ABCB1基因多态性与非霍奇金淋巴瘤患者甲氨蝶呤毒副反应关系研究

目的：研究多药耐药基因1（ABCB1）rs1045642基因多态性与非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者甲氨蝶呤（MTX）毒副反应关系。方法：收集81例使用大剂量MTX化疗的NHL患者血样,应用直接测序法检测ABCB1 rs1045642基因多态性,根据NCI-CTCAE统一评价MTX化疗后的毒副反应,用SPSS分析基因多态性与MTX毒副反应的关系。结果：CC、CT和TT基因的分布频率分别为43.21%、39.51%和17.28%;C和T等位基因的分布频率为62.96%和37.04%;突变型（CT+TT）患者发生2级以上血小板减少的比例显著高于野生型（CC）患者（P=0.002）。结论：ABCB1 rs1045642基因多态性可能影响NHL患者MTX化疗后2级以上血小板减少的发生率。     

循环DNA中TP53基因多态性与非霍奇金淋巴瘤的关系研究

目的探讨和研究循环DNA中TP53基因多态性与非霍奇金淋巴瘤的关系。方法施行PCR-单链构象多态性分析法(PCR-SSCP对所选取的45例非霍奇金淋巴瘤组织进行TP53基因外显子5～8的多态性测验:①检测TP53基因多态性的方法 :施行PCR-单链构象多态性分析法(PCR-SSCP)对所选取的45例非霍奇金淋巴瘤组织进行TP53基因外显子5～8的多态性测验,扩增后形成的产物可以通过单链构象多态性分析(SSCP)的方式进行分析和研究。②成像研究方法 :运用全自动凝胶成像系统进行分析和研究。结果 TP53基因发生突变的具体情况:在45例非霍奇金淋巴瘤患者中,其中有20例患者的TP53基因组的DNA具有异常迁移率带,这充分显示出这类肿瘤很可能具有TP53基因多态性,总多态率为56.3%。其中按照肿瘤组织细胞源头进行分组:B细胞组与T-NK细胞组的多态率分别为57.4%、36.8%,二者之间进行差异比较,结果均没有统计学意义(P>0.05);按照肿瘤生物学行为进行分组:侵袭性、惰性组以及高侵袭性组之间进行差异比较,结果均有统计学意义(P<0.05)。结论 TP53基因多态性存在于非霍奇金淋巴瘤中,TP53基因的多态性在非霍奇金淋巴瘤的发展过程中起着非常重要的作用。     

p53基因突变与非霍奇金淋巴瘤病因学关系研究

目的：研究p53基因突变在非霍奇金淋巴瘤（NHL）发生发展中的作用。方法：在37例非霍奇金淋巴瘤组织中采用PCR-单链构象多态性分析法（PCR-SSCP）进行p53基因外显子58的突变检测。结果：p53基因总突变率为54.1%，惰性组、侵袭性组、高侵袭性组突变率分别为0.0%、58.1%、100.0% T和NK细胞组和B细胞组突变率分别为37.5%、58.6%。结论：非霍奇金淋巴瘤中存在p53基因的突变，p53基因的突变在NHL的发展演变中可能起重要作用。     

TNF-α和IL-10基因多态性与非霍奇金淋巴瘤相关性研究进展

<正>非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)为一组在淋巴系统疾病中更多见,其病理形态结构、生物学特征、遗传表形均不同于霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma,HL)异质性的恶性病变。近20年来,NHL成激增趋势,成为威胁人类健康的主要疾病之一。目前对于NHL发病机理的研究已经深入到分子水平。基因多态性对NHL的病因、进展、预后,鉴     

论著p53基因突变与非霍奇金淋巴瘤病因学关系研究

目的:研究p53基因突变在非霍奇金淋巴瘤(NHL)发生发展中的作用。方法:在37例非霍奇金淋巴瘤组织中采用PCR-单链构象多态性分析法(PCR-SSCP)进行p53基因外显子5～8的突变检测。结果:p53基因总突变率为54.1%,惰性组、侵袭性组、高侵袭性组突变率分别为0.0%、58.1%、100.0%;T和NK细胞组和B细胞组突变率分别为37.5%、58.6%。结论:非霍奇金淋巴瘤中存在p53基因的突变,p53基因的突变在NHL的发展演变中可能起重要作用。     

