线粒体表观遗传调控与阿尔茨海默病的研究进展

正线粒体表观遗传调控(mitoepigenetic regulation)是指对线粒体基因组编码基因的表观遗传学修饰调控,可引起线粒体基因组编码基因表达的改变,致使线粒体功能异常,导致多种疾病的发生。近年研究表明,线粒体表观遗传调控与阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)发病机制密切相关。AD是一种中枢神经退行性疾病,典型神经病理变化是β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)沉淀形成老年斑和神经原纤维     

突触后致密物与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种病因未明,以记忆、认知受损为主要表现的中枢神经系统进行性退化性疾病.AD发病机制的各种假说中β淀粉蛋白(β-amyloid protein, Aβ)学说和tau蛋白学说得到较多的认可,但均不能完整地解释AD的发病过程.近来研究表明突触功能改变与认知的关系较为密切.     

高晚期糖基化终产物膳食降低阿尔茨海默病小鼠空间学习能力并加速Aβ沉积

正越来越多的研究表明,晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)参与了神经系统退行性病变的过程,包括参与了阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的发病机制以及β-淀粉样蛋白(Aβ)的沉积,是AD的一个标志性特征。外源性AGEs形成于加热和辐照食品的过程中,含有N-苄氧羰基甲基赖氨酸(N-carboxy methyl-lysine,CML)和甲基乙二醛(methyl-     

脑铁代谢紊乱与阿尔茨海默病

脑内铁代谢的异常和其所致的氧化应激与阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)的发病有关。AD是常见于老年人的一种神经退行性疾病,其特征性的病理改变主要是脑内神经细胞外β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)的沉积形成老年斑(senile plague,SP)、胞内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)和胆碱能神经元丢失。研究证实,在普通老年人和AD患者脑内有铁沉积增多的趋势,且铁等过渡金属离子与APP、Aβ和Tau蛋白密切相关,提示铁可能参与了AD的发病和进展等病理生理过程。因此,深入探讨铁在AD发病中可能的作用,有利于了解AD的发病机制,从而为AD疾病的治疗提供新的靶点。     

巨噬细胞迁移抑制因子在AD中的作用

过去对阿尔茨海默病(AD)的研究表明,淀粉样β蛋白(Aβ)是形成毒性低聚体和AD斑块的必需分子,并且与机体的免疫调节物巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)有关。最近德国和美国的科学家报道了他们的研究结果,发现β-淀粉样前体蛋白     

二苯乙烯苷对MPTP诱导的帕金森病小鼠模型黑质多巴胺转运体的影响

目的:研究2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-o-β-D-葡萄糖苷(2,3,5,4’-tetrahydroxystibene-2-o-β-D-gluco-side,TSG)对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)小鼠黑质多巴胺转运体(dopamine transporter,DAT)表达的影响。方法:将1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)注入小鼠腹腔制作PD模型,然后采用爬杆实验和悬挂实验检测小鼠的行为学变化,免疫荧光组织化学法观察黑质DAT阳性神经元数目。结果:行为学检测结果表明:模型组小鼠较正常对照组爬杆时间延长,悬挂能力下降(P<0.01),而TSG干预后可有效缩短小鼠的爬杆时间,并提高其悬挂能力(P<0.05,P<0.01)。免疫荧光结果显示:模型组小鼠黑质DAT阳性神经元的数目明显少于正常对照组(P<0.01),而TSG干预后,小鼠DAT阳性神经元数目的减少降低(P<0.05,P<0.01)。结论:TSG可改善PD小鼠的行为学、提高黑质DAT阳性神经元的存活数目,表明TSG对黑质多巴胺能神经元有一定的保护作用。     

TGF-β对阿尔兹海默氏病作用的相关研究进展

阿尔兹海默病(Alzheimer's Disease,AD)是一种慢性中枢神经系统退行性疾病,可引起一系列神经精神症状,严重影响着老年患者的身心健康与生活质量。AD发病机制复杂,至今仍未得到合理解释。转化生长因子(Transforming growth factor,TGF-β)在体内分布广泛,是一大类具有重要调节作用的多效能细胞因子,通过其受体介导的信号转导发挥着重要的生物活性。实验研究表明,TGF-β多途径、多层次、动态影响着AD的进展,与AD发病机制中的β淀粉样蛋白沉积学说、tau蛋白学说、免疫异常学说、细胞凋亡学说和基因遗传学说等假说均有着重要联系。在AD进程中,TGF-β作用复杂,既有促进作用,又体现出一定的神经保护效应。TGF-β对AD作用的进一步研究对于我们全面系统地了解、诠释AD,寻找有效的治疗手段具有重要意义。     

