比伐卢定与肝素用于儿童及青少年体外膜肺氧合抗凝的有效性与安 全性比较的Meta 分析

目的:系统评价比伐卢定与肝素用于儿童及青少年体外膜肺氧合( ECMO) 抗凝的有效性与安全性。方法:计算机检索 PubMed、the Cochrane Library、EMBase、万方、中国知网(CNKI)及维普(VIP)等数据库,搜集有关比伐卢定与肝素用于儿童及青 少年ECMO 抗凝的临床研究,检索时限均为建库至2022 年9 月5 日,由2 名研究者独立筛选文献、提取资料并采用纽卡斯尔-渥 太华量表(NOS)对纳入文献进行质量评估,采用Rev Man 5. 4 软件进行Meta 分析。结果:共纳入6 篇回顾性队列研究,包括246 例 患儿。Meta 分析结果显示,与肝素比较,比伐卢定显著降低儿童及青少年ECMO 抗凝患儿的出血事件(RR=0. 30,95%CI 0. 15~ 0. 64,P =0. 002)及卒中率(RR=0. 39,95%CI 0. 18~0. 84,P =0. 02),但病死率(RR=0. 95,95%CI 0. 70~1. 28)、血栓形成发生率 (RR=0. 94,95%CI 0. 34~2. 61)、ECMO 管路干预发生率( RR = 1. 08,95%CI 0. 53 ~ 2. 19)、生存率( RR = 1. 16,95%CI 0. 90 ~ 1. 49)比较差异均无统计学意义。结论:比伐卢定可以显著降低儿童及青少年ECMO 抗凝患儿的出血事件和卒中率,在改善病 死率、血栓形成发生率、ECMO 管路干预发生率、生存率方面优势不明显。由于纳入的研究均为回顾性队列研究,因此本Meta 分析的证据水平较低,不可避免存在异质性,迫切需要更高质量的随机双盲对照研究予以验证。     

比伐卢定在PCI治疗中的研究进展

冠心病是我国居民死亡的主要病因,经皮冠状动脉介入治疗手术（PCI）是快速有效解除心肌缺血状态,改善心肌循环的首选方法,有助于降低患者的病死率。此外,在PCI术中需要采用抗凝药物治疗,其是当下PCI手术治疗中不可或缺的重要部分,可直接影响手术的预后。PCI是冠心病和血管闭塞的一种常用支架疗法,其特点是疗程短、创伤小、疗效显著。随着近年来医疗技术的进步,新的抗凝药物与抗凝方案不断涌现。传统的抗凝药物普通肝素与新的药物比伐卢定之间孰优孰劣的讨论持续不断,二者均作为一线药物应用于临床,到目前为止,对何种药物作为首选仍无定论。本文通过对2种药物作用原理的异同和几个有代表性的大型研究（REPLACE-2、ISAR-REACT-3、ACUITY、HORIZONS-AMI、BRIGHT）进行总结归纳,为临床PCI抗凝治疗提供参考。     

抗凝药比伐卢定国外临床应用进展

比伐卢定(bivalirudin)是一种新型直接凝血酶抑制剂,2000年被FDA批准应用于临床.比伐卢定是水蛭素的衍生物,通过抑制凝血酶的活性位点而起效,国外将其与其他常用抗凝药进行了比较研究,认为比伐卢定可以作为普通肝素和血小板糖蛋白IIb/IIIa受体阻滞剂的替代药物用于手术过程中的抗凝治疗.现综述比伐卢定的药理学特点及其在经皮冠状动脉介入治疗、急性心肌梗死溶栓治疗、外周血管介入治疗、心脏外科手术、肝素诱导的血小板减少症、管内放射治疗术等方面的临床研究进展.     

