人乳头状瘤病毒E6、E7原癌蛋白致癌的机制

高危型人乳头状瘤病毒E6、E7基因编码的原癌蛋白是导致宫颈癌的重要原因，其致癌机制主要与p53,pRb有关，还与端粒酶激活、干扰素调控因子3、E6靶蛋白1、p21、组蛋白脱乙酰脂酶以及凋亡有关。     

HPV E6E7、宫颈液基细胞学、阴道镜活检在宫颈癌的筛查价值研究进展CSCD

宫颈癌常因高危型人乳头状瘤病毒(HPV)持续感染进展而来,患者早期症状常不显著,仅在宫颈癌晚期出现阴道出血等症状,通过接种疫苗和定期筛查是预防宫颈癌最有效的方法。HPV E6E7检测、宫颈液基细胞学检查(TCT)和阴道镜活检是常用的宫颈癌筛查检测手段,本研究总结国内外相关研究,综述了TCT、HPV E6E7检测和阴道镜活检在宫颈癌筛中的应用,以期为推进宫颈癌的防治提供一定的理论基础。     

HPV E6/E7 mRNA、p16/Ki67检测在ASCUS中的诊断价值

目的:探讨HPV E6/E7 mRNA、p16/Ki67检测在宫颈细胞学检查为意义不明确的不典型鳞状细胞(ASCUS)中的诊断价值。方法:回顾分析2015年12月至2017年5月在郑州大学第三附属医院就诊的液基薄层细胞学检查(TCT)结果为ASCUS,并行阴道镜下宫颈组织活检的患者200例。应用杂交捕获技术(HC2)和支链DNA技术(b DNA)行HPV DNA、HPV E6/E7 mRNA检测。免疫组化法检测宫颈组织中p16/Ki67表达。结果:宫颈高级别病变组(包括CIN2,CIN3,宫颈癌,简称CIN2+)中p16/Ki67、HPV E6/E7mRNA的阳性率与炎症/CIN1组比较,差异有统计学意义(χ2=31. 952,P=0. 000;χ2=11.231,P=0.001),且p16/Ki67表达与CIN2+具有一致性(kappa=0.400,P=0.000)。炎症/CIN1组中,HPV E6/E7 mRNA检测与p16/Ki67检测结果间的差异有统计学意义(P=0.000),但在CIN2+中两者差异无统计学意义(P=0.375)。ROC曲线分析p16/Ki67检测、HPV E6/E7 mRNA检测诊断CIN2+的准确性分别为(AUC=0.800,0.625),均高于HPV DNA检测(AUC=0.579)。结论:HPV E6/E7 mRNA、p16/Ki67表达与宫颈高级别病变密切相关,HPV E6/E7 mRNA检测可望代替HPV DNA成为分流ASCUS的一种有效手段,而p16/Ki67与宫颈高级别病变显著一致,可辅助用于ASCUS患者宫颈组织的病理诊断。     

