三氧化二砷对乳腺癌细胞株的抑制作用及其机制探讨

目的 探讨三氧化二砷(arsenous oxide,As2O3)对乳腺癌MCF-7细胞的抑制作用及其机制.方法 对乳腺癌MCF-7细胞株进行培养传代.As2O3作用于细胞一定时间后利用流式细胞仪检测乳腺癌细胞凋亡率;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测survivin基因的表达;电镜观察乳腺癌细胞凋亡情况.结果 As2O3对乳腺癌细胞的抑制作用是以促进细胞凋亡为主;凋亡抑制因子survivin基因在乳腺癌细胞中表达;乳腺癌细胞经As2O3作用后,能抑制survivin基因的表达.结论 As2O3可能通过抑制凋亡抑制因子survivin基因的表达,促进细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤的作用.     

凋亡抑制基因survivin在乳腺癌组织的表达及其意义

目的观察凋亡抑制基因survivin在乳腺癌组织的表达及其与临床各参数的关系,探讨survivin基因在乳腺癌发生中的作用及其与乳腺癌预后的关系。方法采用Western blot方法检测survivin基因在50例乳腺癌组织、50例乳腺癌旁组织、20例正常乳腺组织标本中的蛋白表达。结果50例乳腺癌组织中38例survivin表达阳性,50例乳腺癌旁组织中11例survivin表达阳性,20例正常乳腺组织无survivin蛋白表达,survivin蛋白阳性表达与乳腺癌的腋窝淋巴结转移有关,而与PR、ER和Her-2及患者年龄无关。结论survivin在乳腺癌发生中起重要作用,是乳腺癌患者临床预后的重要参数之一。     

癌基因survivin和PTEN在人类恶性肿瘤中的表达

Survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成员,参与调控细胞的增殖和凋亡。研究表明,survivin在人类多种恶性肿瘤中高表达并提示预后不良。PTEN是1997年发现的具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因,该基因的变异与人类多种肿瘤的发生、发展及预后有关。现就癌基因survivin和抑癌基因PTEN与人类恶性肿瘤的关系研究进展加以综述。     

SURVIVIN与肺癌的研究进展

凋亡在肿瘤发生中的重要作用已为人们普遍接受。但凋亡的发生机制还不完全清楚，目前认为是多基因参与调控，并受多种促进因素和抑制因素共同作用的结果。Survivin是新近发现的一种细胞凋亡抑制基因。因为它在几乎所有恶性肿瘤中均有表达，而且与肿瘤的发生，发展及预后密切相关，所以成为目前研究的热点。     

survivin亚细胞定位及其与肿瘤预后关系的研究进展

survivin基因在人类大多数恶性肿瘤中异常表达,具有抑制细胞凋亡和调控细胞分裂的生物学作用,已成为研究肿瘤发生、发展、治疗及预后的热点。现已发现survivin存在两种不同的亚细胞定位,定位于胞核内的survivin可能参与细胞有丝分裂的调控,定位于胞质中的survivin被认为具有细胞保护作用。但survivin亚细胞定位机制及其与肿瘤预后关系目前仍无定论,还有待进一步探讨。此外,survivin特异性转运蛋白抑制剂有望成为治疗肿瘤的新途径。     

survivin及caspase-3基因在非小细胞肺癌中的表达和相关性

恶性肿瘤的发生是一个长期的多因素形成的分阶段的过程。包括癌基因的激活,肿瘤抑制基因的失活,以及凋亡调节和DNA修复基因的改变,其中对细胞的凋亡调节是分子肿瘤学中备受瞩目的课题,也对肿瘤的临床诊断治疗和预后有一定的指导意义。本文综述了凋亡基因caspase-3与凋亡抑制基因survivin在非小细胞肺癌中的表达及相关性。1Survivin1.1survivin基因的发现及结构:耶鲁大学的Altieri DC[1]利用效应细胞蛋白酶受体-1(effector cell protease receptor1,1,EPR1)cDNA在人类基因组库中筛选分离出来,survivin,序列分析表明:该基因位于染色体17…     

凋亡抑制基因survivin在乳腺癌中的表达及其意义

目的：探讨凋亡抑制基因survivin在乳腺癌中的表达及其意义。方法：收集47例经病理证实的乳腺癌组织和26例正常乳腺组织,采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测了47例乳腺癌组织和26例正常乳腺组织中survivinmRNA的表达。结果：Survivin基因在正常乳腺组织中不表达,47例乳腺癌组织中,29例survivin表达阳性,占61.7%。Survivin基因表达随乳腺癌的病理分级和临床分期的升高而升高,在不同病理分级乳腺癌中survivin基因表达阳性率分别为：Ⅰ级36.4%,Ⅱ级65.0%,Ⅲ级75.0%;Ⅰ级与Ⅱ级、Ⅲ级之间存在显著性差异（P〈0.05）,在不同临床分期中survivin基因表达阳性率分别为：非浸润型33.3%,浸润型71.4%,两者之间存在显著性差异（P〈0.05）。结论：Survivin基因的异常表达引起细胞凋亡抑制,对乳腺癌的发生和发展起重要作用,异常表达提示乳腺癌预后不良。     

