基于FAERS的小剂量甲氨蝶呤药品不良事件信号挖掘研究

目的分析真实世界中小剂量甲氨蝶呤(MTX)的药品不良事件(ADE)信号,为其合理用药提供参考。方法收集2018年第1季度至2019年第4季度美国食品和药物管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据,采用比例报告比值(PRR)法和报告比值比(ROR)法对ADE进行分析和信号挖掘。结果获得以小剂量MTX为首要怀疑药物的ADR报告45 496例,其中女性占73.03%,年龄18~65岁者占53.94%,常用给药途径为口服、皮下注射及肌肉注射;报告主要来源于加拿大、美国和德国;以全身性疾病及给药部位各种反应、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病、胃肠系统疾病、各类损伤、中毒及手术并发症等不良事件报告较多。结论临床小剂量使用MTX时,应重点监测全身性疾病及给药部位各种反应、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病,防止并发症的发生。     

基于FDA报告系统的乌司奴单抗严重不良事件分析与探讨

目的：运用美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）对乌司奴单抗上市后的不良事件进行数据挖掘和综合分析,为其临床安全用药提供参考依据。方法：利用报告比值比（ROR）法和比例报告比值比（PRR）法对FAERS数据库自2009年第4季度至2022年第1季度的乌司奴单抗相关不良事件进行数据挖掘及信号检测。结果：共得到乌司奴单抗相关药物警戒信号90个（116 311例次）,同时满足ROR法及PRR法识别并排除同义合并、药物外不良事件,共得到38个药品不良信号（44 515例次）,涉及12个系统器官分类,其中13个信号未在乌司奴单抗药品说明书中提及,涉及心脏器官疾病、胃肠系统疾病、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病、全身性疾病及给药部位各种反应等;主要累积器官为全身性疾病及给药部位各种反应（9543例次）、肌肉骨骼及结缔组织疾病（9366例次）以及皮肤及皮下组织类疾病（5801例次）等;涉及死亡结局信号28个（811例次）,按频次排序排名前二的分别为肺炎（95例次）和牛皮癣（60例次）。结论：应关注药品说明书中尚未涉及的严重的、新的药物警戒信号。用药治疗期间应密切关注给药部位、肌肉骨骼系统、皮肤系统及感染药物警戒信号,及早科学识别药品不良事件,做好相应防范,保障患者用药安全。     

地舒单抗不良反应信号挖掘与分析

目的:利用真实世界数据评价地舒单抗的安全性,为其临床合理安全用药提供参考。方法:调取美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中地舒单抗2015年至2020年的数据,采用报告比值比法和比例报告比法进行信号挖掘,分析其不良反应发生情况。结果:共得到不良反应信号158个,其中107个未在说明书中收录。不良反应发生频次较高的主要集中在肌肉骨骼疾病、全身整体疾病、胃肠疾病和代谢及营养疾病方面;不良反应信号较强的主要集中在肿瘤、肌肉骨骼疾病、内分泌疾病等方面;同时发现了一些未收录于说明书中的不良反应,如口腔良性肿瘤、甲状旁腺功能亢进、碱性磷酸酶降低、高胆固醇血症、关节炎等。结论:临床使用地舒单抗时应重点关注肌肉骨骼疾病、全身整体疾病、肿瘤、胃肠疾病和代谢及营养疾病等方面的不良反应,并采取一定的预防和治疗措施,减少不良反应带来的伤害。     

