加贝酯治疗轻症急性胰腺炎的疗效观察

加贝酯（gabexate mesilate，GM）是非肽类的蛋白酶抑制剂，可抑制多种蛋白酶的活性。为观察加贝酯对轻症急性胰腺炎（mild acute pancreatitis，MAP）的治疗效果，我们于2003年6月～2005年3月，在常规治疗的基础上，运用国产加贝酯治疗MAP45例，取得了良好疗效，现报道如下。     

蛋白酶抑制剂加贝酯对Oddi括约肌运动的影响

目的蛋白酶抑制剂加贝酯能减少ERCP后急性胰腺炎的发生率.我们通过逆行胰胆管造影技术直接对Oddi括约肌进行测压,观察加贝酯对Oddi括约肌运动功能的影响,探索加贝酯能减少ERCP后急性胰腺炎发生可能的机制.     

加贝酯预防急性胰腺炎的作用机制研究

目的 通过观察加贝酯对胰腺细胞凋亡及Bax、Bcl-2蛋白表达的影响,探讨加贝酯预防大鼠胰管注射法诱导的急性胰腺炎(AP)的相关机制.方法 16只SD大鼠随机分为假手术组(4只)、AP组和加贝酯治疗组(各6只).以50 mmHg(1 mmHg = 0.133 kPa)的恒压向胰胆管内注入30%泛影葡胺诱导SD大鼠AP模型,制模前15 ～ 20 min加贝酯(4 mg·h-1·kg-1体重)静脉持续滴注60 min进行预防.组织病理检查观察胰腺炎症程度,应用TUNEL染色、免疫组化检测胰腺细胞凋亡和Bcl-2、Bax蛋白表达.结果 加贝酯治疗组的胰腺组织病理改变较AP组减轻(P ＜ 0.05).治疗组凋亡指数(AI)、Bax和Bcl-2表达值分别为8.00 ± 1.80,10.12 ± 1.52和1.83 ± 0.39,前两者较AP组显著增高,而Bcl-2蛋白无显著差别.治疗组AI、Bax表达与胰腺的炎症程度呈负相关.结论 加贝酯静脉滴注对大鼠胰管注射法诱导的AP有一定的预防作用.其机制可能与促进细胞凋亡和Bax蛋白表达上调有关.     

加贝酯治疗急性胰腺炎的临床研究

目的 探讨国产加贝酯对急性水肿型胰腺炎的疗效和不良反应。 方法 应用加贝酯和一般常规治疗方法对158例年龄在20-60岁的急性水肿型胰腺炎患者进行多中心、随机、对照临床研究,其中加贝酯组81例,一般常规治疗(对照组)77例。 结果 加贝酯组显效率(74.1％)及总有效率(100％)均高于对照组(41.5％及94.8％),加贝酯组疗效显著优于对照组(P<0.01和P<0.05),且不良反应少而轻,除3例(3.7％)注射局部皮肤发红、疼痛,2例(2.4％)静脉炎,1例皮疹外,未发现肝、肾、心及血液损伤。 结论 国产加贝酯治疗急性胰腺炎起效迅速,疗效肯定,副反应少而轻。对60-80岁的急性胰腺炎患者亦有较好疗效。     

加贝酯预防急性胰腺炎的作用机制研究

目的通过观察加贝酯对胰腺细胞凋亡及Bax、Bcl-2蛋白表达的影响,探讨加贝酯预防大鼠胰管注射法诱导的急性胰腺炎(AP)的相关机制。方法16只SD大鼠随机分为假手术组(4只)、AP组和加贝酯治疗组(各6只)。以50mmHg(1mmHg=0.133kPa)的恒压向胰胆管内注入30%泛影葡胺诱导SD大鼠AP模型,制模前15～20min加贝酯(4mg.h-1.kg-1体重)静脉持续滴注60min进行预防。组织病理检查观察胰腺炎症程度,应用TUNEL染色、免疫组化检测胰腺细胞凋亡和Bcl-2、Bax蛋白表达。结果加贝酯治疗组的胰腺组织病理改变较AP组减轻(P<0.05)。治疗组凋亡指数(AI)、Bax和Bcl-2表达值分别为8.00±1.80,10.12±1.52和1.83±0.39,前两者较AP组显著增高,而Bcl-2蛋白无显著差别。治疗组AI、Bax表达与胰腺的炎症程度呈负相关。结论加贝酯静脉滴注对大鼠胰管注射法诱导的AP有一定的预防作用。其机制可能与促进细胞凋亡和Bax蛋白表达上调有关。     

