Con A建立小鼠急性免疫性肝损伤模型研究

目的探讨刀豆蛋白A(Con A)诱导急性免疫性肝损伤小鼠模型的最适剂量及最佳给药途径.方法选用雄性ICR小鼠180只,分为尾静脉注射与腹腔注射两种给药途径,每个给药途径分为6组,对照组、Con A 10,20,30,40和50 mg/kg剂量组,Con A各剂量组注射相应剂量的Con A,对照组注射生理盐水,在注射8 h后,检测各组血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的水平,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察肝组织病理变化.结果与对照组比较,腹腔注射Con A各剂量组的ALT和AST水平无明显变化;尾静脉注射Con A 40 mg/kg剂量组的ALT和AST水平明显升高(P0. 05);组织学病理显示:肝损伤明显,Con A 10,20,30 mg/kg剂量组ALT和AST水平变化不明显,50 mg/kg剂量组死亡率较高.结论小鼠尾静脉注射40 mg/kg的Con A可成功诱导ICR小鼠的急性肝损伤.     

大、小鼠肌肉注射SJAMP的急性毒性

目的　观察大鼠及小鼠肌肉注射刺参酸性粘多糖 (SJAMP)的急性毒性反应。方法　采用简化机率法测定LD50 。结果　小鼠肌肉注射SJAMP的LD50 为 ( 5 98 81± 6 0 81)mg/kg。雄性及雌性小鼠的LD50 分别为 ( 6 5 2 4 2±85 31)和 ( 5 78 16± 88 6 8)mg/kg(P >0 0 5 )。大鼠肌肉注射SJAMP的LD50 为 ( 5 6 6 0 9± 85 17)mg/kg。结论　SJAMP肌肉注射的毒性明显低于其腹腔或静脉注射 ,SJAMP肌肉注射的致死原因主要是出血。     

阿霉素对昆明种小白鼠腹腔给药的半致死剂量研究

目的:研究阿霉素对小白鼠经腹腔给药途径的半致死剂量.方法:通过预实验得到近似的最大致死剂量(Dm)和最小致死剂量(Dn),在正式实验中,将70只小鼠随机分为7组,每组10只,雌雄各半.给药途径为腹腔注射,给药次数1次,给药剂量为对照组给生理盐水,其余六组的剂量分别是13.4 mg/kg、19.2 mg/kg、27.4 mg/kg、39.2 mg/kg、56 mg/kg、80 mg/kg.给药后观察时间为14 d,统计小鼠的死亡情况.结果:除对照组和最小剂量(13.4 mg/kg)外,其他剂量组在7 d内均有数量不等的动物死亡,并且死亡率随着阿霉素浓度的增加而递增.经Bliss软件计算,其LD50值为24.941 mg/kg,95%的可信限为21.241～29.271 mg/kg.     

大、小鼠口服腰痛宁胶囊的急性毒性研究

目的 观察大鼠和小鼠口服腰痛宁胶囊(含有马钱子、土鳖虫和全蝎等中药)的急性毒性作用。方法 以SD和Wistar种大鼠，昆明种和BALB／c小鼠为受试对象，采用Bliss法测定口服腰痛宁胶囊的LD50。结果 雄性SD大鼠口服腰痛宁胶囊的LD50为6158．95mg／kg，而雌性大鼠的LD50为803．85mg／kg；雄性Wistar大鼠口服腰痛宁胶囊的LD50为5807．57mg／kg，而雌性大鼠的LD50为861．94mg／kg；昆明种小鼠口服腰痛宁胶囊的LD50为640．44mg／kg；BALB／C小鼠的LD50为448．34mg／kg。结论 不同性别的大鼠对腰痛宁胶囊的急性毒性反应有非常著性差异，SD大鼠雄性LD50比雌性高7．66倍，Wistar大鼠雄性LD50比雌性高6．74倍。小鼠LD50几乎没有性别差异。     