基于FAERS的依洛尤单抗和阿利西尤单抗不良事件信号挖掘

目的 利用大样本数据对依洛尤单抗和阿利西尤单抗的不良事件(ADE)进行信号挖掘分析,为临床合理安全用药提供参考。方法 收集美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)中2015年第3季度—2021年第2季度共24季度的依洛尤单抗和阿利西尤单抗的ADE报告,采用报告比值比(ROR)法和比例报告比值(PRR)法对其进行数据挖掘。利用《国际医学用语词典》(MedDRA)对药物不良事件信号进行标准化分析。结果 共收集不良事件报告8 024 207份,筛选出相关的ADE报告73 797份,其中依洛尤单抗报告61 883例,阿利西尤单抗报告11 914例,男女比例0.74:1,年龄集中在45～74岁。挖掘到依洛尤单抗和阿利西尤单抗相关ADE信号主要集中在注射部位反应、骨骼肌肉系统疾病以及呼吸系统疾病等方面,且依洛尤单抗在骨骼肌肉系统疾病及呼吸系统疾病相关ADE具有更高风险。将信号进行规整比对,还挖掘出了神经系统疾病等药品说明书中尚未收录的关联较强的ADE信号。结论 利用FAERS数据库可较深入挖掘分析依洛尤单抗和阿利西尤单抗的安全警示信号,为临床安全合理选择用药提供参考。     

基于美国FDA不良事件数据库的依瑞奈尤单抗不良反应信号挖掘

目的:挖掘依瑞奈尤单抗的药品不良反应(adverse drug reaction, ADR)信号,为其临床安全合理使用提供参考。方法:基于美国FDA不良事件报告系统,采用报告比值比法和比例报告比值法对FDA不良事件数据库中于2018年5月至2022年9月上报的依瑞奈尤单抗ADR报告进行数据挖掘,统计报告病例的性别、年龄等基本信息,对新的ADR信号进行分析。结果:以依瑞奈尤单抗为怀疑药物的ADR报告有9 890例,其中女性(6 215例,占62.84%)多于男性(845例,占8.54%);年龄主要在45～64岁;上报年份主要集中在2019年;主要上报国家为美国。共挖掘得到ADR信号53个,涉及系统器官分类13个,主要集中在全身性疾病及给药部位各种反应、胃肠系统疾病、皮肤及皮下组织类疾病和生殖系统及乳腺疾病。除说明书已经收录的注射部位反应、便秘、脱发等ADR,还挖掘出雷诺现象、心血管相关不良反应、月经异常等新的ADR信号。结论:临床应用依瑞奈尤单抗时,除药品说明书中已提到的ADR外,还应密切关注雷诺现象和月经异常现象,并对患者心血管风险进行监测。     

基于OpenFDA的环硅酸锆钠不良反应真实世界研究

目的:通过对环硅酸锆钠上市后的不良事件报告数据进行挖掘与分析,为其临床安全用药提供依据。方法:采用报告比值比法和比例报告比值法对2018年5月至2021年12月期间美国食品药品监督管理局公共数据公开项目(OpenFDA)中的环硅酸锆钠不良事件报告中的不良反应数据进行风险信号挖掘。挖掘得到的信号使用国际医学用语词典的首选系统器官分类和首选术语进行统计分类和分析。结果:检索到环硅酸锆钠相关不良事件报告508份,挖掘到34个具有临床参考价值的不良反应风险信号,主要涉及胃肠系统疾病、心脏系统疾病、代谢和营养失调、肾脏及泌尿系统疾病、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病、皮肤及皮下组织类疾病、血管疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、各类检查9个系统器官。发现环硅酸锆钠除说明书载入的不良反应外,还存在充血性心力衰竭、血钙降低、蛋白尿、死亡、腹水、心衰、多器官功能障碍综合征等15个说明书未提及的阳性风险信号。结论:临床应用环硅酸锆钠时,除药品说明书中已提到的不良反应外,还需密切关注其说明书未提及不良反应的风险,避免对患者造成损害。     

基于美国食品药物管理局不良事件报告系统的地舒单抗不良事件信号挖掘

目的 为地舒单抗临床合理用药提供参考。方法 提取美国食品药物管理局不良事件报告系统（FAERS）2016年第1季度至2021年第2季度共22个季度的药品不良事件（ADE）报告数据，采用报告比值比（ROR）法和英国药品和保健品管理局的综合标准（MHRA）法对地舒单抗的相关报告进行数据挖掘。得到有效信号后，再采用国际医学用语词典（MedDRA）23.1首选语（PT）进行编码，并对有信号的首选语在系统/器官分类（SOC）项下进行归类。结果 获得地舒单抗报告数122 924个，ADE信号数875个。信号涉及26个SOC，主要集中于各类损伤、中毒及操作并发症，各种肌肉骨骼及结缔组织疾病，全身性疾病及给药部位各种反应，分别累计ADE报告数45 081个、29 049个、19 175个。涉及13个事件未被药品说明书收录，包括步态障碍（PT数868,ROR=2.67,PRR=2.66），感觉减退（PT数470,ROR=2.05,PRR=2.04），骨髓炎（PT数374,ROR=12.21,PRR=12.17），龋齿（PT数310,ROR=22.02,PRR=21.95），乳腺癌（PT数310,ROR=...     

