狼疮方3号颗粒对狼疮模型鼠血清白介素6及脾脏T淋巴细胞亚群的影响

目的研究中药复方狼疮方3号(LCF-3)对BXSB狼疮小鼠血清白介素6(IL-6)以及脾脏T淋巴细胞亚群的作用,探讨其对系统性红斑狼疮(SLE)的作用机制.方法将BXSB狼疮模型鼠随机分成4组:空白对照组、中药组、西药组、中西药合用组.双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠血清中IL-6的含量;流式细胞术测定小鼠脾脏T淋巴细胞亚群的阳性率.结果 3个给药组均可显著降低IL-6的含量;各给药组对CD3 、CD4 、CD8 T细胞均有提升作用,但中药组对CD4 T细胞的提升作用与对照组相比没有统计学差异(P＞0.05),对CD8 T细胞有非常明显的提升作用(P＜0.01).结论中药复方LCF-3与西药泼尼松均对BXSB狼疮小鼠有明显的治疗作用,中西药合用组疗效优于中药、西药组.     

扶正汤对MRL/1Pr红斑狼疮小鼠模型肾脏作用的实验研究

目的研究中药扶正汤对MRL/1Pr红斑狼疮小鼠肾脏的影响。方法将MRL/1Pr模型小鼠随机分成4组:0.9%生理盐水对照组(A组)、西药组(B组)、中药组(C组)、中西医结合组(D组),治疗6周。每两周称重量一次;邻苯三酚红-钼络合显色法测定24h尿蛋白含量;直接免疫荧光法测定小鼠肾脏IgG含量;小鼠肾脏HE染色,观察各组小鼠肾组织的形态学改变。结果治疗后A、C、D组体重较治疗前明显增加(P0.01),B组体重较治疗前增加不明显并较其它三组下降(P0.01)。3个给药组尿蛋白含量均有明显下降(P0.01)。C组尿蛋白缓慢下降,B组后期下降不明显。各给药组均能降低小鼠肾脏IgG沉积的荧光强度和面积,与A组相比有显著差异(P0.01),B组荧光强度明显强于C和D组(P0.01)。病理检查发现各给药组均使肾损害明显减轻,D组最为明显。结论扶正汤对狼疮小鼠肾脏有明显的治疗作用,中西药合用和中药组明显优于西药组。     

花生四烯酸产物对BXSB小鼠狼疮肾炎的影响

目的 探讨狼疮肾炎发病与花生四烯酸产物的关系。方法 44只BXSB小鼠分4组，经中药治疗1．5月后，分别测定各组小鼠的尿蛋白定量、血清抗核抗体、肾脏内IgG和C3沉积量及肾组织内前列腺素(PGE1)、前列环素(6—酮—PCF1α)、血栓素(TXB2)和白三烯（LTG4）的含量。结果 发现空白对照组雄性小鼠尿蛋白定量、血清抗核抗体水平、肾组织内IgG、C3含量均高于治疗组。与此同时，肾组织内LTC4、TXB2含量高于治疗组，肾组织内6—酮—PCF1α及PCE1含量低于治疗组。结论 皮质类固醇和中药治疗后可以使6—酮—PGF1α及PGE1升高，使LTC4、TXB2含量降低，说明花生四烯酸的不同衍生物含量和狼疮肾炎的病情轻重密切相关。     

抗心磷脂抗体、抗核小体抗体、补体联合检测在狼疮肾炎诊断中的应用

目的比较抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody,ACA)、抗核小体抗体(anti-nucleosome antibody,AnuA)、抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体、免疫球蛋白、补体在狼疮肾炎中的诊断价值。方法采用酶联免疫吸附法检测抗心磷脂抗体,线性免疫分析法检测抗核小体抗体、抗Sm抗体,间接免疫荧光法检测抗ds-DNA抗体,免疫散射比浊法检测免疫球蛋白及补体。结果 ACA、AnuA、抗-dsDNA抗体阳性率在狼疮肾炎组明显高于无肾脏表现组,而且2组患者之间比较差异有统计学意义(P0.05),而抗Sm抗体在2组患者之间比较差异无统计学意义(P0.05)。IgG水平在狼疮肾炎组和无肾脏表现组均高于对照组(P0.05),而且狼疮肾炎组和无肾脏表现组比较也有统计学意义(P0.05);补体C3、C4水平在狼疮肾炎组和无肾脏表现组均低于对照组(P0.05),而且狼疮肾炎组和无肾脏表现组比较也有差异统计学意义(P0.05)。狼疮肾炎患者ACA、AnuA、抗-dsDNA、IgG、C3、C4 6项指标的阳性率比较差异无统计学意义(χ2=9.099,P0.05)。结论 ACA、AnuA、抗-dsDNA、IgG、C3、C4均可以反映SLE患者有肾脏损伤,但是由于作用机制各不相同,此6项指标间无相关性,联合检测可以显著提高狼疮肾炎的确诊率,为早期治疗提供实验室依据。     