加贝酯预防ERCP术后胰腺炎的临床研究

目的探讨加贝酯预防ERCP术后胰腺炎、胰性腹痛和高淀粉酶血症的疗效和安全性.方法按随机双盲法将拟行ERCP术的患者分为加贝酯组和对照组.加贝酯组患者在ERCP术前0.5 h起开始静脉滴注加贝酯(300 mg加入林格氏液500 ml),维持4.5 h.对照组则仅静脉滴注林格氏液500 ml,也维持4.5 h.结果共有94例患者完成研究,其中加贝酯组48例,对照组46例.加贝酯组有3例(6.3%)、对照组有9例(19.6%)患者发生了胰腺炎(P = 0.040);高淀粉酶血症的发生率两组分别为12例(25.0%)和21例(45.7%)(P = 0.036);胰性腹痛的发生率两组分别为5例(10.4%)和14例(30.4%)(P = 0.016).结论以加贝酯总量300 mg持续4.5 h静脉滴注(术前0.5 h起给药)较安慰剂能有效减少ERCP术后胰腺炎发生率,减少高淀粉酶血症及胰性腹痛的发生.     

加贝酯预防逆行性胰胆管造影术后急性胰腺炎的临床观察

ERCP在肝胆胰疾病诊治中的作用日益突出,术后胰腺炎(PEP)是其最常见的并发症,高达2% ～ 20%[1].加贝酯是人工合成的非肽类蛋白酶抑制剂,对胰蛋白酶、激肽释放酶、纤维蛋白溶酶及血管舒缓素等有较强的抑制作用;还可抑制细胞因子的释放、氧自由基和炎症介质的产生,从而减轻全身炎症反应综合征和多器官损害[2].Di Francesco等[3]研究还发现加贝酯能松弛由结石或ERCP引起的Oddi括约肌痉挛.为此,本文对ERCP术后患者应用加贝酯进行前瞻性研究,现报道如下.     

加贝酯对金黄地鼠胆囊及Oddi括约肌收缩的影响

加贝酯(Gabexate Mesilate)是一种非肽类蛋白水解酶抑制剂,临床上广泛应用于治疗各种胰腺炎,但它对胆囊及Oddi括约肌的收缩有无抑制作用,能否用于胆囊炎、胆石症发作时的治疗,目前尚不清楚.我们通过离体实验,观察了加贝酯对金黄地鼠胆囊及Oddi括约肌收缩的影响.     

国产乌司他丁治疗急性胰腺炎临床疗效观察

观察国产乌司他丁治疗急性胰腺炎的临床疗效。回顾性分析2001年至2003年在我院诊断急性胰腺炎 199例,按不同治疗方法分为乌司他丁组(n=63)、善宁组(n=70)、加贝酯组(n=66)。分别观察药物疗效。比较总 有效率,乌司他丁组为88．8％(56／63);善宁组为90．0％(63／70);加贝酯组为72．7%(48／66)。乌司他丁组明显优于 加贝酯组,统计学上有显著性差异(P<0．05),但与善宁组比较,差异无显著性(P>0．05)。乌司他丁是治疗急性胰 腺炎的安全而有效的药物。     

加贝酯对Oddi括约肌运动的影响

目的　观察加贝酯对Oddi括约肌运动功能的影响。方法　对我院 12例行内镜下逆行胰胆管造影 (ERCP)患者于内镜下作Oddi括约肌测压术 ,记录Oddi括约肌的基础压、基础收缩幅度、收缩频率和运动指数 (基础收缩幅度×收缩频率 ) ,并在静脉滴注加贝酯 1、3mg·kg-1·h-1前后 ,分别重复以上测压过程。以用药前后记录数据作自身对照配对t检验进行统计学处理。结果　①静脉滴注加贝酯1、3mg·kg-1·h-1不影响Oddi括约肌的基础压 (P >0 .0 5 )和基础收缩幅度 (P >0 .0 5 )。②加贝酯能明显减少Oddi括约肌的收缩频率 (P <0 .0 5 ) ,但用药剂量 1、3mg·kg-1·h-1之间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。③大剂量加贝酯可明显降低Oddi括约肌运动指数 (P <0 .0 1) ,且 3mg·kg-1·h-1与 1mg·kg-1·h-1剂量间差异也有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　加贝酯能减少人Oddi括约肌的收缩频率 ,3mg·kg-1·h-1时还能降低运动指数。加贝酯对Oddi括约肌运动的影响可解释加贝酯减少ERCP后胰腺炎的发生。     

