亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性及同型半胱氨酸与高脂血症的关联性

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T多态性及血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平与高脂血症的关联性。方
法收集1591例研究对象,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测MTHFR C677T基因多态性,采
用酶循环法检测血浆Hcy,同时检测血脂水平,按血脂水平将研究对象分组,其中高脂血症组694例,健康对照组897例,比较两
组MTHFR C677T基因多态性及血浆Hcy的差异。统计工具采用SPSS17.0统计软件。结果高脂血症组的MTHFR C677T基
因CC、CT、TT三种基因型频率和C、T两种等位基因频率,以及血浆Hcy水平与健康对照组比较差异无显著性意义（P>0.05）。
CC、CT、TT三种不同MTHFR C677T基因型的血浆Hcy水平差异有极显著性意义（P<0.01）,而六种血脂水平差异无显著性意
义（P>0.05）;通过进一步两两比较结果显示,TT基因型的血浆Hcy水平与CC、CT基因型比较差异有极显著性意义（P<0.01）,
TT基因型的血浆Hcy 水平明显高于CC、CT基因型;而CC基因型的血浆Hcy 水平与CT基因型比较差异无显著性意义（P>
0.05）。结论MTHFR C677T基因多态性和血浆Hcy水平两者与高脂血症均不具关联性,而MTHFR C677T基因多态性与血浆
Hcy水平显著相关,TT基因型的血浆Hcy水平明显高于CC、CT基因型。
     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与冠心病的关联性研究

目的 研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因型和等位基因频率分布,探讨MTHFR基因多态性与湖北地区汉族人冠心病发病的关系.方法 采用病例-对照研究方法,选取冠心病病例和与之年龄、性别匹配的对照各942例.应用实时荧光定量聚合酶链式反应(real time PCR)技术检测基因型,同时检测研究对象的空腹血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、血压、身高、体重及腰围(WC)等临床参数,并计算体重指数(BMI).结果 冠心病组MTHFR(C677T)基因CC基因型频率为36.0%、CT基因型频率为45.0%、TT基因型频率为19.0%;正常对照组的3种基因型频率分别为36.7%、43.3%和20.0%.冠心病组MTHFR(C677T)基因各基因型分布频率与正常对照组相比差异均无统计学意义(均P>0.05).Logistic回归分析结果提示,在吸烟者、活动少、有高血压史、糖尿病史和冠心病家族史的人群中患冠心病的危险性增加,反之则危险性降低.结论 MTHFR(C677T)基因多态性与中国湖北地区汉族人患冠心病的危险性无关,可能不是冠心病遗传危险因素之一.     

亚甲基四氢叶酸还原酶A1298C基因多态性检测在高同型半胱氨酸血症治疗中的价值

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)A1298C基因多态性检测在高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)治疗中的价值。 方法 依据MTHFR A1298C基因检测结果,将2017年2—9月在许昌市中心医院住院的合并HHcy的汉族缺血性脑卒中患者236例分为A(AA型)、B(AC型)、C(CC型)3组,分别有146例(61.86%)、68例(28.81%)和22例(9.32%)患者。3组均在缺血性脑卒中常规治疗基础上给予叶酸片降低Hcy治疗。记录患者应用叶酸治疗前、治疗后3个月、6个月血浆Hcy的变化,计算3组患者治疗6个月时血浆Hcy的下降幅度。 结果 A组患者服药后3、6个月血浆Hcy水平分别为(22.21±4.62)μmol/L和(13.63±4.15)μmol/L,显著低于服药前的(27.92±5.24)μmol/L;B、C 2组患者服药后6个月血浆Hcy水平分别为(18.58±5.43)μmol/L和(21.05±6.12)μmol/L,显著低于服药前的(29.13±6.82)μmol/L和(31.82±4.48)μmol/L;服药6个月时,A组患者血浆Hcy的下降幅度为(51.39±9.47)%,显著高于B组和C组的(37.42±11.46)%和(34.19±10.53)%。 结论 MTHFR A1298C基因多态性显著影响叶酸降低血浆Hcy的治疗效果,检测MTHFR A1298C基因多态性在Hcy治疗中具有一定的指导价值。      