可溶性鸟苷酸环化酶激动剂不良反应信号挖掘

目的 通过对可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂相关药品不良反应（ADR）进行挖掘与分析,为临床合理用药提供依据。方法 采用比例失衡分析法中的报告比值比法（ROR）和比例报告比值比法（PRR）对FDA不良事件报告系统（FDA FAERS）中sGC激动剂2013年7月至2022年6月发生的ADR进行挖掘及分析。得到有效信号后,利用《国际医学用语词典》（MedDRA）术语集进行汉化及系统归类。结果 共提取到为首要怀疑药物的ADR报告利奥西呱6504份,239个ADR信号,涉及17个系统器官分类（SOC）;维利西呱218份,7个ADR信号,涉及6个SOC。主要涉及各类神经系统、胃肠系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、感染及侵袭类疾病、各类检查、呼吸系统、胸及纵膈疾病以及血管及淋巴管类疾病等。其中低血压、头晕及水肿在例次和信号强度中均排名靠前。结论 通过对sGC激动剂ADR的信号挖掘,该类药物整体安全性较高,除说明书已记载一般的不良反应,医务人员还应密切关注咯血、晕厥、意识丧失以及肺炎等严重和新的不良反应信号,尽早识别不良事件,减少ADR对患者造成的危害。     

基于openFDA挖掘分析利司扑兰上市后的安全性信号

摘要：目的:利用美国食品药品管理局公共数据开放项目（openFDA）检索利司扑兰上市后的不良事件（ADE）报告，挖掘分析安全性信号。方法:检索2004年1月1日～2021年11月3日openFDA中利司扑兰的ADE报告，采用报告比值比法（ROR）检测信号。当报告数a≥3且ROR的95%置信区间（CI）下限＞1,代表阳性信号生成。结果:以“利司扑兰”为首要怀疑的药物报告有446份，严重ADE 154份，共涉及13个系统/器官分类，排名前5位为胃肠系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、神经系统疾病、感染和侵染、肌肉骨骼和结缔组织疾病。ADE发生频率前10位为腹泻、恶心、发热、疲劳、乏力、头痛、肌无力、感觉异常、皮疹、呕吐；共挖掘43个安全性信号，其中35个未收载于药品说明书，排名前10的信号为尿布皮炎、低血糖无意识、膀胱疼痛、粪便异常、运动功能障碍、误吸、癫痫持续状态、食欲增加、肌肉抽搐、蛋白尿。结论:通过openFDA挖掘利司扑兰的安全性信号，提示除说明书提到的胃肠系统不良反应外，临床还应密切关注肾脏和泌尿系统疾病、肌肉骨骼肌疾病和心脏系统疾病等不良反应，加强用药护理。     

基于FAERS数据库的钆布醇不良事件信号挖掘与分析

目的 基于FAERS数据库挖掘钆布醇不良事件信号,为安全用药提供参考。方法 采用报告比值比法、比例报告比值法对FAERS数据库中2004年第1季度至2022年第2季度的钆布醇相关不良事件信号进行检测。结果 共收集到钆布醇相关报告2464例,检测到阳性信号145个,累及19个系统器官分类,主要集中在各类神经系统疾病（n=23）,皮肤及皮下组织类疾病（n=22）,呼吸系统、胸及纵隔疾病（n=19）,全身性疾病及给药部位各种反应（n=15）,胃肠系统疾病（n=11）等;报告频次最多的过敏样反应包括荨麻疹、瘙痒、红斑、皮疹、呼吸困难,生理性反应包括恶心、呕吐、感觉异常。有70个不良事件信号未在药品说明书中收录,以各类神经系统疾病,各种肌肉骨骼及结缔组织疾病,呼吸系统、胸及纵隔疾病,各类检查和眼器官疾病居多。信号强度前20位的不良事件多与钆沉积和过敏反应相关,如钆血液检测阳性、钆尿液检测阳性、脑深部核团高敏、对比剂沉积、荨麻疹、口腔瘙痒及纤维化症等。结论 本研究基于FAERS数据库挖掘和分析了钆布醇的不良事件信号,建议关注该药品相关的过敏反应和钆沉积。对于药品说明书未收录的不良事件信号,尚需通过...     

