外泌体改善心肌缺血再灌注损伤的作用机制研究进展

综述外泌体对心肌缺血再灌注损伤的作用机制,提示外泌体是一种新的细胞间通讯系统,能被大多数细胞释放和吸收,在受体-配体间传递信号分子诱导功能的变化,不同细胞来源的外泌体主要通过抗炎、抗氧化应激、抗心肌细胞凋亡以及促血管生成改善心肌缺血再灌注损伤。     

富氢水对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

缺血再灌注损伤在临床上的发病率极高,而心肌缺血再灌注损伤则尤为凶险。许多学者对于其损伤机制和缺血再灌注后心肌保护研究尤为青睐。分子氢作为一种抗氧化剂,在过去的几年里被报道可以预防和改善相关的疾病。富氢水是一种含氢溶液,可通过很多途径对缺血再灌注导致的损伤起到保护作用。本文就富氢水对心肌缺血再灌注损伤的保护作用作一综述。     

GLP-1抗心肌缺血再灌注损伤分子机制的研究进展

胰高血糖素样肽1(GLP-1)是肠道内分泌细胞L-细胞分泌的一种肠降血糖素,具有刺激胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌等作用。GLP-1半衰期较短。具有较长半衰期的GLP-1类似物已经被开发,并作为新一类抗糖尿病药物在临床上应用。近年来的研究发现,GLP-1还可以在缺血再灌注过程中保护心肌,减轻再灌注对心肌的损伤。本文对GLP-1抗心肌缺血再灌注损伤的分子机制作一综述。     

早期脑利钠肽后处理对心肌缺血再灌注损伤和高迁移率族蛋白1表达的影响

目的检测高迁移率族蛋白1(HMGB1)在大鼠心肌中的表达,验证脑利钠肽(BNP)后处理是否能够减少心肌损伤。方法给予麻醉后的大鼠30 min心肌缺血,再灌注前静注BNP15 min,然后再灌注4 h。记录乳酸脱氢酸(LDH)、心肌磷酸激酶(CK),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素(IL-6)等指标的变化,通过免疫印迹法评估HMGB1的表达。结果 BNP后处理在4 h再灌注后可以显著减少心肌损伤大小和LDH,CK的表达(P0.05),明显减少TNF-α,IL-6的增长。同时,在心肌损伤中可以明显抑制HMGB1的表达。结论 BNP后处理可以通过抑制HMGB1的表达来保护心肌缺血再灌注损伤。     

Fas/FasL系统与心肌缺血-再灌注损伤

心肌缺血再灌注损伤是心血管介入治疗中较棘手的问题,如何减少心肌缺血再灌注损伤是目前的研究重点。Fas/FasL系统是体内直接启动细胞凋亡的死亡信号传导系统,大量研究表明其在心肌缺血再灌注损伤中起关键作用。现就Fas/FasL系统在心肌缺血-再灌注损伤中的作用作一综述。     

高迁移率族蛋白B1在心肌缺血再灌注损伤中的研究进展

高迁移率族蛋白(HMG),因在聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)中具有高迁移能力而得名,是一类广泛分布于高等真核生物细胞核内的非组DNA结合蛋白,是维持核小体稳调控、基因复制、重组、转录等过程中不可缺乏的调控蛋白.其家族成员之一的HMGB1可在细胞坏死或损伤后,释放到细胞外或血清中产生广泛细胞生物学效应,在许多炎症性疾病的发病机制中发挥重要作用.近年发现,HMGB1在心肌缺血再灌注损伤的作用机制中具有重要作用.     

高迁移率族蛋白1和心血管疾病相关性的研究进展

胞内高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为一种重要的炎性介质和促炎细胞因子,可通过活化细胞的主动分泌和受损坏死细胞的被动释放进入胞外介导炎性反应。近年,HMGB1在心血管疾病中的作用受到关注。许多研究结果显示,HMGB1在动脉粥样硬化、心肌梗死及心脏缺血/再灌注损伤等发生发展过程中发挥着重要作用,本文综述相关的研究进展。     

高迁移率族蛋白B1与心血管疾病关系的研究进展

高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)是一种核蛋白质,由坏死细胞及激活的免疫细胞释放,能诱发免疫炎症反应.大量研究证实,HMGBl与心力衰竭、心肌缺血-再灌注损伤、动脉粥样硬化、心肌梗死等心血管疾病有密切关系.研究HMGBl在心血管疾病发生发展中的机制有助于为临床治疗找到新靶点.     

