他克莫司-聚三亚甲基碳酸酯药物洗脱支架涂层研究

以表面溶蚀性可降解聚合物聚三亚甲基碳酸酯（PTMC）为载体,分别采用超声雾化喷涂技术和溶液浇注法制备了以PTMC为涂层载体的他克莫司药物洗脱支架和载药薄膜。傅里叶红外光谱（FT-IR）结果显示他克莫司分散在PTMC中。扫描电子显微镜观察支架撑开后的药物涂层保持连续均匀,没有开裂和剥落。他克莫司洗脱支架的药物释放行为与Weibull模型的相关性最高。体外血小板粘附和平滑肌粘附、增殖实验表明包载他克莫司的PTMC表面具有显著地抑制血小板粘附和平滑肌增生的作用。     

聚乳酸/辣椒素复合载药薄膜的制备及药物释放

利用静电纺丝法和溶液法分别制备了具有微纳米纤维结构、串珠结构和较密实结构的聚乳酸/辣椒素复合载药薄膜(分别称为薄膜Ⅰ、薄膜Ⅱ和薄膜Ⅲ)。研究了不同载药量(5%、10%和15%,质量分数)和不同微结构对药物释放行为的影响。药物释放研究表明:PLA/Cap复合载药薄膜的微结构和载药量都对药物释放行为有重要的影响。当载药量为5%和10%(质量分数)时,药物释放行为主要受载药薄膜的微结构影响,释放速度由快到慢为:薄膜I、薄膜Ⅱ、薄膜Ⅲ;随着载药量的增加药物释放速度加快,且3种载药薄膜的辣椒素释放速度之间的差别减小。当载药量达15%(质量分数)时,载药量对药物释放行为的影响较微结构的影响更加显著,3种载药薄膜的药物释放行为接近。     

可降解镁合金表面载药涂层的制备和性能

在可降解AZ31B镁合金心血管支架表面成功制备了携带雷帕霉素的聚乳酸-聚三亚甲基碳酸酯(PLA-PTMC)共聚物涂层,评价了涂层的表面形貌、降解性能、血液相容性和药物释放性能.结果表明,PLA-PTMC共聚物作为载药涂层具有良好的柔韧性,表面均匀、光滑,降解周期超过1个月,血液相容性良好.涂层具有缓释雷帕霉素的功能,释药周期超过1个月,可在内膜增生期内有效抑制支架植入后再狭窄的发生,满足冠脉支架表面载药层的使用要求.     

镁合金支架双重可控释放涂层的制备及药物释放性能研究

在镁合金支架材料WE42表面制备了双重可控腐蚀和药物缓释涂层,并对其药物释放性能进行了研究.DSC研究表明紫杉醇均匀分散在PLGA体系中.药物释放实验表明,PLGA可使紫杉醇长期持续释放,突释较弱,释放是由扩散-降解控制.随载药膜中PEG分子量和含量的增加,药物释放率增加.外层明胶涂层能有效降低药物释放率,延长药物释放时间.     

聚丙交酯-乙交酯聚合物(PLGA)涂层体外降解行为研究

为了防止心血管支架植入后再狭窄的发生,目前采用将抑制平滑肌细胞生长的药物通过高分子载体涂在支架表面.由于支架植入体内后,涂层受到血液冲刷作用.本工作采用可降解高分子材料PLGA作为载体,将PLGA薄膜置于体外循环冲刷装置中,在37℃、pH7.4的Hank's模拟体液、模拟血流冲刷作用下的体外降解,并与静态降解作为对比.采用SEM、GPC、1H-NMR和DSC技术研究了聚合物在降解过程中形貌、分子量及分子量分布、失重率、组成和热性能的变化,并对降解机理进行探讨.与静态降解相比较,在流动体液中,高分子载体表面形貌、失重率以及分子量变化均较慢.上述结果与表面微环境有关.     

