醋酸铅对雄性小鼠生殖功能的毒性作用

目的　探讨醋酸铅对雄性小鼠生殖功能的毒性作用。　方法　不同浓度醋酸铅 ( 1 .5、6及 2 4mg/kg)腹腔注射 4周龄雄性小鼠 ,共 1 0次。 50d后与正常雌鼠合笼交配 ( 1∶2 ) ,观察雌鼠受孕率、胚胎总数、异常胚胎数 (率 )、胎鼠重量 ;测定睾丸指数、附睾精子数量、精子活动率和精子畸形率。　结果　对照组、醋酸铅各组合笼 2 1d,雌鼠受孕率和胚胎总数无显著差异 (P >0 .0 5)。醋酸铅 2 4mg/kg组异常胚胎数 (率 )显著高于对照组和 1 .5mg/kg组 (P <0 .0 5) ,胎鼠重量和雄鼠睾丸指数显著低于对照组 (P <0 .0 5)。其他实验组异常胚胎率、胎鼠重量和雄鼠睾丸指数与对照组比较无显著性差异。各实验组附睾精子数显著低于对照组 (P <0 .0 5,P <0 .0 0 5) ,附睾精子畸形率显著高于对照组 (P<0 .0 5,P <0 .0 0 5) ,中、高浓度醋酸铅组附睾精子活动率显著低于对照组 (P <0 .0 5)。　结论　醋酸铅 2 4mg/kg处理雄鼠对睾丸、精子数量和质量、合笼雌鼠胚胎产生影响。 1 .5及 6mg/kg只影响精子数量和质量而不影响生殖功能和子代。合笼雌鼠异常胚胎率增高和胎鼠重量下降可能与醋酸铅引起精子质量下降有关     

米非司酮致胚胎着床障碍动物模型的再评价

目的探索米非司酮诱导大鼠胚胎着床障碍的造模效果,寻找稳定的研究反复移植失败的动物模型。方法将40只SD雌性大鼠随机分为4组(A～D组),于妊娠第3天(PD3)分别予2 mg/kg(A组)、4 mg/kg(B组)米非司酮+丙二醇皮下注射以及4 mg/kg(C组)、8 mg/kg(D组)米非司酮+生理盐水灌胃造模,PD8处死大鼠,检测妊娠率、着床数、子宫内膜组织形态变化以及孕激素受体(PR)表达情况、胞饮突发育状态。结果 B组妊娠率、着床数显著低于A、C组(P0.05);D组妊娠率、着床数均显著低于A组(P0.05),但D组着床数显著高于B组(P0.05);B、D组子宫内膜宫腔上皮厚度、腺腔面积、PR阳性面积均显著低于A组、C组(P0.05)。B、D组胞饮突退化,A、C组胞饮突发育成熟。结论妊娠第3天予4 mg/kg皮下注射米非司酮+丙二醇溶液可致SD大鼠完全着床障碍,而8 mg/kg米非司酮混悬液灌胃可致胚胎不完全着床障碍。     

醋酸烯诺孕酮的大鼠抗早孕活性试验

目的探讨醋酸烯诺孕酮(ST-1435)对妊娠大鼠的抗早孕活性。方法妊娠8d大鼠随机分为6组:阴性对照组给予生理盐水皮下注射,阳性对照组给予米非司酮灌胃,实验组给予不同剂量ST-1435皮下注射。各组于妊娠第14天处死,观察妊娠结局;并测定给药前后血清孕酮(P)与黄体生成素(LH)水平。结果单次注射16.0mg/kg剂量ST-1435的抗早孕率83.6%,与米非司酮12.0mg/kg分3次灌服的抗早孕率84.7%相似,与阴性对照组相比有显著性差异(P<0.05)。8.0和4.0mg/kgST-1435单次给药的抗早孕率分别为24.6%和11.7%。单次注射16.0或8.0mg/kgST-1435对妊娠大鼠血清LH和P有明显的抑制作用。结论单次注射16.0mg/kgST-1435有与米非司酮12.0mg/kg分3次灌服相似的抗早孕效果。但8.0和4.0mg/kg的ST-1435单次给药无明显的抗早孕效果。此外大剂量的ST-1435对妊娠大鼠的血清P和LH有抑制作用。     