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性及高同型半胱氨酸血症与中国汉族人群肺血栓栓塞症的关联

为探讨亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)C677T基因多态性与中国汉族人群肺血栓栓塞症 (PTE)的关联 ,观察高同型半胱氨酸血症 (HHc)是否为中国汉族人群肺血栓栓塞症的一个独立危险因素。采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性法检测 92例PTE患者 ,以及年龄、性别与PEG患者匹配的、来自同一区域的 92名对照者的MTH FRC677T基因多态性 ;采用酶联免疫吸附法 (ELISA)测定上述 92对入选对象的空腹血清同型半胱氨酸 (Hcy)浓度。结果 :①PTE组与对照组MTHFR基因C677T突变TT基因型的频率分别为 3 0 .4%和 2 9.4% ,2组T等位基因频率分别为 5 0 %和 47% ,差异均无显著意义 (P >0 .0 5 ) ;TT型与CC型比较发生PTE的相对危险度OR =1 .2 2 ,95 %CI为 0 .5 9～ 2 .5 1 ,表明TT基因型不增加PTE患病的危险性。②PTE组血清Hcy浓度为 ( 1 7.1± 9.3 9) μmol/L ,明显高于对照组 [( 1 3 .8± 7.4) μmol/L],P =0 .0 3 4;高同型半胱氨酸血症 (HHc)增加了PTE患病的危险性 (OR =3 .67,95 %CI为 1 .84～ 7.3 1 )③PTE组CC、CT、TT 3种基因型的Hcy浓度分别为 ( 1 4.8± 6.5 ) μmol/L、( 1 5 .8± 7.3 ) μmol/L、( 2 1 .5± 1 1 ) μmol/L ,对照组对应基因型的血清Hcy浓度分别为 ( 1 2 .1± 5 .2 ) μmol/L、( 1 1 .9± 7.0 ) μmol     

血清同型半胱氨酸水平、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与糖尿病肾病相关性研究

目的:探讨血清同型半胱氨酸水平、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因的分布情况与2型糖尿病肾病(DN)的关系。方法:利用聚合酶链反应和限制性片断长度多态性(PCR鄄RELP)方法检测了47名健康对照组和40名2型糖尿病肾病患者MTHFR基因的677碱基多态性突变C→T情况,同时测定其血清同型半胱氨酸(Hcy)水平和叶酸水平,并加以对照分析。结果:2型糖尿病肾病患者MTHFR基因突变型C677T基因的频率明显高于对照组,差异极显著(P<0.05),且Hcy水平明显高。在叶酸浓度≤6.92nmol/L时,DN组TT型发生频率及T等位基因频率明显高于对照组(P<0.05);但当叶酸浓度>6.92nmol/L时,DN组TT型发生频率及T等位基因频率与对照组无差异(P>0.05)。结论:MTHFR基因C677T位碱基突变导致血浆同型半胱氨酸水平升高是糖尿病肾病发病的重要危险因素。     

同型半胱氨酸及亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系

目的：探讨我国北方地区糖尿病合并冠心病（DM＋CHD）者同型半胱氨酸（Hcy）特点及其与代谢相关酶亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T基因多态性的关系。方法：研究对象均为北方汉族人，包括无血缘关系的70例DM＋CHD患者、71例DM患者和85名健康对照组。应用荧光偏振免疫法测定Hcy水平，应用微粒子酶免分析免疫法测定血浆叶酸、维生素B12浓度，同时测定血脂。应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析MTHFR C677T基因多态性。结果：DM＋CHD组Hcy平均水平（中位数）显著高于DM组和对照组（P〈0．01）。DM＋CHD组叶酸、维生素B12明显低于DM组及正常对照组（P〈0．05）。DM＋CHD组的T等位基因频率明显高于DM组、对照组（P〈0．01）。DM＋CHD组中MTHFR TT基因型Hcy明显高于CT基因型以及CC基因型（P〈0．01）。Logistic回归分析得到高Hcy血症（HHcy）的OR值为4．085（95％CI 1．983～8．415）（P〈0．01）；MTHFR携带T基因的OR值为2．264（95％CI 1．115-4．594）（P〈0．05）。结论：HHcy、MTHFR677携带T基因是我国北方地区汉族人2型DM合并CHD发生的危险因素。     

