自身免疫性疾病治疗用免疫抑制剂

近年来,免疫抑制剂已被广泛用于抑制器官移植后的排异反应和治疗自身免疫性疾病.免疫抑制剂的种类繁多,作用机制多样.根据作用机制,目前常用的免疫抑制剂可分为选择性和非选择性免疫抑制剂两大类.本文就自身免疫性疾病治疗用免疫抑制剂作一概要介绍,以期能为新免疫抑制剂的研究与开发提供一些参考.     

微生物来源的免疫抑制剂国内外生产研发状况及市场分析

如今器官移植已经成为现代医学治疗的重要手段之一,但是移植产生的排斥反应给患者的治疗带来了极大的风险。免疫抑制剂的使用有效地抑制了这种危险,并提高了器官移植的成功率。其中,微生物产生的免疫抑制剂占据了绝大部分市场份额。另外,随着生物技术的不断应用,微生物来源的免疫抑制剂新品种的不断涌现给进行器官移植的患者带来了福音。本文分析了该类免疫抑制剂的国内外生产状况、研发进展及市场信息,以期为相关企业制定营销战略决策起导向作用。     

微生物来源的具有抗真菌活性的免疫抑制剂

免疫抑制剂是一类通过不同途径非特异性地抑制机体免疫功能的药物.1983年FDA批准抗真菌抗生素环孢素A（CyclosporinA,CsA）作为免疫抑制剂应用于实体器官移植抗排斥反应,应用于抑制骨髓移植受体的GVHD和自身免疫性疾病的治疗.CsA的广泛应用使器官移植发生了一场革命.之后,又有4～5个微生物产生的抗真菌抗生素作为新型强效免疫抑制剂应用于临床.本文主要介绍几种从由抗真菌活性抗生素转变而来的免疫抑制剂.     

微生物来源的免疫抑制剂

环孢素的出现带来了器官移植革命性的变化,同时也促进了微生物来源的其它新型高效免疫抑制剂研究和发展。对微生物来源的几种重要的免疫抑制剂（麦考酚酸酯、麦考酚酸钠、他克莫司、西罗莫司和15-DSG）的来源、作用机制、相关性、不良反应等方面作了介绍。     

微生物相关的免疫抑制剂

主要介绍了几种微生物产生的免疫抑制剂。从发现时间、结构、作用机制等方面将各种免疫抑制剂作了比较，对其适应症、副作用等进行了阐述。大环内酯类、杂环类、直链类、芳香族类免疫抑制剂各有其特点，在治疗器官移植、自身免疫系统疾病等方面发挥着不同的作用。     

外排泵抑制剂研究进展

细菌耐药性一直是全球关注的热点,细菌外排泵造成了抗生素耐药的严重问题,为此,近年来研究外排泵抑制剂广受关注。外排泵抑制剂可以抑制耐药细菌对药物的外排,从而恢复其对抗生素的敏感性。本文简要介绍了几类外排泵的结构,对其作用机制、化学合成、微生物代谢来源和天然产物来源的各类第三代外排泵抑制剂、筛选方法等方面进行了综述,及对三维结构的解析将有助于发现活性更好的新型外排泵抑制剂。     

儿童3种免疫抑制药的药物监测

免疫抑制剂是一类特殊的专科用药,虽然在儿童中应用较成人少,但药品的作用机制导致不良反应发生率高,许多免疫抑制剂在药动学和药效学上又存在着明显的个体差异,所以对服用免疫抑制剂的儿童患者,药物监测同样需得到重视。本文选取了最有代表性的微生物来源免疫抑制剂,分别对其药物特点、适应证以及可行的分析方法进行综述,希望对开展儿童免疫抑制药物的治疗监测起到借鉴作用。     

新型小分子免疫抑制剂研究进展

目前临床上应用的免疫抑制剂大多来源于微生物的次生代谢产物,如环孢素、他克莫司等,它们在器官移植和自身免疫系统疾病方面疗效显著,但其不良反应限制了其广泛应用。近年来研究发现了许多高活性、低不良反应的新型小分子免疫抑制剂。本文以新型小分子免疫抑制剂的作用靶点为分类依据,分别综述了鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体激动剂、二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)抑制剂、蛋白激酶C(PKC)抑制剂和Janus激酶3(JAK3)抑制剂等4类免疫抑制剂的作用机制、研究现状及不良反应等。     

FK506及其在器官移植中的研究进展

ＦＫ５０６是目前已知最强的免疫抑制剂，其主要作用机制可能是通过抑制辅助Ｔ细胞，阻断ＩＬ－２释放，抑制淋巴细胞增殖。因其作用强，不良反应少，目前已作为移植术后免疫抑制剂首选药。本文综述了ＦＫ５０６的药理学及其在器官移植中的研究现状。     

抗真菌抗生素和免疫抑制剂

微生物来源的具免疫抑制活性的抗真菌抗生素如环孢素、他克莫司(FK506)、雷帕霉素和霉酚酸已被开发为器官移植抗排斥药物和自身免疫性疾病的治疗药物.笔者介绍了这些药物的抗真菌和免疫抑制活性以及作用机制等,还介绍了一些从抗真菌抗生素中开发的和从微生物中分郭得到的具有抗真菌活性的新免疫抑制剂.抗真菌抗生素和免疫抑制剂之间似乎有存在着一定的关系,对发现新的抗真菌抗生素和免疫抑制剂具有一定的意义.