肿瘤治疗的新靶点survivin

survivin,凋亡蛋白抑制因子（IAP）家族中的重要成员之一,对细胞的有丝分裂和细胞程序性死亡有重要的调节作用。起初,survivin被描述为caspase-9的抑制因子,随着近些年的研究发现survivin的功能不只限于肿瘤的凋亡抑制,还有对有丝分裂关键点、促血管生成和化疗耐药有调控作用。野生型p53抑制survivin基因的转录表达,而肿瘤中存在很多机制能解除对survivin的抑制,如基因扩增、甲基化、启动子活性增强和p53的功能丧失。现对survivin在细胞凋亡和肿瘤发生中的作用以及新型抗肿瘤因子-survivin抑制因子的研究进展做一综述。     

survivin——一种癌症治疗的新分子标靶

survivin 是凋亡抑制蛋白家族的成员,表达于大多数肿瘤组织中,而在正常组织中未见有表达.survivin主要表达于细胞周期的G2/M期.它具有抑制凋亡、调控有丝分裂等功能.随着分子生物学的发展,survvin基因成为肿瘤治疗的分子标靶,使得survivin表达下降,继而促进细胞凋亡,达到治疗肿瘤的目的.     

靶向Survivin肿瘤治疗研究进展

凋亡抑制因子survivin是近年来发现的凋亡抑制蛋白(IAP)家族新成员,survivin蛋白具有调节细胞分化和抑制凋亡功能。在多数恶性肿瘤组织中表达丰富,但在相应正常成人组织中不表达,这种选择性表达特性使其成为目前恶性肿瘤诊断和治疗的新靶点。survivin的表达在多种肿瘤中可以作为预后不良的标志。本文就靶向survivin肿瘤治疗方面的研究进展作简要综述。     

Survivin与乳腺癌

Survivin基因是近年来发现的重要的凋亡抑制基因,具有抑制凋亡和参与细胞周期调控的双重功能。它在肿瘤组织中具有高表达率,与正常组织相比,同时具有高特异性的特点。本文探讨Survivin分子生物学特征、作用机制以及在乳腺癌中的表达、与乳腺癌放化疗及靶向治疗关系。     

生存素蛋白表达与乳腺癌术后复发 转移的关系探讨

<正>乳腺癌为常见女性恶性肿瘤,且发病率与致死率逐年攀升,给女性生命造成严重威胁。乳腺癌的出现涉及到多种基因以及多个阶段的复杂变化过程,例如抑制细胞凋亡基因与细胞凋亡基因互相调控等~([1])。当前分子生物学发展速度逐渐加快,对于癌症发生、发展机制的研究也随之深入,生存素     

生存素与非小细胞肺癌

生存素（survivin）是凋亡抑制蛋白（IAP）家族的新成员，是近年来发现的该蛋白家族8个成员（即XIAP、HIAP1、HIAP2、NAIP、survivin、Livin、Ts2IAP和Apol2lon）之一.1997年survivin由Aatien等利用效应细胞蛋白酶受体21（EPR21）cDNA在人类基因组库的杂交筛选中首先分离出来，是迄今发现的最强凋亡抑制因子，其与细胞周期调控和细胞凋亡密切相关。survivin在肿瘤细胞及突变细胞中得到高表达，但在正常分化组织中极少甚至不表达。体外研究表明，60种人类肿瘤细胞株均有survivin表达，其中以乳腺癌及肺癌表达最高，肾癌表达最低。以下就survivin在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与NSCLC诊断、治疗和预后的关系作一综述。     

survivin的体液检测与肿瘤的关系研究进展

survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein.IAP)家族中的新成员,是目前发现的最强的凋亡抑制因子,是一个既可以抑制凋亡,又可以调控细胞分裂的双功能蛋白质.Survivin高表达于恶性肿瘤组织而几乎不表达或低表达于少量分化成熟的组织,与肿瘤的发生、发展、治疗密切相关,现已成为肿瘤诊断、预后和治疗的新靶点.近年来对survivin的体液检测及其与肿瘤的诊治关系取得了新的进展.     