奶牛抗热应激中草药添加剂的毒性试验

采用灌胃法、腹腔注射法、饲喂法,对奶牛抗热应激中草药添加剂进行了急性毒性试验和亚急性毒性试验。结果表明:该制剂水提物给小鼠灌胃,其毒副作用很小,耐受量大于0.35mL/10g。饲喂45d后,小鼠体重增加明显,与对照组相比差异显著,各组小鼠心、肝、脾、胃、肾经组织学检查,未发现组织病理变化。给小鼠腹腔注射,该制剂水提取物有毒性,LD50为0.665mL/10g,故该制剂水提物不宜腹腔注射给药。     

奥硝唑急性毒性试验研究

目的：观察小鼠一次静脉注射奥硝唑后所产生的急性毒性反应和死亡情况。方法：将小鼠随机分成5组,每组10只（雌雄各半）。一次性尾静脉注射相应剂量奥硝唑7d,记录死亡率。结果：奥硝唑LD50为1073.96mg/kg.结论：奥硝唑LD50相当于临床拟用日剂量75．2倍,可安全用于临床。     

化疗性静脉炎小鼠模型的建立

目的通过静脉注射氟尿嘧啶建立稳定有效的化疗性静脉炎小鼠模型。方法 42只昆明小鼠按照给药浓度随机分为7.5 mg/mL、10.0 mg/mL、12.5 mg/mL,15.0 mg/mL、17.5 mg/mL和22.5 mg/mL共6个实验组和1个对照组。实验组小鼠分别从左侧鼠尾静脉注射0.4 mL不同浓度的氟尿嘧啶溶液,对照组注射0.4mL的生理盐水。给药后第3 d对化疗性静脉炎表现进行分级评价后处死。制作石蜡切片并进行镜下分级。结果随注射氟尿嘧啶剂量的增加,小鼠静脉炎发生率也逐渐增高,350 mg/kg(17.5 mg/mL组)以上剂量组动物出现中毒死亡。300 mg/kg(15.0 mg/mL)剂量组化疗性静脉炎发生率达100%,无动物死亡,出现典型的静脉炎症状,对照组未出现类似变化。结论通过小鼠尾静脉注射300 mg/kg～350 mg/kg剂量范围的氟尿嘧啶可成功建立稳定有效的化疗性静脉炎小鼠模型。     

核桃楸皮粗多糖的急性毒性实验研究

目的观察核桃楸皮粗多糖对小鼠的急性毒性。方法将5.4 mg/mL的核桃楸皮粗多糖溶液,分别按照40 mL/kg每天3次灌胃,20 mL/kg每天2次腹腔注射,给药1 d后,连续观察7 d。结果实验期间,小鼠的活动与饮食情况未见异常,未出现死亡。尸检各脏器无异常。小鼠的核桃楸皮粗多糖每天最大给药量：腹腔注射2.16 mg/10 g,灌胃6.48 mg/10 g。结论通过两种给药方法证明,核桃楸皮粗多糖对小鼠的毒性作用较低。     

人参皂苷C-K急性毒性及其致肺水肿作用的研究

采用灌胃和静脉注射2种给药途径,观察给药1次14 d内小鼠的急性毒性反应;应用人参皂苷C-K(100 mg/kg)复制小鼠肺水肿模型,观察肾上腺素受体阻断剂对其影响;应用肾上腺素复制小鼠肺水肿模型,观察肾上腺素受体阻断剂对其影响.结果表明人参皂苷C-K小鼠口服最大给药量为10.0g/kg,人参皂苷C-K小鼠一次性尾静脉注射,LD50及95 %置信区间为111.707 mg/kg(96.235～ 118.449 mg/kg),其动物死亡主要在5～30 min内,主要表现为急性肺水肿的病理改变.100 mg/kg剂量的人参皂苷C-K可复制典型的小鼠急性肺水肿模型,与肾上腺素所致小鼠肺水肿类似.α-肾上腺素受体阻断剂可减轻人参皂苷C-K致肺水肿,β-肾上腺素受体阻断剂则可加重人参皂苷C-K致肺水肿.     