比伐卢定在经皮冠脉介入治疗术中的应用

目的 探讨比伐卢定在经皮冠脉介入治疗术中的临床应用价值。方法 择期行经皮冠脉介入治疗术的患者40例,将其随机分为对照组和观察组,每组20例。对照组患者在给予普通肝素进行抗凝治疗,观察组患者给予比伐卢定进行抗凝治疗,对两组患者用药前后不同时间点的血小板最大聚集率进行比较,同时对比其手术成功率和术后1个月内心血管不良事件、出血情况的发生率。结果 两组患者在用药后10 min、用药结束后,血小板最大聚集率的比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者手术均成功,且术后30 d内均未出现心血管不良事件。观察组和对照组轻度出血的发生率分别为5.0%和15.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 在实施经皮冠脉介入治疗术的过程中,使用比伐卢定进行抗凝治疗,不仅能获得良好的临床疗效,还可以在术中抑制血小板活性,降低术后出血事件的发生率,安全有效,值得临床推广应用。     

凝血酶抑制剂比伐卢定的临床应用

比伐卢定是2000年被FDA批准上市的抗凝血药物,它通过直接抑制凝血酶发挥抗凝作用,已被批准应用于PCI／PTCA、HIT／HITTS、ACS等领域。现有研究表明比伐卢定在临床抗凝治疗中有较好的安全性,可以用于常规治疗方案（肝素与糖蛋白IIb／IIIa抑制剂）的替代治疗,而且可以降低出血风险和死亡率。本文主要介绍凝血酶直接抑制剂比伐卢定的药理作用及临床研究,总结分析其安全性及经济效益,并且结合国内临床应用情况,分析其在国内的临床运用前景。     

经皮冠状动脉介入治疗急性心肌梗死手术期使用比伐卢定的安全性和有效性分析

目的 探讨对经皮冠状动脉介入治疗急性心肌梗死手术期使用比伐卢定的安全性和有效性。方法 收集邢台市第三医院2014年1月至2016年6月的急性心肌梗死(AMI)拟行经皮冠状动脉介入(PCI)的病人217例为研究对象,随机数字表法分为观察组(比伐卢定组)和对照组(肝素组),统计分析其安全性和有效性。结果 观察组病死率4例(4.30%)明显低于对照组17例(13.71%)(χ²=4.452, P=0.020);观察组的主要心脏不良事件发生率、大出血发生率、输血发生率、血小板减少发生率均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);但支架内血栓发生率两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 与肝素相比,AMI病人行PCI手术期使用比伐卢定,能够获得更好的抗凝疗效,并且还能显著减少血小板减少发生率,具有相对较好的安全性和抗栓疗效。     

比伐卢定在高龄经皮冠脉介入治疗急性冠脉综合征患者中的疗效及安全性观察

目的 探讨高龄急性冠状动脉综合征（ACS）患者行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）应用比伐卢定抗凝的疗效及安全性.方法 拟行PCI的年龄≥80岁ACS患者155例,随机分为比伐卢定组（78例）及普通肝素组（77例）.比较两组PCI术后24 h、30 d的主要心脑不良事件（MACCE）及出血发生率.结果 两组患者PCI术后24 h、30 d的MACCE发生率差异均无统计学意义（P〉0.05）.比伐卢定组患者术后出血发生率明显低于普通肝素组（P〈0.001）.结论 与普通肝素相比,比伐卢定在老年ACS接受PCI治疗的人群中,明显减少出血事件,且未增加MACCE发生率.     

国产注射用比伐卢定对大鼠血栓模型血小板活化功能的影响

目的探讨国产注射用比伐卢定（domesticbivalimdin）对大鼠颈总动脉血栓模型血小板活化功能的影响。方法建立大鼠左颈总动脉血栓模型,分为对照组（n=6）、模型组（n=10）、国产注射用比伐卢定联合尿激酶（urokinase,UK）组（B＆UK组,n=10）、肝素（heparin）联合尿激酶组（H＆UK组,n=10）,检测各组治疗前后GMP-140含量及血栓重量。结果与模型组比较,B＆UK组及H＆UK组血栓重量均明显减轻,而B＆UK组与H＆UK组之间血栓重量比较差异无统计学意义。模型组、B＆UK组及H＆UK组GMP-140含量均显著高于对照组;而治疗后GMP-140含量在B＆UK组显著低于模型组,相反治疗后GMP-140含量在H＆UK组则显著高于模型组。结论国产注射用比伐卢定能在模型中有效抑制血栓形成,但相比肝素,国产注射用比伐卢定能显著抑制血小板活化功能,抑制血小板聚集。在抑制血栓形成过程中国产注射用比伐卢定对血小板活化的影响具有更多优势。     