丹参、维生素C、E对孕妇凝血指标的影响

目的:探讨孕产妇预防性用药(维生素C、E、丹参)对其凝血指标的影响。方法:选择2005年4月～2006年7月上海、北京、江苏、四川等11省市24家医院4814例孕妇,随机分为Vit C+Vit E组(1407例)和非Vit C+Vit E组(3407例),在孕中期(孕20～24周)检测血凝指标,对高凝倾向者予以或不予以丹参。将孕妇总体分为药物组[应用维生素和(或)丹参1607例]与对照组(未用任何药物3207例),序贯性监测孕妇的出凝血指标(FIB、PT、APTT、TT、INR)。结果:(1)总体研究对象抑或药物组或对照组,随着孕周增加,FIB逐渐升高,PT、APTT、INR逐渐降低,TT有上升趋势;(2)对照组孕中晚期各项检测指标对比可见,孕晚-中期FIB差值显著升高(P<0.01),APTT、INR差值均显著降低(P<0.01),TT差值降低(P<0.05),PT差值无显著差异(P>0.05)。药物组孕中晚期各项检测指标对比可见,孕晚-中期FIB差值显著升高(P<0.01),INR差值显著降低(P<0.01),PT、APTT、TT差值均无显著差异;(3)药物组与对照组各项检测指标差值对比可见,除PT两组间差值无差异(P>0.05)外,药物组FIB、APTT、TT的差值均小于对照组(P<0.05);(4)3组不同药物之间对比,丹参+维生素组除FIB显著升高(P<0.01)外,PT、APTT、TT、INR均无显著改变(P>0.05)。而维生素组和丹参组的各项检测指标均无显著改变(P>0.05)。差值对比可见,仅丹参+维生素组FIB的差值明显大于维生素组和丹参组(Snk不同),其余指标的差值无显著差异(Snk均为A)。结论:随着孕周增加,药物组和对照组孕妇血液系统均逐渐处于高凝状态。单独或联合应用丹参和维生素均可缓解孕妇的高凝状态,且3组药物间的疗效相同。     

复方丹参、维生素E等联合用药预防妊高征的研究

复方丹参、维生素Ｅ等联合用药预防妊高征的研究张成莲马桂英于玲管淑彩（济南市第四人民医院）根据复方丹参具有活血化瘀作用及维生素Ｅ抗氧化的机理，我们将其与钙制剂、施尔康用于具有妊高征好发因素的孕妇作为预防性用药，现将其疗效及作用机理报告如下。１资料与方法...     

前列腺素E2引产效果观察

前列腺素Ｅ＿２引产效果观察俞丽萍，庄依亮前列腺素Ｅ＿２（ＰＧＥ＿２）是从精液和羊精囊的酯类提取物中得到的一种活性物质，可使平滑肌收缩。经动物实验证实，可使血压下降，并可引起体内非妊娠子宫肌收缩。静脉滴注ＰＧＥ＿１、ＰＧＥ＿２，均可刺激人体妊娠子宫收缩...     

高级别鳞状上皮内病变中E6/E7 mRNA检测诊断价值的Meta分析

目的:探讨HPV E6/E7 mRNA检测对高级别鳞状上皮内病变(HSIL)的诊断价值。方法:通过检索PubMed、Cochrane、中国知网等数据库以及文献追溯的途径,收集HPV E6/E7 mRNA检测用于诊断HSIL的研究数据进行Meta分析。结果:检索到8篇文献,共4417例。HPV E6/E7 mRNA检测方法诊断出HSIL的合并敏感度、合并特异度、阳性似然比和阴性似然比分别为0.88(95%CI为0.82～0.92)、0.63(95%CI为0.55～0.71)、2.40(95%CI为2.00～2.80)和0.19(95%CI为0.14～0.26);SROC曲线下面积(AUC)为0.82(95%CI为0.79～0.86),诊断比值比为13.00(95%CI为10.00～16.00)。结论:HPV E6/E7 mRNA检测诊断HSIL的敏感度高、诊断效果好、应用价值大等,值得推广应用。     

自然流产妇女血清维生素E水平的变化

本文对２４例自然流产妇女进行了血清维生素Ｅ（ＶＥ）水平测定，并与同龄非孕妇女及孕妇比较。结果表明，孕妇血清ＶＥ水平随妊娠进展逐渐升高，早中孕妇为１９．４２μｍｏｌ／Ｌ，晚孕妇则达３１．３４μｍｏｌ／Ｌ。自然流产妇女血清ＶＥ水平为８．７７μｍｏｌ／Ｌ，显著低于同龄非孕妇女，并随流产次数而呈下降趋势，本研究提示：孕妇血清ＶＥ水平的升高与抗氧化保护机制代偿性增强有关，自然流产妇女体内存在氧与抗氧化反应的     

