药安全范围较大．     

SOD模拟物铜(Ⅱ)甘氨酸的毒性及血清半衰期研究

对人工合成的SOD模拟物铜(Ⅱ)甘氨酸的毒性及其吸收后血清半衰期进行了初步探索。通过灌胃急性毒性、慢性毒性、遗传毒性和灌胃后吸收入血清的药时变化进行了研究。研究结果表明:此物对小鼠灌胃的LD50为418.79±17.72 mg/kg,连续给药1周后,小鼠的心、肝、脾、肺、肾和肠胃等脏器在形状、大小和颜色上与阴性对照组无明显差异;高剂量组给药后小鼠的嗜多染红细胞微核率有一定增长(P>0.05);经不同浓度给药后,血清中血药浓度峰值时间为220~400min,半衰期为80~90 min。证明此药为中等毒性,适当剂量口服后无明显蓄积毒性,大剂量使用时可导致一定的染色体损伤,可望在植物生长调节剂、医药或化妆品、饲料、食品中的抗氧化添加剂及着色抑菌的防腐添加剂等中代替天然SOD。     

埃洛石纳米管的口服毒性研究（英文）

埃洛石是一种广泛应用的天然纳米管状材料。研究了纯化后的埃洛石经口服后对小鼠的肝脏的毒性.实验按口服纯化埃洛石的剂量不同分为4组:对照组,4,20和100mg/kg BW组.实验结果表明,低剂量(4mg/kg BW)的埃洛石对小鼠的肝脏没有毒性,且可促进小鼠体重增长;而当剂量高于20 mg/kg BW时小鼠的肝脏产生氧化应激反应,体重增长也受到抑制.而且,高剂量的埃洛石还会导致Al在肝脏聚集,并导致肝脏功能障碍和病理变化.     

人工合成铁(Ⅱ)酪氨酸SOD模拟物的毒性及血清半衰期研究

通过灌胃急性毒性、慢性毒性、遗传毒性和灌胃后吸收入血清的药时变化对人工合成的铁(Ⅱ)酪氨酸SOD模拟物的毒性及其吸收后血清半衰期进行了初步探索,研究结果表明:此物对小鼠灌胃的LD50为大于5 000 mg/kg。以不同剂量连续给药一月后,小鼠的心、肝、胸腺、脾、肺、肾和肠胃等脏器在形状、大小和颜色上与正常组无明显差异;用不同剂量给小鼠灌胃,小鼠的嗜多染红细胞微核率为2.67±0.65‰,1.92±0.89‰和1.83±0.71‰,仅高剂量组有一定增长(P0.05);经不同浓度给药后,血清中血药浓度峰值时间为60～270 min,半衰期为160～360 min。证明此药为微毒物质,适当剂量口服后无明显蓄积毒性,大剂量使用时可导致一定的染色体损伤,血清药浓度半衰期随给药浓度有所变化。可望在植物生长调节剂、医药或化妆品、饲料、食品中的抗氧化添加剂及着色抑菌的防腐添加剂等中代替天然SOD。     

小鼠腹腔注射阿霉素诱导骨髓细胞微核率的最佳时间—剂量效应分析

目的：寻找一次染毒条件下,腹腔注射阿霉素诱导小鼠骨髓细胞微核率出现峰值的时间-剂量条件。方法：将150只小鼠随机分为5组,每组30只,雌雄各半。腹腔注射,1次给药,对照组给生理盐水,处理组的阿霉素剂量分别是2.5 mg/kg、5 mg/kg、10 mg/kg和20 mg/kg。染毒18 h、24 h、30 h、48 h和72 h后取小鼠骨髓进行微核分析,评价阿霉素对小鼠的遗传毒性作用。结果：理想的腹腔注射诱导的小鼠骨髓细胞微核率峰值的条件就是：一次染毒,阿霉素剂量在10%LD50即2.5 mg/kg至80%LD50即20 mg/kg的范围内剂量越大微核率越高,取样时间在30~48 h间微核率最高。     