非霍奇金淋巴瘤中p16基因异常的关系研究

目的研究p16基因异常在非霍奇金淋巴瘤发生发展中的作用。方法采用PCR-SSCP法对40例NHLs进行p16基因外显子2的点突变及纯合性缺失研究。结果40例NHLs中,p16基因点突变率为30%(12/40),纯合性缺失率为5.0%(2/40)。结论p16基因的突变及缺失与非霍奇金淋巴瘤发生发展的关系密切。     

bcl-6、P53与非霍奇金淋巴瘤预后的关系

~~bcl-6、P53与非霍奇金淋巴瘤预后的关系$遵义医学院病理教研室!563003现就职于广东医学院病理教研室@揭伟 $遵义医学院病理教研室!563003@郭瑞珍 $遵义医学院病理教研室!563003@唐文台 $遵义医学院病理教研室!563003@肖庆邦~~~~~~~~     

大剂量MTX不同给药方式治疗淋巴瘤的血药浓度与毒副反应研究

目的 比较大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)不同给药方式(6h和24 h持续静脉滴注)MTX血药浓度和毒副反应的区别,并探讨MTX滴注结束后24 h、48 h发生延迟排泄与临床毒副反应的相关性.方法 筛选得到该院HD-MTX单药化疗NHL患者44例,共124例次.分别记录6h给药组和24h给药组MTX滴注结束后0、12、18、24、48 h的血药浓度和毒副反应,用SPSS进行数据统计分析.结果 6h给药组0、12 h平均血药浓度分别为(304.88±137.67)、(4.93±4.39) μmol·L-1,明显高于24h给药组(80.14±51.93)、(3.88±2.27).μmol·L-1(P均＜0.05).6h给药组发生白细胞、中性粒细胞下降,谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高例次数均少于24 h组(P＜0.05).滴注结束后48h延迟排泄与非延迟排泄比较,6h给药组发生血红蛋白下降例次数增加(P ＜0.05);24 h给药组发生白细胞、中性粒细胞下降,谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高例次数增加(P＜0.05).结论 6h给药方式预防和治疗淋巴瘤中枢转移更有优势;延迟排泄会加重毒副反应,可从相关代谢酶单核苷酸基因多态性方面进一步探讨.     

GSTT1、GSTM1基因多态性与大剂量甲氨蝶呤血药浓度及消化道黏膜损伤的关系研究

目的研究谷胱甘肽硫转移酶（Glutathione S-transferases,GSTs）家族中GSTT1、GSTM1基因多态性与急性淋巴细胞白血病患儿甲氨蝶呤（Methotrexate,MTX）血药浓度及消化道黏膜损伤的关系。方法筛选急性淋巴细胞白血病患儿98例,采用多重PCR技术分析GSTT1、GSTM1基因型,运用荧光偏振免疫分析法（FPIA）测定MTX血药浓度,同时观察患儿消化道黏膜损伤情况。结果大剂量甲氨蝶呤（3-5 g·m^-2）致消化道黏膜损伤的发生率为62.24%。相对于GSTT1基因非缺失型患儿,GSTT1基因缺失型患儿MTX 44 h血药浓度较高（P=0.003 9）。GSTM1基因型与甲氨蝶呤44 h血药浓度无明显相关。GSTT1、GSTM1两基因型均与甲氨蝶呤导致的消化道黏膜损伤无明显相关。结论 GSTT1、GSTM1基因多态性可能与MTX消化道黏膜损伤无关,尚不能作为预测HDMTX消化道黏膜损伤的遗传学标记。     

肝移植中他克莫司的血药浓度与多药耐药基因多态性的关系

目的探讨肝移植术后患者的多药耐药基因（MDR1）C3435T、G2677T／A和C1236T位点的基因多态性对他克莫司（F1〈506）血药浓度的影响。方法使用荧光偏振免疫分析法（AxSYM）测定42例肝移植患者在术后1周和1个月时FK506的血药浓度,使用等位基因特异扩增法（ASA-PCR）对患者进行MDR1基因分型,比较不同基因型之间FK506的浓度／剂量比的差异。结果在42例患者中,C3435T中CC型16例（38．1％）,CT型23例（54．8％）,TT型3例（7．1％）;G2677T／A中CA;型4例（9．5％）,GT型13例（31．O％）,TT型8例（19．0％）,GA型7例（16．7％）,AT型10例（23．8％）;C1236T中CC型6例（14．3％）,CT型19例（45．2％）,TT型17例（40．5％）。根据移植术后第1周和第1个月的记录,在C1236T中CC型患者的浓度／剂量比小于CT型和TT型,且差异有统计学意义（P〈0．05）。在C3435T和G2677T／A中不同基因型之间的浓度／剂量比的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在肝移植患者中MDR1多态性与FK506血药浓度具有相关性,C1236TCC型患者拟取得相似的血药浓度要比CT型和TT型患者服用更高剂量的FK506。     