5种阿片受体激动剂不良反应信号的数据挖掘与分析

目的 基于美国食品药品管理局不良事件报告系统（FAERS）对5种阿片受体激动剂（吗啡、可待因、哌替啶、芬太尼、美沙酮）相关不良反应进行挖掘分析,为阿片受体激动剂的临床安全用药提供参考依据。方法 利用美国食品药品管理局公共数据开放项目（OpenFDA）平台,收集2004年第1季度至2021年第4季度FAERS数据库中5种阿片受体激动剂的不良反应报告数据,采用报告比值比（reporting odds ratio, ROR）法对5种阿片受体激动剂的药品不良反应（ADR）进行信号挖掘,分析ADR报告中的安全警告信号。结果 最终得到吗啡165 572份,可待因79 574份,哌替啶9 838份,芬太尼145 819份,美沙酮43 433份ADR报告。这些ADR报告中女性207 657份多于男性156 810份,主要集中于18～60岁年龄段病人,且美国地区的上报数最多为282 820份,严重ADR报告中以住院或住院时间延长的上报数最多为129 454份。在上报数前20位的ADR中,药物依赖、过量、新生儿戒断综合征、怀孕期间胎儿暴露相关ADR在5种药物的说明书中均有提及,各类神经系统疾病及精神病类相...     

基于真实世界对托法替布上市后不良事件信号的挖掘与分析

目的:基于美国FDA不良事件报告系统(FDA adverse event reporting system,FAERS)对托法替布相关不良事件(adverse drug events,ADE)进行数据挖掘,为临床安全用药提供参考。方法:调取FAERS 数据库2004年第一季度至2021年第三季度的托法替布ADE数据,采用报告比值比(reporting odds ratio,ROR)法和比例报告比值(proportional reporting ratio,PRR)法进行数据挖掘。结果:共收集到以托法替布为首要怀疑药物的ADE报告总数63369例,排除无效信号后,得到ADE信号170个,涉及14个系统。发生频次高的系统器官主要集中在感染及侵袭类疾病、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、各类检查。信号强度排名前10位的依次为胆囊腺癌、恶性息肉、甲状腺髓样癌、皮肤乳头状瘤、消化性溃疡出血、胃肠粘膜充血、细菌性膀胱炎、潜伏性结核、带状疱疹、上呼吸道感染。感染及侵袭类疾病ADE报告例数最多,发生感染及侵袭类疾病多为女性、年龄45~64岁、体质量65~89kg、日剂量＞10mg、用药疗程1个月内的患者。结论:年龄45~64岁、体质量65~89kg、日剂量＞10mg、用药疗程1个月内的女性患者使用托法替布后发生感染及侵袭类疾病ADE风险较高,临床应加强药学监护。     

哌柏西利的安全警戒信号检测与评价

目的：运用数据挖掘的方法检测哌柏西利的不良反应信号,为其临床合理应用提供参考。方法：采用比例失衡法中的报告比值比法（ROR）和比例报告比值法（PRR）对美国FDA不良事件报告系统（FAERS）中2015年第一季度至2019年第三季度共19个季度的报告进行关于哌柏西利的数据挖掘。结果：使用ROR法和PRR法均得到哌柏西利的不良反应信号283个,二次筛选并去除考虑肿瘤治疗无效引起的ADR信号后,2种方法得到208个完全重合信号。其中新的不良反应信号159个,主要集中在胃肠系统疾病（30个）、各类检查（26个）、呼吸系统、胸及纵隔疾病（22个）、各类神经系统疾病（15个）和皮肤及皮下组织类疾病（n=14个）。信号强度排名前五中有4个为血液及淋巴系统疾病。结论：通过ROR、PRR信号检测方法,发现哌柏西利药品说明书未涉及的新的不良反应信号159个,建议临床用药时考虑其可能引起的不良反应进行合理用药。     

