BRCA与肿瘤的研究进展

乳腺癌及卵巢癌为女性最常见的恶性肿瘤 ,故其发生发展机制的研究尤为重要。两种乳腺癌易感基因ＢＲＣＡ1、ＢＲＣＡ2的发现与克隆 ,使相关研究不断深入。所有乳腺癌患者中约5 %～ 10 %的病例具有明显的遗传倾向 ,发病年龄相对提前。ＢＲＣＡ1、ＢＲＣＡ2 基因结构、功能的异常与乳腺癌的发生密切相关。研究表明 :ＢＲＣＡ1杂合者终生患乳腺癌及卵巢癌的风险分别高达 84%及 40 % ,ＢＲＣＡ2 突变的乳腺癌易感性与ＢＲＣＡ1相似 ,但卵巢癌的患病风险则较ＢＲＣＡ1低。一、ＢＲＣＡ的结构和功能　 (一 )ＢＲＣＡ1　ＢＲＣＡ1定位于17ｑ2 1,含 …     

BRCA1相关家族性乳腺癌的p53基因突变〔英〕

作者研究报道，在ｐ５３基因的密码子１３３～１６５周围的ｅｘｏｎ５中，用高频率（１００％）优先定位法可以发现与ＢＲＣＡ１突变相关的乳腺癌种系中的ｐ５３基因突变。他们对１６例已知有ＢＲＣＡ１或ＢＲＣＡ２种系突变患者中的１３个乳腺和卵巢肿瘤进行了研究。每个...     

38例散发乳腺癌患者BRCA1基因突变检测

目的：分析３８例散发乳腺癌患者ＢＲＣＡ１基因突变情况及突变位置。方法：应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ（Ｓｉｎｇｌｅ－ｓｔｒａｎｄｅｄ ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ,ＳＳＣＰ）和直接测序方法。结果：４／３８例患者ＢＲＣＡ１基因有突变,突变例数占总例和的１０．５％,其中３例突变位置在内含子的拼接区,一例突变位置在１１号外显子上。结论：筛查ＢＲＣＡ１基因突变对于乳腺癌患病风险评估,发病检     

乳腺癌组织BRCA1,BRCA1基因区域杂合性缺失的研究

目的 研究乳腺癌组织ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２基因区域的杂合性缺失（ＬＯＨ）情况。方法 采用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）和聚丙烯酰胺凝胶电泳,对３０例散发性乳腺癌和２例姐妹乳腺癌进行ＬＯＨ的检测,同时还采用Ｇ显带法对姐妹乳腺癌患者的外周血淋巴细胞染色体畸变情况进行分析。结果 在散发性乳腺癌中,ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２基因区域的杂合性缺失率分别为６．１２％和５．７７％;姐妹二人乳腺癌组织在ＢＲＣＡ２基因区域的     

肺癌患者血清CYFRA21-1水平及其意义

ＣＹＦＲＡ2 1 1作为新的肿瘤标记物已应用于临床。我们用德国ＢＭ公司ＥＳ3 0 0全自动酶免分析仪及原装试剂检测了肺癌患者的血清ＣＹＦＲＡ2 1 1水平 ,现将结果报告如下。资料与方法　研究对象对我院 1999年 1～ 12月间的 3 2名住院肺癌患者 ,均经病理确诊。年龄 ( 64 .5± 9.16)岁 ,男 2 2例 ,女 10例。其中腺癌 14例 ,鳞癌 13例 ,小细胞未分化癌 5例。对非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)按 1997年ＵＩＣＣ的修订标准进行ＴＮＭ分期 ,其中ⅠＢ期 2例 ,ⅡＡ期 3例 ,ⅡＢ期 4例 ,ⅢＡ期 5例 ,ⅢＢ期 2例 ,Ⅳ期11例。小细胞癌 (ＳＣＬＣ)按美国退伍…     

