081 HLA-Ⅱ类抗原的表达调控及其在肿瘤组织中的表达

HLA-Ⅱ类抗原在免疫应答和免疫调节中具有重要作用,其表达调节主要发生在转录水平上.在它的启动子区内存在W盒、Y盒、X盒等顺式作用元件,调节HLA-Ⅱ类抗原的表达.HLA-Ⅱ类抗原启动子区具有的高度多态性,也可通过多种途径影响HLA-Ⅱ基因的表达.肿瘤细胞可异常表达HLA-Ⅱ类抗原,干扰素、启动子多态性、CⅡTA、RB蛋白等多种因素影响其表达.     

HLA—Ⅱ类抗原的表达调控及其在肿瘤组织中的表达

HLA－Ⅱ类抗原在免疫应答和免疫调节中具有重要作用,其表达调节主要发生在转录水平上。在它的启动子区内存在W盒、Y盒、X盒等顺式作用元件,调节HLA－Ⅱ类抗原的表达。HLA－Ⅱ类抗原启动子区具有的高度多态性,也可通过多种途径影响HLA－Ⅱ基因的表达。肿瘤细胞可异常表达HLA－Ⅱ类抗原,干扰素、启动子多态性、CⅡTA、RB蛋白等多种因素影响其表达。     

可溶性HLA-Ⅰ类抗原及其临床意义的研究进展

ＨＬＡ是一类复杂的人类遗传多肽性系统,其研究工作在医学实践中有十分重要的意义。其中,ＨＬＡ－Ⅰ类抗原在移植排斥反应中起着重要作用,是组织排斥应答的主要抗原,同时对细胞毒Ｔ细胞起约束作用,ＨＬＡ－Ⅰ类抗原除了以膜抗原形式存在于细胞膜表面外,目前也已从人类的血清和淋巴液,尿液及乳汁中检出,称为可溶性ＨＬＡ抗原（ＳｏｌｕｄｌｅＨＬＡＡｎｔｉｇｅｎｓ,ｓＨＬＡ）。本文综述了ｓＨＬＡ－Ⅰ分子的分泌、结构、检测、在免疫调节及在自身免疫病、器官移植、感染等生理、病理状况下的意义。     

HLA-Ⅱ类基因多态性与妊娠期糖尿病的关系

妊娠期糖尿病是遗传因素和环境因素共同作用的结果，而人类白细胞抗原（HLA）是其最重要的影响因素之一，多种研究结果表明妊娠期糖尿病的结局可能与其他糖尿病有关联，不同国家不同地区人群各型糖尿病的人类白细胞抗原基因型不同，现就此综述如下。     

HLA-Ⅰ类抗原的组织配型基因芯片的建立及应用

目的:应用基因芯片技术进行北方汉族人群HLA-Ⅰ类抗原中分辨度分型研究,建立稳定的HLA检测芯片.方法:采用寡核苷酸芯片分型方法,依据第十三届国际组织相容性工作会议报告及相关文献,同时考虑遗传的连锁不平衡,及强脊炎、幼年型糖尿病等与HLA密切相关的遗传病等因素,选择了中国人群基因频率较高的等位基因,根据HLA-Ⅰ类不同基因亚型的独特序列,完成了探针的设计与筛选,最后设计了122条探针(HLA-A56条,HLA-B66条)制成基因分型芯片.采用带荧光标记的引物,用合适的PCR方法扩增HLA-Ⅰ类抗原上的多态性区域,产物与芯片上探针杂交.杂交结果经荧光扫描并用特定软件分析判断阳性探针,以此确定样品基因型.结果:所有样本的HLA-Ⅰ类抗原基因分型均获成功.此中分辨度探针可分出598个Ⅰ类抗原等位基因,可检出Ⅰ类抗原特异性57个.结论:基因芯片用于HLA-Ⅰ类抗原分型可行.其分辨率高,特异性强,可用于HLA基因分型、骨髓移植、器官移植的HLA配型、与HLA有密切关系的遗传性疾病的人群筛查.     