塞瑞替尼不良反应信号挖掘与分析

目的:初步评价塞瑞替尼上市后的安全性,为临床合理用药提供参考。方法:采用报告比值比法(ROR)和比例报告比法(PRR)对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中2014年第2季度至2019年第3季度塞瑞替尼的不良反应(ADR)进行信号挖掘,收集主要累及系统ADR报告相关患者的性别、年龄、体质量、日剂量、用药疗程,利用SPSS 26.0软件对主要累及系统组的ADR例次与其他系统组进行χ^2检验。结果:共收集到塞瑞替尼为首要怀疑药物的ADR报告10318份,挖掘出塞瑞替尼ADR信号236个;排除无效信号后,最终得到ADR信号187个,涉及16个系统。所得信号除药品说明书上提及的外,还包括各类神经系统疾病、血液与淋巴系统疾病、感染和传染性疾病等,如手-足-生殖器综合征、间变淋巴瘤激酶基因突变等。胃肠系统ADR报告最多(576份)。与其他系统ADR比较,患者的性别、年龄、体质量、日剂量、用药疗程对胃肠系统ADR的影响均有统计学意义(P<0.05),其中使用塞瑞替尼后发生胃肠系统ADR的患者多为女性(59.9%)、年龄45岁及以上(70.3%)、体质量≤65 kg(68.1%)、日剂量451~750 mg/d(50.2%)、用药时长3个月以内(75.7%)。结论:45岁以上、体质量低于65 kg的女性患者使用塞瑞替尼后发生胃肠系统ADR的风险较高;此类ADR的发生还与日剂量有关且大多发生在3个月内,临床使用时应加强药学监护。     

瑞戈非尼的安全警戒信号检测与评价

目的：运用数据挖掘的方法检测瑞戈非尼的不良反应信号，为临床提供用药参考。方法：采用比例报告比值法（PRR）、报告比值比法（ROR）、英国药品和保健产品管理局的综合标准法（MHRA）和贝叶斯可信区间递进神经网络法（BCPNN）4种数据挖掘方法，对美国食品药品监督管理局（FDA）的不良事件报告系统（FAERS）中2012年第四季度-2018年第三季度共24个季度的数据进行关于瑞戈非尼不良反应的信号检测。结果：4种检测方法检测出重叠的关于瑞戈非尼的不良反应信号136个，存在药品说明书未涵盖的新不良反应信号102个。应特别关注涉及新ADR信号较多且信号中等的肝胆系统。另外，说明书未提及其有生殖系统相关的不良反应，此次检测中有4个信号。结论：通过数据挖掘的信号检测方法，发现瑞戈非尼药品说明书未涉及的新的不良反应信号102个，应引起临床重视。     

基于FAERS数据库的奥曲肽不良反应信号挖掘与分析

通过对奥曲肽不良反应信号的挖掘分析,以期为临床安全合理用药提供参考。采用比例失衡法中的比例报告比值法（PRR）和报告比值比法（ROR）对2018年1季度至2020年4季度美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）中奥曲肽的不良反应报告进行数据挖掘及分析。检索到148 469个以奥曲肽为首要怀疑药品的不良反应作为原始研究数据,分析处理数据后共得到786个有效信号,主要集中在各类检查（29.57%）、全身性疾病及给药部位各种反应（13.01%）和胃肠系统疾病（12.89%）等方面,发现说明书中未出现的信号累及器官系统有8个。使用奥曲肽前应做好用药评估,尤其当患者存在内分泌疾病、心血管疾病、胃肠系统疾病等基础疾病时,建议临床用药时定期监测相关指标,并注意给药部位反应,如发生不良反应或疾病进展,应及时采取相关干预措施,以确保安全合理用药。     