男性乳腺癌的诊治现状

男性乳腺癌 (ｍａｌｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒＭＢＣ)临床上相对少见 ,但随着乳腺癌发病率的上升 ,ＭＢＣ也在增多 ,由于患者重视不够和临床医师认识不足 ,往往延误诊治 ,故现就ＭＢＣ的诊治现状作一综述。1　男性乳腺癌的发病情况40 0年前Ａｒｃａｅｕｓ首次提出乳腺癌也可发生在男性[1] 。其发病率很低 ,约 1/10万 ,在犹太人中较高 ,约 2 .3/10万[2 ] ,中国较低 ,约 0 .5 /10万 ,男女患者比例多在 1:10 0 ,非洲男女患者比例约 1:70 [3] 。ＭＢＣ占全部乳腺癌的 1%左右 ,ＭＢＣ约占男性恶性肿瘤的 0 .16 % [4 ] 。美国每年约有 10 0 0人…     

耻骨后会阴联合前列腺癌根治术

1998年 8月～ 1999年 6月对 3例临床Ｂ期～Ｃ期[1] (2例Ｂ期 ,1例Ｃ期 )前列腺癌患者施行耻骨后会阴联合前列腺癌根治术 ,手术操作简便 ,病人损伤小 ,效果确切 ,并发症发生率低 ,报告如下。1　资料与方法1 1　临床资料　本组 3例年龄为 56岁、6 4岁、6 7岁。均以排尿困难就诊 ,都有尿潴留史 ,最大尿流率 (ＭＦＲ)及平均尿流率 (ＡＦＲ)都明显降低 ,ＭＦＲ平均 6ｍｌ/ｓ ,ＡＦＲ平均 3.5ｍｌ/ｓ,剩余尿 (ＲＵ)平均 12 0ｍｌ,国际前列腺症状评分 (ＩＰＳＳ)平均 2 2 ,生活质量评分 (ＱＯＬ)平均4 .4 [2 ] 。患者一般情况尚好 ,经直肠指检触及…     

新辅助化疗对Ⅲ期乳腺癌生存率的影响

我科 1991年 3月～ 1995年 8月对 72例Ⅲ期乳腺癌应用新辅助化疗加术后辅助化疗 (以下简称Ａ组 )或单纯术后辅助化疗 (以下简称Ｂ组 ) ,结果报告如下。1　临床资料1.1　一般资料72例Ⅲ期乳腺癌患者均经病理证实 ,全部为女性 ,年龄 32～ 70岁 ,平均 5 6岁。临床分期 :ⅢＡ期 5 0例 ,ⅢＢ期 2 2例 ,全部病例ＫＰＳ评分≥ 6 0分 ,无严重心血管疾病。1.2　方法72例随机分为Ａ、Ｂ两组 ,每组 36例。Ａ组术前给予ＣＭＦ方案化疗 2个周期 ,即ＣＴＸ 6 0 0ｍｇ/ｍ2 静脉推注 ,ｄ1,8;5 ＦＵ6 0 0ｍｇ/ｍ2 静脉滴入 ,ｄ1,8;ＭＴＸ 40ｍｇ/ｍ2 静脉推…     

BRCA1基因在原发性卵巢癌组织中突变的研究

探讨ＢＲＣ１基因突变在原发性卵巢癌发生中的作用。方法应用聚合酶链反应－单链构像多态银染技术及ＰＣＲ产物直接序列测定的方法检测了５６例原发生性卵巢癌ＢＲＣＡ１基因第２、５、１１、２１外显子区域上的突变情况。结果１１例存在ＰＣＲ－ＳＳＣＰ电泳条带异常,经测序确证了ＢＲＣＡ１基因突变的性质。ＢＲＣＡ１基因突变率在初诊年龄和临床分期上无显著差异。结论ＢＲＣＡ１基因突变与原发性卵巢癌的发生紧密相关。     