经皮冠状动脉介入术中应用比伐卢定对患者血浆细胞间黏附分子-1水平的影响观察

摘 要 目的：探讨经皮冠状动脉介入术（PCI）中使用国产注射用比伐卢定对患者血浆细胞间黏附分子 1（ICAM-1）的影响。方法: 60例PCI患者随机分为两组各30例。观察组术中应用比伐卢定,对照组术中应用肝素抗凝。比较两组患者用药前,用药后2 h、1 d,术后7 d血浆中ICAM-1水平变化。结果: 用药2 h后,对照组ICAM-1水平与用药前及同时点的观察组比较,有显著降低（P＜0.05）;用药后1 d和术后7 d两组ICAM-1水平与用药前无明显差异（P＞0.05）。对照组与观察组术后分别发生3例和1例轻度出血,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论: 与比伐卢定相比,肝素在PCI术中对ICAM 1的表达有短暂的抑制作用,对行PCI术且合并有肾病或脑卒中的患者可能有所获益。     

比伐芦定对比肝素联合替罗非班用于PCI围手术期抗凝治疗的药物经济学

目的：对比研究比伐芦定及普通肝素联合糖蛋白受体拮抗剂替罗非班（H-T）用于中国急性冠脉综合征（ACS）患者经皮冠状动脉介入（PCI）围手术期抗凝治疗的成本效果,为中国人群PCI围手术期抗凝治疗药物的合理选用提供理论依据。方法：参考我国随机、双盲、多中心Ⅲ期临床实验BRIGHT的研究结果,通过建立决策树模型及Markov长期外推模型,模拟计算使用比伐芦定或H-T治疗患者的调整质量生命年（QLAYs）及治疗成本,对比伐芦定用于中国人群PCI抗凝治疗的成本效益进行分析和研究。结果：比伐芦定和H-T组的治疗总成本分别为46 404.80元和43 552.14元,使用比伐芦定患者可获得的QALYs为10.07,采用H-GPI治疗方案的患者QALYs为9.98。增量成本效果分析显示,采用比伐芦定可提高患者的健康效益（△E>0）,但同时增加了治疗成本（△C>0）,其增量成本效果比（ICER）为28 575.77元/QALYs,小于3倍部分城市人均GDP,提示采用比伐芦定具有成本效果优势。一维敏感度分析显示本研究结果稳定可靠。结论：在我国目前整体经济形势下,与H-T的二联抗凝方案相比,比伐芦定用于PCI抗凝具有成本效果优势,可替代传统抗凝方案用于ACS患者PCI围手术期抗凝治疗。     

比伐卢定对急性冠状动脉综合征患者介入术后内皮损伤和炎性反应的影响

目的 探究比伐卢定对急性冠状动脉综合征（ACS）患者介入术后内皮损伤和炎性反应的影响。方法 选取2015年2月至2016年3月南阳市中心医院收治的90例行PCI患者,随机数表法分为观察组与对照组各45例。对照组采用常规肝素治疗,观察组则采用比伐卢定治疗。对比两组手术前后内皮损伤指标[血浆内皮素1（ET-1）、一氧化氮（NO）、血浆血管性假血友病因子（vWF）]、炎性指标[白介素-18（IL-18）、白介素-10（IL-10）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）]、心功能指标[左心室舒张末期容积（LVEDV）、左心室收缩末期容积（LVESV）、左心室射血分数（LVEF）、脑钠肽（BNP）]变化及心脑血管不良事件发生率。结果 术前,两组患者内皮指标比较,差异无统计学意义（P>0.05）,术后24 h,观察组ET-1及vWF水平均低于对照组[（68.37±6.17）ng/L vs（101.83±10.24）ng/L、（514.33±86.57）U/L vs（588.92±98.46）U/L],观察组NO水平高于对照组[（72.42±7.06）mmol/L vs（58.26±6.49）mmol/L],差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组IL-18水平（53.84±23.67）pg/mL、hs-CRP水平（7.22±2.74）mg/L、LVEDV水平（88.63±10.24）mL、LVESV水平（32.47±4.26）mL及BNP水平（74.82±7.94）ng/L均低于对照组IL-18水平（73.58±26.79）pg/mL、hs-CRP水平（8.67±3.56）mg/L、LVEDV水平（95.16±9.58）mL、LVESV水平（44.83±5.72）mL及BNP水平（163.51±15.44）ng/L,IL-10水平（43.61±6.08）pg/mL及LVEF水平（51.82±10.19）%高于对照组IL-10水平（33.56±4.18）pg/mL及LVEF水平（39.14±9.28）%,差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者术后1个月心脑血管不良事件发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 ACS患者术后采用比伐卢定治疗可有效缓解内皮损伤,同时可降低炎性反应,恢复心功能,治疗安全性高。     