碱偏离型恩诺沙星注射液对靶动物的安全性试验

评价偏碱性恩诺沙星注射液安全性,为临床安全用药提供理论依据。选择250只1日龄健康雏鸡,随机分为5组,分别为健康对照组和偏碱性恩诺沙星注射液1.75、5.25、8.75、17.5,mL/kg剂量组,每组50只连续给药3,d。停药7,d后,进行血液生理、生化指标测定和病理学组织观察,经与健康对照组相比,得出结论为偏碱性恩诺沙星注射液按临床推荐剂量1.75,mL/kg给药,临床应用安全。     

青蒿浸膏对SD大鼠的亚慢性毒性

研究青蒿浸膏的亚慢性毒性反应及其靶器官.设3.0、 3.9、 5.1、 6.8 g/kg 4个给药剂量组和一个空白对照组,空白组为大豆油;经口给Sprague-Dawley大鼠灌服1次/d,连续给药28 d;分别于相应时间点对大鼠行为、组织病理学变化、血液生理生化指标等进行检测.结果表明,给药5 d后, 5.1和6.8 g/kg组雄性大鼠均出现听力减弱的现象. 3.9、5.1和6.8 g/kg组雄性大鼠白细胞和淋巴细胞数量均高于对照组; 3.0、 3.9、 5.1和6.8 g/kg组雄性大鼠红细胞少于对照组; 4个剂量组雌、雄大鼠血清肌酐水平均少于对照组. 5.1、 6.8 g/kg组雌、雄大鼠肝脏脏器系数均明显增大.解剖和病理学结果表明,高剂量组的肝脏、中央静脉周围结构和小肠的结构有病变.高剂量青蒿浸膏连续用药28 d对大鼠神经系统、血细胞和肝脏造成毒性损伤, 3.0 g/kg为安全剂量.     

阿霉素对昆明种小白鼠腹腔给药的半致死剂量研究

目的:研究阿霉素对小白鼠经腹腔给药途径的半致死剂量.方法:通过预实验得到近似的最大致死剂量(Dm)和最小致死剂量(Dn),在正式实验中,将70只小鼠随机分为7组,每组10只,雌雄各半.给药途径为腹腔注射,给药次数1次,给药剂量为对照组给生理盐水,其余六组的剂量分别是13.4 mg/kg、19.2 mg/kg、27.4 mg/kg、39.2 mg/kg、56 mg/kg、80 mg/kg.给药后观察时间为14 d,统计小鼠的死亡情况.结果:除对照组和最小剂量(13.4 mg/kg)外,其他剂量组在7 d内均有数量不等的动物死亡,并且死亡率随着阿霉素浓度的增加而递增.经Bliss软件计算,其LD50值为24.941 mg/kg,95%的可信限为21.241～29.271 mg/kg.     

“决明山楂燕麦胶囊”的毒理学试验

目的观察决明山楂燕麦胶囊的急性及长期毒性反应,以确保用药安全性。方法急性毒性反应以10 g/kg(小鼠最大耐受量)的决明山楂燕麦给小鼠一次性灌胃,连续观察14 d,逐日记录毒性反应、死亡数,并作病理学检查。长期毒性反应以低剂量组1.6 g/kg、高剂量组2 g/kg给大鼠连续灌服8周,对大鼠进行一般状况、血液学指标、血液生化指标、主要脏器指数和组织病理学观察和检查。结果急性毒性实验未见小鼠出现毒性反应及死亡。长期毒性结果显示,低、高剂量组大鼠的一般状况、体质量、血液学指标、血液生化学指标及主要脏器系数与对照组比较无显著性差异;肉眼观察服药组心、肝、脾、肺、肾外观形态、颜色均无异常改变,光镜检查也未见各脏器组织结构和细胞形态异常。结论决明山楂燕麦对实验动物安全无毒,这可为临床应用提供有用信息。     

