二酮酸类HIV-1整合酶抑制剂的研究进展

HIV-1整合酶催化前病毒DNA整合进入宿主细胞基因组的过程是病毒复制必不可少的步骤,所以抑制HIV-1整合酶活性是治疗HIV-1感染的合理策略。目前已开发了大量HIV-1整合酶抑制剂,其中一些已进入临床研究阶段,从化学结构看,绝大多数已报道的HIV-1整合酶抑制剂属于二酮酸类或其生物电子等排体。该文对近3年来二酮酸类HIV-1整合酶抑制剂的研究进展做简要综述。     

二酮酸类HIV-1整合酶抑制剂研究进展

整合酶是HIV-1复制过程必需的酶,而人体不存在该酶的功能类似物,因而成为抗艾滋病药物设计的较理想靶点。本文综述了近年来二酮酸类整合酶抑制剂的发展现状,为寻找新型、高效的抗艾滋病药物提供参考。     

喹啉酮酸类化合物的设计合成与抗HIV-1整合酶活性研究

以HIV-1整合酶为靶点, 设计并合成了8个含喹啉酮酸类新化合物, 其结构经¹H NMR和MS确证。用酶联免疫吸附剂测定法 (ELISA方法) 测定了其体外抗HIV-1整合酶活性。结果表明, 目标化合物中D-2、D-4和D-7对HIV-1整合酶的抑制活性小于100 µmol·L⁻¹, 有待对此类化合物作进一步细胞水平的活性评价。     

二酮酸衍生物对AIDS的治疗作用

由于人类免疫缺陷病毒（HIV）因病毒高水平突变而产生对多种药物的耐药性，迫切需要发现新的治疗靶点。研究证明HIV整合酶在HIV周期中呈正态分布，有可能作为HIV治疗的一个新靶点。发现许多化合物在体外能够抑制整合酶，但有抗病毒活性且细胞毒性较低者很少。二酮酸衍生物具有高选择性抗病毒活性，且细胞毒性较低，是目前最具前景的整合酶抑制剂。其中某些化合物近来已进入临床试验阶段。     

雷特格韦合成路线图解

<正>雷特格韦(raltegravir,1),化学名称为N-{2-[4-(4-氟苄氨甲酰基)-5-羟基-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]丙烷-2-基}-5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-甲酰胺,商品名为Isentress,是由美国默克制药公司研发的第一个上市的二酮酸类HIV整合酶抑制剂。本品于2007年10月获得美国FDA批准上市,用于与其他抗逆转录病毒药物联合用药治疗HIV-1感染。HIV整合酶是HIV复制过程中的关键酶之一,雷特格韦通过抑制HIV整合     

036 对HIV-1整合酶有抑制作用的DNA四倍体结构[英]／Heath V／／Drug Discov Today.

HIV病毒DNA在HIV-1整合酶催化下整合进入宿主的基因组，这对病毒的生命周期是必要的。HIV-1整合酶的这种作用使之成为一个好的抗HIV药物的作用靶点。富含G的寡核苷酸可以抑制HIV-1整合酶，但其结构还不清楚。研究人员发现了有效的HIV-1抑制剂93del在溶液中的结构，研究表明它形成了一个稳定的四倍体DNA结构。     

HIV-1整合酶抑制剂体外筛选方法研究进展

整合酶是HIV基因表达和复制所必需的酶,而且宿主细胞内不存在该酶的类似物。因此,HIV-1整合酶已成为设计、筛选抗HIV药物的理想靶点。迄今为止,Raltegravir仍是唯一上市的HIV整合酶抑制剂,而且临床上也已经出现耐药问题。研发新一代整合酶抑制剂非常必要。高通量、高灵敏度、简单易行的筛选方法是研究开发新一代HIV-1整合酶抑制剂的关键。目前,HIV-1整合酶抑制剂筛选方法有多种,各有优缺点,该文将对文献报道的整合酶抑制剂体外筛选方法的最新进展做一介绍。     

欧盟批准首个整合酶抑制剂类抗HIV药raltegravir上市

默沙东公司近日宣布，欧盟已批准其整合酶抑制剂raltegravir（Isentress）与其他抗逆转录病毒药物联用治疗HIV-1感染。本品适用患者为正在接受抗逆转录病毒疗法（ART）但仍存在HIV-1复制的成人HIV-1感染者。本品是新一类整合酶抑制剂中首个获准上市的产品．其作用靶点为HIV复制必需的整合酶。     

喹啉酮结构整合酶抑制剂的设计、合成及其抗HIV-1活性研究

目的设计合成含有喹啉环的二酮酸类化合物,并探讨此类化合物抗HIV-1活性的构效关系。方法以已上市的HIV-1整合酶抑制剂elvitegravir(埃替格韦)和RDS-1997为先导化合物,改造喹啉酮苯环上的取代基,设计各种不同的酰胺取代物。首先,对氨基苯甲酸乙酯与2-乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯缩合得到喹啉酮环化合物;然后,经取代、水解和缩合得到酰胺取代的喹啉酮化合物;最后,与草酸二乙酯反应,水解后得到目标化合物。测定目标化合物对HIV-1假病毒的抑制活性。结果与结论合成了11个未见文献报道的新化合物,其结构经核磁共振氢谱、质谱确证;体外细胞活性评价结果表明,目标化合物在质量浓度10μg·m L-1时对HIV-1假病毒细胞有抑制活性,其中,化合物7d、7f和7i的抑制率大于或等于95%。