同型半胱氨酸和亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与缺血性脑卒中关系的研究

目的高同型半胱氨酸血症是缺血性脑卒中和阻塞性血管病的独立危险因素.同型半胱氨酸(homocysteing,Hcy)的代谢需要亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR),MTHFR基因C677T突变是导致高同型半胱氨酸血症的最常见遗传因素,但其与缺血性脑卒中的关系不明.本文旨在通过测定中国缺血性脑卒中患者的血浆tHcy水平及MTHFR基因型(C677T),明确二者关系,研究高同型半胱氨酸血症与缺血性脑卒中的关系.方法选取中国北京地区缺血性脑卒中患者50例,以1999-2000年同课题中的对照组资料25例(无血管疾病)作为对照.PCR-RFLP法检测MTHFR基因C677T突变.荧光偏振免疫法(FPIA)测定血浆tHcy水平.SPSS for windows分析数据.结果二组tHcy水平比较差异有统计学意义(P＜0.05),MTHFR基因C677T突变对血浆tHcy水平有明显影响.结论中国人群中,缺血性脑卒中与高同型半胱氨酸血症相关.MTHFR基因C677T突变对血浆tHcy水平影响显著,其T/T纯合子率和T等位基因频率显著高于西方人群.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性和血浆同型半胱氨酸水平与首发精神分裂症的关系

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性及血浆同型半胱氨酸(HCY)水平与首发精神分裂症的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)和荧光偏振免疫法(FPIA)检测100例首发精神分裂症患者及100例正常健康对照者的MTHFR基因多态性和血浆总HCY水平.结果 首发精神分裂症患者组TT型、TC型、CC型基因频率分布及T、C等位基因频率分布与对照组比较差异有显著性(x2=8.24,P＜0.05;x2=8.03,P＜0.05).首发精神分裂症组血浆HCY水平[(16.24±7.67)μmol/L]显著高于对照组[(10.41±4.51)μmol/L,P＜0.05];2组中MTHFRTT型、TC型血浆HCY浓度明显高于CC型(P＜0.05).结论 MTHFR基因C677T突变是高血浆同型半胱氨酸血症的原因,两者与精神分裂症的发生有一定关系.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性、同型半胱氨酸和叶酸与冠脉病变支数的关系

近10余年的大多数研究表明血中同型半胱氨酸(homoc-ysteine,HCY)轻度升高和冠状动脉粥样硬化关系密切,可能是冠心病的一个重要危险因素。HCY是蛋氨酸代谢中间产物,叶酸和VitB12、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因突变对HCY的血浓度均产生影响,本研究分析中国人冠心病患者中HCY、叶酸、VitB12和亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性诸因素与冠脉病变支数间的关系。     

青年脑梗死患者同型半胱氨酸、5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性检测

目的:探讨血浆同型半胱氨酸 (homocysteine,Hcy)水平和5,10 -亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性与青年脑梗死的关系.方法:应用荧光偏振免疫法检测42例青年脑梗死患者(年龄≤45岁)、30例神经系统非血管性疾病患者和30例健康人血清Hcy水平.提取白细胞DNA,应用PCR方法检测MTHFR基因多态性.结果:青年脑梗死组Hcy((21.4±18.8)μmol/L)水平高于神经系统非血管疾病组((10.2±5.0)μmol/L)和健康对照组((12.9±8.6)μmol/L,F=8.64,P<0.05).3组间MTHFR基因677位点各基因型频率、T/T纯合子率差异无统计学意义.各组内T/T纯合子与非T/T纯合子的Hcy水平差异有统计学意义.结论:青年脑梗死组MTHFR基因C677T突变的T/T纯合子可引起血浆Hcy水平增高,但该突变与青年脑梗死无关,而血浆Hcy水平与青年脑梗死有关.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与川东北人群缺血性脑卒中的关联

