浅谈中药注射剂的不良反应与应用原则

继2006年“鱼腥草注射液暂停使用”以来,“刺五加注射液不良反应致死事件”的爆发以及青海双黄连注射液致死事件的发生,使得中药注射液的安全性再度引起关注。中药注射剂不良反应报告数目前仅次于抗生素,多位专家一致认为,应正确认识中药注射剂,并尽快进行药品上市后的再评价,中药注射剂属高风险品种,质量标准提高势在必行。1中药注射剂不良反应的特点1．1不良反应的多发性和普遍性几乎所有的中药注射剂都出现过不良反应,有的甚至相当严重。     

中药注射剂风险高

湖北省药品不良反应监测中心的监测显示：在2008年收到的671例中药不良反应报告病例中,中药注射剂达453例,约占全部中药不良反应事件的68％,是中药不良反应的“高风险品种”。不良反应监测中心对45个品种引起的455例中药注射剂不良反应病例归类发现,排在前五种的药品依次为：“刺五加注射液”“双黄连注射液”“丹参注射液”“茵栀黄注射液”“参麦注射液”。     

刺五加连夺数命:中药注射液为何连连惹祸?

事件回放2008年10月6日,国家食品药品监督管理局接到云南省食品药品监督管理局报告,云南省红河州6名患者,使用完达山制药厂(2008年1月更名为黑龙江省完达山药业股份有限公司)生产的两批剌五加注射液(批号:2007122721、2007121511,规格:100ml/瓶)出现严重不良反应,其中有3例死亡。无独有偶,20日,山西太行药业生产的茵栀黄注射液致四名新生儿发生不良反应,其中一名死亡,事件被媒体曝光。据相关媒体报道,完达山自8日开始主动停产,配合国家食品药品监督管理局调查组的调查,至今调查尚未完成。目前所有产品都受到严格监控,企业没有人可以接近生产车间及库房。有人在现场看到,完达山药业始终大门紧闭,除了药监部门工作人员和部分厂领导以外,任何人都不能进入厂区。10月14日,中国药品生物制品检定所检验初步结果显示,黑龙江省完达山制药厂生产的刺五加注射液部分批号的部分样品有被细菌污染的问题;2天后,卫生部责令完达山召回已上市的全部刺五加注射液。各地还要进一步落实药品不良反应报告责任,严密监测刺五加注射液不良反应报告;18日,该药厂生产的所有注射剂被暂停销售使用。黑龙江省完达山制药厂依据《药品品召回办理办法》有关规定,主动召回其所有规格和批号的注射剂产品。刺五加、茵栀黄,这些中药注射液药品再度把人们拉回到几年前的回忆中,曾经的齐二药事件、欣弗事、鱼腥草件……注射液药品安全问题再度接受拷问。     

合理使用"欣弗"防范悲剧重演

2006年7月27日至8月3日，短短1周时间，因注射“欣弗”出现不良反应者逾百例，涉及15个省区，至少造成11人死亡，引发了公众的焦虑和恐慌。“欣弗”是由安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，现已查明，“欣弗事件”的主要原因是生产过程未按批准的工艺参数灭菌。尽管卫生部及时发布了紧急停用该公司生产的“欣弗”的通知，但其他厂家生产的克林霉素注射液仍在广泛使用。鉴于该药存在的严重不良反应，仅叫停不合格药品，只能是“头痛医头”，没有从源头上解决问题，老百姓的用药安全仍难以保证。笔者认为，正确认识克林霉素的不良反应，规范合理的给药途径及用法是防范该类悲剧重演的关键。     

药监局要求完达山召回全部“刺五加注射液”