高危型HPV E6/E7 mRNA在宫颈病变筛查中的价值探讨北大核心CSCD

目的评估高危型HPV E6/E7 mRNA（HR-HPV E6/E7 mRNA）在宫颈病变筛查中的价值。方法选取福建医科大学附属第二医院2013年8月至2017年3月共412例同时具有组织病理学、细胞学、HPVDNA和hr HPV E6/E7 mRNA检测结果的患者进行分析。以组织学HSIL＋、细胞学ASCUS＋为阳性,比较三种检测方法的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值以及在各级别宫颈病变中的检测率进行统计学分析。结果hr HPV E6/E7 mRNA的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值均高于HPV DNA及细胞学,差异有统计学意义（P〈0.01）。三种检测方法中只有HR-HPV E6/E7 mRNA阳性率在LSIL组与HSIL＋组组间差异有统计学意义（P〈0.001）。结论高危型HPV E6/E7 mRNA在宫颈癌筛查中具有重要的价值。     

细胞周期素E与妇科肿瘤研究进展

细胞周期素E(cyclin E)是G1期重要的调控因子之一,调节细胞DNA的合成及有丝分裂.宫颈癌、子宫内膜癌及卵巢癌中可见cyclin E高表达.cyclin E在妇科肿瘤的发生、发展中起一定作用.cyclin E有助于诊断人乳头瘤病毒相关的宫颈癌前期病变,并可能成为妇科恶性肿瘤的一项预后指标.     

宫颈癌及癌前病变组织中Notch1及HPV16 E6/E7表达的研究

目的 探讨Notch1受体和人乳头瘤病毒16感染在宫颈癌前病变和宫颈癌发生发展中的作用。方法 采用免疫组化SP法检测18例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）和35例宫颈癌标本中Notch1受体及HPV16E6/E7蛋白的表达,以34例正常宫颈组织及慢性宫颈炎组织作为对照。比较各组间Notch1及HPV16E6/E7表达的差异,并分析Notch1与HPV16E6/E7表达的关系。结果 Notch1蛋白在细胞胞浆、胞核及胞膜中表达,HPV16E6/E7在细胞核中表达。从对照组到CIN组到宫颈癌组,Notch1及HPV16E6/E7的表达均逐渐增强（P〈0.01）。Notch1的阳性表达与宫颈癌不同分期、分化程度、淋巴结是否转移无关（P〉0.05）。在宫颈癌组中Notch1与HPV16E6/E7的表达均呈正相关性（P〈0.01）。结论 Notch1表达与HPV16E6/E7感染可能与CIN及宫颈癌的发生密切相关,两者在宫颈癌的发病机制中可能协同发挥作用。     

白带丸、维生素E乳配合中药洗剂治疗老年性阴道炎38例

目的：观察白带丸、维生素E乳配合中药洗液治疗老年性阴道炎的疗效。方法：随机选取2013年10月至2014年2月门诊收76例老年性阴道炎患者,随机分为观察组和对照组,每组各38例,其中观察组给予白带丸、维生素E乳配合中药洗剂,对照组给予甲硝唑片、白带丸口服,10天为一个疗程,比较两组疗效。结果：疗程结束后,观察组治疗率100％,对照组治疗率76．3％。结论：白带丸、维生素E乳配合中药洗剂治疗老年性阴道炎临床效果明显,值得推广应用。     