β-分泌酶与阿尔茨海默病

β-分泌酶(β-site APP cleaving enzyme,BACE)在β位点裂解β淀粉样蛋白前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)并产生β淀粉样蛋白(amyloid proteinβ,Aβ),Aβ的聚集是形成阿尔茨海默病(Alzhemier’s disease,AD)患者脑中老年斑的主要原因,引起神经元损伤和认知功能减退,在AD的发病过程中起到中心和共同通道的作用。BACE的抑制剂部分抑制BACE,可使Aβ水平下降,取得明显疗效。进一步研究BACE抑制剂的作用机制,对AD治疗具有良好的前景。     

银杏叶提取物对Alzheimer‘s病样大鼠的治疗作用

Alzheimer’s病(AD)的重要病理特征为脑内老年斑沉积,主要临床表现为进行性记忆和认知力减退。研究表明,β淀粉样蛋白(Aβ)是老年斑的主要成分,聚集态Aβ或其活性片断如 Aβ25-35具有神经毒性,脑内注射聚集态Aβ25-35可引起学习记忆损害,并被作为AD的动物模型。本研究向大鼠海马注射聚集态     

阿尔茨海默症风险因素及机制研究进展

目的:阿尔茨海默症(AD),亦称老年痴呆症,是一种以进行性认知功能障碍和行为异常为主要临床表现、以β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成老年斑(SP)和异常磷酸化微管相关蛋白(Tau)聚集形成神经纤维原缠结(NFTs)为特征病理学改变的神经退行性疾病。AD发病机制复杂、众多风险因素如年龄、遗传、能量代谢异常,氧化应激损伤、炎症、创伤等均对其有重要影响或为其中关键环节,也是学界研究的热点。分析这些风险因素及其参与AD发病的机制对AD防治可能提供新的思路。     

脂联素在运动调节自噬并缓解阿尔茨海默病过程中的效应及机制

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种神经系统退行性疾病,常称为老年性痴呆,由德国神经病理学家Alois Alzheimer发现.大多数研究认为AD的发病机制主要有tau蛋白假说、β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)瀑布学说、胆碱能学说、氧化应激学说和神经炎性假说等[1]....     

锌转运体ZNT1在人阿尔茨海默病大脑的定位

目的研究锌转运体-1(zinc transporter 1,ZNT1)在阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)尸检大脑皮层内的定位分布,探讨ZNT1影响脑锌平衡从而参与AD发病的可能机制。方法应用免疫组织化学、免疫荧光和共聚焦激光扫描显微镜观察ZNT1蛋白和β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)在AD患者大脑内的分布和二者之间的位置关系。结果ZNT1免疫阳性反应产物主要定位于AD大脑皮层老年斑内。几乎所有的Aβ老年斑内均有不同程度ZNT1表达。ZNT1和β-淀粉样蛋白免疫双标结果进一步证实ZNT1免疫产物与Aβ共存于AD患者的老年斑内。结论AD患者大脑皮质Aβ老年斑内有大量ZNT1蛋白表达,提示ZNT1可能参与AD大脑皮质Aβ老年斑的形成。     

在小鼠和线虫的阿尔茨海默病模型中β-淀粉样肽可以抵抗微生物引起的感染

正β-淀粉样肽(amyloid-βpeptide,Aβ)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)病理过程的关键蛋白。Kumar等曾报道的体外实验研究提示Aβ是一种抗菌肽。现在他们体内实验的数据也显示,在小鼠、线虫和培养细胞的AD模型中,Aβ表达可抵抗真菌和细菌感染。该研究表明,本来传统上认为具有致病作用的Aβ寡聚化可能是其抗菌活性所必需的。总的来说,     