PXR基因多态性与心脏移植术后稳定期环孢素血药浓度的相关性

目的：探讨心脏移植患者术后口服免疫抑制剂环孢素的血药浓度与PXR基因多态性的相关性。方法：应用飞行时间质谱技术对59例心脏移植术后稳定期患者的PXR基因型进行检测,全自动化学免疫分析仪测定环孢素的血药浓度,并通过统计学分析PXR各单核苷酸多态性（SNP）位点基因型对环孢素血药浓度的影响。结果：PXR基因筛选出的8个Tag SNP位点次要等位基因频率（MAF）与NCBI的dbSNP数据库中中国人的数据相近。对于59名稳定期心脏移植患者PXR基因8个Tag SNP中,仅携带PXR rs1523127（C 24381 A）位点AA型基因的患者血药浓度及校正血药浓度明显低于CA型,CA型又低于CC型患者,差异均具有统计学意义（P＜0.05）。其他7个Tag SNP rs3814056T＞G、rs7643645A＞G、rs11917714C＞T、rs2276705C＞A、rs2472681T＞C、rs2472682C＞A、rs4440154C＞T各基因型组间环孢素血药浓度的差异均无统计学意义。结论：PXR rs1523127（C 24381 A）基因型与心脏移植稳定期患者环孢素血药浓度显著相关,提示该SNP可能会在环孢素个体化用药中发挥重要作用。     

肾移植中环孢素的血药浓度与多药耐药基因多态性的关系

目的 探讨肾移植术后患者的MDR1C3435T、G2677T/A和C1236T位点的基因多态性对环孢素(CsA)血药浓度的影响.方法 使用荧光偏振免疫分析法(AxsYM)测定65例肾移植患者在术后1 wk和1 mo时的CsA血药浓度(包括峰浓度ρ2和谷浓度ρ0),使用等位基因特异扩增法(ASA-PCR)对患者进行MDR1基因分型,比较不同基因型之间CsA浓度剂量比的差异.结果 在65例患者中,C3435T,CC型25例(38.5%),CT型35例(53.8%),TT型5例(7.7%);G2677T/A,GG型15例(23.1%),GT型21例(32.3%),TT型10例(15.4%),GA型12例(18.5%),AT型6例(9.2%),AA型1例(1.5%);C1236T,CC型10例(15.4%),CT型32例(49.2%),TT型23例(35.4%).C3435T的CT型患者的CsA浓度剂量比略大于CC型和TT型;G2677T/A的从型患者的CsA浓度剂量比略大于其他基因型;C1236T的TT型患者的谷浓度剂量比略大于CC型和CT型,CC型患者的峰浓度剂量比略大于CT型和TT型,但差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 在肾移植患者中,MDR1多态性与CsA血药浓度无明显相关性,有待进一步确认.     

ALL患儿MTHFD1基因多态性与大剂量甲氨蝶呤血药浓度及不良反应的关系

目的:探讨亚甲基四氢叶酸脱氢酶1(MTHFD1)G1958A基因多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗期间的MTX血药浓度及不良反应的关系。方法:收集70例急性淋巴细胞白血病患儿外周血,提取DNA,采用PCR技术和直接测序的方法分析MTHFD1基因的基因型;采用酶放大免疫法(EMIT)测定MTX给药后48 h的血药浓度;收集患者HD-MTX化疗期间的临床资料,统计不良反应相关信息,对化疗不良反应进行分级。分析MTHFD1基因多态性与MTX血药浓度及不良反应的关系。结果:MTHFD1 G1958A基因位点存在多态性,70例ALL患儿中GG、AG和AA基因型的分布频率分别为41.43%,52.86%,5.71%; G和A等位基因的分布频率分别为67.86%和32.14%。携带野生基因型(GG)ALL患儿的48hC/D值高于突变型基因型(GA+AA)携带者;携带野生基因型(GG)ALL患儿的骨髓抑制和肝脏损害不良反应发生率高于携带突变基因型(GA+AA)ALL患儿。由于个体间差异大,上述差异均无统计学意义( P>0.05)。结论:影响MTX的体内代谢和不良反应的因素复杂,MTHFD1 G1958A多态性尚不能作为ALL患儿HDMTX化疗所致骨髓移植和肝脏损害不良反应和预测MTX体内排泄的有效预测指标。     