乳腺癌辅助内分泌治疗若干问题的新认识

乳腺癌内分泌治疗是在肿瘤内分泌治疗中研究得最成熟和最有成效的。因其在雌激素受体 (ＥＲ)阳性的绝经后乳腺癌中的疗效与化疗相当 ,而毒副反应较轻、且少 ,有利于长期治疗 ,无论在术后辅助治疗 ,还是在复发转移后解救治疗中都有十分重要的地位。1998年美国临床肿瘤年会 (ＡＳＣＯ)国际权威协作临床研究报道 370 0 0例乳腺癌患者的结果表明 :①乳腺癌术后辅助三苯氧胺 (ＴＡＭ)治疗可以明显降低复发率、死亡率 ;②ＴＡＭ对绝经后患者有效 ,绝经前患者也有一定疗效 ;③ＥＲ阳性患者用ＴＡＭ效果最好 ,ＥＲ不明的患者也有效 ;④辅助化疗后加…     

联合测定乳腺癌组织和血清中c-erbB-2蛋白作为肿瘤复发的标志

对 158例已行手术切除的乳腺癌病人组织提取物和血清中的ｃ ｅｒｂＢ 2蛋白 (ＥｒｂＢ 2 )水平进行回顾性分析 ,通过单克隆抗体 (ＭｃＡｂ)与ＥｒｂＢ 2的胞外区域结合的夹心酶免测定法 (ＥＩＡ)来测定其水平。对组织提取物的分析中 ,4 8例 (30 .3% )ＥｒｂＢ 2水平超过 18.0ｎｇ/ｍｇ蛋白 (Ａ组 ) ,110例ＥｒｂＢ 2水平低于 18.0ｎｇ/ｍｇ蛋白 (Ｂ组 )。用抗ｃ ｅｒｂＢ 2抗体对切除组织进行免疫组化测定结果显示 ,Ａ组中 93.8% (4 5/48)呈阳性染色 ,而Ｂ组中仅 13.6 % (15/110 )呈阳性染色 (Ｐ <0 .0 0 0 0 1)。术前测定血清ＥｒｂＢ 2值…     

青年乳腺癌易感基因突变与淋巴结转移相关性研究

目的：了解青年乳腺癌ＢＲＣＡ１基因突变情况,探讨ＢＲＣＡ１基因突变与腋窝淋巴结转移等临床病理参数的关系。方法：应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）－变性聚丙烯酰胺凝胶电泳（ＰＡＵＧＥ）－ＤＮＡ银染方法,研究３０例〈３５岁乳腺癌患者的ＢＲＣＡ１基因外显子２、２０的突变情况。结果：检出８全 变,突变率为２６．７％,５例在外显子２,３例在外显子２０。腋窝淋巴结转移的乳腺癌ＢＲＣＡ１突变率为３８．９％,而无转移者     

吡柔比星联合诱导化疗急性白血病18例分析

我院自 1992年 2月～ 1999年 10月用吡柔比星为主方案诱导化疗 18例急性白血病患者 ,现报告如下 :临床资料　 18例均为住院患者 ,经临床 ,血象及骨髓象确诊。其中男性 11例 ,女性 7例 ,年龄 16～ 5 6岁 ,平均 3 3 .4岁。初治 15例 ,复治 3例 ,ＡＮＬＬ 11例 (Ｍ2 3例 ,Ｍ3 、Ｍ4 各 2例 ,Ｍ54例 ) ,ＡＬＬ 7例 (Ｌ12例 ,Ｌ2 4例 ,Ｌ3 1例 )。诱导方案ＡＮＬＬ用ＴＡ( 7天 )方案 ,即ＴＨＰ2 0ｍｇ静注第 1～ 3天 ,阿糖胞苷 (Ａｒａ Ｃ) 15 0ｍｇ静滴第 1～ 7天。或ＴＨＡ( 7天 )方案 ,即ＴＨＰ2 0ｍｇ静注 3天 ,三尖杉酯碱 (Ｈ ) 2ｍｇ静滴 7…     