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与川东北地区人群急性缺血性脑卒中（IS）发病的相关性.方法 以70岁以下的大动脉粥样硬化脑梗死为研究对象,采用PCR-RFLP（限制性片段长度多态性）方法检测C677T的基因型,在3个遗传模式下分析C677T多态性与IS的相关性.结果 180例患者和173例对照纳入分析,发现TT基因型（OR：1.965,95％CI：1.100～3.511,P=0.022）和T等位基因（OR：1.364,95％CI：1.009～1.845,P=0.044）增加了IS的发病风险.结论 MTHFR基因C677T多态性与四川东北人群IS发病密切相关.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性同型半胱氨酸浓度和脑梗死的相关性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性、血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度和脑梗死的相关性,为脑梗死的防治提供依据。方法应用聚合酶链反应(PCR)-RFLP方法检测215例脑梗死患者和200名健康对照者的MTHFR基因C677T多态性,并用循环酶法测定2组的血浆Hcy浓度,比较2组间MTHFR基因型和Hcy浓度的差异,以及基因型与Hcy浓度的相关性。结果 215例脑梗死患者中MTHFR基因TT型、CT型和T等位基因频率(7.4%,30.7%,22.8%)高于对照组(1.5%,15.5%,9.2%)(χ~2=8.374,P=0.004,OR=5.28,χ~2=13.362,P=0.000,OR=2.41;χ~2=27.898,P<0.01,OR=2.90)。脑梗死组和对照组平均Hcy浓度分别为(13.18±6.24)μmol/L和(10.26±3.42)μmol/L,脑梗死组的Hcy浓度显著高于对照组(P=0.000),TT基因的血浆Hcy浓度均显著高于CT型(P=0.019)和CC型(P=0.004),而CT型与CC型的Hcy浓度之间差异均无统计学意义(P=0.107)。结论 MTHFR基因C677T突变可影响Hcy水平,可能与脑梗死的发生密切相关。     

同型半胱氨酸、叶酸及亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T突变在急性肠系膜静脉血栓形成发病中的作用

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸(FA)及5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T突变在急性肠系膜静脉血栓形成(AMVT)发病中的作用。方法采用高效液相色谱法测定63例AMVT患者和75例健康对照者血浆Hcy水平,放射免疫法测定血浆FA浓度,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法进行MTHFR C677T基因多态性的分析。结果AMVT组与对照组血浆Hcy水平分别为(23.5±8.8)μmol/L和(12.2±6.6)μmol/L,差异有非常显著意义(P<0.01)。Hcy水平与FA呈负相关(AMVT组:r=-0.42,P<0.01;对照组:r=-0.39,P<0.01)。MTHFR C677TTT基因型在AMVT组的分布频率(33.3%)高于对照组(17.3%),经χ2检验差异有统计学意义(χ2=6.31,P<0.05)。结论血浆高Hcy水平和低FA是AMVT形成的危险因素。MTHFR C677T多态性中TT基因型可能是AMVT形成的一个重要遗传风险因子。     

脑血栓形成患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性研究

目的:分析脑血栓形成患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C6 77T多态性,探讨MTHFR基因多态性与脑血栓形成的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法(PCR -RFLP)检测87例脑血栓形成患者和80例对照者MTHFR基因型。结果:脑血栓形成组的CC、CT、TT基因型频率分别为6 3.2 2 %、32 .18%、4 .6 0 % ,C、T等位基因频率分别为79.13%、2 0 .6 9% ,对照组分别为6 6 .2 5 %、30 .0 0 %、3.75 %和81.2 5%、78.75 % ;脑血栓形成组的TT基因型及T等位基因频率与对照组差异无显著性。结论:单纯的MTHFR基因C6 77T突变并非脑梗死的独立危险因素。     

不稳定心绞痛患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与血清同型半胱氨酸的相关性

目的 探讨冠心病不稳定心绞痛(UAP)患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与血清同型半胱氨酸(Hcy)水平之间的关系.方法 选取2019年1月至2019年6月北京安贞医院收治的不稳定心绞痛患者243例(心绞痛组),同期健康查体志愿者269例(健康对照组),采用双试剂循环酶法检测两组血清Hcy水平,通过聚合酶...     

同型半胱氨酸、亚甲基四氢叶酸还原酶及叶酸与先天性心脏病的关系

先天性心脏病是先天畸形中最常见的类型之一，是一种多基因遗传病。但目前病因不明，预防措施极少。近来研究认为，同型半胱氨酸的代谢异常在先心病的发病机制中起着重要作用，而亚甲基四氢叶酸还原酶活性和叶酸水平又影响同型半胱氨酸的浓度。同时，叶酸在先心病的预防上也起到一定的作用。本文阐述同型半胱氨酸在先心病的发病机制上的作用、三者的相互关系及叶酸的防治作用。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与缺血性脑卒中关系的荟萃分析