加贝酯对犬胰腺移植后Oddi括约肌及外分泌功能的影响

目的 研究加贝酯对膀胱引流式犬胰腺移植后移植物Oddi括约肌(SO)和外分泌功能的影响.方法 正常犬和膀胱引流式胰腺移植后犬应用加贝酯前后进行SO测压,检测移植后犬应用加贝酯前后尿中胰蛋白原激活肽(TAP)和淀粉酶水平.结果 正常犬SO有规律收缩,基础压为(19.4 ± 3.2)mmHg,收缩频率为(9.9 ± 1.6)次/min,收缩幅度为(45.1 ± 6.5)mmHg,动力指数为355.4 ± 31.3.应用加贝酯后SO收缩频率和动力指数分别下降为(4.8 ± 0.9)次/min和206.5 ± 21.4,与用药前相比,差异均有统计学意义(P＜0.01).基础压和收缩幅度无明显变化(P＞0.05).胰腺移植后,犬移植物SO基础压和收缩频率分别升高为(27.2 ± 5.6)mmHg和(13.8 ± 2.5)次/min,收缩幅度缩小为(8.6 ± 2.5)mmHg,动力指数无明显变化.移植犬应用加贝酯后,SO基础压、收缩频率、收缩幅度和动力指数分别降低为(18.6 ± 2.9)mmHg、(8.6 ± 2.5)次/min、(5.4 ± 0.9)mmHg和136.9 ± 3.5,与用药前相比,差异均有统计学意义(P＜0.01).用加贝酯后尿淀粉酶和TAP水平分别为(6 000 ± 290)IU/L和(16.7 ± 3.8)nom/L,与用药前相比,有显著性差异(P＜0.01).结论 加贝酯可抑制犬SO运动,尤其胰腺移植后,抑制作用更加显著.加贝酯还可以降低膀胱引流式犬胰腺移植后尿中的胰蛋白酶原激活肽和尿淀粉酶水平,从而有助于防治移植物胰腺炎.     

加贝酯对急性胆囊炎临床疗效观察

加贝酯是一种非肽类蛋白水解酶抑制剂,主要用于胰腺炎的治疗.但近年来有人发现其还有松弛胆囊及0ddi括约肌的作用,我院自1999年7月至2000年2月,对急性胆囊炎患者应用加贝酯缓解疼痛,取得了满意的疗效,现将结果报道如下:     

加贝酯预防ERCP术后胰腺炎的临床研究

目的探讨加贝酯预防ERCP术后胰腺炎、胰性腹痛和高淀粉酶血症的疗效和安全性。方法按随机双盲法将拟行ERCP术的患者分为加贝酯组和对照组。加贝酯组患者在ERCP术前0．5h起开始静脉滴注加贝酯(300mg加入林格氏液500ml),维持4．5h。对照组则仅静脉滴注林格氏液500ml,也维持4．5h。结果共有94例患者完成研究,其中加贝酯组48例,对照组46例。加贝酯组有3例(6．3％)、对照组有9例(19．6％)患者发生了胰腺炎(P=0．040)；高淀粉酶血症的发生率两组分别为12例(25．0％)和21例(45．7％)(P=0．036)；胰性腹痛的发生率两组分别为5例(10．4％)和14例(30．4％)(P=0．016)。结论以加贝酯总量300mg持续4．5h静脉滴注(术前0．5h起给药)较安慰剂能有效减少ERCP术后胰腺炎发生率,减少高淀粉酶血症及胰性腹痛的发生。     

加贝酯对金黄地鼠胆囊及Oddi括约肌收缩的影响

加贝酯(Gabexate Mesilate)是一种非肽类蛋白水解酶抑制剂,临床上广泛应用于治疗各种胰腺炎,但它对胆囊及Oddi括约肌的收缩有无抑制作用,能否用于胆囊炎、胆石症发作时的治疗,目前尚不清楚。我们通过离体实验,观察了加贝酯对金黄地鼠胆囊及Oddi括约肌收缩的影响。     

