NF-к B/Rel转录因子与白血病

NF-кB/Rel蛋白家族是一类参与炎症、免疫、应激、细胞生长及癌症发生等诸多生物学过程中基因调节的重要转录因子。已经发现许多癌症的发生与之相关。本文综述了NF-к B/Rel蛋白在白血病发生及治疗方面的研究进展。NF-кB是正常髓系骨髓细胞转化的调节因子。人类T细胞性白血病病毒Ⅰ型编码的Tax蛋白能通过激活NF-кB而参与人类成人T细胞白血病的发生。一些染色体易位可能影响NF-кB/IкB之间的平衡,从而参与白血病及淋巴瘤的发生。一系列与NF-кB/Rel转录因子相关的白血病化疗药物正在探索之中。     

急性炎症反应中真核细胞转录因子-κB的信号转导作用

真核细胞转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)是一种普遍存在于真核细胞中具有序列特异性二聚体结构的转录因子,是所有Rel家族DNA结合蛋白的总称,在调节免疫应答、炎症反应及细胞增殖、分化及凋亡等方面起关键作用[1] .NFκB转录复合体包括一系列由p50、p52、Rel A(p65)、Rel B和c-Rel等亚基构成的同型或异型二聚体,这些复合体结合到DNA的调控区域(称为κB位点)后,激活特异靶基因的表达活性[2].通常情况下,NF-κB存在于细胞浆中,并与其抑制蛋白(inhibitory-κB,I-κB)家族相结合,后者遮蔽了NF-κB的细胞核定位信号位点,并阻止了细胞核摄取NF-κB.     

NF-κB在机体炎症与免疫反应中作用的研究进展

Sen和Baltimor[1]首先从B淋巴细胞核提取物中检测到一种能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子κB序列(5′GGGACTTTCC3′)特异结合的核蛋白因子,称其为核因子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)。NF-κB存在于体内多种细胞中,活化后能与许多基因启动子区域的固定核苷酸序列结合而启动基因转录,参与多种疾病的发病过程。本文现对NF-κB及其在炎症与免疫反应中的作用作一综述。1NF-κB及其抑制性蛋白概述哺乳类动物NF-κB转录因子家族(又称Rel家族)包括五个成员:Rel(c-REL)、RelA(即P65)、RelB、NF-κB1(即P50)、NF-κB2(即P52)。N…     

NF-κB在肝细胞及肝脏疾病中作用的研究进展

核因子-κB(NF-κB)是近年来研究极为广泛的转录调控因子,具有多种转录调节活性。参与细胞因子、活化因子、生长因子和粘附分子及某些急性期反应蛋白转录活性的调控,在正常及疾病状态下、在肿瘤的发生和发展过程中有重要作用。NF-κB在肝细胞、肝癌细胞都有表达,在肝移植、肝缺血再灌注损伤等病理生理过程中均发挥重要作用。     

NF-κB在肝细胞及肝脏疾病中作用的研究进展

核因子-κB（NF-κB）是近年来研究极为广泛的转录调控因子，具有多种转录调节活性。参与细胞因子、活化因子、生长因子和粘附分子及某些急性期反应蛋白转录活性的调控，在正常及疾病状态下、在肿瘤的发生和发展过程中有重要作用。NF-κB在肝细胞、肝癌细胞都有表达，在肝移植、肝缺血再灌注损伤等病理生理过程中均发挥重要作用。     

急性炎症反应中真核细胞转录因子—кB的信号转导作用

真核细胞转录因子 κB(nuclearfactorκB,NFκB)是一种普遍存在于真核细胞中具有序列特异性二聚体结构的转录因子 ,是所有 Rel家族 DNA结合蛋白的总称 ,在调节免疫应答、炎症反应及细胞增殖、分化及凋亡等方面起关键作用 〔1〕。NFκB转录复合体包括一系列由 p5 0、p5 2、Rel A(p6 5 )、Rel B和 c Rel等亚基构成的同型或异型二聚体 ,这些复合体结合到 DNA的调控区域 (称为κB位点 )后 ,激活特异靶基因的表达活性〔2〕。通常情况下 ,NFκB存在于细胞浆中 ,并与其抑制蛋白 (inhibitoryκB,IκB)家族相结合 ,后者遮蔽了 NFκB的细…     