SLE的BXSB小鼠模型病情进展状况的研究

目的：探讨系统性红斑狼疮样动物模型BXSB小鼠疾病进展状况。方法：分别测定不同月份的BXSB小鼠的24小时尿蛋白含量、血清抗核抗体滴度及其肾脏免疫复合物沉积状况。结果：雄性BXSB小鼠2月龄出现肾脏病理改变，3月龄出现临床指标改变。雌性BXSB小鼠4月龄出现肾脏病理改变，5月龄出现临床指标改变，3月龄后BXSB雄性小鼠的各指标均较雌性高。结论：3月龄雄性BXSB小鼠处于狼疮肾炎阶段。雄性BXSB小鼠较雌性在发病早日严重；在判断病情、作诊断时，应多项指标综合分析。     

来氟米特治疗BXSB狼疮鼠的实验研究

目的 探讨来氟米特是否可改善BXSB小鼠的免疫状况和肾脏损害,为临床治疗系统性红斑狼疮(SLE)提供实验依据。方法 3月龄雄性BXSB小鼠分为4组,治疗前后测定尿蛋白;治疗后检测血清尿素氮、肌酐、抗dsDNA抗体以及肾脏免疫复合物。结果 ①各组小鼠治疗前的尿蛋白差异无显著性(P>0.05);②治疗后,来氟米特组的尿蛋白、抗dsDNA抗体明显低于地塞米松组和生理盐水组(P<0.01),而且低于环磷酰胺组,但其组间差异无统计学意义(P>0.05);③来氟米特组的血清尿素氮、肌酐及肾脏免疫复合物均低于其他治疗组(P<0.05或P<0.01)。④与生理盐水组相比,来氟米特组小鼠的生存期明显延长(x²=4.56,P<0.05)。结论 来氟米特可显著改善BXSB小鼠的免疫状况和肾脏功能,能延缓BXSB狼疮鼠的疾病进程。     

来氟米特对BXSB狼疮鼠免疫状况的影响

目的：观察来氟米特对BXSB小鼠免疫状况的影响。方法：48只3月龄的雄性BXSB小鼠分为4组,治疗前后测定24h尿蛋白;治疗后检测血清抗dsDNA抗体以及肾脏免疫复合物。结果：治疗后,来氟米特组的尿蛋白、抗dsDNA抗体明显低于地塞米松和生理盐水组（P〈0.01）,也低于环磷酰胺组,但其组间差异无统计学意义（P〉0.05）;来氟米特组的肾脏免疫复合物低于其他治疗组（P〈0.05或P〈0.01）。与生理盐水组相比,来氟米特组小鼠的生存期明显延长（χ^2=4.56,P〈0.05）。结论：来氟米特可显著改善BXSB小鼠的免疫状况,能延缓BXSB狼疮鼠的疾病进程。     

大黄素与黄芪甲甙对BXSB小鼠肾小球ICAM-1表达的影响

目的　探讨大黄素与黄芪甲甙对BXSB狼疮样小鼠肾脏病变的影响及其免疫药理学机制。方法　将BXSB雄性小鼠 40只随机、均等分成 5组 (Ⅰ～Ⅴ组 )。Ⅰ组当即检测各项指标 ;Ⅱ～Ⅴ组分别胃饲生理盐水、大黄素、黄芪甲甙和两者混合物 ,40天后检测 2 4h尿蛋白浓度、血清抗核抗体 (ANA )滴度和肾脏细胞间黏附分子 1(ICAM 1)表达水平。结果　与Ⅰ组相比较 ,生理盐水组的各项指标都上升 ;与生理盐水组相比较 ,胃饲药物组的各项指标皆下降 ,其中以混合药物胃饲组下降最明显 ;肾小球ICAM 1表达与 2 4h尿蛋白浓度呈正相关。结论　大黄素和黄芪甲甙均对狼疮性肾炎有治疗作用且存在协同效应 ;抑制肾小球ICAM 1表达可能是其免疫药理学机制之一。     

中药在红皮病型银屑病治疗中撤减和缓解皮质类固醇副作用研究

采用中西医结合方法治疗重症红皮病型银屑病。结果:中西药组有效率93.2%,西药组有效率76.7%,中西药组明显高于西药组(P<0.05)。中西药组平均疗程6.3周,西药组7.4周。中西药组皮质类固醇开始减量时间平均为18.9天,西药组25.9天。两组比较皮质类固醇副作用相近,但由于中西药组疗程略短,且皮质类固醇减量早,故副作用相对减少。说明中药在增加疗效、缩短疗程、撤减皮质类固醇、减轻皮质类固醇副作用等方面起到一定作用。     