山莨菪碱和加贝酯对胆总管结石术后胆道动力的影响

目的:观察胆总管结石术后,使用山莨菪碱、加贝酯对胆道和机体的影响.方法:将胆总管结石术后患者65例.随机分为对照组(n=20),山莨菪碱组(n=22)和加贝酯组(n=23),分别于术后1、2、3、4、5及7 d检测胆道压力及血清中内毒素的变化.于术后3、7 d进行99mTc-EHIDA肝胆动态功能显像定量分析.结果:胆道压力术后1、2、3 d,加贝酯组的低于对照组(1.76±0.20 kPa vs 1.84±0.28 kPa;1.60±0.221 kPa vs 1.86±0.20 kPa;1.56±0.22kPa vs 1.74±0.24 kPa,均P<0.05);术后3、4 d,山莨菪碱组和加贝酯组血清中内毒素水平低于对照组(P<0.05);术后3d,30 min十二指肠显影率(DAR)山莨菪碱组、加贝酯组与对照组间有明显差异(P=0.026,0.018);而肝高峰摄取时间(Tmax)、半排时间(T1/2、胆总管高峰摄取时间(Tmax)及半排时间(T1/2差异无显著性.结论:本研究提示术后早期,山莨菪碱组、加贝酯等药物可以促进胆汁排泄,降低血清内毒素水平,其作用机制可能与改善术后Oddi括约肌功能有关.     

奥曲肽联合加贝酯治疗重症急性胰腺炎的疗效及对患者胃肠功能和血清细胞因子的影响

目的探讨奥曲肽联合加贝酯治疗重症急性胰腺炎的疗效及其对患者胃肠功能和血清细胞因子的影响。方法选择2009年11月至2014年5月在该院接受治疗的重症急性胰腺炎患者130例为研究对象,采用随机数字表法分为两组,各65例。两组患者均给予重症急性胰腺炎的基础治疗,对照组同时加用奥曲肽治疗,观察组加用奥曲肽联合加贝酯治疗。结果观察组患者排便与排气恢复正常时间、肠鸣音消失时间以及腹痛与腹胀缓解时间短于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者的血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-8水平都下降,然而观察组患者下降幅度大于对照组(P<0.05)。观察组的总有效率为87.69%,高于对照组的70.77%(P<0.05)。结论常规治疗的基础上联合奥曲肽、加贝酯治疗重症急性胰腺炎疗效显著,可以改善机体的炎症反应,改善血清TNF-α、IL-6、IL-8水平。     

乌司他丁预防内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎的系统评价

目的:评价乌司他丁预防内镜逆行胰胆管造影(ERCP) 术后胰腺炎的有效性. 方法:通过使用由Cochrane 协作网推荐的方法,对在世界范围内搜索出的4篇关于乌司他丁在预防ERCP 术后胰腺炎(PEP) 的随机对照试验进行Meta 分析. 结果:分别对2篇乌司他丁和安慰剂比较的随机对照试验共446 例,以及2篇乌司他丁与加贝酯比较的随机对照试验共207 例患者进行了分析,这些试验均存在统计同质性. 在乌司他丁与安慰剂、加贝酯对照的试验以及小剂量乌司他丁和加贝酯对照的试验中,乌司他丁组PEP 的OR 值分别为:0.35(95%CI:0.14-0.88) 、1.57(95%CI:0.39-6.24) 及1.69(95%CI:0.397.32). 结论:据目前的最佳证据,乌司他丁可以防止PEP,他与加贝酯有相近的疗效.     

加贝酯在ERCP诊治术后的临床应用评价

目的观察加贝酯在预防ERCP术后引起的高淀粉酶血症和急性胰腺炎的有效性。方法两组行ERCP的病人,试验组应用加贝酯。观察试验组和对照组患者术后血清淀粉酶的变化。结果试验组术后高淀粉酶血症及急性胰腺炎发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论加贝酯能有效预防ERCP术后高淀粉酶血症及急性胰腺炎的发生。     

加贝酯对急性胆囊炎临床疗效观察

加贝酯是一种非肽类蛋白水解酶抑制剂,主要用于胰腺炎的治疗。但近年来有人发现其还有松弛胆囊及0ddi括约肌的作用,我院自1999年7月至2000年2月,对急性胆囊炎患者应用加贝酯缓解疼痛,取得了满意的疗效,现将结果报道如下:     

加贝酯预防ERCP术后胰腺炎临床研究

选择因各种胰腺胆管疾病接受ERCP治疗的患者100例,随机分为两组,治疗组ERCP术前30min给予加贝酯治疗,对照组ERCP术前、术后均不予加贝酯治疗。发现治疗组ERCP术后血淀粉酶一过性升高者19例,并发急性胰腺炎1例。对照组分别为32、15例。认为加贝酯能有效降低Oddi括约肌收缩频率和幅度,松驰括约肌,有利于提高造影导管插管的方便性和成功率,有利于预防ERCP术后胰腺炎的发生。