中国汉族癫痫患者CYP2C19和CYP2C9基因多态性对苯妥英钠血药浓度的影响

目的 研究中国汉族癫痫患者细胞色素P450(CYP450)2C19和2C9基因多态性对苯妥英钠血药浓度的影响.方法 用PCR-RFLP方法,分析82例患者的CYP2C19*2,*3及CYP2C9*3这3个单碱基突变位点,用荧光偏振免疫法(FPIA)测定苯妥英钠血药浓度.结果 CYP2C9*3*、CYP2C19*2及CYP2C19*3等位基因频率分别为7.3%,33.5%和3.7%.强、中间、弱代谢组间的标准化血药浓度差别显著(P=0.000).苯妥英钠血药浓度的多元线性回归中,CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C9*3这3个基因突变位点beta值分别为5.71,6.65,6.95.结论 基因突变导致苯妥英钠血药浓度升高,且与突变位点的数量有关.     

肾移植受者硫嘌呤甲基转移酶基因多态性与硫唑嘌呤不良反应关系的研究

目的:探讨硫嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methyltransferase,TPMT)表型和基因多态性与硫唑嘌呤(AZA)所致不良反应的关系。方法:应用高效液相色谱法(HPLC)测定150例肾移植患者红细胞TPMT活性,采用等位基因特异性的PCR和限制性片断长度多态性的方法检测TPMT*2、*3A、*3B和*3C四种基因型,分析TPMT活性和基因多态性与AZA所致不良反应的关系。结果:30例(20%)患者由于发生了不良反应而停用AZA或减少了AZA的用量,其中12例患者发生了血液毒性,另外18例发生了肝脏毒性。将未发生不良反应的患者作为对照组,其红细胞TPMT活性范围为16.63~68.25 U,平均为(38.43±11.59)U。发生了血液毒性的患者红细胞TPMT活性平均为(24.16±9.84)U,明显低于未发生不良反应的患者(P=0.0003)。另外18例发生了肝脏毒性的患者TPMT活性离散度较大,与对照组比较差异无统计学意义(P=0.145)。本研究未发现TPMT活性缺乏者。共发现7例(4.7%)TPMT*3C杂合子患者,这7例患者均为TPMT中等活性13.04~19.21 U,平均为(...     

MTX药代动力学以及组织与全血浓度相关性研究

目的 研究MTX药代动力学以及组织与全血药物浓度相关性。方法 用30mg/m~2 MTX的给药剂量,在肿瘤病人体内研究其药代动力学过程,并对肿瘤局部血及外周血中的药物浓度进行了相关性比较,同时对该剂量下的药品不良反应作了观察。结果 用同30mg/m~2剂量MTX静脉滴注后,肿瘤病人体内药代动力学为一级动力学三房室模型。肿瘤局部与外周血药浓度有显著相关性。应用本剂量药品不良反应发生率较低。结论 治疗药物浓度监测可为临床治疗提供客观有效的数据,有指导意义,使用30mg/m~2剂量为一安全有效的治疗剂量。     

Relationship between plasma concentrations and pharmacological effects of labetalol

Summary In healthy normal subjects following the administration of labetalol the pharmacological effects were measured and compared with the plasma concentrations achieved. The inhibition of exercise induced tachycardia and inhibition of exercise induced increases in systolic pressure were significantly related to the administered dose of labetalol. Labetalol was rapidly absorbed from the gastrointestinal tract and peak plasma concentrations occurred two hours after oral administration. There was a linear correlation (r=0.84) between the logarithm of the plasma concentration and the maximum inhibition of exercise tachycardia at two hours. After intravenous administration there was an immediate reduction in systolic and diastolic blood pressure with a concomitant small increase in heart rate. There was a rapid decline in the associated plasma concentration but the pharmacological effects were maintained in excess of two hours. Our findings are consistent with those of others who have studied the relationship between pharmacological events and plasma concentrations after single doses of other adrenoceptor blocking drugs.