中药联合环磷酰胺治疗SLE模型鼠的实验研究

目的观察中西医结合治疗SLE模型鼠的疗效。方法80只小鼠随机分为3个实验组和1个对照组,腹腔注射细菌脂多糖(LPS)2.5mg/kg构建SLE模型鼠,3个试验组在造模后24h分别给予中药清热解毒补肾方(B)、环磷酰胺(C)、中药+环磷酰胺(D)灌胃治疗,对照组(A)给予灌胃蒸馏水。15天后观察测定各组动物死亡率、24h尿蛋白含量、肾脏免疫复合物沉积情况。结果D组动物死亡率明显低于其余各组(P分别<0.05,0.01);各治疗组(B,C,D组)动物24h尿蛋白及动物肾小球免疫复合物沉积均明显低于对照组(A组),尤以中西医结合治疗组最为明显(P分别<0.05,0.01)。结论中药清热解毒补肾方及西药环磷酰胺对狼疮样模型小鼠均有良好的治疗作用,而两者联用效果最好。     

异基因造血干细胞移植治疗BXSB狼疮鼠

目的 探索异基因外周血造血干细胞移植治疗重型系统性红斑狼疮(SLE)的有效性、安全性。方法 用小鼠粒细胞集落刺激因子动员、采集供者C57BL/6的正常造血干细胞,输入经用环磷酰胺(CTX)、马利兰预处理的BXSB狼疮鼠体内,用血细胞分析仪和流式细胞仪动态观察移植后BXSB狼疮鼠的造血和免疫重建,尿蛋白试剂、ELISA法、免疫荧光法检测移植后的BXSB鼠尿蛋白、抗双链DNA抗体、肾病理改变和观察与移植相关的并发症、死亡率,并用微卫星PCR法检测移植后BXSB狼疮鼠的植活情况。结果 移植后60dDNA指纹图分析BXSB狼疮鼠转为供者的DNA指纹图,移植后白细胞下降至最低值是(0.2±0.1)×10⁹/L,白细胞从最低值上升至1.0×10⁹/L的时间是移植后(47.5±12.8)d,移植后第8周CD3^-CD5⁺和CD3⁺CD5⁺尚未恢复,移植后40d95.5%BXSB狼疮鼠尿蛋白减少,90.9%肾荧光减少,与传统的治疗方法比较差异有显著性,54.5%抗双链DNA抗体转阴,明显高于传统治疗组,但差异无显著性。与移植相关的出血、体重减轻、肺部感染及死亡率与传统的治疗方法比较差异均无显著性。结论 Allo-HSCT是一种有效的较彻底的治疗重型SLE的方法,其在降低BXSB狼疮鼠尿蛋白,使抗双链DNA抗体转阴及改善肾病理改变方面明显优于传统的治疗方法,但与移植相关的并发症、死亡率较高,有一定的治疗风险。     

胚胎胸腺移植治疗BXSB小鼠自发性系统性红斑狼疮的研究

目的 通过胚胎胸腺移植治疗BXSB小鼠自发性系统性红斑狼疮(SLE),了解SLE的发病机制以及胚胎胸腺移植的临床应用前景。方法 将正常胚胎小鼠胸腺移植于50d大小的雄性BXSB小鼠体内,定期检测小鼠尿蛋白、血清抗核抗体、血尿素氮、血肌酐,肾小球免疫球蛋白沉着情况及因SLE而死亡的情况,连续观测5个月。结果 移植组5、6、7月龄小鼠尿蛋白、血抗核抗体、血尿素氮及肌酐均明显低于5月龄对照组小鼠;地塞米松治疗组结果与移植组小鼠相似;移植组及地塞米松治疗组SLE的死亡率明显减低;移植后和地塞米松治疗后各月龄小鼠肾小球免疫球蛋白沉着阳性率与对照组差异无显著性。结论 胚胎胸腺移植能改善BXSB小鼠肾功能,降低血抗核抗体滴度,延长小鼠的寿命,疗效与地塞米松治疗类似,胚胎胸腺移植治疗BXSB小鼠自发性SLE有较好的近期疗效,胸腺的缺陷在BXSB小鼠的致病中起重要作用,胚胎胸腺移植有望应用于临床SLE的治疗。     