体外膜肺氧合联合经皮冠状动脉介入抢救急性心肌梗死后心脏骤停患者临床结局的影响因素分析

目的探究体外膜肺氧合(ECMO)联合经皮冠状动脉介入(PCI)抢救急性心肌梗死后心脏骤停患者临床结局的影响因素.方法收集2018年1月至2020年1月于郑州大学附属郑州中心医院采用ECMO联合急诊PCI治疗的43例AMI后心脏骤停患者的临床资料行回顾性分析.根据患者术后临床结局分为死亡组(24例)和存活组(19例).比...     

比伐芦定与肝素用于急性冠脉综合征行经皮冠状动脉介入治疗的药物经济学研究

目的 对比研究比伐芦定及普通肝素用于急性冠脉综合征(ACS)行经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的成本效果,为中国ACS患者PCI围手术期抗凝治疗药物的合理选用提供理论依据.方法 基于中国单中心临床研究数据,建立一年期决策树及Markov长期外推药物经济学模型,模拟计算使用比伐芦定或普通肝素治疗患者的调整质量生命年(QLAYs)及治疗成本,对比伐芦定用于中国ACS患者行PCI抗凝治疗的成本效益进行分析和研究.结果 比伐芦定和普通肝素组的治疗总成本分别为47089.56元和48766.33元,使用比伐芦定患者可获得的质量调整生命年(QALYs)为9.02,采用普通肝素治疗方案的患者QALYs为8.74.增量成本效果分析显示,采用比伐芦定可提高患者的健康效益(△E>0),同时还能降低治疗成本(△C<0),增量成本效果比(ICER)为-6010.02元/QALYs,提示采用比伐芦定是必然会接受的优势治疗方案.一维敏感度分析显示本研究结果稳定可靠.结论 在中国目前整体经济形势下,与使用普通肝素相比,比伐芦定用于PCI抗凝具有成本效果优势,可替代传统抗凝方案用于ACS患者PCI围手术期抗凝治疗.     

阿加曲班与普通肝素在重度心肺功能不全患者体外膜肺氧合治疗中的抗凝比较及临床评价

目的通过研究阿加曲班与普通肝素在重度心肺功能不全患者体外膜肺氧合治疗(ECMO)中的抗凝作用,比较2种药物疗效及不良反应,评价阿加曲班的抗凝效果及安全性。方法回顾性分析我院2016年1月至2018年12月40例ECMO患者,按照当时ECMO抗凝方式不同分为普通肝素(Hep)组25例和阿加曲班(Arg)组20例。比较住院期间血小板(PLT)计数,血液流变学、血凝指标及并发出血疾病、穿刺部位并发症、泵管凝血程度情况和膜肺使用寿命。结果 2组患者血液流变学、血凝指标治疗后24及48 h较治疗前差异有统计学意义(P<0.05);而Arg组血液流变学较Hep组降低更明显(P<0.05),血小板计数显著高于Hep组(P<0.05);膜肺,泵及管路凝血程度评分明显降低(P<0.05);出血和穿刺部位不良情况明显降低(P<0.05),膜肺使用寿命显著延长。结论 Arg在重度心肺功能不全患者ECMO治疗中有良好的抗凝疗效,对血小板计数无影响,发生不良事件少,使膜肺使用寿命延长。     