HLA-Ⅱ类基因多态性与乙型肝炎转归的相关性

目的 探讨HLA-Ⅱ类基因多态性与乙型肝炎转归之间的关系。方法 采用PCR／SSP对52例慢性乙型肝炎、30例急性乙型肝炎和106例正常人的HLA-DRB1-DQA1和-DQB1等位基因多态性进行了分析。应用结晶紫染色法检测淋巴母细胞系（LCL）分泌TNF的细胞毒活性。采用MTY法检测淋巴细胞增殖指数。结果 HLA-DRB1＊0301、-DQA1＊0501和-DQB1＊0301在慢性乙型肝炎组的等位基因频率明显高于正常对照组。HLA-DRB1＊1101／1104和．DQA1＊0301在慢性乙型肝炎组的等位基因频率明显低于急性乙型肝炎组。HLA-DRB1＊0301、HLA-DQA1＊0501、HLA-DQB1＊0301阳性组LCL分泌TNF的活性和淋巴细胞增殖指数明显低于阴性组,HLA-DRB1＊1101／1102、HLA-DQA1＊0301阳性组LCL分泌TNF的活性和淋巴细胞增殖指数明显高于阴性组。结论 HLA-DRB1＊0301、-DQA1＊0501和-DQB1＊0301与慢性乙型肝炎的易感性相关,HLA-DRB1＊1101／1104和-DQA1＊0301与慢性乙型肝炎的抗性相关。HLA-A-Ⅱ类基因可通过影响TNF和淋巴细胞增殖反应来发挥免疫调节作用,与HBV感染慢性化或HBV清除有关。     

HLA-Ⅱ类基因多态性与重症肌无力的易感性

重症肌无力为自身免疫性疾病 ,其确切发病机制不详 ,近年的研究表明它具有复杂的多基因控制的特点 ,其中HL A的 类基因多态性与 MG的易感性受到学者们的重视 ,本文拟就 类基因、抗原分子结构、功能以及对 MG的可能易感机制作一综述     

HLA-Ⅱ类分子与Graves''病遗传易感性的研究现状

Graves’病一种器官特异性自身免疫性疾病，HLA抗原系统是激活免疫反应的关键．在自身免疫性疾病的发生过程中，HLA分子起重要作用，不同的HLA等位基因可以控制对Graves’病的抑制性和易感性。     

HLA-Ⅱ类基因与人类疾病相关性研究进展

通过DNA分型技术 ,已经明确了多种疾病的发生和发展与HLA Ⅱ类基因相关联。可通过计算相对危险因子 (RR)来判断HLA等位基因的频率。HLA Ⅱ类基因多态性可以改变HLA分子、抗原、T细胞之间相互作用的特性 ,并因此控制对外来抗原 (有时自身抗原 )的免疫应答。HLA Ⅱ类基因的编码的某一氨基酸序列控制着对疾病的易感性和临床性状。构成HLA基因群的各个基因是高度连锁的 ,因而与某一特定疾病关联的易感基因有可能不是单一的 ,而是一些连锁基因的组合。     

小鼠轻度病毒性心肌炎急性期心肌组织MHCⅡ类抗原的表达

为研究小鼠急性病毒性心肌炎心肌MHCⅡ类抗原的表达规律,探索急性期轻度病毒性心肌炎的发病机制,以适量柯萨奇B3病毒感染BALB／c小鼠制成小鼠病毒性心肌炎模型,对病鼠的心肌进行MHCⅡ类抗原表达强度的半定量记分（MS）与心肌病变积分（PS）无相关。实验提示,心肌MHCⅡ类抗原的异常表达是轻度病毒性心肌炎急性期的发病机制之一：自身免疫反应在病毒性心肌炎急性期与心肌病变的严重程度无相关。     

HLA-Ⅱ类抗原在甲状腺乳头状癌组织中的表达及意义

目的 检测人类白细胞分化抗原-Ⅱ(human leukocyte antigen-Ⅱ)HLA-Ⅱ类抗原在甲状腺乳头状癌组织中的表达,探讨其与甲状腺乳头状癌发病的关系,为进一步的预防及治疗奠定基础.方法 应用Western印迹和免疫组化SP法检测20例甲状腺乳头状癌组织及其癌旁正常甲状腺组织中HLA-Ⅱ类抗原的表达.结果 Western印迹和免疫组化结果均显示HLA-Ⅱ类抗原在甲状腺癌乳头状组织和正常甲状腺组织中都有表达,且Western印迹结果显示前者的表达高于后者,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 HLA-Ⅱ类抗原可能在甲状腺乳头状癌免疫逃逸机制中发挥重要作用.     