HPV E6/E7 mRNA检测对于Ⅲ型转化区宫颈病变的预测价值北大核心CSCD

目的评估HPV E6/E7 mRNA检测对阴道镜下Ⅲ型转化区患者宫颈病变的预测价值。方法选取2015年1月至2017年3月在浙江省衢州市人民医院妇科就诊,TCT≥ASCUS,HR-HPV阳性,阴道镜检查为宫颈Ⅲ型转化区,活检组织病理学诊断为LSIL患者52例为研究对象,行HPV E6/E7 mRNA检测及LEEP宫颈锥切,分析术前HPV E6/E7 mRNA检测与LEEP宫颈锥切后组织病理学结果相关性,并比较不同宫颈病变的HPV E6/E7 mRNA表达量。结果 LEEP宫颈锥切术后总的病理升级率为46.15%（24/52）,其中HPV E6/E7 mRNA阴性的患者总病理升级率13.33%（2/15）,HPV E6/E7 mRNA阳性的患者总病理升级率59.46%（22/37）,两组比较差异有统计学意义（χ2=7.376,P=0.007）。病理分级与HPV E6/E7mRNA表达量成正相关（r=0.650,P=0.000）。结论Ⅲ型转化区阴道镜活检组织病理学诊断为LSIL,存在漏诊宫颈高级别病变可能。术前HPV E6/E7 mRNA阳性表达对HSIL＋具有较好的预测价值。     

HPV E6/E7 mRNA检测对ASCUS患者临床分层处理价值评价

目的:探讨HPV E6/E7 mRNA检测在意义不明确的不典型鳞状细胞(ASCUS)人群进一步处理措施中的分层管理价值。方法:对112例ASCUS患者,同时行HPV E6/E7 mRNA、HPV DNA检测以及阴道镜下活检。结果:(1)ASCUS患者宫颈活检结果分布于宫颈炎及宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ病变中。(2)HPV E6/E7 mRNA检测ASCUS中高级别病变的敏感性(94.44%)与HPV DNA检测相比差异无统计学意义(P0.05)。而特异性(45.74%)高于HPV DNA检测(18.89%),差异有统计学意义(P0.05)。(3)随着宫颈病变级别升高,HPV E6/E7 mRNA载量增加,且各级别病变间差异有统计学意义(P0.0083);HPV DNA载量在各级别病变中的差异无统计学意义(P0.0083)。(4)ROC曲线确定的HPV E6/E7 mRNA诊断高级别宫颈上皮内瘤变(CINⅡ~+)的最佳诊断临界点为543.64 copy/ml,曲线下面积为0.780。结论:ASCUS病理结果具有多样性,HPV E6/E7mRNA检测不仅可以检出其中的高级别宫颈病变,减少了不必要的阴道镜检查及活检,还能及时发现潜在高级别宫颈病变,避免高危患者漏诊。     

维生素E预防重度妊高征的临床研究

探讨维生素Ｅ预防重度妊高征的作用与机理。方法：轻度妊高征６６例随机分组，对照组常规治疗，维生素Ｅ组常规治疗的同时服用维生素Ｅ０．１ｇ，每日３次，直至预产期。结果：维生素Ｅ组的平均动脉压、重度妊高征发生率及剖宫产率明显低于对照组（Ｐ＜０．００１，Ｐ＜０．００１，Ｐ＜０．０１），两组间新生儿体重、羊水污染度、５阿氏评分及产后出血量无明显差异。结论：维生素Ｅ对预防轻度妊高征发展为重度妊高征有重要价值，进一步从临床的角度提示妊高征与维生素Ｅ和抗氧化机理有重要关系。     

HPV E6/E7mRNA原位杂交技术在HPV分型检测阴性的子宫颈腺癌中的研究

目的:探讨人乳头瘤病毒(HPV)分型检测阴性的子宫颈腺癌中HPV E6/E7mRNA的表达情况,为子宫颈腺癌的早期筛查提供新思路。方法:选择2019年1月至2021年6月于潍坊医学院附属医院和山东大学齐鲁医院就诊的HPV分型检测阴性的15例子宫颈腺癌患者为研究组,同期HPV分型检测阳性的15例子宫颈腺癌患者为对照组。采用高危型HPV E6/E7mRNA原位杂交(RISH)检测两组患者病变组织中HPV E6/E7mRNA的表达情况,同时采用免疫组化法(IHC)检测p16和Ki-67的表达情况。结果:与对照组比较,研究组HPV E6/E7 mRNA的阳性表达(73.3%vs.100.0%)、p16的阳性表达(80.0%vs.100.0%)及Ki-67的阳性表达(86.7%vs.100.0%),差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组中HPV E6/E7mRNA表达阴性的4例患者病理类型均属于非HPV相关子宫颈腺癌(胃型腺癌2例,微偏腺癌2例),HPV E6/E7mRNA在HPV相关和非HPV相关中的阳性占比分别为100.0%(26/26)和0(0/4);其中1例普通浸润型腺癌HPV...     