氯化镉对雄性小鼠的生殖毒性作用

目的研究氯化镉对雄性小鼠生殖器官和生殖细胞的毒性作用以及对雄性小鼠生殖功能的影响。方法分别以每公斤体重0..5mg/kg、2mg/kg、8mg/kg体重腹腔染毒4周龄雄性小鼠,共10次。第50天以雌雄2:1同笼交配,观察雌鼠受孕率、生育子胎数、胎鼠重量。同时观察染毒雄鼠第50天时睾丸发育和睾丸指数、附睾精子数量、精子活动率和精子畸形率以及生殖细胞减数分裂。结果2mg/kg和8mg/kg组染毒小鼠睾丸发育受到影响,睾丸指数显著低于对照组和0.5mg/kg组(p<0.05,p<0.001)。2mg/kg组中部分小鼠(6/11)和8mg/kg组存活小鼠睾丸发育不良,无精子,不育。2mg/kg组小鼠1周受孕率和3周受孕率显著低于对照组和0.5mg/kg组(p<0.05),但染毒组异常妊娠率与对照组比差异无显著性。0.5mg/kg组雄鼠生育力、附睾精子数量、精子活动率和精子畸形率与对照组比较差异无显著性。结论2mg/kg浓度和更高浓度氯化镉致4周龄雄鼠睾丸发育不良,导致无精子症和不育,是造成生殖力降低的主要原因。     

尿道下裂大鼠模型的建立及莠去津对大鼠尿道下裂发病率的影响

目的建立SD大鼠尿道下裂动物模型,探讨莠去津对大鼠尿道下裂的发病率有无影响。方法将受孕的SD大鼠120只,随机分为6组,每组20只。于孕期第11～16天时,每天分别给予莠去津25mg/kg、莠去津100mg/kg、莠去津200mg/kg、植物油1ml/kg、非那雄胺10mg/kg、非那雄胺20mg/kg。给药后即刻观察并记录动物的反应情况,于孕期第0、3、6、9、12、15、18、20天称重以调整剂量。于仔鼠出生后第21天,检测其有无尿道下裂,并记录其肛生殖窦距离及其体重。结果200mg/kg莠去津组、10mg/kg非那雄胺组、20mg/kg非那雄胺组仔鼠出生时尿道下裂发生率分别为10.23%、28.30%、67.03%;25mg/kg莠去津组中有2只母鼠的胚胎着床后发育停滞。各组雄性仔鼠的肛生殖窦距离（AGD）与其体重存在正相关关系。结论①大鼠仔鼠尿道下裂表现为阴茎头和（或）阴茎腹侧裂开、尿道口异位,并有肛生殖窦距离的变窄,SD大鼠孕期第11～16天管饲每天10mg/kg及20mg/kg非那雄胺,可以建立尿道下裂动物模型。②莠去津对SD大鼠是一种胚胎致畸物。     