体外膜肺氧合联合经皮冠状动脉介入在急性心肌梗死患者中的应用

目的 探讨体外膜肺氧合（ECMO）联合经皮冠状动脉介入（PCI）在急性心肌梗死患者中的治疗效果。方法 选择2016年1月至2021年8月厦门市第三医院ICU收治的82例急性心肌梗死患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各41例。对照组采用急诊PCI治疗,观察组联合ECMO抗凝治疗,比较两组血栓弹力图指标、心功能水平。结果 观察组治疗7 d后血栓弹力图术前反应时间（R）、凝固时间（K值）值高于对照组,凝固角（α角）、血栓最大幅度（MA）及凝血时间（CI）水平低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗7 d后左心室射血分数水平高于对照组,左室舒张末期内径及左室收缩末期内径低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 急性心肌梗死患者PCI治疗基础上联合ECMO抗凝治疗效果理想,而借助血栓弹力图测定能评估患者预后,了解患者治疗后心功能恢复情况。     

匹伐他汀联合双联抗血小板药物在急性心肌梗死患者PCI术后的应用

目的:探究匹伐他汀联合双联抗血小板药物在急性心肌梗死（AMI）患者经皮冠状动脉介入术（PCI）后的应用效果。方法:选取2018年6月至2020年6月本院150例行PCI术治疗的AMI患者作为研究对象,按照随机数字表法分为两组,各75例。对照组男43例,女32例,年龄（59.11±6.96）岁;观察组男42例,女33例,...     

比伐芦定和肝素在老年ST段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入术中的抗凝疗效及安全性临床观察

目的了解比伐芦定在老年ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)围手术期使用的有效性和安全性。方法根据导管室记录收集2018年5月至2020年6月沧州市中心医院PCI围手术期使用比伐芦定的老年STEMI患者(观察组)和同样例数使用肝素连续病例(对照组)的临床资料, 包括患者的人口学信息、既往疾病史、术前检查和术中所见、手术前后心肌梗死溶栓治疗(TIMI)血流分级以及术后30 d内的全因死亡、主要心脑血管不良事件(MACCE)、出血事件和支架血栓事件等。比较2组患者PCI术后TIMI血流分级的改善情况以及PCI术后30 d内的全因死亡、MACCE、出血事件和支架血栓事件的发生率。结果共85例PCI围手术期使用比伐芦定的患者纳入观察组(男性51例, 女性34例), 选择同期85例PCI围手术期使用肝素的患者为对照组(男性50例, 女性35例)。2组患者的年龄、性别、既往心脑血管相关疾病史、吸烟史、PCI术前心率、估算肾小球滤过率、左心室射血分数、Killip分级、治疗前TIMI血流分级、梗死相关动脉、术中使用主动脉内球囊泵、PCI手术路径、血管病变情况和植入支架情...     

比伐卢定对行经皮冠状动脉介入治疗病人疗效及心肌梗死溶栓试验、心肌灌注评分、心脏主要不良事件的影响分析

目的 研究比伐卢定对行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)病人疗效及心肌梗死溶栓试验(TIMI)、心肌灌注评分(TMPG)、心脏主要不良事件(MACE)的影响。方法 选取2015年2月至2016年3月于邢台市第三医院接受PCI治疗的病人100例,采用随机数字表法分成观察组与对照组,每组50例。对照组病人在PCI术后予以普通肝素治疗,观察组病人则在PCI术后予以比伐卢定治疗。对两组病人均进行为期30 d的随访,比较两组治疗后TIMIⅢ级发生率、TMPG≥Ⅱ级发生率,治疗30 d后MACE发生情况与再出血情况,治疗前后血清白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平变化情况。结果 观察组TIMIⅢ级发生率、TMPG≥Ⅱ级发生率分别为94.00%(47/50)、90.00%(45/50),均明显高于对照组的80.00%(40/50)、74.00%(37/50),均差异有统计学意义(均P＜0.05)。治疗30 d后观察组病人MACE发生率为4.00%(2/50),明显低于对照组的16.00%(8/50),差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组出血事件发生率为6.00%(3/50),明显低于对照组的20.00%(10/50),差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后观察组病人血清IL-6、hs-CRP水平分别为(23.5±3.7)U/L、(17.5±3.4)mg/L,均明显低于对照组的(31.6±4.2)U/L、(25.9±3.0)mg/L,均差异有统计学意义(均P＜0.05)。结论 比伐卢定治疗经PCI治疗病人的效果明显,有利于降低MACE与再出血事件发生率,同时有效减轻炎症反应。