双氢青蒿素对狼疮性BXSB小鼠的作用

目的探讨双氢青蒿素治疗红斑狼疮的机理。方法选择雄性BXSB小鼠50只,分成空白组(生理盐水)、对照组(强的松)和实验组(双氢青蒿素),采用Macart和直接免疫荧光方法检测BXSB小鼠尿蛋白、脾脏T细胞亚群和B细胞。结果BXSB小鼠尿蛋白量依次减低为空白组>实验组>对照组,P<0.01。对照组的CD4T细胞和CD8T细胞低于空白组,P<0.05。实验组的CD4T细胞和CD8T细胞高于空白组,P<0.01。B细胞降低顺序为空白组>实验组>对照组,P<0.01。结论双氢青蒿素通过抑制B淋巴细胞增殖,促进CD4T细胞和CD8T细胞的增殖,尤其是CD8T细胞增殖明显,减少B细胞分泌自身抗体,从而达到治疗红斑狼疮的作用。     

新抗凝治疗SLE小鼠的实验研究

观察了新抗凝片对SLE动物模型BXSB小鼠的治疗作用。结果显示：小鼠发病后其纤溶功能低下，主要是血中t－PA活性明显低于正常（P＜0．01），尿蛋白明显增加（P＜0．05）；用新抗凝片（1mg／kg／d）灌胃20天后，t－PA活性恢复正常，尿蛋白量和免疫复合物在肾小球的沉积明显低于未治疗组（P＜0．05，P＜0．01）。实验证明新抗凝片具有恢复病鼠纤溶功能的作用，从而阻止或清除肾小球免疫复合物和纤维蛋白的沉积，使病损得以修复，对SLE具有治疗作用。     

Experimental study of δ-ALA-PDT in the treatment in BXSB lupus-prone mice

Extracorporeal photochemotherapy can correct immune disease and treat many autoimmune diseases. The aim of this study was to investigate the effects of delta-aminolevulinic acid photodynamic therapy (δ-ALA-PDT) on BXSB mouse. The 24-h urine protein, titers of serum antinuclear antibodies, peripheral blood lymphocyte apoptosis and deposition of immune complex in renal glomeruli were determined in BXSB mice after δ-ALA-PDT treatment. Results showed that δ-ALA-PDT treatment could reduce 24-h urine protein, titers of serum antinuclear antibodies, and deposition of immune complex in renal glomeruli. The δ-ALA-PDT treatment could also lead to significant increase in the rate of peripheral blood lymphocytes.     

异基因小鼠胚胎胸腺移植治疗系统性红斑狼疮模型鼠的实验观察

目的探讨胚胎胸腺组织移植对系统性红斑狼疮(SLE)模型鼠的治疗效果。方法将21只符合要求的BALB/c×C57BL/6F1小鼠经尾静脉注射亲代淋巴细胞混悬液后随机分成3(A～C)组,于SLE模型建立成功后接受相应治疗方案,第25天处死模型小鼠,采用流式细胞术检测各组小鼠外周血中CD4+/CD8+T细胞的比值;电子天平称取小鼠胸腺湿质量后计算胸腺指数;直接免疫荧光法检测肾冰冻切片免疫复合物的荧光强度;间接免疫荧光法检测血清中抗核抗体(ANA)的荧光滴度。结果①C组外周血中CD4+/CD8+T细胞的比值显著高于A组(P<0.05),但A组与B组相比,差异无显著性(P>0.05);②B组胸腺指数与A组相比,差异无显著性(P>0.05),但显著低于C组(P<0.05);③C组肾脏冰冻切片荧光强度及外周血ANA荧光滴度均低于A组和B组(P<0.05)。结论胚胎胸腺移植对SLE模型鼠有显著治疗效果,有望运用于临床SLE的治疗。     

BXSB小鼠肾脏组织中Ⅰ型白介素Ⅰ受体mRNA的表达

目的为了研究Ⅰ型白介素Ⅰ受体（IL-1Rt1）基因表达与狼疮性肾炎进展的关系。方法采用32P同位素标记cDNA探针狭线印迹杂交方法，检测自发狼疮性肾炎的BXSB小鼠肾脏组织中IL-1Rt1基因mRNA的转录水平。结果发现与狼疮性肾炎发病较轻的3月龄雄性BXSB小鼠相比较，狼疮性肾炎发病较重的6月龄雄性BXSB小鼠肾脏组织表达IL-1Rt1 mRNA的量显著增加（P〈0.05）。结论IL-1Rt1 mRNA的异位大量表达是狼疮性肾炎肾小球细胞外基质病理性积聚的重要原因，可能会引起肾小球结构和功能多方面的改变，在狼疮性肾炎的进展和肾小球硬化的形成过程中起重要作用。