低剂量纳米氧化镍亚慢性染毒对雄性大鼠生殖功能及子代的影响

目的:研究低剂量纳米氧化镍亚慢性染毒对雄性大鼠生殖功能及雌性大鼠胚胎发育的影响。方法:将50只健康雄性SD大鼠(180～220 g)按体重采用随机数字表随机分为5组,每组10只,分别为生理盐水对照组(阴性对照组)、微米氧化镍组(4.0 mg/ml,阳性对照组)及纳米氧化镍低、中、高剂量组(浓度分别为0.16、0.8、4.0 mg/ml);以非暴露式气管滴注法染毒,1次/3d,60 d后与正常成年雌性大鼠按1∶2合笼。确定雌鼠怀孕后,处死雄鼠,称量雄性大鼠体重、睾丸、附睾,计算脏器系数;检测附睾精子浓度及活精子率,采用原子荧光谱法测定血液和精液镍含量;于妊娠第20天处死雌鼠,观察雌雄交配受孕情况、受精卵着床数、活胎数、死胎数及吸收胎数。结果:染毒60 d后,与阴性对照组和微米氧化镍阳性对照组相比,各剂量纳米氧化镍组大鼠体重,睾丸、附睾重量及其脏器系数均无显著差异。与阴性对照组相比,中、高剂量纳米氧化镍组大鼠精子浓度[(7.49±1.46)、(6.30±1.36)×10~6/ml vs(9.36±0.98)×10~6/ml,P0.05]和活精子率[(68.26±16.63)%、(65.88±14.68)%vs(85.35±9.16)%,P0.05]显著下降,畸形精子率显著升高[(13.99±4.87)%、(15.38±8.86)%vs(8.30±2.47)%,P0.05];与阴性对照组相比,中、高剂量纳米氧化镍组孕鼠的吸收、死胎率显著增高(6.89%、7.37%vs 1.18%,P0.05);与阴性对照组相比,中、高剂量纳米氧化镍组大鼠血液镍[(0.52±0.34)、(0.82±0.44) mg/L vs(0.13±0.16) mg/L,P0.05]和精液镍[(0.35±0.23)、(0.63±0.61) mg/L vs(0.08±0.13) mg/L,P0.05]显著升高;相关性分析结果显示,血液镍和精液镍含量显著相关(r=0.912,P0.01),精液镍含量与活精子率呈负相关(r=-0.879,P0.01),而与畸形精子率呈正相关(r=0.898,P0.01)。结论:0.16 mg/ml纳米氧化镍染毒对大鼠生殖功能未见明显的毒性作用,0.8、4.0 mg/L纳米氧化镍染毒60 d可对雄性大鼠产生生殖毒性,并对胚胎有一定的致畸作用。     

DEHP与GEN孕期及哺乳期暴露对雄性子代成年大鼠生殖系统的影响

目的 探讨DEHP与GEN孕期及哺乳期暴露对雄性子代成年大鼠生殖系统发育的影响及其机制.方法 30只孕鼠于孕3 d（GD3）~子代出生后21 d（PND21）,每天按分组方案灌胃,观察对成年后（PND90）雄性子代生殖系统发育的影响.结果 孕期及哺乳期单一暴露于DEHP（250mg/kg）,精子密度及（a＋b）级活动率较对照组下降.单一暴露于GEN（400mg/kg）,脏器系数、精子质量、睾丸附睾组织学等较对照组无显著性变化.孕期及哺乳期同时暴露于DEHP（250 mg/kg）及低剂量GEN（50mg/kg）,精子质量、组织学表现较DEHP单一暴露明显改善.孕期及哺乳期同时暴露于DEHP（250 mg/kg）及高剂量GEN（400mg/kg）,睾丸系数、前列腺系数、精子质量、组织学改变较空白组及DEHP或GEN单一暴露损害明显加重.结论 DEHP单一暴露可导致精子质量下降,GEN单一暴露并未表现出明显生殖毒性,低剂量GEN对DEHP造成的损害具有一定的拮抗作用,高剂量GEN可加重 DEHP造成的损害.     

大豆异黄酮对不同时期子代雄性大鼠生殖性状及ER-β受体表达的影响

目的:研究大豆异黄酮孕期和出生后暴露对子代雄性大鼠生殖系统发育相关指标以及ER-β受体表达的影响。方法:SD大鼠随机分为对照组(玉米油)、大豆异黄酮50、200、400 mg/kg体重和已烯雌酚(DES)0.1 mg/kg体重组,母鼠从妊娠0 d开始灌胃各组药品,子鼠21 d断奶后开始灌胃直至处死。子代雄性大鼠每组随机取6只分别在49 d、90 d处死,观察生殖系统发育相关指标并检测睾丸组织ER-β受体表达情况。结果:①对于不同年龄段子代雄鼠,大豆异黄酮各剂量组以及DES组每日平均摄食量均无显著性差异,但49～90日龄子鼠大豆异黄酮200 mg/kg体重、400 mg/kg体重组以及0.1 mg/kg体重DES组的食物利用率显著下降。②大豆异黄酮剂量为50 mg/kg体重以上时,不同年龄段的子鼠体重均显著下降(P<0.05)且90日龄子代雄鼠体重变化大于49日龄子代雄鼠。③随着大豆异黄酮剂量的增加,睾丸重量、睾丸精子头计数和每日精子生成量呈显著下降趋势且90日龄子鼠以上指标的变化比49日龄子代雄鼠变化更加明显。④随着大豆异黄酮剂量的增加,不同年龄段子代雄鼠各剂量组ER-β受体表达与对照组比较均呈上升趋势且90日龄子代雄鼠上升趋势大于49日龄子代雄鼠。结论:大豆异黄酮孕期和出生后暴露可干扰子鼠雄性生殖系统的发育,ER-β受体表达变化可能是其机制之一。     