载卡托普利聚(乳酸-羟基乙酸)纳米纤维毡及其释药研究

应用静电纺丝技术,以Captopril(CPL)为模型药物,以聚(乳酸-羟基乙酸)(PLGA)为载体高分子材料制备CPL/PLGA载药纳米纤维。探讨了静电纺丝工艺参数,得出最佳较优纺丝条件为原液浓度20%(质量分数),载药量:m(CPL)∶m(PLGA)=2∶10,电压12.5kV,流速1mL/h,溶剂为V(二氯甲烷)∶V(丙酮)=2∶1。应用扫描电子显微镜(SEM)、傅立叶红外光谱仪(FT-IR)、差示扫描量热仪(DSC)和采用多晶衍射仪(XRD)对所制备的载药纤维进行了表征。体外(In vitro)释药性研究实验结果表明,PLGA载药纳米纤维具有明显的初期突释,随着缓冲溶液pH值增加,初期突释减弱,药物释放度也会随之减弱。     

聚L-谷氨酸/壳聚糖纳米凝胶的制备与表征EI北大核心CSCD

以纳米SiO_2为模板,在其表面接枝聚L-谷氨酸(PLGA),以壳聚糖(CS)为大分子交联剂,构建了PLGA/CS化学交联中空纳米凝胶,研究了纳米SiO_2粒子表面接枝,纳米凝胶制备、微观形貌以及pH响应行为。以水溶性盐酸米托蒽醌(MTX)为模型药物,研究了PLGA/CS纳米凝胶的载药与释药性能。结果表明,PLGA在SiO_2表面成功接枝;PLGA/CS纳米凝胶呈球形,平均粒径为365 nm。冻干后纳米凝胶尺寸收缩至100 nm左右;PLGA/CS纳米凝胶具有pH响应性,随pH的提高,PLGA/CS纳米凝胶粒径先减小后增大;PLGA/CS纳米凝胶对MTX有良好的负载能力,最高载药量达41.4%。载MTX的PLGA/CS纳米凝胶在起始阶段存在一定程度突释,随后释药速度明显变缓,直到7 d后达到释放平衡,药物缓释效果良好。     

生物医用微孔高分子涂层的制备及其初始降解形貌的研究

主要研究了316L不锈钢基体表面微孔聚丙交酯/乙交酯(PLGA)高分子载药涂层的制备技术,探索出空气湿度、温度、涂膜液的浓度等参数对涂层表面的孔径影响的规律,制备出孔径均匀的不锈钢表面PLGA涂层,并对微孔涂层在人工模拟体液(hank's溶液)中的初始降解(3个星期)形貌进行了考察,从而为开发心血管介入治疗不锈钢支架上的微孔载药涂层技术奠定基础.     

PLGA携载紫杉醇涂层包被TiNi合金的表面特性与生物性能

系统研究了PLGA携载紫杉醇包被TiNi合金的表面特性与生物性能。采用原子力显微镜(AFM)和X射线光电子能谱(XPS)研究了药物涂层的表面形貌及化学成分;采用高效液相色谱(HPLC)研究了在pH为7.4的PBS溶液中紫杉醇从TiNi合金表面涂层中释放特性,并通过血小板粘附试验研究了药物涂层的血液相容性。试验结果表明经涂覆后TiNi合金表面化学组成及结构随着载药量的增加而改变。紫杉醇在涂层降解初期释放较快,随着时间的延长,累积释放量增加缓慢。血小板粘附试验表明载药量为0%、10%、20%和30%时涂膜样品表面血小板粘附数量均小于未涂膜样品表面。而随着载药量的增加,涂膜样品表面粘附的血小板数量增加,血小板变形严重,当载药量为30%时,血小板出现明显的聚集现象。     

基于多巴胺自聚合及多肽固定的聚三亚甲基碳酸酯的细胞相容性评价

针对聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)内皮细胞相容性不足的特点,通过在其表面沉积聚多巴胺涂层并固定精氨酸-谷氨酸-天冬氨酸-缬氨酸(REDV)多肽改善PTMC的细胞相容性。水接触角测试表明PTMC表面沉积聚多巴胺及固定REDV后亲水性得到显著改善;原子力显微镜观察可以发现相比于PTMC,沉积聚多巴胺及固定REDV后的表面粗糙度明显增加;QCMD结果显示表面固定的REDV密度可达到98.4 ng/cm2,证明REDV可实现对PTMC薄膜的固定修饰。体外内皮细胞和平滑肌细胞粘附与增殖评价表明REDV改性的PTMC薄膜可促进内皮细胞的粘附与增殖,但对平滑肌细胞粘附增殖的促进作用并不显著。     