小鼠腹腔注射阿霉素诱导骨髓细胞微核率的最佳时间—剂量效应分析

目的：寻找一次染毒条件下,腹腔注射阿霉素诱导小鼠骨髓细胞微核率出现峰值的时间-剂量条件。方法：将150只小鼠随机分为5组,每组30只,雌雄各半。腹腔注射,1次给药,对照组给生理盐水,处理组的阿霉素剂量分别是2.5 mg/kg、5 mg/kg、10 mg/kg和20 mg/kg。染毒18 h、24 h、30 h、48 h和72 h后取小鼠骨髓进行微核分析,评价阿霉素对小鼠的遗传毒性作用。结果：理想的腹腔注射诱导的小鼠骨髓细胞微核率峰值的条件就是：一次染毒,阿霉素剂量在10%LD50即2.5 mg/kg至80%LD50即20 mg/kg的范围内剂量越大微核率越高,取样时间在30~48 h间微核率最高。     

盐酸洛美沙星盐水注射液急性毒性试验研究

目的：研究盐酸洛美沙星的急性毒性。方法：参照药理实验方法学的方法测定其ＬＤ５０,１００只昆明小鼠随机分为５组尾静脉注射给药,观测４８小时内每组小鼠死亡数。结果：盐酸洛美沙星雌性小鼠组,ＬＤ５０＝２５５．３ｍｇ／ｋｇ;雄性小鼠ＬＤ５０＝２５１．２ｍｇ／ｋｇ,与盐酸洛美沙星葡萄糖注射液相比（ＬＤ５０＝２６１．２ｍｇ／ｋｇ）无明显差异。结论：盐酸洛美沙星盐水注射液与其葡萄糖液类似。     

中华眼镜蛇心脏毒素对疼痛及记忆的影响

通过热板法及醋酸扭体法观察中华眼镜蛇心脏毒素(CTX)对成年昆明种小鼠疼痛的影响,通过Y一型电迷宫及穿梭箱法研究CTX对东蓖若碱诱发成年昆明种小鼠学习记忆障碍的影响,利用跳台法研究CTX对东蓑若碱诱发成年BABL/C小鼠学习记忆障碍的影响,利用Morris水迷宫法研究CTX对对东蓖若碱诱发成年C57BL/6J小鼠学习记忆障碍的影响。实验发现,CTX能明显增加热刺激引起的疼痛闭值,明显减少醋酸引起的扭体次数,并能显著增加小鼠在Y型迷宫实验中的正确反应次数,减少在穿梭箱实验中小鼠重新训练至学会标准的训练次数及小鼠的反应时间,能增加小鼠在跳台法中的潜伏期,减少错误反应次数,减少小鼠在Morris水迷宫实验中的寻台时间和游泳路程,以上效果均表现出明显的剂量依赖性。以上结果提示,CTX有良好的镇痛作用以及对东莫若碱诱发的小鼠学习记忆障碍的改善作用,这可能是由于CTX与眼镜蛇神经毒素(NT)三维结构相似而导致了相似的生物学效应。     

彼得异蝎蝎毒的毒力测定

目的：利用寇氏法测定彼得异蝎蝎毒腹腔注射对小鼠的半致死量。方法：取70只小鼠,雌雄各半,体重（25±2）g,随机分成7组。腹腔一次注射0．2ml／20gN同浓度的蝎毒溶液,观察小鼠的行为表现,并计算蝎毒的半致死量及95％可信区间。结果：半数致死量为164．63mg／kg,95％可信区间为（164．63±27．95）mg／kg。结论：该蝎毒毒性低,小于马氏正钳蝎,不会对人构成严重危害。     