Notch1在邻苯二甲酸二丁酯致大鼠尿道下裂发生中的表达

目的:利用邻苯二甲酸二丁酯(DBP)胚胎期暴露诱导子代SD大鼠发生尿道下裂,检测Notch1在尿道下裂胎鼠与正常胎鼠生殖结节(GT)中的差异表达,探讨其在DBP致大鼠尿道下裂发生中的作用。方法:SD孕鼠20只,随机分为两组,实验组和对照组各10只。妊娠(GD)14～18 d,实验组和对照组分别给予DBP 800 mg/(kg.d)和大豆油2 ml/(kg.d)灌胃,孕第19天剖宫产后记录雄性胎鼠出生体重(BW)、肛门和生殖器之间的距离(AGD)及尿道下裂发生率。取DBP组中发生尿道下裂的雄性胎鼠和对照组中的雄性胎鼠,分为尿道下裂组与对照组,提取生殖结节,用Western印迹法和免疫组化法分析Notch1的表达。结果:实验组子代雄性胎鼠体重为(4.40±0.30)g,对照组为(6.11±0.40)g,实验组较对照组明显下降(P<0.05);实验组AGD为(2.17±0.18)mm,对照组为(3.28±0.16)mm,实验组较对照组明显缩短(P<0.05),尿道下裂发生率为42.9%。Notch1在尿道下裂组的相对表达量为0.671±0.021,正常对照组为1.327±0.031,差异有统计学意义(P<0.05);Notch1主要定位于生殖结节上皮细胞,尿道下裂组染色强度明显弱于对照组。结论:染毒期间DBP对雄性子鼠有明显毒性作用,改变了生殖结节中Notch1的表达,可能影响细胞的增殖和凋亡及上皮-间质转化(EMT),导致尿道下裂的发生。     

米非司酮单次和多次给药在Beagle犬体内的药代动力学研究

目的研究米非司酮单次和多次给药在Beagle(比格)犬体内的药动学特征。方法选用雌性8～12kg大小比格犬,根据给药次数分为单次给药组和多次给药组,单次给药采用静脉和灌胃两种方式给药,单次灌胃给药又分为低、中、高3个剂量组,分别是1、3、10mg/kg米非司酮,多次给药采用口服灌胃法给药。每组各3只比格犬。单次给药组:给药前和给药后15、30min,1、2、4、8、12、24、48、72、96h采集血浆样本。多次给药组:分别于第1、3、5、7、9、11、13、15天灌胃10mg/kg米非司酮,给药前、后2h取血,第15天给药前及给药后15、30min,1、2、4、8、12、24、48、72、96h取血。用LC-MS/MS法检测各组血浆中米非司酮的浓度,并采用Phoenix WinNonlin软件处理各组血药浓度测定数据,采用非房室模型估算药代动力学参数,绘制药-时曲线,计算主要药代动力学参数。结果单次灌胃给药1 mg/kg组的t_(1/2)值和MRT与3 mg/kg组和10mg/kg组相比较,差异具有统计学意义(P0.05),3mg/kg组和10mg/kg之间差异无统计学意义(P0.05);AUC_(last)、AUC_(Inf)值的增长比值与给药剂量不成比例,呈现非线性药代动力学特征;单次灌胃给药3个剂量组的tmax值相比,差异无统计学意义(P0.05)。10mg/kg组生物利用度为52.6%。单次灌胃10mg给药组和多次给药组的t_(max)、C_(max)、AUC_(last)、AUC_(Inf)、MRT等主要药动学参数相比较,差异无统计学意义(P0.05);多次灌胃给米非司酮10mg/kg后,比格犬体内的血药浓度保持稳定。结论米非司酮单次与多次给药后的主要药动学参数差异不显著,呈现非线性药代动力学特征,药物在体内有蓄积。     