锌对缺血再灌注损伤家兔心肌金属硫蛋白-1基因表达的影响

目的研究锌对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用RT-PCR技术,检测分析金属硫蛋白-1(MT-1)基因在家兔缺血再灌注损伤心肌的表达及锌对其基因表达的调节。结果各组家兔心肌组织中均有MT-1基因的表达,缺血再灌注组MT-1基因的表达较正常对照组明显下降(P<0.01),补锌再灌注组MT-1基因的表达较缺血再灌注组明显上调(P<0.01)。结论锌对家兔心肌缺血再灌注损伤的分子机制中,调节其心肌组织中MT-1基因转录水平的表达可能是一条重要途径。     

高迁移率族蛋白B1与缺血再灌注损伤的研究新进展

<正>缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)是指组织器官经历较长时间缺血恢复血流灌注后,出现较再灌注前更严重的组织器官损伤和功能障碍的过程。IRI广泛存在于急性闭塞血管的开通、器官组织移植及其他外科手术中,大大减弱了对缺血组织器官进行再灌注带来的益处,是临床中亟待解决的问题。高迁移率族蛋白(high-mobility group box1,HMGB1)是真核生物细胞内一种重要的非组蛋白,据报道其参与了缺血再灌注的多个环节。现就HMGB1在多种脏器IRI中的研究进展作一综述。     

T细胞参与心肌I/R损伤的研究进展

心肌I/R损伤（MI/RI）是治疗心肌梗死过程中的并发症之一,中性粒细胞、巨噬细胞等固有免疫细胞引起的炎性反应是导致MI/RI的重要原因。众多免疫细胞如何在MI/RI中发挥作用是目前研究的热点问题。近年来,越来越多的研究表明T细胞在MI/RI中发挥重要作用。本文将阐述T细胞在MI/RI中的作用及机制的研究进展,并分析目前存在的问题及发展方向。     

单核细胞趋化蛋白-1与心肌缺血再灌注损伤的关系

心肌缺血/再灌注损伤是一个重要的临床问题,而临床上对心肌缺血/再灌注损伤的防治尚缺乏有效的方法.近年发现单核细胞趋化蛋白-1在心肌缺血再灌注的早期出现并呈动态变化,抑制其出现和发展会影响心肌缺血再灌注动物的表现和预后.对单核细胞趋化蛋白-1进行干预可能成为未来新的治疗方向.     

细胞焦亡在心血管疾病中的作用

细胞焦亡是一种新发现的细胞程序性死亡方式,该过程包含多种细胞因子的激活与降解。首先,细胞内炎症小体被激活,进而诱导半胱天冬酶（caspase）-1的激活和促炎症因子IL-1 和IL-18前体的降解。之后,细胞膜裂解与细胞核DNA片段化可导致IL-1 和IL-18释放,最终诱发炎症反应。机体固有免疫细胞经模式识别受体,识别病原相关分子模式或损伤相关分子模式,诱发细胞焦亡而清除病原体或损伤组织细胞,形成保护机体的一道有效屏障。越来越多的研究表明,在动脉粥样硬化(AS)的病理过程中,细胞焦亡不仅参与动脉粥样斑块的形成,也是促进斑块发展,甚至是影响斑块稳定性的重要因素。在心肌缺血/再灌注损伤中,细胞焦亡亦是MI区与边界区炎症反应的重要调控因子,其可影响修复期MI面积、纤维化程度与心功能。因此,细胞焦亡可能成为临床防治AS,以及促进缺血/再灌注心肌修复的新靶点。     

高迁移率族蛋白1在炎症和心血管疾病中的作用

高迁移率族蛋白(HMGB1)广泛存在于体内各种细胞中,作为DNA结合蛋白调控细胞的基因转录。在组织损伤或免疫细胞受到病原体刺激后HMGB1被分泌至细胞外,发挥促炎症因子和化学趋化因子的作用,诱导不同炎症反应的发生,如:脓毒血症及多器官功能障碍综合征(MODS)、自身免疫疾病等,并可能参与了心力衰竭的发生及防止血栓生成。而随着对它的深入研究,发现HMGB1对组织修复、血管形成可能具有重要作用。鉴于HMGB1在胞外兼具促炎症反应和促组织修复的双向作用,其越来越受到关注。本文结合HMGB1诱导相关疾病发生的作用机制,主要就其在炎症及缺血性心脏病后组织修复和心力衰竭中的作用作一综述。     

他汀类药物对心肌缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡作用机制的研究进展

近年研究表明,细胞凋亡在心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中占有重要地位,细胞凋亡与MIRI之间有着密切关系。实验证实他汀类药物具有除调脂以外的心肌保护效应。现主要从他汀类药物的抗氧化作用和激活磷脂酰肌醇-3-激酶丝氨酸-苏氨酸激酶/一氧化氮合酶(PI3K/Akt/eNOS)信号通路两个方面阐述在心肌缺血再灌注过程中他汀类药物抑制心肌细胞凋亡的主要机制。     

高迁移率族蛋白B1在肺部疾病中的研究进展

高迁移率族蛋白B1具有增加抗原的免疫原性、促进炎症介质基因表达及炎症介质的释放、促进树突状细胞和Th1细胞极化成熟与促进纤维分化的功能,其在脓毒症、肾肝纤维化、动脉粥样硬化、血管损伤后再狭窄、神经发育、肿瘤转移以及类风湿性关节炎等疾病中起重要作用,而其是否在肺部疾病中起作用的研究尚开始,现就高迁移率蛋白B1在肺部疾病的研究进展作一介绍.     