Bcl-2、Caspase-3、Survivin与银屑病的研究进展

Bcl-2、caspase-3、survivin是细胞凋亡过程中重要的调控基因,在银屑病角质形成细胞凋亡中,三种蛋白起着非常重要的作用。Bcl-2是一种凋亡抑制基因,可延长细胞的生存期,caspase-3可促进细胞凋亡,survivin是迄今发现最强的凋亡抑制因子,具有抑制细胞凋亡、促进细胞增殖的作用,在银屑病皮损中Bcl-2呈低表达,caspase-3、survivin呈高表达,三种蛋白的相互作用,可能导致银屑病角质形成细胞的生存期缩短、凋亡速度加快,同时细胞增殖明显,从而维持银屑病表皮的良性增生状态。     

涎腺多形性腺瘤中survivin的表达及临床意义

Survivin（SVV）是凋亡抑制蛋白家族（Inhibitor of apoptosisproteinfamily。IAP）的1个成员。其相关研究自1997年始见报道。Survivin具有抑制细胞凋亡的作用。Survivin基因的价值在于它在正常分化组织中不表达,而在恶性肿瘤组织中多高表达。Survivin作为一种新的IAP,其在肿瘤发病机制中的作用以及作为肿瘤诊断标记物和治疗靶点的应用已初露端倪,引起了国际上的广泛关注。本研究将survivin引入涎腺多形性腺瘤（PA）的研究领域,采用免疫组化对涎腺肿瘤survivin表达进行研究,探讨survivin与多形性腺瘤的良恶性程度、预后、复发等因素的关系。     

靶向survivin反义寡核苷酸对MCF-7乳腺癌细胞系survivin mRNA及紫杉醇药物敏感性的影响

目的探讨靶向survivin基因的反义寡核苷酸（ASODN）对MCF 7细胞的增殖、凋亡及药物敏感性等生物学行为的影响。 方法采用脂质体介导survivin ASODN转染MCF-7乳腺癌细胞系，RT-PCR检测survivin mRNA的表达，MTT法检测细胞增殖能力及对药物的敏感性，流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡。 结果survivin ASODN可有效下调survivin表达水平，抑制细胞的生长，并呈时间剂量依赖关系；流式细胞术示，24h反义转染组细胞周期被阻滞于G₂/M期，细胞凋亡率增加到15.23%。 紫杉醇作用早期（6h），survivin mRNA 表达增高，利于肿瘤细胞逃避紫杉醇诱导的细胞凋亡，增加肿瘤耐药机会；反义转染组中细胞早期survivin mRNA表达上调受到抑制，对药物的敏感性增加。 结论survivin基因ASODN转染细胞后，下调survivin的表达，细胞凋亡增加，提高了对药物的敏感性。     

尖锐湿疣组织中survivin mRNA和人端粒酶逆转录酶mRNA的表达及意义

survivin是近年发现的一种凋亡抑制基因，具有抑制细胞凋亡的作用，人端粒酶逆转录酶（hTERT）是端粒酶（telomerase）活性的限制性组分。尖锐湿疣（CA）增生快，治疗后常易复发，部分病例有恶变可能，这与CA存在细胞凋亡和端粒酶活性异常可能有关。而survivin在CA中表达情况未见报道，为研究CA组织中survivin mRNA和hTERT mRNA表达情况，我们应用逆转录-PCR（RT—PCR）和原位杂交法分别检测CA组织中survivin和hTERT mRNA的表达，并探讨他们在CA发病中的可能机制。     

Survivin在前列腺癌中的表达及其与bcl-2蛋白表达的关系

目的:探讨凋亡抑制基因survivin在前列腺癌中的表达及其与bcl2蛋白表达的相关性。方法:应用免疫组织化学链霉卵白素过氧化物酶复合物(SP)方法,检测43例前列腺癌组织标本中survivin、bcl2蛋白的表达,并与15例正常前列腺组织进行对照研究。结果:43例前列腺癌组织中,survivin基因蛋白的阳性表达率为60.47%,而正常前列腺组织中未见survivin基因蛋白阳性表达。survivin基因蛋白表达与前列腺癌的WHO肿瘤分级有相关性。根据Spearman相关分析表明survivin基因蛋白表达与bcl2蛋白表达正相关(P<0.01)。结论:Survivin基因可通过抑制前列腺癌细胞凋亡,对前列腺癌的发生发展起作用。survivin基因可能与凋亡相关基因bcl2在前列腺癌发展中起协同作用。     

抑制survivin基因表达对肺腺癌A549细胞增殖和凋亡的影响

目的研究survivin基因与肺腺癌的关系,探讨survivin对肺腺癌A549细胞增殖和凋亡的影响。方法合成抑制survivin基因的siRNA,通过脂质体转染到肺腺癌A549细胞中,荧光倒置显微镜下观察细胞形态学变化,流式细胞仪检测各组细胞增殖和凋亡指数,Western blot检测survivin编码表达的蛋白,RT-PCR检测survivin mRNA的表达。结果抑制survivin在肺腺癌A549细胞中的表达后,能够抑制A549细胞增殖,诱导细胞的凋亡,survivin基因编码表达的蛋白明显减少。结论应用RNAi抑制survivin基因,可以抑制A549细胞增殖,促进细胞凋亡。survivin能作为治疗肺腺癌的一个潜在的基因靶点。