邻苯二甲酸二丁酯对青春期大鼠雄性生殖系统的影响

目的:探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)对青春期大鼠雄性生殖系统的影响。方法:5周龄雄性SD大鼠用DBP灌胃染毒30d,染毒剂量包括:10、100、500mg/(kg.d),对照组仅给予溶剂(玉米油)。染毒结束后,检测睾丸、附睾、垂体、肝脏重量及脏器系数。苏木精-伊红(HE)染色法检测睾丸、附睾组织病理改变。放免法测定血清中黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)水平。实时定量反转录PCR测定类固醇激素合成急性期调节蛋白(StAR)、增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶(P450scc)、清道夫受体(SR)mRNA的相对表达变化。结果:500mg/(kg.d)组中,睾丸及附睾重量明显减轻,垂体、肝脏的重量没有明显改变。100mg/(kg.d)和500mg/(kg.d)DBP导致了睾丸组织病理学改变。500mg/(kg.d)DBP组中血清T、LH水平降低,血清FSH升高。10mg/(kg.d)DBP组血清LH及FSH水平升高。500mg/(kg.d)DBP抑制了StAR、PCNAmRNA的表达。10mg/(kg.d)DBP提高了P450sccmRNA的表达水平,SRmRNA表达水平没有明显改变。结论:高剂量DBP对雄性生殖系统有明显毒性效应,较低水平的DBP改变了血清中促性腺激素LH的水平,并有可能以此来改变睾丸中P450sccmRNA的表达。     

Effect of methanol extract of Ricinus communis seed on reproduction of male rats

Aim:To investigate the effect of methanol extract of Ricinus communis seed(RCE)on male rats reproductivefunctions.Methods:Thirty-two male albino rats were divided into four groups.Groups 1,2 and 3 were gavagedwith 0.2 mL of 2.5% tween 80(RCE vehicle;control)or 20 mg/(kg·d)and 40 mg/(kg·d)of RCE,respectively,for30 days,and group 4 was also gavaged with 40 mg/(kg·d)of RCE,but was allowed a recovery periold of 30 days.Five untreated female rats were cohabited with male rats in each group from day 25 of RCE treatment for 5 days,except group 4,where cohabitation began on day 25 of the recovery period.All male rats were sacrificed 24 h afterthe experiments.The female rats were laparatomized on day 19 of pregnancy and the number and weight of litterswere recorded.Results:There was a significant decrease(P<0.01)in the weight of the reproductive organs,sperm functions and serum levels of testosterone in RCE treated rats.There was disorganization in the cytoarchitec-ture of the testes,disruption of the seminiferous tubules and erosion of the germinal epithelium.The number andweight of litters of rats in groups 2 and 4 decreased significantly(P<0.05)but no changes were observed in group3.RCE caused no changes in liver,kidney,heart or body weights in male rats.Conclusion:RCE has a reversiblenegative impact on male reproductive functions,which appears to be mediated via gonadal disruption in testosteronesecretion.(Asian J Androl 2006 Jan;8:115-121)     