Cardioprotection by adiponectin

Obesity-related disorders are closely associated with the pathogenesis of cardiovascular disease. Adiponectin is a circulating adipose tissue-derived hormone that is down-regulated in obese individuals. Hypoadiponectinemia has been identified as an independent risk factor for type 2 diabetes, coronary artery disease, and hypertension, and experimental studies show that adiponectin plays a protective role in the development of insulin resistance, atherosclerosis, and inflammation. More recent findings have shown that adiponectin directly affects signaling in myocardial cells and exerts beneficial actions on the heart after pressure overload and ischemia-reperfusion injury. This review focuses on the role of adiponectin in the regulation of myocardial remodeling and acute cardiac injury.     

高迁移率族蛋白B1在肺部疾病中的研究进展

高迁移率族蛋白B1具有增加抗原的免疫原性、促进炎症介质基因表达及炎症介质的释放、促进树突状细胞和Th1细胞极化成熟与促进纤维分化的功能,其在脓毒症、肾肝纤维化、动脉粥样硬化、血管损伤后再狭窄、神经发育、肿瘤转移以及类风湿性关节炎等疾病中起重要作用,而其是否在肺部疾病中起作用的研究尚开始,现就高迁移率蛋白B1在肺部疾病的研究进展作一介绍.     

Alarmins and central nervous system inflammation in HIV‐associated neurological disorders

In the era of highly active antiretroviral therapy (HAART), HIV‐1‐associated neurocognitive disorders (HAND) persist in infected individuals with adequate immunological and virological status. Risk factors for cognitive impairment include hepatitis C virus co‐infection, host genetic factors predisposing to HAND, the early establishment of the virus in the CNS and its persistence under HAART; thus, the CNS is an important reservoir for HIV. Microglial cells are permissive to HIV‐1, and NLRP3 inflammasome‐associated genes were found expressed in brains of HIV‐1‐infected persons, contributing to brain disease. Inflammasomes can be triggered by alarmins or danger‐associated molecular patterns (DAMPs), which directly stimulate the production of proinflammatory mediators by glial cells, contribute to blood–brain barrier injury through induction of release of various proteases and allow the passage of infected macrophages, and trigger IL‐1β release from primed cells. Amongst alarmins involved in HIV‐1‐induced neuropathogenesis, IL‐33 and high‐mobility group box 1 (HMGB1) are of particular interest. Neurocognitive alterations were recently associated with dysregulation of the IL‐33/ST2 axis in the CNS, leading to the induction of neuronal apoptosis, decrease in synaptic function and neuroinflammation. Specific biomarkers, including HMGB1 and anti‐HMGB1 antibodies, have been identified in cerebrospinal fluid from patients with HAND, correlated with immune activation and identifying a very early stage of neurocognitive impairment that precedes changes in metabolites detected by magnetic resonance spectroscopy. Moreover, HMGB1 plays a crucial role in HIV‐1 persistence in dendritic cells and in the constitution of viral reservoirs. In this review, the mechanisms whereby alarmins contribute to HIV‐1‐induced CNS inflammation and neuropathogenesis will be discussed.     

Role of HMGB1 in doxorubicin-induced myocardial apoptosis and its regulation pathway

Doxorubicin (DOX) is a widely used anti-tumor agent. The clinical application of the medication is limited by its side effect which can elicit myocardial apoptosis and cardiac dysfunction. However, the underlying mechanism by which DOX causes cardiomyocyte apoptosis is not clear. The aim of present study is to investigate the role of high-mobility group box 1 (HMGB1) in DOX-induced myocardial injury, and signal pathway involved in regulation of HMGB1 expression in cardiomyocytes with DOX. We found treatment of isolated cardiomyocytes and naive mice with the DOX resulted in an increased HMGB1 expression which was associated with increased myocardial cell apoptosis. Pharmacological (A-box) or genetic blockade (TLR4 deficiency, TLR4(-/-)) of HMGB1 attenuated the DOX-induced myocardial apoptosis and cardiac dysfunction. In addition, our study showed that DOX resulted in an increment in the generation of peroxynitrite (ONOO(-)) and an elevation in phosphorylation of c-Jun N terminal kinase (JNK). Pretreatment of myocytes with FeTPPS, a peroxynitrite decomposition catalyst, prevented DOX-induced JNK phosphorylation, HMGB1 expression, myocardial apoptosis and cardiac dysfunction. Genetic (JNK(-/-)) or pharmacological (SP600125) inhibition of JNK ameliorated the DOX-induced HMGB1 expression and diminished myocardial apoptosis and cardiac dysfunction. Taken together, our results indicate that HMGB1 mediates the myocardial injury induced by DOX and ONOO(-)/JNK is a key regulatory pathway of myocardial HMGB1 expression induced by DOX.