狼毒大戟对小鼠经口急性毒性试验

目的：研究狼毒大戟受试药物Ⅰ和Ⅱ急性毒性作用,并计算其半数致死量（LD50）.方法：给小鼠灌服不同剂量的狼毒大戟受试药物Ⅰ和Ⅱ,连续观察14 d,记录小鼠的急性毒性反应,以小鼠急性死亡率为指标,用改进寇氏法计算LD50.结果：灌胃给药狼毒大戟受试药物Ⅰ后部分小鼠出现中毒反应并死亡,计算LD50为2.05 g/kg,LD50的95%可信限为1.77～2.37 g/kg.死亡动物尸检,发现所有死亡小鼠均出现胃胀症状,十二指肠色黑,少数充血,其它主要脏器肉眼未见明显改变.结论：狼毒大戟有毒成分主要集中在受试药物Ⅰ中,且狼毒大戟受试药物Ⅰ属于小毒物质.     

老板口服液的急性及长期毒性研究

老板口服液急性毒性实验，小鼠灌胃剂量达４０ｇ／ｋｇ时，未出现毒性症状和死亡现象．腹腔注射给药ＬＤ５０为１１．５６ｇ／ｋｇ．大鼠长期毒性实验分别灌胃给药１０ｇ／ｋｇ、５ｇ／ｋｇ和２．５ｇ／ｋｇ，连续６周．各组无动物死亡．动物外观、体重增长、血象、肝肾功能及各脏器指数与对照组无明显差异．脏器组织检查高剂量组１３只大鼠中有２只大鼠少量肝细胞脂肪样变．但留存动物于停药３周后，病检均正常．提示老板口服液临床口服用药安全范围较大．     

三甲胺(TMA)的毒性研究

用大鼠和小鼠以霍恩法测定了三甲胺的急性经口LD50,并以蓄积系数法测定其对小鼠的K值。观察并记录了急性中毒的症状。最后,以小鼠骨髓细胞染色体畸变分析法检测了单独摄入三甲胺和同时摄入亚硝酸钠的致突性。结果是大鼠经口LD50.1236mg/kg(雌),797mg/kg雄);小鼠经口LD50.908mg/kg(雌),704mg/kg(雄)。蓄积系数K>5(指标为小鼠死亡率)。小鼠骨髓细胞染色体畸变分析阴性。     

硝酸钐对雄性小鼠的急性毒性及精子质量的影响

通过灌胃口服方式,研究了硝酸钐对雄性小鼠的半数致死量(LD50),并探讨了不同染毒剂量下存活小鼠的脏器系数、精子质量的变化.结果表明:硝酸钐对雄性小鼠的LD50为3 393.56 mg/kg,LD50的95%可信限为3 175.50～3 626.60 mg/kg;小鼠染毒后体质量增加缓慢,肾脏脏器系数明显地低于对照组(P＜0.05);2 880.00mg/kg剂量组小鼠的脾脏脏器系数与对照组相比极显著增加(P＜0.01),且小鼠精子活力明显降低(P＜0.05).提示硝酸钐对雄性小鼠的毒性较低,但染毒后部分脏器有急性损伤,而且会降低小鼠的精子质量.     

嘧啶氧磷毒性和解毒试验研究

本文报道了嘧啶氧磷的急性经口，经皮毒性和解毒试验研究结果。嘧啶氧磷对小白鼠经口ＬＤ５０为８７ｍｇ／ｋｇ，大白鼠经口ＬＤ５０为１８３ｍｇ／ｋｇ，大白鼠经皮ＬＤ５０为１０６２ｍｇ／ｋｇ，氯磷定对嘧啶氧磷中毒有良好的解毒效果。     

七元瓜环对小鼠的急性毒性实验研究

研究七元瓜环以合理的给药浓度和最大给药容积给KM小鼠灌胃给药后动物产生的急性毒性反应,为该大环化合物能否作为安全的药物载体提供毒理学依据。实验中小鼠未出现死亡,未测出瓜环的LD50,因此测定其最大给药量。结果表明动物在最大给药剂量为15g/kg时未出现毒性反应,无一动物死亡,提示七元瓜环毒性很低,能作为一种安全、低毒的药物载体。