米非司酮对早孕猕猴蜕膜和绒毛组织绒毛膜促性腺激素-β和Ⅳ型胶原的影响

目的 :分析米非司酮对早孕猕猴蜕膜及绒毛组织中绒毛膜促性腺激素 β(β CG)和Ⅳ型胶原表达的影响。方法 :与健康雄猴自然交配的、处于月经周期第 38～ 4 5d的经B超确诊受孕的雌性猕猴 18只 ,随机分为米非司酮组 [米非司酮 ,15mg/ (ml·kg) ],空白对照组 (不做任何处理 ) ,赋型剂对照组 (0 .5 %羧甲基纤维素钠 ,1ml/kg ,1次 /d ,连续 3d)。采用免疫组化二步法研究早孕猕猴蜕膜和绒毛组织中 β CG和Ⅳ型胶原的表达。 　结果 :与对照组比较 ,米非司酮组早孕蜕膜组织中基质、腺上皮、蜕膜细胞胞质内 β CG免疫反应强度均明显减弱 ,绒毛组织中合体滋养层细胞胞质内 β CG免疫反应强度也明显减弱 ;Ⅳ型胶原在蜕膜组织的腔上皮、腺上皮基膜、蜕膜细胞周围、血管周围、绒毛组织中合体滋养层细胞周围免疫反应强度均明显减弱。　结论 :米非司酮具有强效促蜕膜组织 β CG生物活性下降、绒毛组织β CG合成下降和促绒毛、蜕膜组织Ⅳ型胶原降解的作用。     

Tocotrienol‐rich fraction supplementation prevents foetal loss in females mated with corticosterone‐treated male Sprague–Dawley rats

This study examined whether tocotrienol supplementation to corticosterone‐treated male rats could prevent foetal loss in females upon their mating. Epididymides of adult male Sprague–Dawley (SD) rats with proven fertility were surgically separated at the testis‐caput junction. Twenty‐four hours post‐surgery, these animals received for 7 days either: tocopherol‐stripped corn oil (Control), corticosterone 25 mg/kg s.c. (CORT), CORT 25 mg/kg s.c. and tocotrienol‐rich fraction (TRF) 100 mg/kg orally (CORT + TRF) or TRF 100 mg/kg orally (TRF). On day 8, males were cohabited with proestrus females. A spermatozoa‐positive vaginal smear indicated pregnancy. Males were euthanised for analysis of testosterone and antioxidant activities. Reproductive organs were weighed. On day 8 of pregnancy, females were laparotomised to count the number of implantation sites. Pregnancy was continued until term. Number of pups delivered and their weights were determined. Data were analysed using ANOVA. Malondialdehyde levels were significantly lower in CORT + TRF group compared with CORT group. Enzymatic antioxidant activities, testosterone level and reproductive organ weights were significantly higher in CORT + TRF group compared with CORT group. Number of implantation sites and live pups delivered, and their birth weights from females mated with CORT + TRF males were significantly higher compared to CORT group. Therefore, TRF prevents foetal loss in females mated with CORT + TRF‐treated males.     

Studies on the testicular toxicity of 2-bromopropane,an environmental endocrine disrupter

Aim: 2-bromopropane (2-BP) is known as an environmentalendocrine disrupter. Recently its reproductive and hematopoitic tox-icity has aroused the attention of the toxicologists. The presentstudy was designed to study its testicular toxicity in male rats.Methods; Forty male SD rats were divided into four groups of10 rats each. 2-BP was administered intraperitoneally at doses of1800 mg, 600 mg or 200 mg per kg body weight per day for 5days. The control rats were given a similar volume of the vehicle.The animals were sacrificed two days after the last dose. Results: With increasing doses, the seminiferous tubular damage wasgradually increased and the percentage of spermatogonia in the totalgerm cells gradually decreased ( P < 0. 05). The seminiferoustubular area of rats taking 1800 mg/kg was also reduced significant-ly . The body weight, testicular weight and relative testicular weightof rats taking the highest dose level were all significantly decreasedas compared with the controls. (Reprod Contracep 2001;     