利用氧等离子体预处理增强聚对苯二甲酸乙二醇酯/聚吡咯导电复合薄膜的界面粘附性

首先对聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)薄膜进行氧等离子体预处理,然后通过原位化学氧化聚合法使得吡咯单体在PET薄膜表面沉积聚合,制备了聚对苯二甲酸乙二醇酯/聚吡咯(PET-PPy)复合膜。通过原子力显微镜、X射线光电子能谱仪、ζ电位测试对经不同时长的氧等离子体预处理的PET薄膜进行表征;利用扫描电子显微镜、耐磨性实验和表面电阻测试对PET-PPy复合膜磨损前后的表面形貌和电阻进行分析与表征。结果表明,氧等离子体预处理显著增强了PET-PPy复合膜界面粘附性。氧等离子体预处理使PET薄膜表面粗糙度增大、电负性显著增强。特别地,当预处理时间为120s时,薄膜表面电负性明显增强,此时PET-PPy复合膜磨损后的电阻值变化最小,表明PET薄膜与PPy功能层界面粘附强度得到明显增强。     

冠脉支架表面PLGA涂层制备及其血液相容性研究

采用静电喷涂沉积(electrospray deposition ESD)法在冠脉支架表面制备了PLGA涂层.采用OLYMPUS体式显微镜、原子力显微镜(AFM)观察了涂层宏观表面形貌及三维形貌;通过对涂层支架进行球囊扩张考察了PLGA涂层与支架的结合力;通过血小板粘附实验和动态凝血时间测定研究PLGA涂层的血液相容性.结果表明:ESD法在冠脉支架表面制备PLGA涂层,支架筋拐角处无明显的聚合物胶体缠绕、粘连且涂层表面光滑;PLGA涂层将316L不锈钢基体的微坑覆盖,基体Ra=16.174nm,PLGA涂层Ra=0.149nm,涂层表面粗糙度小;涂层支架撑开后在最大塑性变形位置无涂层撕裂、翘起等缺陷,涂层与支架有良好结合力;PLGA涂层血小板粘附量少,变形小,未引起血小板激活,动态凝血时间长,直到50min未产生凝血,PLGA涂层具有较好的血液相容性.     

冠脉支架表面载药涂层的制备和性能

采用溶液聚合法制备了改性的聚甲基丙烯酸树脂,作为支架表面载药涂层的药物载体聚合物.采用浸涂法制备了不锈钢基体表面聚合物及聚合物载药涂层,并利用红外光谱及核磁共振波谱分析了所制备共聚物的成分,并评价了物理性能、生物稳定性能以及药物的释放性能.结果表明,所制备的涂层具有较好的生物稳定性,甲基丙烯酸和甲基丙烯酸丁酯的加入提高了聚合物的物理性能,尤其是涂层与金属基体的结合力所制备的药物释放涂层具有缓释紫杉醇的功能,其释放周期超过15 d.聚甲基丙烯酸树脂携带紫杉醇的载药涂层在生物稳定性、物理性能及药物释放性能方面满足冠脉支架的表面涂层的使用要求.     

聚丙交酯-乙交酯共混膜与梯度膜的体外降解特性研究

以聚丙交酯-乙交酯(PLGA)50/50与75/25为原料,采用流延法制成薄膜,其中包括PLGA50/50单成分膜、PLGA75/25单成分膜、两者的共混膜以及成分非均匀分布的梯度膜,将4种不同类型的膜浸泡在37℃、PH=7.4的磷酸盐缓冲液中进行体外降解实验.对4种膜降解过程中的分子量、质量损失、吸水率、pH值以及表...     

药物洗脱支架可降解涂层的研究与制备

为研究制备方法对药物涂层的影响,分别采用超声喷涂法和喷墨打印法在药物洗脱支架表面制备以聚乳酸(PLA)为缓释物的雷帕霉素载药涂层。首先通过对PLA进行凝胶渗透色谱实验、差示扫描量热实验和拉伸试验,说明其物理化学性质能够用做药物支架的涂层材料。傅立叶红外光谱(FT-IR)结果显示药物雷帕霉素有效分布在聚合物PLA中。然后将两种方式制得的支架在扫描电子显微镜(SEM)下观察涂层的形貌;再利用球囊扩张法分析涂层与支架基体之间的结合力;最后在PBS(pH值=7.4)介质中模拟体液测试两种支架的药物释放动力学曲线。结果表明,两种方法制备的药物涂层在表面形貌、与支架基体之间的结合力方面均存在差异,药物释放曲线表明喷墨打印法制得的药物洗脱支架的整体释放趋势更为平缓。     