增殖细胞抗原在唾腺肿瘤中的表达及其临床意义

目的：探讨唾腺肿瘤增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达和肿瘤恶性程度的关系。方法：用ＰＣＮＡ单抗对７７例唾腺肿瘤作免疫组化研究。结果：唾腺肿瘤ＰＣＮＡ阳性程度与肿瘤的良恶性、恶性瘤的分级、肿瘤的复发、转称密切相关。结论：ＰＣＮＡ是肿瘤增殖良好的标志物。唾液肿瘤ＰＣＮＡ阳性程度，可作为评价唾腺肿瘤恶性程度的指标。     

冠脉内皮细胞常规表达MHCⅡ类抗原的种属差异

移植物增加表达ＭＨＣ抗原，尤其是Ⅱ类抗原分子，是移植排斥反应的起点。血管内皮细胞不恰当地表达ＭＨＣⅡ类抗原被认为是许多疾病过程如炎症，血栓形成，血管炎的焦点。研究发现冠脉内皮细胞常规表达ＭＨＣⅡ类抗原存在种属间的差异，而这种差异或许是导致不同动物模型间出现实验结果差异的关键因素。     

用PCR-RFLP方法探测MEG白血病细胞HLA-Ⅱ基因型

研究MEG白血病细胞系表达HLA Ⅱ类抗原类型 ,提高对该细胞的HLA Ⅱ基因型的认识。旨在从分子遗传学水平上研究HLA Ⅱ类抗原与急性巨核细胞白血病发病机理的关系。采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术分析MEG白血病细胞系HLA Ⅱ类抗原类型。结果是MEG白血病细胞系的HLA Ⅱ类抗原的等位基因型分别是 :DRB1 14 0 6 0 4 10 ,DQB1 0 4 10 0 4 0 1,DPB1 0 5 0 1 0 5 0 1。该项研究提高了对巨核细胞白血病细胞系HLA Ⅱ基因型的认识 ,并为临床上进一步探讨HLA Ⅱ基因型与急性巨核细胞白血病致病基因之间…     

增殖细胞核抗原在唾腺肿瘤中的表达及其临床意义

目的：探讨唾腺肿瘤增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达和肿瘤恶性程度的关系。方法：用ＰＣＮＡ单抗对７７例唾腺肿瘤作免疫组化研究。结果：唾腺肿瘤ＰＣＮＡ阳性程度与肿瘤的良恶性、恶性瘤的分级、肿瘤的复发、转移密切相关。结论：ＰＣＮＡ是肿瘤增殖良好的标志物。唾腺肿瘤ＰＣＮＡ阳性程度，可作为评价唾腺肿瘤恶性程度的指标     

045 人类Ⅱ类组织相容性抗原HLA—DR1的三维结构

人Ｂ细胞Ⅱ类组织相容性糖蛋白ＨＬＡ－ＤＲ１经Ｘ线衍射分析测定，证明其三维结构与Ｉ类ＨＬＡ分子的三维结构相似。肽（抗原）以伸展的构型结合于抗原结合小沟（ａｎｔｉ－ｇｅｎ－ｂｉｎｇ ｇｒｏｏｖｅ），并从小沟开放的两端伸出。在接近小沟一端有一个突出的非极性袋状结构，其中容有抗原的侧链。结晶形ＨＬＡ－ＤＲ１，其Ⅱ类αβ异二聚体以二分子聚合物形式存在，提示Ⅱ类ＨＬＡ的二分子聚合是Ｔ细胞活化过程中启动胞浆信号     

睾丸肿瘤抗原MAGE-E1基因片段的克隆及其在大肠杆菌中的表达

目的：克隆及表达人胶质瘤特异性抗原MAGE-E1基因片段。方法：从人胶质瘤细胞系BT-325提取总RNA，用RT—PCR从中扩增出MAGE-E1基因片段。将MAGE—E1基因片段插入载体pGEM—Teasy中，经全自动序列分析仪测序正确后，再克隆至表达载体pGEX—4T—2中，构建重组表达载体pGEX—4T—2—MAGE—E1，并转化大肠杆菌进行表达。结果：用1mmoL／L异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导5h，MAGE—E1蛋白的表达即达高峰。SDS—PAGE及凝胶密度扫描分析表明，表达出MT约41000大小的蛋白，占菌体总蛋白35％。结论：该基因片段的高效表达为进一步制备其抗体，以及制备肿瘤疫苗奠定了基础。     