九例肺癌并发急性呼吸窘迫综合征临床分析

分析本院 7年来收治的 9例肺癌并发急性呼吸窘迫综合征 (ＡＲＤＳ)患者的临床特点 ,报道如下。1　对象与方法1.1　对象　 1993年 1月～ 2 0 0 0年 5月共收治肺癌患者 42 3例 ,9例并发ＡＲＤＳ。男8例 ,女 1例 ,平均年龄 6 2 .3岁。 1例女性35岁 ,8例男性均 6 0岁以上 ,年龄最大 76岁。病史 2～ 15月。小细胞肺癌及肺鳞癌各 1例 ,腺癌 7例 ,其中 2例为肺泡细胞癌。 5例用过ＭＶＰ或ＣＥ ＣＡＰ方案化疗 ,经治疗后 1例ＣＲ ,4例ＰＲ。发生ＡＲＤＳ时间在治疗 2～ 4个周期后的 18～ 2 8天。 1例放、化疗交替治疗后右侧胸水基本吸收 ,治疗第 2周…     

遗传性乳腺癌易感基因BRCA1在女性患者表达的研究

目的 探讨中国人群中乳腺癌与乳腺癌基因ＢＲＣＡ１的关系。方法 应用聚合酶链反应－单链构象多态性分析技术（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）和ＤＮＡ序列测定技术对上海地区５０例良笥乳腺肿瘤和２５例恶性乳腺肿瘤患者和香港地区１３０例乳腺癌患者进行了ＢＲＣＡ１基因表达的研究,并结合免疫组织化学分析其雌激素受体（ＥＲ）,孕激素受体（ＰＲ０水平。     

100例遗传性乳腺癌胚系基因BRCA1/2突变研究

目的探讨遗传性乳腺癌患者胚系基因BRCA1/2的外显子区域突变情况及其与临床病理特征的关系。 方法本研究为回顾性研究。根据纳入和排除标准,选择2014年2月至2016年2月山西省人民医院乳腺外科确诊的100例遗传性乳腺癌患者作为研究对象,采用二代测序技术检测患者胚系基因BRCA1/2突变的情况,并收集其年龄、组织学分级、淋巴结状态以及ER、PR、HER-2状态等临床病理资料。然后,采用Fisher确切概率检验比较BRCA1与BRCA2基因突变类型的差异,并用χ²检验分析BRCA1/2基因突变与乳腺癌患者临床病理特征的关系。 结果在100例遗传性乳腺癌患者中,有6例患者携带BRCA1基因突变,11例患者携带BRCA2基因突变。而在6例BRCA1基因突变者中,发生移码突变和无义突变者分别占4/6、2/6;在11例BRCA2基因突变者中,发生移码突变和无义突变者分别占4/11、7/11;2组间比较,基因突变类型的差异无统计学意义(P＝0.335)。在组织学分级1、2级的患者中,携带BRCA1、BRCA2基因突变者以及不携带BRCA1/2基因突变者分别占4.4%(4/91)、8.8%(8/91)和86.8%(79/91),而在组织学分级为3级的患者中,携带BRCA1、BRCA2基因突变者及不携带BRCA1/2基因突变者分别占2/9、3/9和4/9,组间比较,差异有统计学意义(χ²＝9.398,P＝0.007)。在HER-2阴性乳腺癌患者中,携带BRCA1、BRCA2基因突变者及不携带BRCA1/2基因突变者分别占10.7%(6/56)、16.1%(9/56)和73.2%(41/56),而在HER-2阳性乳腺癌患者中,携带BRCA1、BRCA2基因突变者及不携带BRCA1/2基因突变者分别占0(0/44)、4.5%(2/44)和95.5%(42/44),组间比较,差异有统计学意义(χ²＝9.072,P＝0.007)。 结论遗传性乳腺癌患者胚系基因BRCA1/2突变在不同组织学分级、不同HER-2状态的患者间存在差异。本研究在丰富遗传性乳腺癌临床遗传学资料的同时,可能为后期的个体化精准治疗奠定一定的理论依据。     