核因子-κB在妊娠分娩及妊娠合并症方面的研究进展

<正>核因子-κB(NF-κB)是一种能与免疫球蛋白κ轻链基因的增强子κB序列特异结合的多效性核转录因子。受细胞因子、免疫刺激剂及脂多糖、紫外线等多种刺激后而活化,参与启动并调节机体免疫和炎症反应、凋亡及细胞的增殖分化等相关基因的转录。近年来研究显示,胚胎着床、分娩发动和一些病理妊娠的发生均与NF-κB激活密切相关。现就该方面研究概况综述如下。     

NF-κB在慢性心力衰竭发病机制中的研究

慢性心力衰竭是一组复杂的临床综合征,是各种心脏疾患发生发展的最后阶段。慢性心力衰竭的发生发展与神经内分泌、细胞因子系统激活等有关,这些体液因子可参与诱导心肌细胞发生结构和功能改变,促进心室重构,使心功能进一步恶化。NF-κB(nuclear factor kappa B)是近年研究发现的重要核转录因子,NF-κB最初是1986年美国麻省理工学院癌症研究中心的Baltimore和麻省Whitehead生物医学研究所的Rwiansen发现的[1]。他们在成熟B细胞和浆细胞中发现的这种蛋白能与免疫球蛋白κ轻链内含增强子的特异性序列结合,该序列由10个核苷酸组成(5’-GGGACTTTCC-3’),命名为κB。现已发现,NF-κB广泛存在于真核生物中,它由复杂的多肽亚单位组成。作为信号传导途径中的枢纽,NF-κB与免疫、肿瘤、细胞凋亡的调节以及胚胎发育等重要事件有着密切联系。近年来,对NF-κB在心血管疾病方面进行了大量的研究,本文就转录因子NF-κB在慢性心力衰竭发病机制中的研究作一综述。1NF-κB的分子生物学特性1.1NF-κB的结构NF-κB最初是从B淋巴细胞中发现的能与免疫球蛋白κ轻链基因κB序列特异性结合...     

核转录因子κB在神经干细胞发育中的作用

目的:核转录因子κB是一种可激活的转录因子,存在于脑内神经元、神经胶质和神经干细胞中,参与体内炎症和免疫反应、发育、凋亡和抗凋亡等众多生物过程。本文就核转录因子κB在神经干细胞增殖、迁移和分化中的作用进行综述。资料来源:应用计算机检索PUBMED1987-01/2006-09期间的相关文章,检索词为“Neural stem cell,Proliferation,Migration,Differentiation/stem cell,Differentiation/NF-κB”,并限定文章语言种类为English。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与核转录因子κB在神经干细胞增殖、迁移和分化中的作用相关。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。资料提炼:共收集到61篇相关文献,32篇文献符合纳入标准,排除的29篇文献为内容陈旧或重复。符合纳入标准的32篇文献中,4篇涉及成体神经干细胞,3篇涉及转录因子κB/Rel家族和I-κB蛋白,11篇涉及核转录因子κB与神经干细胞增殖,8篇涉及核转录因子κB与神经干细胞的迁移,6篇涉及核转录因子κB与神经干细胞分化。资料综合:神经干细胞是一类具有自我更新、高度增殖、定向迁移和多向分化潜能的细胞群体,可存在于成熟脑的特定区域。神经干细胞的发育经历着分裂、迁移和分化成熟的过程。核转录因子κB是一种具有多向转录调节作用的蛋白质,可与特定DNA片段结合,调节相关基因的转录。核转录因子κB参与了促红细胞生成素、缺氧及脑损伤等引起的神经干细胞增殖,在使用其抑制剂如β-淀粉样蛋白、一氧化氮等后,神经干细胞增殖减少。在神经干细胞迁移方面,核转录因子κB通过诱导巨噬细胞化学诱导蛋白1、干细胞因子、基质细胞衍生因子等的表达而达到促进神经干细胞迁移的作用。神经干细胞向星型胶质细胞、神经元、少突胶质细胞和神经胶质谱系分化是由特定的信号级联决定的,细胞因子白细胞介素6家族通过激活核转录因子κB而促进神经干细胞向星形胶质细胞的分化,成神经瘤细胞的分化过程必需有核转录因子κB的参与。结论:大量证据表明在神经干细胞复杂的转录调节机制中,核转录因子κB发挥着重要的作用。     