维吾尔族妇女宫颈病变组织中HLA-Ⅰ类抗原、CD3和CD8的表达

目的通过检测维吾尔族妇女子宫颈病变组织中人类白细胞抗原Ⅰ(human leukocyte antigen classⅠ,HLA-Ⅰ)、CD3和CD8分子的表达,探讨子宫颈病变中HLA-Ⅰ类抗原与CD3和CD8分子表达的关系。方法采用免疫组织化学方法检测HLA-Ⅰ蛋白、CD3和CD8分子在慢性子宫颈炎、子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和子宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)患者石蜡包埋组织中的表达水平。结果 HLA-Ⅰ蛋白在子宫颈炎、CIN和子宫颈癌组织中的阳性表达率分别为96%、70.3%和50.6%,并且随着子宫颈癌病理分级和临床分期的增加其阳性表达率减少(P0.05)。CD3和CD8分子在子宫颈炎、CIN和子宫颈癌组织中的阳性表达率分别为96%、78.1%、66.7%和96%、84.4%、55.6%;CD8分子在子宫颈病变中的表达趋势与HLA-Ⅰ蛋白表达相似,并且与FIGO分期进展和肿瘤分化程度以及淋巴结转移密切相关(P0.05);HLA-Ⅰ类抗原与CD3在CIN和子宫颈癌中表达呈正相关(r=0.422,P0.001;r=0.421,P0.001),HLA-Ⅰ类抗原与CD8分子在子宫颈病变中的表达呈正相关(r=0.422,P0.001;r=0.410,P0.001)。结论 HLA-Ⅰ类抗原、CD3和CD8分子在子宫颈病变中的表达减少可能与子宫颈癌的发生、发展有关。     

恒定链胞浆尾部在MHCⅡ类分子递呈抗原中的作用研究进展

ＭＨＣⅡ类分子的主要作用是递呈外源性抗原,恒定链是其递呈抗原过程中的重要辅助分子。恒定链的作用包括其胞外部分对ＭＨＣⅡ类分子抗原结合位点的阻断作用,用其胞浆尾部所提供的ＭＨＣⅡ－Ｉｉ复合体的分选／内化信号以及Ｉｉ自身的初步降解释放ＭＨＣⅡ类分子的信号。本文综述了Ｉｉ胞浆尾部ＭＨＣ－Ｉｉ复合体分选／内化信号的定位,结构和功能,以及Ｉｉ自身的初步降解信号的定位和功能。     

不同IL-15转染对NCI-H446 HLA-Ⅰ和HLA-Ⅱ表达及NK敏感性的影响

目的探讨不同形式IL-15基因转染对人小细胞肺癌细胞株NCI-H446细胞HLA的Ⅰ类和Ⅱ类分子表达及NK杀伤敏感性的影响。方法在本室已构建的3种细胞模型（转染IL-15成熟肽基因的NCI-H446／IL-15mp细胞、转染原型IL-15基因的NCI-H446／IL-15细胞和转染以IL-2信号肽替代IL-15信号肽的改型IL-15基因的NCI-H446／IL-2sp-IL-15mp细胞）基础上,以野生株细胞为对照,流式细胞分析仪（Fluorescence-activated cell Sorter,FACS）分析这3种细胞HLA的Ⅰ类和Ⅱ类分子表达,四甲基偶氮唑蓝（MTT）法测定它们对NK杀伤的敏感性。结果野生株NCI-446细胞表面阳性表达HLA的Ⅰ类和Ⅱ类分子;转染IL-15成熟肽基因或改型IL-15基因后,这两种分子的表达均被抑制为阴性;转染原型IL-15基因后,这两种分子的表达均被显著上调。5名不同健康志愿者的外周血单个核细胞（PBMC）对野生株NCI-H446细胞的平均NK杀伤率最低,对NCI-H446／IL-15、NCI-H446／IL-15mp和NCI-H446／IL-2sp-IL-15mp细胞的平均NK杀伤率依次升高。结论转染不同形式IL-15基因对NCI-H446细胞的免疫生物学特性影响不同。转染IL-15成熟肽基因或改型IL-15基因,抑制NCI-H446细胞表面HLA的Ⅰ类和Ⅱ类分子表达;转染原型IL-15基因,上调这两种分子的表达;转染不同形式IL-15基因均可增强NCI-H446细胞对NK杀伤的敏感性,但程度不同;以改型IL-15者最高,IL-15成熟肽者次之,原型IL-15者最低。