目的 综合评价亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与缺血性脑卒中(IS)在不同种族间的关系.方法 电子检索MEDLINE、EMBASE、Cochrane Library等数据库,查找已发表的相关文献.采用荟萃分析方法,对17篇关于MTHFR基因多态性与缺血性脑卒中关系的研究文献进行综合定量分析.结果 荟萃分析表明,携带MTHFR基因TT基因型发生缺血性脑卒中的危险性是非TT基因型的1.30倍,95%CI为1.11～1.52.携带MTHFR基因CC基因型发生缺血性脑卒中的危险性是非CC基因型的0.88倍,95%CI为0.79～0.98.亚组分析显示MTHFR基因发生缺血性脑卒中的危险性因种族而异,高加索人群更易于发生缺血性脑卒中.结论 MTHFR基因C677T多态性与高加索人缺血性脑卒中的易感性密切相关,与蒙古人及其他人种缺血性脑卒中的关系需进一步研究讨论.

Abstract：

Objective To evaluate the relationship between the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene polymorphism and the susceptibility of ischemic stroke among different ethnic populations.Methods The databases of MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library and others were searched. And a total of 17 studies published in English between 2000 and October 2010 on the association of MTHFR gene C677T polymorphism with ischemic stroke were selected. A comprehensive quantitative analysis was performed by meta-analysis. Results The results showed that the pooled OR values of ischemic stroke with TT and CC genotype were 1.30 (95% CI: 1.11 to 1.52) and 0. 88 (95% CI: 0. 79 to 0. 98 ) respectively. And when sub-grouped by ethnic populations, the Caucasians were more likely than other populations to suffer ischemic stroke. There was a low probability of publication bias. Conclusion The presence of MTHFR TT gene is associated with an elevated risk of developing ischemic stroke, especially in Caucasians.     

冠心病患者甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的研究

目的 :探讨同型半胱氨酸(HCY)代谢相关酶甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性、血浆HCY、叶酸、维生素B12 水平与冠心病的关系。方法:用酶联免疫试剂盒测定血浆HCY ,放射免疫法测定维生素B12 和叶酸水平 ,以多聚酶链反应 -限制性内切酶片段长度多态性 (PCR -RFLP)分析MTHFRC677T基因型。结果:冠心病组MTHRR基因TT型、TC型及CC型频率分布及T、C等位基因频率与对照组无显著差异 (χ2=1.427,P>0.05;χ2=1.257,P>0.05)。冠心病组HCY水平为 (21.58±12.69)umol/L显著高于对照组(P<0.01)。叶酸浓度平均(2.78±1.66)ng/ml,维生素B 12 浓度平均 (231.76±143.78) pg/ml,明显低于对照组 (P<0.01)。冠心病组中3种基因型的HCY水平有显著差异 ,TT型HCY明显高于CC型 (P<0.05)。结论:高HCY血症是冠心病发病的危险因素 ,血浆HCY水平的升高与叶酸、维生素B12 的降低有关。MTHFR基因C677T的TT突变是高同型半胱氨酸血症的原因 ,但MTHFRC677T基因多态性与冠心病的发生无显著相关     

血清同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平及MTHFR基因C677T多态性与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的 探讨和分析血清同型半胱氨酸（Hcy）、叶酸（FA）、维生素（Vit）B12 水平及亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T 多态性与妊娠期糖尿病（GDM）的相关性。方法 选择2016年5月～2017年10月在温州市人民医院产前门诊就诊的中孕期确诊的97 例GDM 孕妇为观察组,同期产检正常的102 例孕妇作为对照组,采用荧光定量PCR 技术检测MTHFR 基因C677T 多态性,并采用循环酶法检测血清Hcy 水平,化学发光免疫法检测血清FA、VitB12 水平,比较两组上述指标的差异。结果 GDM 组MTHFR C677T 等位基因T 频率显著高于对照组。观察组血清Hcy 水平高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组血清FA、VitB12 水平均低于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。采用多变量Logistic 回归分析发现Hcy 是GDM 发病的独立危险因素。结论Hcy 是GDM发病的独立危险因素,暂未发现MTHFR C667T 基因多态性、VitB12 和FA 是GDM 发病的独立危险因素。孕期对GDM 患者监测血Hcy 具有重要意义,可指导其补充VitB12 和FA 降低血Hcy 水平。