载紫杉醇聚乳酸-羟基乙酸纳米粒的体外释药研究

以生物可降解材料聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)为载体制备了载紫杉醇纳米粒,重点考察了纳米粒的体外释放特性.采用乳化-溶剂挥发法制备了载紫杉醇PLGA纳米粒,其平均粒径为200nm,载药量为21%,包封率为89.44%;体外释药符合Higuchi方程:Q=3.8796t1/2+30.4649(r=0.9397),同时载紫杉醇纳米粒具有一定的缓释作用.     

Phen-Fe_3O_4/PLA-PEG-PLA微球的制备、表征及体外释放行为

采用微波合成的PLA-PEG-PLA和单微乳法制备的纳米Fe3O4为载体,以邻菲罗啉(1,10-Phenanthro-line,Phen)为释放模型药物,通过乳化-溶剂挥发法制备了Phen-Fe3O4/PLA-PEG-PLA微球。通过傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、核磁共振波谱(1 H-NMR)、X射线衍射(XRD)、扫描电子显微镜(SEM)对PLA-PEG-PLA及磁性微球的结构进行了表征分析。结果表明,微波法合成的PLA-PEG-PLA是一种三嵌段共聚物,载药微球呈规则球形,表面光滑,粒径分布较均匀。体外释放行为表明PLA-PEG-PLA作为载药基质具有明显的缓释性能。     

聚L-谷氨酸/壳聚糖纳米凝胶的制备与表征

以纳米SiO_2为模板,在其表面接枝聚L-谷氨酸(PLGA),以壳聚糖(CS)为大分子交联剂,构建了PLGA/CS化学交联中空纳米凝胶,研究了纳米SiO_2粒子表面接枝,纳米凝胶制备、微观形貌以及pH响应行为。以水溶性盐酸米托蒽醌(MTX)为模型药物,研究了PLGA/CS纳米凝胶的载药与释药性能。结果表明,PLGA在SiO_2表面成功接枝;PLGA/CS纳米凝胶呈球形,平均粒径为365 nm。冻干后纳米凝胶尺寸收缩至100 nm左右;PLGA/CS纳米凝胶具有pH响应性,随pH的提高,PLGA/CS纳米凝胶粒径先减小后增大;PLGA/CS纳米凝胶对MTX有良好的负载能力,最高载药量达41.4%。载MTX的PLGA/CS纳米凝胶在起始阶段存在一定程度突释,随后释药速度明显变缓,直到7 d后达到释放平衡,药物缓释效果良好。     

涂层工艺对聚碳酸亚乙酯载药涂层性能和体外释放动力学的影响

为了考察不同涂层工艺对冠脉支架涂层的影响,分别采用手动浸涂和自动超声喷涂法在316L不锈钢冠脉支架基体表面制备含雷帕霉素的聚碳酸亚乙酯(PEC)涂层。首先对PEC进行了凝胶渗透色谱(GPC)、差示扫描量热(DSC)以及拉伸实验测试,初步证明其物理化学性质适合作支架可降解涂层材料。然后用扫描电子显微镜(SEM)、原子力显微镜(AFM)、接触角测定仪、球囊扩张法等对涂层表面的形貌、亲水性以及涂层和支架基体的结合力进行分析,并在PBS(pH=7.4)模拟体液中测试上述两种工艺方法制备的药物洗脱支架体外药物释放动力学曲线。结果表明,上述两种方法制备的药物涂层在微观结构、亲水性以及与支架的结合力方面存在一定差异,药物释放速率和释放趋势也有所不同,超声喷涂法制备的药物洗脱支架释放速率和释放趋势较稳定。     

药物洗脱支架载药层材料及其制备技术研究进展

支架内再狭窄多年来一直是制约冠心病介入治疗远期疗效的瓶颈,药物洗脱支架的出现为解决这一问题提供了有效手段,而药物洗脱支架制备的关键在于载药层的制备.针对载药层制备技术,包括支架的预处理、载药材料的选择、载药层的制备工艺以及载药层药物的释放机制进行了回顾与综合评述,并指出了药物洗脱支架栽药层材料及其制备技术的发展方向.