Aptima法人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA检测在子宫颈癌筛查中的流行病学分析及其诊断价值

目的通过Aptima法检测人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA,研究其分型和定量检测结果在不同年龄和子宫颈活检中的分布情况,探讨其在子宫颈病变中的诊断价值。方法选取2019年1月至2020年1月于郑州大学第三附属医院行HPV E6/E7 mRNA检测的患者为研究对象,收集HPV E6/E7 mRNA阳性患者的年龄、子宫颈液基细胞学(TCT)以及活检结果。统计学分析HPV E6/E7 mRNA分型以及定量检测结果。结果在11 051例行HPV E6/E7 mRNA检测的患者中,阳性率为16.5%。不同型别间E6/E7 mRNA的表达量存在统计学差异(P<0.0001),其中以HPV16/18/45型感染表达量最高。不同TCT结果组间比较HPV E6/E7 mRNA表达量差异有统计学意义(P<0.0001)。随着子宫颈病变严重程度的增加,E6/E7 mRNA表达量无明显增加趋势。结论 HPV E6/E7mRNA定量检测结果与HPV感染型别有关,以HPV16、18/45型感染为主,且以16/18/45型混合感染后E6/E7mRNA表达量更高,但其表达量对诊断子宫颈高级别病变的准确率不高,纠正了目前临床上对HPV E6/E7 mRNA定量检测结果与子宫颈病变级别之间的误区。     

HPV E6/E7 mRNA检测对ASCUS患者分流管理的随访研究

目的:通过对细胞学检测结果为意义不明确的不典型鳞状细胞(ASCUS)患者进行随访,探讨高危型人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA检测对其分流管理价值。方法:2015年12月至2017年8月在郑州大学第三附属医院行宫颈液基细胞学检查(TCT)的患者共40013例,对其中符合纳入标准的297例ASCUS患者,同时行HPV E6/E7 mRNA和HPV DNA检测及阴道镜下活检,并对活检病理阴性且符合纳入标准的119例患者随访至少1年,分析HPV E6/E7 mRNA检测对ASCUS患者的分流管理价值。结果:40013例患者经TCT诊断结果为阳性者共1191例,其中ASCUS 734例,其检出率为1.83%。297例ASCUS患者阴道镜下活检病理结果为正常者136例,LSIL 108例,HSIL 50例,宫颈癌3例。HPV E6/E7 mRNA检测ASCUS中HSIL及宫颈癌的敏感性(88.68%)与HPV DNA检测(98.11%)比较,差异无统计学意义(P0.05),而特异性(42.21%)高于HPV DNA检测(17.21%),差异有统计学意义(P0.001)。1年后随访结果:TCT结果正常且高危型HPV阴性者82例,高危型HPV阳性和(或)TCT结果≥正常但经阴道镜检查评估并行子宫颈活检组织病理检查诊断为正常者17例、LSIL 14例、HSIL 6例。HPV E6/E7 mRNA检测与HPV DNA检测相比较,预测1年后HSIL的敏感性均为100%,而特异性分别41.59%、12.39%,差异有统计学意义(χ~2=24.45,P0.001)。HPV E6/E7 mRNA检测诊断病变进展的ROC曲线下面积(AUC)为0.712,高于HPV DNA检测(AUC=0.563)。结论:ASCUS的病理活检结果分布于宫颈炎至宫颈癌的各个阶段,HPV E6/E7 mRNA检测不仅能检出其中的HSIL,而且可预测宫颈病变的进展。