核因子-κB在妊娠分娩及妊娠合并症方面的研究进展

核因子-κB（NF-κB）是一种能与免疫球蛋白κ轻链基因的增强子κB序列特异结合的多效性核转录因子。受细胞因子、免疫刺激剂及脂多糖、紫外线等多种刺激后而活化，参与启动并调节机体免疫和炎症反应、凋亡及细胞的增殖分化等相关基因的转录。近年来研究显示，胚胎着床、分娩发动和一些病理妊娠的发生均与NF—κB激活密切相关。现就该方面研究概况综述如下。     

NF-κB/IκB信号通路在基因调控中作用的研究进展

NF-κB是具有多向性调节作用的蛋白质分子,参与调控多种因子的基因表达,在免疫调控、炎症、应激反应及细胞凋亡中起重要作用。NF-κB还可反馈调节,通过迅速合成IκB终止转录。NF-κB的过度活化会激活、增强机体的非特异及特异性免疫反应,造成组织损伤和器官功能紊乱。病毒通过干扰NF-κB的转录调节,成功进行免疫逃避,使宿主无法通过炎症反应清除病毒。     

Rel/NF-κκB/IκB/IKK信号传导通路与单纯性肾病综合征

真核细胞核转录因子Rel/NF-κB家族广泛调控着从昆虫到人类一系列基因的转录,特别是参与免疫反应(如免疫球蛋白)基因、炎症反应(如炎症细胞因子、粘附分子等)介质基因、病毒感染(如HIV、CMV等)相关基因和原癌基因(如c-myc等)的转录表达,在多种疾病的发病机制和病理过程中发挥着中心调控的信号传递作用.单纯性肾病综合征(SNS)是小儿原发性肾病中最常见的临床类型,病理组织改变主要是微小病变型,其发病机制尚未完全阐明,本文就Rel/NF-κB/IκB/IΚΚ信号传导通路的分子机制及其在SNS发病中的研究进展综述如下.     

核转录因子-κB在急性肾损伤细胞凋亡中的作用

急性肾损伤是临床常见的危重症,病死率高,缺乏有效的防治措施.研究发现,细胞凋亡在急性肾损伤的发生机制中起着重要作用.核转录因子-κB (NF-κB)是具有多向转录调节作用的核蛋白因子,与细胞凋亡关系密切,参与多种凋亡相关基因的转录调控,具有抑制和促进细胞凋亡的双向作用.本文就NF-κB信号传导在急性肾损伤细胞凋亡中的作用作一综述.     

灵芝孢子粉对2型糖尿病大鼠睾丸细胞凋亡及核转录因子NF—κB／P65表达的影响

目的观察灵芝孢子粉对2型糖尿病大鼠睾丸细胞凋亡及核转录因子NF-κB／P65表达的影响。方法Wistar雄性大鼠50只,随机分成3组（对照组、模型组、灵芝组）。TUNEL法检测睾丸细胞凋亡率,免疫组化法检测核因子-κB转录（NF—κB／P65）蛋白的表达。结果模型组细胞凋亡率和NF-κB／P65的表达均明显高于对照组和灵芝组（P〈0．05）。结论灵芝孢子粉对糖尿病大鼠睾丸组织具有保护作用,可抑制睾丸细胞凋亡,可能与其减轻氧化应激、减少糖尿病睾丸过度表达NF-κB／P65有关。     

急性B淋巴细胞白血病中非经典性NF-κB信号通路的作用研究

目的:研究以Rel-B为标志的非经典性NF-κB信号通路在急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)中的作用。方法:收集2015年3月至2016年3月期间48例B-ALL病人的骨髓标本作为研究标本,应用实时荧光定量RT-PCR方法测定NF-κB家族成员mRNA的表达水平,ELISA法定量分析B-ALL细胞核中NF-κB DNA结合活性,流式细胞术分析B-ALL细胞体外单独或与骨髓基质细胞(hBMSC)共培养后的细胞凋亡率。结果:ALL-B细胞中的NF-κB家族成员mRNA,包括Rel A、Rel B、p50和p52的相对表达量均明显的高于正常对照组(P0.05);不同NF-κB活性的B-ALL患者的临床特征无显著的差异(P0.05);B-ALL细胞单独培养以及与hBMSC共培养后Rel A~+/Rel B-组细胞的凋亡率明显的高于Rel A~+/Rel B~+细胞组(P0.05);两组细胞单独培养与和h BMSC共培养后的细胞凋亡率具有显著的差异(P0.05)。结论:以Rel B为标志的非经典性NF-κB信号有望作为治疗BALL的一个新靶点。     