基于FAERS数据库利拉鲁肽不良反应信号挖掘与分析

目的： 通过对利拉鲁肽不良反应信号的挖掘分析,为临床合理安全用药提供依据。方法： 采用比例失衡法中的报告比值比法（ROR）和比例报告比值比法（PRR）对美国FDA不良事件报告系统（FAERS）利拉鲁肽2010年一季度至2019年一季度共37个季度的不良反应报告进行数据挖掘及分析。结果： 共收集到56 396条药品不良反应（Adverse Drug Reaction,ADR）报告,合并同义词后使用ROR与PRR法,经过二次筛选,得到ADR信号87个,主要集中于胃肠道系统损害、代谢和营养障碍、用药部位损害、内分泌紊乱等方面。结论： 对利拉鲁肽ADR信号进行挖掘和分析,为临床安全用药提供参考,采取相应的预防措施,或避免应用于高风险人群。     

SGLT2抑制剂不良反应信号的挖掘与评价

目的:挖掘和评价钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂卡格列净、达格列净、恩格列净上市后的不良反应(ADR)信号,为临床合理用药提供参考。方法:采用比例报告比法(PRR)和报告比值比法(ROR)对2013年第2季度至2020年第3季度美国FDA不良事件报告系统自发呈报系统中接收的卡格列净、达格列净、恩格列净等3种SGLT2抑制剂的ADR进行信号挖掘,分析ADR报告中对应患者的基本信息(包括性别、年龄、上报年份、上报国家、严重ADR)和安全警告信号。结果:收集到的6029375份ADR报告中,SGLT2抑制剂为伴随和怀疑药物的ADR报告有43807份,其中卡格列净ADR报告19301份、达格列净ADR报告10960份、恩格列净ADR报告13546份。除性别未知和年龄缺失的ADR报告外,纳入报告患者的性别分布均衡,主要集中在50~75岁范围内,上报年份主要在2018年,主要上报国家为美国,以“住院或住院时间延长”为主要的严重ADR。共挖掘得到ADR信号573个,累及系统26个,主要集中在代谢与营养类疾病、内分泌失调、肾脏及泌尿系统疾病、感染及侵扰类疾病等方面。卡格列净、达格列净、恩格列净ADR频数排序前10位的主要ADR信号共14个,达格列净、恩格列净的ADR信号中强度最强的信号都依次为酮症酸中毒(PRR值分别为119.64、140.11,ROR值的95%CI下限分别为148.28、178.78)和真菌感染(PRR值分别为47.76、34.77,ROR值的95%CI下限分别为50.69、36.28);而卡格列净除上述2个信号较强外,截趾(PRR值为489.79,ROR值的95%CI下限为520.15)和骨髓炎(PRR值为61.42,ROR值的95%CI下限为65.38)的信号也较强。结论:SGLT2抑制剂在代谢与营养类疾病、内分泌失调、肾脏及泌尿系统疾病、感染及侵扰类疾病方面的安全风险较高。达格列净、卡格列净、恩格列净易引起酮症酸中毒、真菌感染等ADR,卡格列净还易引起截趾、骨髓炎等ADR。     

阿来替尼不良反应信号挖掘与分析

目的 基于FAERS数据库研究阿来替尼的药物不良事件信号,为临床安全用药提供参考。方法 提取FAERS数据库2017年第1季度至2020年第3季度共15个季度的阿来替尼不良反应报告数据,采用比值比法（ROR）和综合标准法（MHRA）进行数据挖掘,筛选有效信号并进行排序和系统归类。结果 获得以阿来替尼为首要怀疑药品的不良事件报告共5 908例,男女比例为0.62;平均年龄为59.64岁,中位年龄为62岁;报告者大部分为医生和患者,占83.63%;来自美国的报告占58.72%。挖掘后共得到阿来替尼的有效信号153个,报告数2 739个。其中药物不良反应（ADR）集中在各类检查、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病、皮肤及皮下组织类疾病以及肝胆系统疾病。报告数最多的ADR为死亡、疲乏、便秘、肌痛、皮疹。结论 阿来替尼不良反应信号涉及18个系统器官分类,尤其应注意对血管与淋巴管类疾病、各类神经系统疾病的不良反应进行监测。