腺嘌呤制作雄性Wistar大鼠肾阳虚型不育症动物模型最佳时效和量效的小样本研究

目的:探讨阿拉伯胶助溶后的腺嘌呤对Wistar大鼠生殖毒性的时效和量效关系。方法:将腺嘌呤按0、50、100、150、200mg/ml浓度配制,按与腺嘌呤1:10比例加入阿拉伯胶作为助溶剂,1ml/(100g.d)剂量灌胃,共分5个剂量组;每10d各剂量组处死1批,每组每批5只,共3批。观察大鼠一般状态,分析精子质量、称量体重及生殖器官重量、进行病理检查、用放免法检测性激素的变化,并对腺嘌呤生殖毒性的时效和量效关系进行比较分析。结果:随着腺嘌呤给药时间的延长和剂量的增加,第3d各剂量组肾阳虚体征开始逐渐出现,100mg/(100g.d)剂量组灌胃10d开始,空白对照组比较,精子密度和活力、T、LH水平等各项指标出现明显降低(P<0.05或P<0.01),各给药组睾丸病理均出现轻重不同的病理变化,并呈一定的时效和量效关系。而50mg/(100g.d)剂量组自20d开始出现上述改变。结论:腺嘌呤法制作雄性Wistar大鼠肾阳虚型不育症动物模型最佳剂量点和时间点为按50～100mg/(100g.d)剂量腺嘌呤连续灌胃10～20d。     

青春期前邻苯二甲酸二丁酯持续暴露对大鼠睾丸发育的影响

目的:研究青春期前邻苯二甲酸二丁酯(DBP)持续暴露对睾丸发育的影响。方法:21日龄断乳青春期前雄性SD大鼠随机分为对照组(n=24)和实验组(n=54),每日分别用玉米油或DBP玉米油溶液灌胃,DBP暴露剂量分别为50mg/(kg.d)(低剂量组,n=18)、200mg/(kg.d)(中剂量组,n=18)和600mg/(kg.d)(高剂量组,n=18),各组动物持续暴露14、21、28d后(即PND35,PND42和PND49)断颈处死。记录大鼠体重变化,检测睾丸重量和体积、附属性器官重量及附睾精子,化学发光免疫分析法检测血清睾酮含量,苏木精-伊红染色观察睾丸组织形态学变化,测量生精小管平均直径及进行睾丸活检评分。结果:低剂量组PND35少量生精小管生精细胞排列紊乱,PND42和PND49睾丸、附属性器官发育及生精功能正常;中剂量组PND35和PND42生精细胞排列紊乱、数目减少,PND49生精小管内可见各级生精细胞及精子,睾丸未见萎缩,附属性器官发育正常;高剂量组大鼠体重增长减缓,血清睾酮水平低下,睾丸生精小管变性萎缩,生精上皮发育阻滞,生精细胞大量凋亡坏死,青春期大鼠睾丸萎缩,无精子,附睾、前列腺和精囊等附属性器官发育迟缓。结论:青春期前DBP持续暴露可损害睾丸组织发育和正常生精功能形成,其毒性效应具有剂量依赖性,高剂量DBP持续暴露引起的睾丸毒性在青春期前发育过程中不可修复,而低中剂量暴露引起的睾丸毒性在PND49之前可完全或部分逆转性恢复。     

Termination of early pregnancy with a reduced oral dose of mifepristone and vaginal misoprostol.

OBJECTIVE: To determine the efficacy of termination of pregnancy with a reduced oral dose of mifepristone and vaginal misoprostol. DESIGN: A retrospective review of 369 medical terminations of pregnancy. SETTING: Northern General Hospital, Sheffield, UK. SUBJECTS: All women presenting for medical termination of pregnancy before 63 days' gestation between October 1996 and December 1997. INTERVENTIONS: Patients were pre-treated with mifepristone 200 mg orally, 36-48 hours before the prostaglandin E analogue, misoprostol, was administered vaginally. Two doses of misoprostol 400 micrograms, were given 2 hours apart. Women were allowed home 6 hours after the first dose of misoprostol. If the products of conception were not passed before going home, patients were to contact the hospital if bleeding did not take place within 4 days. OUTCOME MEASURES: Need for a surgical procedure and number of ongoing pregnancies after full treatment were considered primary outcome measures. RESULTS: A total of 369 women were treated with this regimen: 343 women (93.46%) aborted completely within a 6-hour observation period and did not require further intervention. A further 8 women aborted completely within the next 4 days. Overall, the complete abortion rate was 95.64%. Surgical intervention was necessary in 1.09% of the patients. No woman had serious complications. CONCLUSION: This combination is effective, safe and cost-effective in a clinical setting.