口服埃洛石纳米管对小鼠大肠的亚急性毒性及其恢复情况（英文）

天然埃洛石纳米管(HNTs)具有空心腔结构,它作为传统中药、药物载体、化妆品、饲料添加剂、抗菌材料、污水处理剂等广泛地应用于许多领域.然而目前人们对埃洛石纳米管诱导的肠道毒性仍不清楚.本文研究口服HNTs对小鼠大肠亚急性毒性及其恢复情况.结果表明,小鼠连续30天口服低剂量(5 mg/kg)HNTs,未对其大肠造成明显的Al和Si聚集和损伤.小鼠连续30天口服高剂量(50 mg/kg)HNTs,导致其大肠中Al和Si聚集和氧化应激反应,表现为大肠中谷胱甘肽过氧化物酶活性和超氧化物歧化酶活性显著降低,以及脂质氧化产物丙二醛含量显著升高.该氧化应激导致大肠细胞炎症反应,表现为大肠组织中一氧化氮合酶和环氧化酶-2的表达水平升高以及炎细胞浸润病变.这说明口服高剂量HNTs能引起由一氧化氮合酶参与的大肠损伤.高剂量组小鼠口服给药30天后再经过30天恢复期,未发现其大肠组织有明显损伤,说明口服高剂量HNTs引起的小鼠大肠的急性毒性是可逆的和可以恢复的.     

补骨脂的不同提取物对大鼠毒性的初步研究

目的 研究不同提取物的补骨脂大鼠口服给药的毒性,为其临床应用提供安全依据。方法 112只SD大鼠雌雄各半,按性别、体质量随机分为8组：对照组,补骨脂生药组,补骨脂下层渗漉液高、低剂量组,补骨脂上层渗漉液高、低剂量组,补骨脂渗漉药渣高、低剂量组[生药组剂量(生药量)为3 g/kg体质量,其他给药组高、低剂量(生药量)均分别为6和3 g/kg体质量],每组14只。连续给药4周,给药周期结束后,禁食不禁水12 h,取血进行相关血生化指标检测,解剖取脏器称重计算脏器系数并测定肝脏组织中MDA,组织病理学检查。结果 与对照组相比,补骨脂生药组肝脏脏器系数、ALP、MDA显著升高,胸腺脏器系数、T-AOC显著降低;补骨脂下层渗漉液剂量组肝脏脏器系数、T-AOC、ALT显著升高;补骨脂渗漉药渣高剂量组肝脏脏器系数、MDA显著升高而雌性大鼠T-AOC值显著降低,药渣低剂量组并没有明显的肝、肾毒性;补骨脂上层渗漉液组无显著差异。结论 补骨脂上层渗漉液的安全性优于补骨脂下层渗漉液,但基于有效成分测定结果提示,下层渗漉液更合适入药。     

妇糜康阴道栓长期给药对家兔血液生理生化指标的影响

目的 观察妇糜康阴道栓长期给药对家兔血液生理生化学的影响,为临床安全用药提供科学依据。方法 妇糜康阴道栓浸膏粉以8.586、2.856、0.952 g/kg体质量剂量,每天阴道给药1次,连续6个月,对其进行血液生理生化指标检查。结果 妇糜康阴道栓给药6个月后,妇糜康阴道栓浸膏粉8.568 g/kg剂量组家兔红细胞数、血红蛋白含量及红细胞压积与赋形剂对照组比均明显增多(P0.05)。给药6个月及停药4周后,各给药组对血液生化学指标均无明显影响。结论 妇糜康阴道栓以2.856 g/kg长期给药对家兔血液生理生化学没有影响,提示妇糜康阴道栓安全剂量为2.865 g/kg以下,为临床成人拟用量的20倍(成人按60 kg体质量计)。     

银翘解毒颗粒对鸭的长期毒性实验研究

观察银翘解毒颗粒对鸭的长期毒性,为临床安全用药提供依据。将常规饲喂至4周龄的鸭只随机分为4个组,3个剂量组分别按40 g/kg,20 g/kg,10 g/kg连续灌胃给予银翘解毒颗粒2 W,对照组给予同体积生理盐水。停药后继续观察2W,测试受试鸭只体征、体重、血液常规、肝肾功能及病理组织学变化。试验期间各组动物体征、体重、血液常规、肝肾功能均未出现组间差异;病理切片观察发现,高剂量组的切片有轻微的损伤,其中心脏的损伤较为明显,而且病变是一种可逆性的变化。银翘解毒颗粒在临床推荐剂量下有一定的安全性。     