BRCA1在乳腺癌和癌前病变中的表达和意义

目的 检测乳腺癌易感基因１（ＢＲＣＡ１）在乳腺癌发生,发展中的变化状况、分析该基因与ｐ５３基因、ＥＲ、ＰＲ表达的关系,进一步探讨其在乳腺癌发生发展中的作用。方法 应用乳腺常规切片技术,结合免疫组织化学法（ＩＨＣ）检测乳腺癌和癌前病变（１００例,共２３２个病灶）中ＢＲＣＡ１表达状况,同时对６３例乳腺癌中ＢＲＣＡ１与ｐ５３基因、雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）表达的关系进行研究。结果 （１）乳腺     

非清髓性异基因造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤一例

患者男 ,4 2岁。因反复腰痛 8个月 ,于 2 0 0 0年 5月 2 4日入院。经骨髓、Ｘ线、血清Ｍ蛋白等检查 ,诊断为多发性骨髓瘤ⅢＡ期。用ＶＢＡＰ方案 (ＶＣＲ、ＢＣＮＵ、ＡＤＲ、Ｐｒｅｄ)化疗 1个疗程 ,骨髓象浆细胞由 2 2 .5 %上升到 39%。随后改用大剂量环磷酰胺 (ＣＴＸ)治疗 ,共 2个疗程 ,骨髓象浆细胞降至3.5 % ,血浆Ｍ蛋白由 35 .8%降至 2 5 .8%。随后即以非清髓性预处理策略行异基因外周血造血干细胞移植 (ａｌｌｏ ＰＢ ＳＣＴ)。供者为其胞姐 ,ＨＬＡ配型全相合 ,ＡＢＯ血型供者为Ｏ型 ,受者为Ｂ型 ,属次要不合 ,供者每天用ｒｈＧ Ｓ…     

紫杉醇治疗晚期乳腺癌37例临床观察

近年来 ,随着预防紫杉醇过敏反应的研究不断取得进展 ,国外许多Ⅰ、Ⅱ期临床研究已证实紫杉醇对卵巢癌、乳腺癌等有良好的疗效。我们应用紫杉醇单药对 3 7例晚期乳腺癌患者进行了治疗 ,现将结果报告如下。1　临床资料1.1　病例资料全组共 3 7例 ,均经病理学或细胞学确诊为乳腺癌。其中Ⅳ期 8例 ,Ⅲ期 (Ｔ2～ 4Ｎ1～ 2 Ｍ0 ) 14例 ,术后复发 15例。Ⅲ期患者中 12例 (ⅢＡ11例 ,ⅢＢ1例 )使用紫杉醇作为术前的新辅助化疗 ,2例 (ⅢＢ)因患者拒绝手术而仅行化疗。全组中初治 2 1例 (5 6.7% ) ,复治 16例 (4 3 .3 % )。复治患者既往行多方案治疗 …     

CAC和CAP方案治疗晚期肺鳞癌的疗效比较

我科收治肺鳞癌患者 6 4例 ,分别采用ＣＡＣ和ＣＡＰ方案化疗 ,取得了一定疗效 ,现两组疗效比较如下。材料和方法一　病例选择　 6 4例均经病理证实的肺鳞癌患者 ,随机分组进行比较。ＣＡＣ组、ＣＡＰ组各 32例 ,两组性别、年龄、既往治疗、分期、远处转移部位相似。二　治疗方法　ＣＡＣ组 :环磷酰胺 (ＣＴＸ) 6 0 0ｍｇ/ｍ2 ,静注 ,ｄ1;阿霉素 (ＡＤＭ) 35ｍｇ/ｍ2 ,静注 ,ｄ1;卡铂 (ＣＢＰ) 30 0ｍｇ/ｍ2 ,静滴 ,ｄ1。ＣＡＰ组 :ＣＴＸ、ＡＤＭ用法同ＣＡＣ组 ;顺铂 (ＤＤＰ)6 0ｍｇ/ｍ2 ,静滴 ,ｄ1。二方案均 4周为 1周期 ,治疗 2周期以…