原子力显微镜在Alzheimer病发病机制研究中的应用

原子力显微镜(AFM)是一种新型的纳米显微技术,具有标本制备简单、分辨率高等优点,并能够在生理条件下对生物样品进行观察,成为神经生物学研究的有力工具。β淀粉样蛋白(Aβ)溶解性的转变在Alzheimer病发病机制中起重要作用。国内外大量研究表明,AFM已成功地应用于Aβ纤维化各阶段的研究中,从而使药物治疗干预Aβ纤维化成为可能。我们综述了AFM的原理及其在生物结构研究中的技术要点,举例说明了它在Alzheimer病(AD)发病机制,尤其是在Aβ及Aβ寡聚体研究中的作用。     

二苯乙烯苷通过抑制氧化应激对MPP~+诱导的PC12细胞凋亡的保护作用

为了探讨2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-ο-β-D-葡萄糖苷(2,3,5,4’-tetrahydroxystibene-2-ο-β-D-glucoside,TSG)对1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium,MPP+)诱导PC12细胞凋亡的影响及其可能机制,本实验分为对照组,MPP+处理组和TSG(1、5和10μmol/L)预处理组。用Hoechst33258染色法和流式细胞术测定细胞凋亡,对活性氧(reactive oxygen species,ROS)敏感的荧光探针2,7-dichlorofluorescin dictate(DCF-DA),丙二醛(malondialdehyde,MDA)和总抗氧化能力(total anti-oxida-tion competence,T-AOC)检测试剂盒测定细胞的氧化应激的变化。结果显示:TSG三个浓度预处理后,对比MPP+处理组,观察到TSG在一定范围内以剂量依赖方式,使细胞核凝聚明显减少,细胞凋亡率降低。另外,TSG预处理后,PC12细胞中增高的ROS和MDA水平较MPP+处理组明显有所减低,T-AOC有所增强。以上结果提示,TSG可抑制MPP+诱导的PC12细胞的凋亡,其机制可能与TSG抑制氧化应激有关。     

腺苷酸活化蛋白激酶与阿尔茨海默病

腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是调节细胞能量平衡、葡萄糖和脂质代谢的关键酶,可能与阿尔茨海默氏病(AD)的发病机制相关。AMPK激活可以通过调节AD神经元胆固醇和鞘磷脂的水平来减少淀粉样蛋白(Aβ)的生成,AMPK也可以改善AD患者大脑紊乱的能量代谢。AMPK对tau蛋白磷酸化的调节作用有相反结论,机制还不明确。此外,AMPK的激活可以抑制mTOR信号通路来促进细胞自噬和溶酶体降解Aβ。越来越多的研究表明,AMPK是阻止代谢性应激的神经保护因子,是治疗AD的潜在靶点。     

β-淀粉样肽对线粒体的损伤及其在阿尔茨海默病中的作用

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是以老年斑(senile plaque,SP)和神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)为主要病理特征的中枢神经系统退行性疾病,其病因及发病机制至今仍不明确.AD的病变产物β-淀粉样肽(amyloid-βpeptide,Aβ)在线粒体内沉积导致线粒体功能障碍,如ATP产生减少、氧化应激增强、细胞凋亡增强以及线粒体分裂/融合异常等,进而引起AD的一系列病理变化.     

调心方对Aβ“AD”痴呆大鼠神经细胞超微结构的影响

阿尔采末氏病(Alzheimer’s disease，AD)是一种以智力缓慢性、进行性丧失为特征的神经变性疾病。AD的发病过程相当复杂，其中Aβ(β-amyloid)在AD发病过程中的作用是目前的研究热点之一。在一定条件下，Aβ在体内、外实验中都可引起神经退行性变，包括线粒体功能受损，ATP生成不足。ATP不足又会使淀粉样前体蛋白(Amyloid Presursor Protein，APP)难以插入细胞膜内部，     

阿尔茨海默病与β-淀粉样蛋白相关性研究现状

阿尔茨海默病(AD)是一种中枢神经系统变性病,常伴随有认知障碍、记忆力减退、人格改变等。AD的病因和发病机制尚不明确,由β淀粉样蛋白沉积(amyloid-β,Aβ)所积聚的细胞外老年斑(SP),tau蛋白过度磷酸化产生的神经细胞内神经原纤维缠结(NFT)和神经元丢失伴胶质细胞增生是AD发生的病理学基础。本文综述归纳了AD与Aβ相关性的最新进展情况。