国家食品药品监督管理局10月16日召开“刺五加注射液不良事件处置工作”电视电话会议，要求进一步加强对“刺五加注射液”不良事件的处置。     

痰热清注射液儿童应用安全性再评价的真实世界研究

目的 评价真实世界中儿童应用痰热清注射液的安全性。方法 采用多中心、大样本、双向队列、注册登记式临床安全性监测方法,在全国59家二级以上医院纳入2014年1月至2015年5月连续处方使用痰热清注射液的6 188例年龄≤14岁住院、急诊留观患儿。主要评价指标为不良反应/事件的发生率、严重程度以及转归。对不良反应可能的危险因素进行单因素分析。结果 儿童痰热清注射液药品不良事件发生率为4.20‰（26例,包含严重不良事件4例）。不良反应发生率为3.07‰（19例）,其中一般不良反应17例、新的不良反应2例。所有不良反应的程度均为轻中度,以皮肤及其附件损害最常见。所有不良反应在用药24 h内出现,转归均为痊愈或好转。有食物或药物过敏史者不良反应发生率显著增加。结论 儿童痰热清注射液的不良反应发生率较低。对高危人群进行分层,并进一步规范临床使用,可提高痰热清注射液的用药安全性。     

191例清开灵注射液临床使用分析

目的开展清开灵注射液的临床使用情况研究,明确使用清开灵注射液的人群特征、不良反应/事件的发生率;完善使用方案,为临床合理用药提供参考。方法采用回顾性研究方法,对广东省中医院191例清开灵注射液病例进行统计分析。结果清开灵注射液在本院使用年龄段主要在50岁以上,临床上存在医务工作者不按照说明书用药的情况,不良反应/事件发生率(ADR/ADE)为1.05%,不良反应/事件的出现有一定潜伏期。结论临床医务工作者应严格按照说明书使用清开灵注射液,加强其应用监测,坚持合理用药,以减少ADR发生。     

解读"苹果中毒"

苹果公司2011年2月15日发布《2010年供应商责任报告》，令两年前的苏州联建科技“正己烷中毒”事件再度浮出水面，并受到广泛关注。     

191例清开灵注射液临床使用分析

目的开展清开灵注射液的临床使用情况研究,明确使用清开灵注射液的人群特征、不良反应／事件的发生率;完善使用方案,为-临床合理用药提供参考。方法采用回顾性研究方法,对广东省中医院191例清开灵注射液病例进行统计分析。结果清开灵注射液在本院使用年龄段主要在50岁以上,临床上存在医务工作者不按照说明书用药的情况,不良反应／事件发生率（ADR／ADE）为1．05％,不良反应／事件的出现有一定潜伏期。结论临床医务工作者应严格按照说明书使用清开灵注射液,加强其应用监测,坚持合理用药,以减少ADR发生。     

领航药品不良反应监测的新巨轮

近年来，药品安全性事件频繁发生，国际上如罗非昔布因严重不良反应而在全球撤市，非街体抗炎药因潜在致心血管不良事件被规定在说明书中实行黑框警告等。国内也发生了如泅县的甲肝疫苗事件、凯杰舒引起严重不良事件、穿唬宁引起儿童血小板下降事件、莲必治引起急性肾功能损伤事件、苯甲醇引起小儿臀肌挛缩症、“齐齐哈尔第二制药厂”假药事件、鱼腥草注射液等7个品种的严重过敏反应事件、“欣弗”事件等，这些都从各个方面提示药品上市后仍然存在用药风险问题。     

对中药注射液不必谈虎变色

新闻回顾 鱼腥草事件 鉴于鱼腥草注射液等7个注射液在临床应用中出现了严重不良反应，甚至有引起死亡病例的报告，国家食品药品监管局于2006年6月1日发布通告，决定从即日起全国范围内暂停使用并生产鱼腥草注射液。     

国家食品药品监督管理局

对药品不良反应务必“可疑即报” 日前,由国家食品药品监督管理局和卫生部共同组织修订的《药品不良反应报告和监测管理办法》修订草案向社会公开征求意见。与2004年版《管理办法》相比,该修订草案首次确立了药品不良反应监测“可疑即报”的原则,首次明确划分了个例不良反应（事件）、群体不良反应（事件）的管理规定。     