复方天麦提取物调血糖作用及其毒理学实验

腹腔注射四氧嘧啶建立糖尿病动物模型,灌胃给予复方天麦提取物,测定模型动物血糖含量变化,并对复方天麦提取物的毒性作用进行了实验.结果为,给予天麦提取物5、10g/kg体重和盐酸二甲双胍后3h、6h、24h各组血糖水平比给药前（建摸后）显著降低.给药组之间,给药后3h,24h时,天麦提取物组显著低于二甲双胍组（P＜0.001）;按40.0g/kg体重灌胃给药,未测出半数致死量（LD50）值.在小鼠可接受的最大容积下进行最大耐受量（MTD）实验,结果在24h内小鼠口服累计剂量为160.0g/Kg体重,7d内小鼠无一只死亡,未见任何毒性反应.     

土家药山姜水提物的安全性初步评价

本研究的目的是评价山姜根茎水提物的急性和亚急性毒性及其安全性.以ICR小鼠为试验对象,将急性毒性试验分为山姜水提物组和对照组,实验组以最大耐受量单次给药5 g/kg;亚急性毒性试验分为山姜水提物低剂量组（1.3 g/kg）、高剂量组（2.6 g/kg）和对照组,实验组每天灌胃1次,连续15 d.给药后观察小鼠的行为特征,体重变化,并记录脏器系数,检测小鼠血样中尿素氮、肌酐含量及谷丙转氨酶、谷草转氨酶活力,对小鼠的肝组织进行H&E染色.结果表明：在急性毒性试验中,山姜水提物组与对照组结果差异无统计学意义;在亚急性毒性试验中,山姜水提物高剂量组肌酐含量低于对照组（P<0.05）,山姜水提物高剂量组的肝脏器系数高于对照组（P<0.05）,但其余各器官脏器系数,尿素氮、肌酐含量,谷丙转氨酶、谷草转氨酶活力和对照组相比,差异均无统计学意义,小鼠肝组织病理结果显示无异常.实验结果提示山姜水提物未引起明显急性毒性和亚急性毒性反应.性     

小檗碱对小鼠体内抑菌作用的研究

目的:研究小檗碱对抑制小鼠体内沙门氏菌感染的效果.方法:通过将60只SPF级昆明小鼠随机等分为4组,每组15只.按体重计算1-3组小鼠分别按照低剂量(0.01 g/kg)、中剂量(0.02g/kg)、高剂量(0.03g/kg)灌胃小檗碱0.2 mL,第4组为空白对照组灌胃生理盐水,给药七天后皮下注射沙门氏菌(2.3× 108CFU)建立人工感染小鼠模型,并观察小鼠临床表现与死亡情况.结果:各剂量药物组对抑制小鼠体内沙门氏菌感染效果明显,其中高剂量组使小鼠死亡率下降60％左右.各药物组均显著延长感染小鼠的存活时间,其中高、中剂量组与空白对照组差异极显著(P＜0.01).结论:此研究证明小檗碱对革兰氏阴菌感染小鼠体有很好的抑菌效果,并具有一定量效关系.     

小鼠饲粮添加甘肃棘豆的饲喂效果试验

10 0只 NIH小鼠随机分为 4个剂量组和 1个对照组 ,进行了为期 90 d的甘肃棘豆亚慢性毒性试验 .试验结果表明 ,高剂量 (>4 5 g/kg体重 )甘肃棘豆添加组小鼠体增重 ,食物利用率显著低于对照组 (P<0 .0 1) .当添加剂量为 2 4 g/kg(饲粮中的比例为 10 % )时 ,小鼠临床反应、体增重、食物利用率及血液学指标WBC、RBC、Hb、GPT等未出现明显变化 ,说明此剂量为甘肃棘豆对小鼠的最大无作用剂量