Rel／NF—kkB／IkB／IKK信号传导通路与单纯性肾病综合征

真核细胞核转录因子 Rel/ NF-κB家族广泛调控着从昆虫到人类一系列基因的转录 ,特别是参与免疫反应 (如免疫球蛋白 )基因、炎症反应 (如炎症细胞因子、粘附分子等 )介质基因、病毒感染 (如 HIV、CMV等 )相关基因和原癌基因 (如 c-myc等 )的转录表达 ,在多种疾病的发病机制和病理过程中发挥着中心调控的信号传递作用。单纯性肾病综合征 ( SNS)是小儿原发性肾病中最常见的临床类型 ,病理组织改变主要是微小病变型 ,其发病机制尚未完全阐明 ,本文就 Rel/ NF- κB/IκB/ IΚΚ信号传导通路的分子机制及其在 SNS发病中的研究进展综述…     

细胞凋亡抑制蛋白-1在宫颈癌及宫颈癌化疗耐药方面的研究进展

细胞凋亡抑制蛋白-1(c-IAP1)属于凋亡抑制蛋白家族(IAPs),是一种重要的细胞内凋亡调节蛋白,通过抑制caspase酶活性以及参与调节核转录因子κB(NF-κB)信号通路抑制细胞凋亡并促进细胞存活,进而参与肿瘤形成及化疗耐药,亦可通过调节Rho家族(Ras homologue)中Ras相关的C3肉毒素底物1(Rac1)等的活性,在肿瘤的转移中发挥重要作用。研究表明,c-IAP1在宫颈癌的发生发展、治疗及预后判断方面均发挥重要作用,现就其在宫颈癌及宫颈癌化疗耐药方面的研究进展作一简要概述。     

IκBα在NF-κB信号通路中的作用及临床意义

核因子kappaB(NF-κB)抑制蛋白(IκB)是NF-κB信号通路中的重要成员,主要调节NF-κB的激活及转录。目前研究认为,IκBα是IκB家族中的重要成员之一,IκBα在所有真核生物的固有免疫和适应性免疫中均发挥作用,介导了多种感染性疾病、免疫性疾病、肿瘤、基因病等的发生。本文对IκBα的结构、在信号通路中的作用、生物学功能、与免疫及感染相关疾病的关系进行综述。     

胰凝乳蛋白酶和地塞米松对儿童急性淋巴细胞白血病核转录因子-κB表达的影响及其意义

本研究探讨胰凝乳蛋白酶(N-tosyl-L-phenylalnylchloromethyl ketone,TPCK)和地塞米松(dexamethasone,Dex)对儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响及意义,为临床寻求以NF-κB为靶点的治疗手段提供科学依据。应用SP免疫组织化学法检测20例ALL患儿NF-κB P65蛋白的表达,并检测TPCK和Dex对ALL细胞NF-κB P65蛋白活性的影响。结果显示:40μmol/L的TPCK能非常显著地抑制ALL细胞中NF-κB P65蛋白的活化,作用2小时,ALL细胞中NF-κB P65蛋白表达转为阴性,阳性表达率为(2.5±1.6)%;且TPCK对NF-κB P65蛋白活性的抑制作用在一定范围内具有时间依赖性。临床治疗相关剂量的Dex5.0μg/ml作用于ALL细胞24小时,能非常显著地抑制NF-κB P65蛋白的表达,其阳性表达率为(25.0±3.0)%;与基础状态相比较,有显著性差异(T=55,P<0.01)。结论:TPCK和Dex可抑制NF-κB的活性,NF-κB活性的抑制可能是Dex作用于儿童ALL细胞的机制之一。抑制NF-κB信号传导途径可能在儿童ALL治疗中有重大价值。