孩子为什么越打越不服软

近期最著名的“坑爹”事件，无疑是著名歌唱家李双江之子李冠丰（原名李天一）在距离上次打人砸车而被劳教后仅半年，又深陷“强奸门”。一时之间，家庭教育再度成为人们关注的热点。作为家长，我们在围观、热议“李天一事件”的时候，更应该反思、审视自己的家庭教育方式。     

中药注射液引起过敏反应的预防（附2例报告）

随着中药注射液的不断开发，其应用范围日趋广泛，而其不良反应也逐渐显现出来，并呈逐年上升趋判。由于中药注射液引起不良反应事件的增多，2006年6月1日，国家食品药品监督管理局作出决定，暂停使用鱼腥草注射液等7种注射剂，对某些中药注射液的临床使用亮了红灯。对中药注射液用还是不用，需要权衡利弊。在使用中药注射剂时，必须掌握中药注射液引起过敏反应的预防和治疗。现结合2例中药注射液引起过敏反应的病例分析报告如下。     

中药注射剂，为何屡屡生事端

卫生部日前通报，山西太行药业股份有限公司生产的茵栀黄注射液，导致陕西省志丹县人民医院4名新生儿出现不良反应，其中一名出生仅9天的婴儿已经死亡。该批号的茵栀黄注射液被立即停止使用。刺五加注射液事件未了，茵栀黄注射液又致婴儿死亡，联想到以前发生的鱼腥草注射液事件，为何这种悲剧屡禁不绝？     

中药注射剂何时走出认知误区

三年前的“鱼腥草”事件,去年的“剌五加”事件、“茵栀黄”事件,今年3月的“双黄连”事件,如今又因本来正常的第21期国家《药品不良反应信息通报》,中药注射剂的安全性又受到社会各界的广泛关注,中药注射剂产业再次面临巨大的考验。     

教你认识药物的不良反应

黑龙江省齐齐哈尔第二制药有限公司生产的假药“亮菌甲素注射液”,造成了不少用药者的严重毒副作用,导致11人中毒死亡,震惊了全国。国务院总理温家宝作出重要批示:彻底清查假药事件,依法严肃追究有关人员的责任。值得所有制药、用药、受药者的重视与高度警惕。药物的不良反应是药物负面作用的统称,包括副作用、毒性反应、     

药品不良反应报告制度的缺陷及措施

为了加强上市药品的安全监管，规范药品不良反应报告和监测的管理，保障公众用药安全，卫生部、国家食品药品监督管理局于2004年3月联合出台了《药品不良反应报告和监测管理办法》（以下简称《办法》）。《办法》的出台，对于保障药品的用药安全确实起到了一定的作用，如近年发现并查处的龙胆泻肝丸事件、齐二药事件、鱼腥草注射液事件、辛弗事件等等，都是《办法》出台后的成效。 会逐步被发现。如何尽快     

国内健康快讯

“欣弗”事件主因是违规生产国家食品药品监督管理局通报了安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(商品名“欣弗”)引发的药品不良事件调查结果:现已查明,安徽华源生物药业有限公司违反规定生产是导致这起不良事件的主要原因。     

中药制剂临床应用的不良反应原因及对策分析

目的:研究中药制剂的临床应用不良反应原因与策略。方法:选取2015年03月-2016年03月上报的100例中药制剂的临床应用不良反应报告,对不良反应情况进行统计,分析不良反应发生原因。结果:引起不良反应的用药物主要包含炎琥宁注射液、双黄连注射液、生脉注射液以及参麦注射液;骨肽注射液、通络祛痛膏以及复方丹参注射液引发的不良反应发生率比较高。结论:在使用中药药剂时,相关医务人员应对不同种类药物注意事项、临床反应进行全面、准确的了解,保证用药的合理性,降低不良反应发生率。